文摘

评价环氧酶- 2抑制剂的影响,塞来昔布(移动电话),在膀胱癌抑制在老鼠模型中,当用作预防和治疗治疗。这项研究由52个雄性Wistar鼠,分为5组,在提供协议:控制:致癌物质:0.05%的车辆N丁-N——(4-hydroxybutyl)亚硝胺(BBN),移动电话:10毫克/公斤/天的选择性cox - 2抑制剂西乐葆,预防移动电话(移动电话+ BBN-P),和治疗玻璃纸(BBN + CEL-C)组。尽管肿瘤生长明显抑制了玻璃纸的预防性应用,甚至加重治疗治疗。控制总膀胱癌的发病率是:0/8 (0%),BBN 13/20(65%)、移动电话0/8(0%)、移动电话+ BBN-P 1/8(12.5%),和BBN + CEL-C 6/8 (75%)。的数量和体积癌中明显降低移动电话+ BBN-P与BBN,伴随着大量减少增生,发育不良,乳头状肿瘤以及cox - 2免疫染色。尽管减少治疗BBN + CEL-C组肿瘤体积,增强肿瘤恶性肿瘤。抗炎和抗氧化剂组中遇到只有在预防治疗。总之,预防,但不治疗,塞来昔布治疗膀胱癌的发展促进了一个显著的抑制作用,加强chemopreventive策略的潜在作用基于抑制环氧酶2。

1。介绍

膀胱癌是常见肿瘤,占所有恶性肿瘤的5% - -10%在西方国家(<一个href="#B1">1,<一个href="#B2">2]。它有一个高复发和进展率和预后,除了表面的形式,是可怜的<一个href="#B3">3]。此外,它还具有高死亡率和社会经济成本(<一个href="#B4">4,<一个href="#B5">5]。传统的外科技术和治疗选项可能会引起不适的病人,尤其是在侵入性和侵略性的癌症<一个href="#B6">6,<一个href="#B7">7]。因此,膀胱癌管理的改善和治疗可以依靠更好的预防策略。有前景的药物的鉴定仍然依赖于更好地说明癌症出现和发展的潜在分子/细胞机制(<一个href="#B8">8,<一个href="#B9">9]。除了遗传特性和标记已经特征(<一个href="#B10">10,<一个href="#B11">11发展),细胞和分子机制和/或可能涉及炎症进展,增生性和氧化应激现象,应该更好的阐明。

通过环氧合酶(COX)炎症通路参与了癌症发展(<一个href="#B12">12]。虽然COX-1由表示在一个巨大的范围的组织,观察前列腺素生产中发挥作用和维持体内平衡,cox - 2表达细胞因子和生长/肿瘤因素引起的,通常作为炎症反应过程(<一个href="#B13">13]。先前的研究已经表明cox - 2在致癌作用的一个关键角色<一个href="#B12">12,<一个href="#B14">14)及其调制与减少有关肿瘤的发病率在实验和临床研究不同类型的癌(<一个href="#B15">15- - - - - -<一个href="#B17">17]。cox - 2过度以来报道在膀胱肿瘤(<一个href="#B8">8,<一个href="#B18">18- - - - - -<一个href="#B21">21),cox - 2抑制剂(Coxibs)可能被视为承诺这种癌症的化学预防。

膀胱癌,诱导大鼠的致癌物N丁-N(4-hydroxybutyl)亚硝胺(BBN),被用作研究模型的病理生理学和治疗这种癌症(<一个href="#B22">22),特别是由于移行细胞癌的组织学相似之处(<一个href="#B23">23,<一个href="#B24">24]。先前的研究已经证明了一个积极的应对一些预防策略<一个href="#B25">25,<一个href="#B26">26),但新和有前途的药物选择的治疗功效,如塞来昔布,还有待阐明。考虑高百分比的患者的不良预后诊断膀胱癌,以及高复发和进展率,治疗策略可能会认为一个关键相关管理/治疗这些病人的癌。

