文摘
为了建立一个感染,病毒需要抑制或逃避宿主免疫防御系统。最近的免疫学研究都集中在先天免疫作为宿主防御的第一行,特别是模式识别分子如toll样受体(通常),RIG-I-like受体(RLRs)和nod样受体(NLRs)。各种微生物组成被模糊和常见的所谓分子形状,其分子模式(pamp)。pamp诱导炎症反应的激活的转录因子,NF -B,干扰素,导致抗病毒免疫反应。病毒有能力抑制或逃离这个模式识别molecule-mediated抗菌反应以不同的方式。在本文中,我们回顾病毒所使用的各种策略来调节模式识别molecule-mediated先天免疫反应。
1。介绍
宿主免疫系统识别和消除入侵的病原微生物如病毒、细菌和真菌。在哺乳动物的第一道防线是先天免疫系统。最近,先天免疫系统识别病原体的机制都进行了广泛的研究。模式识别分子/病原体识别受体(PRRs)分为三个家庭:toll样受体(通常),RIG-I-like受体(RLRs)和核苷酸binding-oligomerization域(点头)同受体(NLRs) [1,2]。通常十(10)TLR1已确定。RLR家族包含视黄acid-inducible基因(rig - I)和黑色素瘤分化相关基因5 (MDA5) [3]。NOD2, NLR受体家族包含NOD1 NLRP3, NLRPC5, NLRP1,简要,CIITA [4]。此外,依赖DNA的激活干扰素调节因子(戴)已被确定为一个DNA传感器(5]。各种微生物组件被认为是他们的模糊与常见的分子形状PRRs。对病毒感染的早期反应是开始在其为病原体识别的分子模式(pamp)模式识别分子,引发两个反应。一个是生产干扰素(ifn)导致抗病毒状态作为先天免疫反应的一部分,和第二个是成熟的树突状细胞(dc)建立后天免疫。为了建立主机内感染,病毒必须逃离和/或抑制免疫系统通过各种策略。一个重要的策略使用的病毒是调制PAMP-induced免疫反应。
TLR信号通过两个途径:收益88骨髓分化因子(MyD88)介导的通路,和Toll-interleukin-1受体(行动)-domain-containing适配器诱导干扰素-(TRIF)介导的通路1,2]。前者引起的激活转录因子NF -B,激活各种基因造成炎症反应。后者引起诱导干扰素的刺激使细胞抗病毒的状态。TLR3只激活TRIF-mediated通路。TLR3信号激活IRF-3,干扰素的重要转录因子-,诱导干扰素的生产。TLR2只激活MyD88-mediated通路。然而,TLR4激活途径,所以TLR4受体激动剂激活NF -B和诱导干扰素生产。胞质PRRs,比如rig - i、MDA5和戴,一般激活IRF-3。表达PRRs根据细胞类型的不同而不同。之间的重要的是,它是不同的细胞来源于骨髓干细胞(骨髓树突状细胞(mdc)、单核细胞、巨噬细胞、朗格汉斯细胞和中性粒细胞)和细胞来源于淋巴干细胞(血浆树突细胞(髓样),T细胞和B细胞)。例如,TLR7和TLR9识别mDCs很少表达,而TLR3和TLR8 pDCs很少表达。TLR4,另一方面,表达髓和mdc处于非常低的水平。
2。病毒和先天免疫
最初,病毒侵入宿主上皮组织中发现口腔、呼吸道、肠道、泌尿生殖器官(图1)。固有层DCs、朗格汉斯细胞和基质细胞在这些组织居民。结缔组织的成纤维细胞的居民,毛细血管和淋巴管扩张。单核细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞、pDC,和争取民主变革运动的血管和淋巴管,内循环和巡逻的间隙空间。所有这些细胞是病毒感染的潜在目标。感染病毒的上皮细胞和成纤维细胞产生干扰素,主要是干扰素-和干扰素-提供未受感染的细胞周围用抗病毒的状态。此外,趋化因子和细胞因子,如interleukin-1(il - 1)、il - 6、引发、集落刺激因子(gm - csf)和肿瘤坏死因子-(肿瘤坏死因子-)也产生了。这些分子促进居民的趋化性DCs(固有层DCs和朗格汉斯细胞)对病毒感染和坏死细胞。中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、浆细胞、mdc和髓也从血管迁移到感染的网站。干扰素-诱导蛋白10 (IP-10)、单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1)、巨噬细胞炎性protein-2 (MIP-2) MIP-3,MIP-3很大程度上有助于血液DCs的轮回。然而,这些血源性免疫细胞也可以被病毒感染,它可以调节各种细胞因子和趋化因子的生产。
