文摘
介绍。微生物病原体,其中一个是幽门螺杆菌(幽门螺旋杆菌动脉粥样化形成),经常被牵连。Endothelium-derived一氧化氮(NO)是合成精氨酸的一氧化氮合酶(NOS)和在血管张力的调节中起着举足轻重的作用。不对称dimethylarginine (ADMA)是最有效的内源性NOS抑制剂。高浓度的ADMA已报告在许多情况下与心血管疾病的风险很高。本研究的目的是调查是否根除幽门螺旋杆菌感染影响血浆ADMA水平。材料和方法。42幽门螺旋杆菌艾滋病患者参加了这项研究。三重治疗14天给所有的病人。血浆ADMA水平测定在基线和治疗后2个月。结果。根除34例(81%)患者的实现。平均治疗前后血浆ADMA水平和ng / mL的集团幽门螺旋杆菌根除,和ng / mL noneradicated分别。我们发现治疗后显著降低血浆ADMA水平幽门螺旋杆菌根除组。结论。这些发现表明,根除幽门螺旋杆菌感染可能会减少动脉粥样硬化和心血管事件的风险。
1。介绍
Immunoinflammatory事件由于慢性感染被认为是一个明确的atherogenetic过程(1]。证据支持这一假设来自体外实验和seroepidemiologic研究[2,3]。
幽门螺杆菌(幽门螺旋杆菌)世界范围内最常见细菌感染(4]。它是在胃粘膜局部炎症导致终身(4,5]。幽门螺旋杆菌有被指控在许多疾病的发病机制,消化或nondigestive类型。最具争议的nongastric疾病之一幽门螺旋杆菌负责是冠心病6- - - - - -10]。
一氧化氮(NO)是合成精氨酸的一氧化氮合酶(NOS) [11),是一种物质,起着重要的作用在血管内稳态调节血管的强直性12]。同时,它抵消一些至关重要的步骤在血小板聚集等动脉粥样硬化,leukocyte-endothelium互动,和血管平滑肌细胞的增殖12,13]。证据来源于体内和体外研究产生认为没有决定性的监管与动脉粥样硬化的发生分子arteriogenesis主要过程形成的抵押品动脉(14- - - - - -17]。
不对称dimethylarginine (ADMA)是一种内源性内皮NOS的竞争性抑制剂,减少生产和生物利用度18]。ADMA是由精氨酸的甲基化残余在正常蛋白周期在许多组织包括血管内皮(12]。它是通过dimethylaminohydrolase瓜氨酸代谢12,19]。
大量的数据最近发表在ADMA在内皮功能障碍的重要性作为心血管疾病的风险因素(20.- - - - - -23]。
在文献中,有很少的研究血清ADMA水平幽门螺旋杆菌感染和这些研究揭示某种程度上有争议的结果(11,20.]。的影响幽门螺旋杆菌根除对血浆ADMA水平最近没有评估。在目前的研究中,我们感兴趣的影响幽门螺旋杆菌根除对血浆ADMA水平。
2。方法
2.1。病人
42例患胃病的症状患者参与了这项研究。排除标准是根除治疗之前幽门螺旋杆菌,抗溃疡的药物使用在去年1月,胃肠道系统和其他器官的恶性肿瘤,炎症和传染病,前胃手术。慢性缺血性心脏病等疾病患者,糖尿病或高血压并不包括在这项研究。的状态幽门螺旋杆菌感染诊断的14C-urea呼吸测试。
用兰索拉唑根除治疗由30毫克(/天)、克拉霉素500毫克(1000毫克/天),阿莫西林(/天)2周和用于所有参与者。
根除在所有患者中,验证了该方法14C-urea呼吸测试2个月后幽门螺旋杆菌根除治疗。
这个研究与当地伦理委员会的许可Zonguldak Karaelmas大学医学院,Zonguldak,土耳其。
受试者的空腹血样分析之前2个月之后幽门螺旋杆菌根除治疗。血液样本在室温下保持30分钟,然后血清分离的细胞在3000转离心5分钟。血清样本存储在−80°C,直到天的分析。
2.2。ADMA水平的测量
血浆ADMA水平是衡量一个商用设备(Immun Diagnostik AG) Bensheim,德国)基于酶联免疫吸附试验(ELISA)方法。
2.3。统计分析