本研究旨在评估,使用大鼠膀胱致癌作用模型,预防与治疗功效的cox - 2抑制剂塞来昔布(移动电话)在膀胱癌。

2。材料和方法

2.1。动物和组

雄性Wistar鼠(查尔斯河实验室。Inc,巴塞罗那,西班牙),250 - 285克,维持在一个空调房间,接受12小时的黑暗/光周期和给定的标准实验室老鼠食物(IPM-R20 Letica,巴塞罗那,西班牙),免费使用自来水。动物实验根据欧洲共同体委员会指示动物保健和科技的国家机构。

动物们被分为五组:对照组():车辆(橙汁);致癌物质(BBN)组():0.05%N丁-N——(4-hydroxybutyl)亚硝胺(东京化工有限公司、东京、日本);塞来昔布(移动电话)组():10毫克/公斤/天的选择性cox - 2抑制剂西乐葆(laboratorio辉瑞公司。里斯本,葡萄牙);预防塞来昔布组():移动电话+ BBN-P;治疗塞来昔布组():BBN + CEL-C。根据两步疗法进行协议:第一段八周肿瘤诱导和药物治疗(橙汁,BBN、玻璃纸控制和预防玻璃纸)和12周的第二个表达式/预防癌症。在治疗治疗,老鼠第一BBN治疗,疗程8周,此后,玻璃纸,直到本周20。BBN饮用水中,橙汁(给所有组)和移动电话(准备车辆)是由一个食道插管。所有的动物都已经完成了细致谨慎的协议。监控体重和饮料的消费在整个实验。

2.2。肿瘤数据分析

2.2.1。膀胱切除

老鼠被颈椎脱位,牺牲和肺、胃、肝、肾脏和肠道被立即删除,加权,放置在甲醛进行进一步分析。在删除之前,膀胱通过注射甲醛缓冲溶液作为前缀法组织学分析。

2.2.2。定量分析(肿瘤的数量和体积)

每个膀胱prefixated甲醛是小心翼翼地打开,内腔检查了严重可见病变和肿瘤的数量每鼠和每个肿瘤的体积被报道为进一步计算每组和肿瘤的%意味着每鼠和肿瘤体积。

2.2.3。定性分析(膀胱组织学)

膀胱是immersion-fixed 4%缓冲甲醛和石蜡切片加工。从每个膀胱是嵌入式三片。三个微米厚的部分被苏木精和伊红染色组织学上以一个作家())和检查(达第一)没有察觉的治疗。

2.3。肾脏和肝脏数据

2.3.1。血液采集和准备

最后的治疗老鼠注入腹腔麻醉2毫克/公斤的BW 2: 1 (v: v) 50毫克/毫升氯胺酮(Seixal Ketalar Parke-Davis,辉瑞实验室,葡萄牙)解决方案在2.5%氯丙嗪(Largatil, Rhone-Poulenc ror,维多利亚实验室,Amadora,葡萄牙)。收集的血液样本立即从颈静脉静脉穿刺针无抗凝(血清样本集合)。

2.3.2。肾脏和肝脏数据

血清肌酐、尿素和尿酸浓度被用作肾功能指标和血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平评估肝脏评估,通过自动验证方法和设备(日立717分析器,罗氏诊断接头。Inc .)妈,美国)。

2.4。cox - 2免疫染色

Formalin-fixed,石蜡包埋组织块分段在5毫米厚度,并使用avidin-biotin疣状进行过氧化物酶的方法。部分是deparaffinized和阻塞内源性过氧化物酶0.3% H₂O₂在甲醇为20分钟。抗原与微波加热增强是由初加工柠檬酸缓冲,pH值6.00(两次5分钟在750 W)。幻灯片是洗了三次,2分钟,然后孵化与阻塞血清10分钟块非特异性结合。阻止血清的过剩是移除,然后一夜之间,部分被在4摄氏度的环境中与主多克隆抗体对cox - 2在适当的稀释和二次抗体应用(开曼化工有限公司安阿伯市,美国)。反应性与一个avidin-biotin复杂的可视化immunoperoxidase系统使用diaminobenzidine作为发色体和迈耶的苏木精复染色。正常膀胱上皮的部分包含在所有的实验。此外,许多肿瘤部分包含相邻正常膀胱粘膜,担任内部控制。已知的强cox - 2染色标本作为积极的控制。综述了所有幻灯片由2调查失明的独立数据。