建立一个感染,病毒需要抑制宿主免疫反应,干扰素的抗病毒活性诱导,诱导免疫细胞的趋化性趋化因子/细胞因子、DCs的成熟和激活,激活NK和NKT细胞,轮回成熟dc的淋巴结,分化和激活T细胞和B细胞的淋巴结,例如。当病毒感染的免疫细胞,如DCs、感染细胞经常显示成熟和分化的抑制,抑制细胞因子受体和costimulatory分子表达,分泌的分子模拟细胞因子和细胞因子受体,等等。此外,感染细胞经常改变他们的细胞因子的概要文件。这些策略使用的病毒抑制获得性免疫反应。此外,它已经表明,病毒感染诱导调节性T细胞。
3所示。核糖核酸病毒
3.1。人类T淋巴细胞病毒1型(htlv 1)
htlv 1,这是一种逆转录病毒,感染CD4细胞+T淋巴细胞、CD8+DCs T淋巴细胞,B细胞、巨噬细胞和星形胶质细胞,优先在CD4复制+T淋巴细胞。htlv 1原因前病毒潜伏性感染,其基因组DNA整合到宿主和不复制细胞G0期。当受感染的T淋巴细胞与抗原刺激从DCs表示,他们增殖引发htlv 1复制。在复制阶段,病毒蛋白,税,激活NF -B和促进通过upregulation感染细胞的增长和受体- 2 - 26,7]。NF -B也激活长末端重复(LTR) htlv 1的基因组,这进一步增强了病毒复制(8]。复制病毒诱导宿主免疫反应,细胞感染病毒诱导细胞毒性T细胞特定的消除的htlv 1税。HTLV-1-associated患者脊髓病/热带痉挛性下肢轻瘫(火腿/ TSP),前病毒的高负荷诱发HTLV-1-specific强免疫反应(9]。这导致感染细胞的快速消除通过诱导的促炎细胞因子和细胞毒性T淋巴细胞。因此,为了逃避获得性免疫反应,htlv 1需要最低复制和潜伏性感染。
一些病毒蛋白质被称为复制的负调控。htlv 1基本leucine-zipper因子(HBZ)蛋白抑制Tax-mediated转录激活的病毒LTR10]。p30蛋白抑制转录信使rna编码的税收和牧师11]。p30也有助于TLR2的表达TLR4和TLR9识别,IRF4的激活。在单核细胞TLR2基因启动子调控转录因子Sp1, Sp3, PU.1 [12],TLR4基因ISRE和PU.1 [13]。e会使TLR2和TLR4的表达,因为它结合PU.1和防止它绑定DNA (14]。这导致了抑制DC的成熟,他们的后续迁移到淋巴结。此外,e抑制酶活性的糖原合成酶激酶3(GSK3)通过促进磷酸化的九个丝氨酸残基。这导致了诱导il - 10,抑制巨噬细胞的功能,以及DCs的成熟和激活。事实上,成年患者血清il - 10水平升高T淋巴细胞白血病。这些免疫抑制il - 10的属性间接有助于抑制病毒复制和病毒诱导免疫反应的抑制。受感染的T淋巴细胞的活化DCs在淋巴结和细胞间传播的病毒被认为是重要的人类对病毒扩散。病毒p12蛋白抑制细胞表面表达MHC类我和受体- 2,并抑制链接器激活T细胞(LAT),这是一个适配器蛋白质所需的T细胞激活(15]。这导致抑制T细胞和dystunction DCs通过刺激/激活的T细胞受体。htlv 1导致感染细胞扩散而不是病毒,抑制宿主的免疫反应,这有助于保持潜伏性感染为了生存。
3.2。人类免疫缺陷病毒(HIV)