统计分析使用社会科学统计软件包(SPSS 13.0版)。结果表示为±标准差的手段。对比组,统计学上显著差异被魏克森讯号等级评估测试或配对测试。被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
42患者患胃病的症状(20雄性,雌性22日)的平均年龄年(max 54分钟19日)加入到这项研究。
根除34例(81%)患者的实现。平均治疗前后血浆ADMA水平和ng / mL的集团幽门螺旋杆菌根除,和ng / mL noneradicated分别。我们可以检测后血浆ADMA水平显著降低幽门螺旋杆菌治疗幽门螺旋杆菌根除组(;表1)。
4所示。讨论
幽门螺旋杆菌是一种已知的因果代理几个胃肠疾病和也被卷入缺血性心脏病。然而,所扮演的角色幽门螺旋杆菌在动脉粥样硬化的发病机制是有争议的,这个协会的机制还不清楚。几种不同机制的作用幽门螺旋杆菌在缺血性心脏病(1- - - - - -4,9,10,24]。
在目前的研究中,我们调查的影响幽门螺旋杆菌根除对血浆ADMA水平,NOS抑制剂。分析表明,幽门螺旋杆菌根除与显著减少血浆ADMA水平。在文献中,这是第一个数据显示的效果幽门螺旋杆菌根除治疗对血浆ADMA水平。
一氧化氮是一种来自一个胺基酸的物质,精氨酸、内皮NOS的酶和维持血管内稳态的调节中扮演着关键角色船强直性痉挛(12]。
ADMA是一种天然氨基酸,具有抑制NOS的活性的特性(25]。ADMA广泛贯穿身体的(11]。ADMA是最有效的内源性NOS抑制剂(25]。
目前实验和临床证据表明,即使是小的修改循环ADMA水平显著改变血管没有生产,血管,和全身血管阻力(26,27]。
ADMA水平升高已发现大量的疾病与受损内皮L-arginine-NO通路有关,如动脉粥样硬化、高胆固醇血症,慢性心脏衰竭,2型糖尿病,中风,半胱氨酸,和高血压25,26,28]。此外,ADMA最近被证明是心血管疾病的危险因素(29日,30.]。
幽门螺旋杆菌这是一个螺旋状革兰氏阴性微生物引起全球其中一个最普遍的慢性感染(4]。幽门螺旋杆菌通常会导致终身慢性感染暴露后在胃里。幽门螺旋杆菌第一殖民胃上皮内黏液层。然后,它会导致积极的慢性炎症,是由胃粘膜下中性粒细胞和单核细胞的浸润。幽门螺旋杆菌起促炎作用通过诱导各种胃粘膜介质调节中性粒细胞和其他白细胞的运动,导致胃粘膜损伤和上皮重建(6,31日,32]。
ADMA增加的原因幽门螺旋杆菌还不清楚。内源性ADMA的生产是受许多因素的影响。促炎因子诱导氧化应激可能增加ADMA水平心血管组织通过减少dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH)活动,降低ADMA [11,33- - - - - -36]。此外,tnf增加ADMA在内皮细胞(37]。幽门螺旋杆菌感染证实氧化应激(38- - - - - -40像tnf)和细胞因子水平40,41)在慢性炎症改变二次在胃粘膜炎性细胞增殖。这些变化的细胞因子和氧化应激水平幽门螺旋杆菌感染可能导致ADMA水平高度。也幽门螺旋杆菌感染可能本身产生ADMA [20.,42]。此外,慢性幽门螺旋杆菌感染可能会减少微量元素的吸收,因此,导致homocysteine-methionine系统失衡,所以增加甲基水库,然后ADMA水平(20.,43]。
很少有研究已经发现在文献中强调ADMA水平幽门螺旋杆菌感染。马拉等人发现ADMA水平增加幽门螺旋杆菌-阳性病例组相比,负控制(20.]。他们建议根除幽门螺旋杆菌可能会降低患心血管疾病的风险减少血浆ADMA水平。然而,他们没有调查的影响幽门螺旋杆菌根除ADMA水平。
在另一项研究由Zhang et al .,他们发现ADMA在胃液的高水平幽门螺旋杆菌-阳性病例而没有遇到任何区别幽门螺旋杆菌-积极和消极尊重患者血浆ADMA水平(11]。
在目前的研究不同于以往我们集中幽门螺旋杆菌根除显著降低血浆ADMA水平。我们推测,幽门螺旋杆菌根除可能是重要的在预防疾病,例如,心血管疾病,ADMA通过降低其血清水平有关。