2.5。血清炎症概要和氧化还原状态

血清白介素1的水平β(il - 1β)是衡量超灵敏Quantikine ELISA试剂盒(美国明尼阿波利斯研发系统)和c反应蛋白(CRP)通过使用Helica生物系统公司的酶联免疫试剂盒,Inc .(富勒顿、钙、美国)。所有分析都在重复执行。

硫代巴比土酸的活性种(TBARs)试验被用来评估血清脂质过氧化的产物,通过丙二醛(MDA),根据先前描述(<一个href="#B27">27]。样本分析spectrophotometrically在532 nm使用1,1,3,3-tetramethoxypropane外部标准。血清浓度的脂质过氧化物(MDA)是表示为μmol / l。铁减少潜在抗氧化剂(收紧)测定血清总抗氧化状态的评估(助教)<一个href="#B28">28]。

2.6。统计分析

我们使用了Statview 4.53软件从算盘概念Inc .(美国伯克利,CA)。结果意味着±标准错误的方法(SEM)。比较组间进行使用方差分析和Mann-Whitney事后测试。意义是接受小于0。。

3所示。结果

3.1。预防和治疗塞来昔布对肿瘤生长的影响

3.1.1。宏观评价

甲醛prefixated膀胱都打开了,分析了宏观上的墙(膀胱上皮)材质,厚度,形成血管(图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig1/" target="_blank">1)。老鼠的肿瘤,肿瘤/鼠的数量,每个肿瘤的体积和报道为了进一步计算%每组大鼠的肿瘤,肿瘤的数量每鼠肿瘤,以及平均肿瘤体积每鼠和肿瘤(表<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/tab1/" target="_blank">1)。

所有动物的膀胱控制显示正常的模式,没有任何类型的狠毒。墙上的材质、厚度和血管化是正常的(图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig1/" target="_blank">1(一))。移动电话集团类似的概要文件被发现,清澈,透明,和小膀胱,不存在任何质量异常或血管化(数据没有显示)。然而,BBN组65.0%的大鼠膀胱肿瘤,几乎所有容易被宏观分析。膀胱壁厚,新的或扩大的小血管,暗示neo-angiogenesis,明确肿瘤的形成。此外,一些膀胱提出多个肿瘤(图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig1/" target="_blank">1 (b))。预防玻璃纸+ BBN-P组中,除了一个案例中,所有膀胱显示了类似的模式为控制或移动电话所看到的老鼠,在宏观上识别异常(图的迹象<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig1/" target="_blank">1 (c)),这与膀胱的治疗BBN + CEL-C组(图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig1/" target="_blank">1 (d))。

3.1.2。定量评价

在对照组,正如所料,没有老鼠发达膀胱癌。为移动电话相同的概要文件被发现的动物。BBN组(老鼠,老鼠与膀胱癌的比例为65.0%(20)13日,的意思每只老鼠肿瘤与肿瘤。此外,平均每只老鼠肿瘤体积与肿瘤(13个老鼠)毫米³和平均肿瘤体积/肿瘤(16个肿瘤)毫米³(表<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/tab1/" target="_blank">1)。在预防玻璃纸(移动电话+ BBN-P组)治疗,有臭名昭著的膀胱癌症预防,与肿瘤的12.5%的比例(1 8)只对应于一个患有癌症的老鼠组8动物的宇宙。在协议,意味着肿瘤体积每鼠肿瘤是21.2和肿瘤(4肿瘤仅1只老鼠)毫米³(表<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/tab1/" target="_blank">1)。这个模式与无效的治疗玻璃纸(BBN + CEL-C组)治疗,并没有显示对肿瘤生长的抑制作用相关,证明了更高比例的老鼠肿瘤75%(8)6例,每个老鼠的肿瘤数量与肿瘤(,代表11个肿瘤6膀胱肿瘤),与BBN组。然而,减少肿瘤体积应该报道:平均每鼠肿瘤体积与肿瘤的老鼠(6)毫米³和平均肿瘤体积/肿瘤(11个肿瘤)毫米³(表<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/tab1/" target="_blank">1)。