艾滋病毒是另一个使用类似的逆转录病毒逃避策略来htlv 1。艾滋病毒可以感染CD4+T淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞和DCs,优先复制激活T淋巴细胞和巨噬细胞激活。它复制在DCs不管成熟阶段通常要缓慢得多。艾滋病毒建立潜伏感染静止T淋巴细胞和T淋巴细胞激活的DCs或刺激- 2被认为是触发活跃复制的病毒。静止T淋巴细胞显示抗感染和艾滋病毒扩散。载脂蛋白B信使rna编辑酶催化polypeptide-like 3 g (APOBEC3G)对这种阻力(很重要16,17]。APBEC3G的抗病毒机制被认为是通过采取行动抑制病毒逆转录酶(RT)。它还产生一个过渡(G)的DNA链转录RT由于其胞嘧啶核苷脱氨酶的活动。然而,变异缺乏胞嘧啶核苷脱氨酶保留抗病毒活性。低分子量复合物APOBEC3G (LMM: 70 - 100 kDa)有抗病毒活性,但高分子量复合物(嗯:700 kDa)不。艾滋病毒的Vif蛋白质转换LMM嗯,并促进复杂的蛋白酶体依赖降解,所以HIV可以抵消其抗病毒活性(18]。T细胞激活导致转换LMM嗯(前病毒的环境)。另一方面,干扰素诱导LMM类型(抗病毒环境)(19,20.]。
在艾滋病毒感染的早期阶段,临床症状显示唱的免疫系统激活等流感样症状,而非免疫抑制。免疫激活RNA40造成的,是一个寡核苷酸来自艾滋病,激活pDCs, mdc T淋巴细胞,单核细胞通过TLR7和TLR8 [21]。病毒蛋白质,答和冲程体积,通过激活诱导促炎细胞因子NF -B (22,23),然后提高通过LTR病毒基因组的转录。引发也促成了病毒的传播通过T淋巴细胞的积累。
加强艾滋病扩散引起免疫反应,试图消除病毒。所以,保持潜伏性感染艾滋病毒在宿主为了生存。Vpu蛋白抑制NF -我激活的抑制作用的蛋白酶体依赖降解B (24]。Nef蛋白磷酸酶的抑制ERK的磷酸化通过感应MKP-1 [25]。这导致抑制TNF -生产由巨噬细胞通过TLR4信号。因为肿瘤坏死因子-是必要的成熟和易位DCs(包括朗格汉斯细胞)的淋巴结,downregulation TNF -导致获得性免疫抑制反应,因此可以防止病毒扩散的抑制激活T lymphoctes。此外,Nef抑制T细胞受体诱导淋巴细胞激活(26]。这些策略有助于抑制艾滋病病毒扩散的淋巴结,并抑制感染的传播。其他免疫抑制机制被艾滋病毒也被报道。Cosuppressive分子,如B7-H1 DCs和PD1 T淋巴细胞,调节患者的艾滋病毒,通过他们的交互与DCs和T淋巴细胞诱导细胞凋亡。此外,艾滋病病毒被认为诱导调节性T细胞(27]。
3.3。丙型肝炎病毒(HCV)
丙肝病毒不仅感染肝细胞。它也可以感染DCs,巨噬细胞、单核细胞和T淋巴细胞。然而,在这些细胞类型病毒并不复制有效。虽然,病毒粒子和丙型肝炎患者的血液中发现的蛋白质。丙肝病毒引起的细胞病变效应。对丙肝病毒免疫反应可能是弱,但感染细胞攻击并消除。为了生存在主机,丙肝病毒维护一个慢性感染通过抑制宿主的免疫反应。丙肝病毒核心和NS3蛋白激活NF -通过刺激B和AP-1 TLR2,要求TLR1 costimulators TLR6,单核细胞和枯否细胞(28]。这激活导致il - 10和TNF -的生产在丙肝病毒,发现病人在一个较高的效价。il - 10抑制髓的成熟和T淋巴细胞的活化和髓发生凋亡。NS3-NS4A蛋白质复杂,这是一种丝氨酸蛋白酶,降解TRIF和IPS-1 / Cardif /小牛/签证,这是至关重要的细胞信号通过TLR3 TLR4, rig - i (29日]。这关闭TRIF——IPS-1-dependent信号抑制干扰素的结果和干扰素-生产,mdc的障碍。
NS5A蛋白抑制激活IRAK-1通过其与MyD88交互。这导致的关闭TLR7 TLR8信号,并成熟和分化的抑制髓(30.]。另一方面,NF5A抑制NF - TRAF2依赖通过交互与NF5A TRAF2 B激活,但抑制MEK1激活和IKK都没有端依赖NF -B激活(31日]。肿瘤坏死因子-端依赖激活物的增强。DCs感染被认为影响TNF -的生产肿瘤坏死因子-信号转导,chemotaxsis和成熟。DCs的功能障碍,抑制T淋巴细胞的激活,降低直流由于细胞凋亡数量允许建立慢性感染丙肝病毒(32]。也被报道,丙肝病毒的细胞毒性T淋巴细胞比例调节PD-1 coinhibitory分子的表达,这信号从PD-1L (PD-1配体)DCs导致抑制丙肝病毒的细胞毒性T淋巴细胞(33]。