3.1.3。定性评价

有关膀胱上皮层和移行细胞肿瘤的显微分析,控制和玻璃纸老鼠显示正常模式(数据<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig2/" target="_blank">2(一)和<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig2/" target="_blank">2(b),职责)。膀胱控制动物没有的迹象preneoplasic病变(增生和发育不良),以及那些从玻璃纸老鼠(表<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/tab2/" target="_blank">2)。致癌物质(BBN)组中,有明显的恶性转化,包括增生(100%)和发育异常(100%),存在于所有的动物,包括那些没有肿瘤形成(表<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/tab2/" target="_blank">2和图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig2/" target="_blank">2(c1))。此外,也有恶性病变,乳头状,渗透性的,独联体(表<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/tab2/" target="_blank">2和图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig2/" target="_blank">2(c2))。预防性使用玻璃纸(集团移动电话+ BBN-P)发展无疑预防膀胱癌。因此,正如上面提到的,只有一个膀胱的8大鼠组显示癌症发展(集团)的老鼠的12.5%(表<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/tab1/" target="_blank">1)。除了老鼠肿瘤(所有乳头状),膀胱上皮的增生和发育不良,没有渗透性的或独联体(表<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/tab2/" target="_blank">2和图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig2/" target="_blank">2(d1)),所有其他的老鼠提出了一个正常的膀胱上皮概要文件(只有两个7中轻度增生动物)(表<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/tab2/" target="_blank">2和图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig2/" target="_blank">2(d2))。相反,治疗玻璃纸(BBN + CEL-C组)治疗,尽管肿瘤体积较低(表<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/tab1/" target="_blank">1),不仅没有逆转肿瘤(75%)和preneoplasic病变(增生和化生)发展(表<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/tab2/" target="_blank">2和图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig2/" target="_blank">2(e1))但也促进增加恶性肿瘤,呈现更激进(T1G2)癌(表<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/tab2/" target="_blank">2和图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig2/" target="_blank">2(e2))。

肺、胃、肝、肾脏和肠道是正常的总检查和组织学检查的组织正在研究。体重和饮料的消费群体之间几乎不变,不干扰肿瘤数据分析(数据未显示)。

3.2。血清炎症概要和氧化还原状态标记

血清CRP水平明显高于(BBN老鼠),与对照组相比。在所有移动电话集团,然而,CRP浓度大幅降低()的控制和BBN老鼠(图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig3/" target="_blank">3(一个))。血清il - 1β内容没有变化之间的控制,玻璃纸,BBN组。在预防玻璃纸治疗(移动电话+ BBN-P集团)浓度是相同的BBN老鼠,在治疗移动电话使用(BBN + BBN-C集团)有一个显著的增量()il - 1β血清水平(图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig3/" target="_blank">3 (b))。

关于血清氧化还原状态标记,BBN老鼠有一个趋势的高血清脂质过氧化标记(MDA)含量和控制,并显著减少(老鼠)的移动电话。而预防玻璃纸治疗(移动电话+ BBN-P集团)推广减少(BBN集团)的血清MDA,而治疗移动电话使用(BBN + BBN-C集团)进一步明显加重(MDA增量(图)<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig4/" target="_blank">4(一))。这组还显示显著增加血清总抗氧化状态(助教),最终作为一个反动的增量活性物种由MDA显著增加(建议)。所有其他组血清助教(图的一个不变的行话<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig4/" target="_blank">4 (b))。结果,比MDA /助教降低移动电话集团和不变的BBN老鼠,和预防性的控制显著减少移动电话(移动电话+ BBN-P组)治疗,特别是增加治疗玻璃纸组(BBN + BBN-C),与BBN动物(图4 (c))。

3.3。cox - 2免疫染色

在控制(图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig5/" target="_blank">5(一))和厘米/秒(图组<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig5/" target="_blank">5(b)), cox - 2 imunostaining仅略明显外部尿道上皮层,展示更少出现在suburothelial层。然而,BBN组,这两个领域的preneoplasic病变(如增生、图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig5/" target="_blank">5(c1)和neoplasic形态(如乳头状肿瘤,图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig5/" target="_blank">5cox - 2 (c2))强烈的染色,表明一个明确的过度。在预防玻璃纸+ BBN-P治疗(d),只有一个的8大鼠膀胱肿瘤形成,cox - 2染色的遇到,但只有在外部层乳头状肿瘤区域(图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig5/" target="_blank">5(d1)),而没有明显的染色发现nontumoral尿道上皮(图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig5/" target="_blank">5(d2))。在治疗玻璃纸治疗(BBN + CEL-C集团),塞来昔布的使用进行周12至20,膀胱收集后,non-neoplasic地区表现出明显的抑制cox - 2(图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig5/" target="_blank">5(e1)),这是与治疗执行协议。然而,在肿瘤病变,一场激烈的cox - 2免疫染色被发现(图<一个href="//www.newsama.com/journals/mi/2010/380937/fig5/" target="_blank">5(e2)),展示一个清晰的超表达,类似于遇到BBN-treated老鼠。

3.4。肾脏和肝脏数据

BBN组中,有一个趋势降低尿素、尿酸高的值与对照组相比,无显著变化,血清肌酐含量。一个反向配置文件,也无足轻重的,移动电话集团被发现。该组织在预防玻璃纸+ BBN-P治疗,所有生化肾功能参数(肌酐:μmol / L;尿素:μmol / L和尿酸:μmol / L)显著()高于BBN集团(;,、职责),对比治疗BBN + CEL-C显示不变肌酐()和尿素()水平和低(尿酸)()。

关于肝脏数据,AST (国际单位/ L)和ALT (国际单位/ L) BBN老鼠更高()比对照组(和、职责),移动电话集团的概况,对比相同的控制。然而,移动电话+ BBN-P组,这两个参数(和、职责)显著降低()比BBN老鼠,模仿玻璃纸的老鼠和接近的控制,再对比BBN + CEL-C数据显示大量更高价值的AST (;)和ALT (;)与BBN老鼠。

4所示。讨论

目前的研究是正在进行的临床前研究的一部分有关的影响不同的代理对膀胱癌症预防或逆转。的主要目的是评估cox - 2抑制剂塞来昔布是否有效预防或治疗治疗膀胱致癌作用在动物模型之前描述在文献中使用0.05%的BBN作为致癌物电感器(<一个href="#B22">22]。

近年来,已经有一个伟大的兴趣是否cox - 2抑制剂可以防止通过cox - 2调制/恢复致癌作用,似乎发挥重要作用在癌症发展<一个href="#B12">12,<一个href="#B14">14]。以来一直积极与差别cox - 2对这些化学预防在其他组织和器官(<一个href="#B15">15- - - - - -<一个href="#B17">17),其效果值得进一步研究膀胱癌。考虑到我们工作的第二步是评估潜在的预防和抑制cox - 2在膀胱的疗效癌发展和进展。主要的发现是,肿瘤生长无疑是被玻璃纸治疗,只有12.5%的发病率(1 8大鼠),减少意味着肿瘤体积/肿瘤毫米³(在4 1鼠肿瘤),与BBN老鼠的数据对比:65%,毫米³(13有肿瘤的老鼠在16个肿瘤),分别。此外,甚至更相关,除了老鼠肿瘤(所有乳头状),膀胱上皮的增生和低度发育不良,没有渗透性的或独联体,所有其他的老鼠(7 8)提出了一个正常的膀胱上皮概要文件(只有两个7中轻度增生动物)。这些数据证实这种药物是有效的化学预防不仅肿瘤外观和生产总值(gdp)的增长也为预防preneoplasic病变的形成。这些数据都强化了集团的模式发现的免疫化学染色的只有在遇到的外部层乳头状肿瘤区域,而没有发现显著的染色nontumoral尿道上皮。

我们的研究显示,一个了不起的chemopreventive功效在肿瘤生长使用cox - 2抑制剂剂量较低(10毫克/公斤)比其他研究中测试(200、500和1250毫克/公斤)(<一个href="#B29">29日和更好的繁殖剂量临床用于抗炎行动,从而大大加强了不错的效果。此外,除了一些肾功能恶化的标志,这可能是由于肾前列腺素类管制途径或由于低用水量,玻璃纸治疗预防BBN-induced肝脏损伤,表明低剂量的塞来昔布不是咄咄逼人的有关的主要器官的功能。相对于膀胱上皮病变的性质,增生和高档发育不良引起的高度阻止致癌物质,降低发病率的100%至12.5%,在一起总预防乳头状肿瘤和癌。