3.4。麻疹病毒
麻疹病毒感染导致强烈的免疫抑制。麻疹病毒野毒株(临床分离株)识别CD150 /大满贯(信号淋巴细胞活化分子)受体。然而,实验室(疫苗)菌株只承认CD46。大满贯强烈记忆T细胞和B细胞上表达,但也表达了单核细胞、T细胞、B细胞、成熟dc。大满贯并不表示在未成熟dc,上皮细胞和内皮细胞。另一方面,CD46表达在多种细胞类型。感染SLAM-negative粘膜上皮细胞与野生株麻疹病毒被认为是由一个未知“第三“受体(34,35]。野生病毒株的HA蛋白,但不是实验室毒株,诱发细胞因子il - 1等,il - 1通过TLR2, il - 6、引发和il - 12的信号通路(36]。这些细胞因子激活和招聘网站的炎症免疫细胞,激活免疫细胞的感染麻疹病毒通过大满贯。感染和细胞因子的生产因此传播。
互动与大满贯的HA蛋白抑制TLR4-mediated白介素来生产,但不是il - 6和TNF -生产。然而,白介素生产由其他TLR信号通路(即。,而不是通过TLR4)是HA蛋白的影响37]。这些观察表明,大满贯TLR4的耦合因素,而HA蛋白抑制这个函数。HA蛋白也与c型凝集素,树突特异性ICAM-3-grabbing nonintegrin DCs (DC-SIGN),并激活丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Raf-1通过Ras信号通路。DC-SIGN-mediated Raf-1激活诱导的磷酸化NF -Bp65 ser - 276及其后续的乙酰化作用。这导致了增强转录il - 10的38]。感染阶段,病毒蛋白质合成新创,宿主细胞,单核细胞和DCs等,感染了麻疹病毒显示可以抑制il - 12生产和TLR信号,通过TLR2、TLR4 TLR7和TLR9识别。pDCs感染了麻疹病毒显示抑制干扰素的生产和功能障碍的成熟39,40]。
单核细胞的细胞株U937和THP-1和人类外周血单核细胞感染麻疹病毒显示明显抑制TLR2, TLR4-mediated促炎细胞因子通过NF -感应B和AP-1 [41]。然而,麻疹病毒感染上皮细胞显示本构激活NF -B和促炎细胞因子的生产,这是进一步提高通过toll样受体激动剂治疗如脂多糖(LPS)。单核细胞的细胞系感染腮腺炎病毒,也属于Orthomyxoviridae家族,显示本构激活NF -B和持续高水平的引发生产。在单核细胞的细胞感染了麻疹病毒,LPS-induced泛素化(可能K63-linked类型)的TNF receptor-associated因子6 (TRAF6)是压抑和不形成活性复合物TAK1, TAB2, TRAF6。ubiquitin-modifying A20的酶,这是一个主机NF -麻疹病毒感染B -调节器,调节单核细胞的细胞,而不是感染上皮细胞。A20基因的启动子区域两个NF -股票B结合位点和消极的管理主题,以利亚,位于上游,相邻的2 NF -B绑定图案。麻疹病毒P蛋白(磷蛋白质)与埃利交互主题,并激活转录表达A20。P蛋白被认为释放抑制表达A20转录激活NF -独立机械B (42]。特异性表达A20的原因尚不清楚。然而,麻疹病毒V蛋白质,是由RNA编辑的P基因组和具有一个N末端氨基酸序列相同的P蛋白,并激活NF -b的表达水平和时间平衡课程P, V的蛋白质也可能导致TLR信号通路的特异性抑制。
3.5。流感病毒
A型流感病毒NS1蛋白的抑制pamp先天免疫系统信号激活,通过TLR3 TLR4 rig - i, MDA5系统。抑制应该有助于有效地复制感染病毒在呼吸道上皮。抑制的机制主要是通过抑制IRF-3磷酸化(43),导致抑制诱导干扰素-/和干扰素-1、2和3。此外,抑制NF -B和AP-1激活在流感病毒感染细胞导致抑制促炎细胞因子的生产,例如,引发和TNF -。流感病毒NS1蛋白是一种多功能蛋白能够抑制I型干扰素诱导,IFN-induced抗病毒活动,极的绑定和封存,干扰宿主mRNA加工、优惠病毒mRNA翻译的便利化,抑制直流激活(44,45]。
3.6。人类呼吸道合胞体病毒(RSV)
RSV TLR4-mediated NF - F蛋白的原因B激活在感染的早期感染阶段,取决于病毒复制。il - 1,通过NF - il - 6,引发诱导B TLR4的刺激激活。在后期阶段,病毒G蛋白产生,和分泌,然后抑制TLR4-mediated信号转导(46]。cysteine-rich (GCRR)地区的NF - G蛋白也很重要B抑制。在病毒蛋白与宿主细胞表面蛋白之间的相互作用,病毒M2-1蛋白质抑制RelA的易位,NF -的一个组成部分B,细胞核(47]。病毒非结构蛋白的表达,NS1 NS2抑制激活IRF3 TLR3诱导,TLR4和rig - i信号,同时抑制干扰素的生产(48]。然而,NS1 NS2蛋白对NF -几乎没有影响B或AP-1激活,所以生产RSV-infected促炎细胞因子可以有效地诱导的细胞。
4所示。DNA病毒
4.1。牛痘病毒
Orthopox病毒,包括牛痘病毒,产生模仿细胞因子受体蛋白,比如干扰素-干扰素-干扰素-,il - 1、地震和TNF -,扰乱细胞因子信号转导系统。其他病毒蛋白质也扰乱细胞内信号转导系统。病毒蛋白质A46R行动领域,与MyD88 TRIF,抑制il - 1和TLR信号转导,但不是TNF -信号转导(49]。病毒A52R IRAK2蛋白质结合,抑制TRAF6-dependent IKK和NF -B激活,然后抑制生产的引发和咆哮。然而,A52R也结合TRAF6和促进polyubiquitination TRAF6 TAK1激活,MAPKK6磷酸化,激活JNK-p38 MAP激酶途径。后来导致诱导il - 10的生产(50]。病毒N1L蛋白质与IKK复杂(IKK交互-IKK-IKK)、TBK1和IKKε,然后抑制NF -的激活B和IRF-3 [51]。牛痘病毒不仅抑制促炎细胞因子,而且诱发免疫抑制细胞因子il - 10的生产,转变Th1反应和抑制细胞免疫。感染牛痘病毒的人类单核细胞产生il - 10、il - 10是进一步调节与LPS刺激(52]。
4.2。腺病毒
在感染的早期阶段,腺病毒粒子诱发MyD88-dependent咆哮,IP-10, MIP-1 [53]。加强对有限合伙人的敏感性和产生的细胞因子的产生TNF -。肿瘤坏死因子-抑制病毒粒子的形成和成熟,和被感染细胞的凋亡。肿瘤坏死因子-还促进树突状细胞的趋化性和成熟。肿瘤坏死因子-的感应被认为是一个宿主防御反应。另一方面,腺病毒E1A和E3蛋白抑制TNF -全身的细胞凋亡。受体内化和退化(去掉)复杂,它由两个E3产品,E3 (10.4 k) /清除和E3 (14.5 k) /清除抑制细胞表面Fas的表情,TNF-related凋亡诱导配体(TRAIL)受体1,TRAIL受体2,肿瘤坏死因子受体1 (54,55]。这导致TNF -关闭在受感染的细胞介导的信号通路。也抑制TLR4信号通路。LPS-induced MCP-1和引发生产通过抑制抑制NF -B和AP-1激活(56]。消除不改变TLR4的表达水平,因此被认为影响其他组件的TLR信号转导通路。
4.3。人类巨细胞病毒()血巨细胞病毒