除了chemopreventive选择性cox - 2抑制癌症发展的效果,我们有兴趣评估这种药物的假定的倒退的行动。在临床实践中,如果类似的好处被确认,这患膀胱癌的治疗治疗可能是有用的情况下无反应的手术和药物治疗,这是一个常见的情况,证明了高复发和进展率和预后不良,尤其是最初的表面形式,即当最近诊断(<一个href="#B3">3]。然而,令人惊讶的是,当用作治疗治疗,选择性cox - 2抑制不仅不能抑制肿瘤生长和发育致癌物质组的发生率(75%和65%),但也显示出促进肿瘤恶性肿瘤,证明了更积极的存在肿瘤类型(如T1G2)。此外,这个用塞来昔布更有害的肝脏,如增加血清AST和ALT标记所示,对比与预防性治疗玻璃纸。

人类和动物,在体外和体内,研究提出了不同的细胞/分子机制来解释这组的chemopreventive影响化合物,特别是前列腺癌,包括预期的减少炎症抑制cox - 2的结果,以及其他相关的或独立的途径,如诱导细胞凋亡、抑制细胞生长,抑制血管生成,诱导细胞周期阻滞,抑制过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)表达式,或通过其他组件,即免疫系统(<一个href="#B30">30.- - - - - -<一个href="#B35">35]。最终不排除其他相关贡献,根据我们的数据预防塞来昔布使用能够促进癌症化学预防的机制与预期的抗炎作用,还具有抗氧化特性。因此,血清CRP水平高度减少与致癌物(BBN)组相比,它是伴随着一个更有益的氧化还原状态概要,降低脂质过氧化作用,最有可能表明减少活性氧(ROS)的形成。因此,考虑到炎症和氧化应激是癌症发展的关键燃料(<一个href="#B36">36),这些通路的抑制致癌作用过程的早期阶段似乎是预防肿瘤生长的关键。这个想法强化了治疗的结果应用塞来昔布,这是无法逆转癌症恶化,甚至演示一个恶性感应。血清il - 1的臭名昭著的增加β肿瘤发病率较高的组(治疗玻璃纸集团)显示一个特殊作用的细胞因子在致癌作用和潜在的治疗目标,所提出的其他研究[<一个href="#B37">37,<一个href="#B38">38]。这是伴随着大幅增加血清il - 1β,进一步证明炎症通路被激活时,塞来昔布肿瘤诱导后使用。此外,尽管减少脂质过氧化,玻璃纸治疗后期负责无疑恶化的氧化应激,肯定参与肿瘤恶化。我们的数据一致的chemopreventive活动塞来昔布对结肠致癌cox - 2抑制剂时管理在起始阶段的致癌作用<一个href="#B39">39]。在我们的研究中,治疗玻璃纸(BBN + CEL-C)组,尽管降低cox - 2在non-neoplasic地区染色,在协议执行的治疗(BBN年底之间塞来昔布被治疗,第12周,最后膀胱收集时间:一周20),遇到严重的cox - 2在肿瘤免疫染色损伤,展示一个清晰的超表达,类似于遇到BBN-treated老鼠。

癌症的多步本质发展可能提供机会与代理商针对特定干预机制启动,推广和发展阶段的癌症。数据增强炎症在肿瘤发展的关键作用以及相关性chemopreventive策略基于cox - 2抑制早些时候,这可能是特别相关的高危个体以及病人患膀胱癌的治疗前一个事件,在高复发的可能性。然而,注意使用这些药物时应采取持续的膀胱癌患者,因为根据我们的数据,无法逆转,肿瘤生长,更preoccupant,还可能加重。

5。结论

炎症,cox - 2表达和/或过度活跃,是膀胱肿瘤发展/发展的主要因素。塞来昔布抑制cox - 2的证明是一个有前途的药理调制的化学预防膀胱致癌作用如果早些时候用于肿瘤的生长,预防,但如果用作治疗或递减疗法。我们的研究结果可能被视为一个开放的有前途的机会提高药理膀胱癌管理基于预防性策略的cox - 2抑制但也应该被视为一个警告有关其潜在有害程序一致的膀胱癌患者的阶段。

感兴趣的宣言

作者报告无利益冲突。

承认

阿泽维多穆塞利诺Parada,弗拉维奥里斯同样有助于工作。