调节NF -血巨细胞病毒在感染的不同阶段B活动。在早期阶段,膜糖蛋白g gH与TLR2和激活NF -B (57]。NF -B那么有助于促炎细胞因子的诱导,病毒立即早期基因的表达和病毒基因组的复制。病毒US28蛋白质,这是一个HCMV-encoded趋化因子受体,既定的NF -激活B和磷脂酶C信号通路(58]。激活NF -B介导宿主的upregulation丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,receptor-interacting蛋白质像交互caspase-like凋亡调控蛋白激酶(RICK)。里克,caspase-recruitment(卡)领域,功能下游的模式识别受体(包括TLR, RLR NLR家庭成员)和NF -提供中介B和MAP激酶激活。里克抑制NF -配合血巨细胞病毒复制活跃B和干扰素-(59]。末也不甘示弱,也抑制NF -血巨细胞病毒基因产物B激活(60,61年]。肿瘤坏死因子-抑制肿瘤坏死因子受体1的差别通过对这些信号。不诱导il - 6、引发和MCP HCMV-infected细胞和chemotaxsis,激活和成熟都是抑制。
4.4。Epstein-Baar病毒(EBV)
EBV感染B细胞为主,虽然它也可以感染T细胞,NK细胞和上皮细胞。EBV的附件病毒的糖蛋白受体CD21和表征互动与TLR2 gp350-gp250激活NF -B (62年]。病毒gB和gH蛋白质也适合TLR2配体。不灭的B细胞EBV感染是由于激活NF -B的潜伏膜蛋白1 (LMP1)和抗原stimulation-like LMP-2 B细胞受体的信号。TLR2信号TLR9识别基因通过转录激活的抑制NF -包含p65蛋白B。的差别,所以对这些TLR9识别和upregulation TLR7 MyD88 EBV-infected中观察到细胞(63年]。细胞增殖是由TLR7信号激活病毒RNA,因为TLR7拮抗剂IRS661抑制细胞分裂。小EBV编码的RNA基因组(EBV-EBERs)激活TLR7信号和诱导il - 10生产。TLR7信号也上调和激活IRF-5,诱发促炎细胞因子。然而,激活IRF-5负受EBV-induced IRF-4和拼接的变体IRF-5 (V12IRF-5) [63年]。这表明TLR7信号系统发挥作用的细胞分裂EBV-infected细胞,建立持续感染。裂解性感染和生产过程中观察到的病毒粒子EBV感染的后期阶段。后期蛋白质抑制NF -B激活。这促炎细胞因子的差别导致了对这些upregulation TLR9识别,并通过交互TLR7功能的抑制TLR7和TLR9识别。所以TLR9识别系统应该是重要的EBV感染的后期阶段。
5。结束语
病毒在不断战斗中与宿主的免疫系统。病毒调节先天性和获得性免疫系统使用一个聪明的策略。主机内的目标似乎是生存很长一段时间,而不是有效的复制。过度复制会导致检测和消除由宿主先天和后天免疫系统,从而带来死亡的病毒。病毒需要平衡激活和抑制宿主的免疫反应。很可能每个病毒开发了各种各样的策略来调节宿主免疫反应,和病毒成功地创造一个良好的平衡主机和寄生虫幸存下来。
修改TLR信号是一个有前途的治疗癌症的策略,过敏和传染病64年,65年]。特别是免疫调制剂不应产生耐药病毒对药物抗病毒药物相比,针对病毒蛋白质。现有的病毒感染的例子、咪喹莫特、这是一个TLR7受体激动剂,已被应用到人类乳头状瘤病毒引起的一种传染性疾病,即condylomata acuminata [66年]。TLR4拮抗剂试图适用于治疗脓毒症。几个问题必须考虑TLR信号的临床应用。中最伟大的是评估键宿主防御或病毒生存的一系列病毒感染的过程。例如,人类单纯疱疹病毒1 NF -(1型单纯疱疹病毒)需要激活B的高效复制(67年]。另一方面,NF -B有一个关键的角色在炎症反应通过转录激活促炎细胞因子、细胞粘附分子,MHC。因此,激活NF -1型单纯疱疹病毒的B是一把双刃剑。在主机端,TLR信号不同器官和组织。例如,肠上皮细胞表达通常的低水平和高水平的TLR信号的负调控,如Tollip [68年,69年]。另外,在肠道免疫,NF -B激活一个子集TLR信号在DCs和巨噬细胞抑制消极的监管bn (70年]。TLR信号在腔的失调肠上皮原因限制引起的慢性炎症激活共生的细菌。各种TLR多态性被发现,其中一些为失调TLR信号显示。失调被认为是与许多疾病的敏感性和条件根据个体差异(71年,72年]。
总之,宿主免疫系统的分子机制参与调制,包括TLR信号,给了我们重要的提示如何克服病毒引起的传染性疾病。