文摘
目标。我们试图评估炎症标记物的比较价值的发生左心室收缩功能不全(LVSD)在急性冠脉综合征(ACS)。方法。2006 - 2008年期间,760一个ACS患者被录取。c反应蛋白(CRP)和白细胞(WBC)计数测量在第一次住院的12个小时。结果。CRP水平和白细胞计数显著高于不全在那些发达LVSD比那些不。分析显示,10 mg / dL c反应蛋白水平的增加和1000 /L白细胞增加6%,LVSD)的可能性,增加了7%。此外,白细胞计数在入口和CRP几乎相同的预测价值不全发展LVSD ACS(后与)。结论。血清CRP水平和白细胞计数不全的入口几乎同样强大的独立预测因子LVSD,后一个ACS。
1。介绍
心力衰竭可以被描述为一个现代瘟疫,因为它是在美国住院的主要原因(1]。其他疾病导致心力衰竭,冠心病是主要原因,经常涉及的急性心力衰竭(2]。炎症和心脏病之间的关系在几个研究已经证明。在其他炎症标记物,白细胞计数为男性和女性对任何类型的急性冠状动脉综合征住院医院被认为是一个独立的预测死亡和心力衰竭的发展(3]。此外,炎症标记物如CRP、il - 6,和TNFa与充血性心力衰竭的风险增加有关老年人事先心肌梗死(4,5];而CRP强烈和独立与新发心衰的发生(6- - - - - -11]。
发展中面临的风险的评估左心室收缩功能障碍并最终收缩期心衰在ACS患者的临床和公共健康的重要性;虽然CRP和WBC计数的比较作用发生左心室收缩功能障碍的ACS的设置还不清楚。
本研究的目的是调查的含义炎症,所表达的典型的c反应蛋白水平,和白细胞计数,不全的发生LVSD在急性冠脉综合征(ACS)的过程,从而提供贡献的见解炎症的恶化心脏的收缩功能在ACS的设置。此外,我们的目标是估计的比较这两个标记的预测价值评估。
2。方法
2.1。人口研究的
2006 - 2008年期间,我们招收了798名连续开发了一个ACS患者的事件。从上面我们终于包括在这项研究中有男丁283 (年)和73名女性(年)postacute冠脉综合征患者受损的射血分数,定义为低于40%和317名男性(年)和87名女性(年)与正常射血分数,定义为50%以上。病人因此总数760人,其余38展出40 - 50%的射血分数,并不包括在以下分析。病人估计有40 - 50%的英孚不包括在内,因为这是只有轻微损伤的心室功能。超声心动图评价左心室功能的使用在这个分析是在放电的一天,为了克服后第一天的惊人的急性冠状动脉事件。
2.2。ACS的诊断
在入境12导心电图表现,临床症状进行评估在所有患者,心脏病的研究。基于心电图发现患者分为有st段海拔,non-ST段海拔或其他心电图异常。此外,肌钙蛋白I测量进行检测心肌细胞死亡的证据。我们只包括例ACS的诊断(急性心肌梗死(MI)或不稳定性心绞痛(UA))。特别是,急性心肌梗塞的定义根据最新的指南(12];在不稳定性心绞痛发生的一个或多个定义的心绞痛发作,在休息的时候,前面的48小时之内,对应的第三类Braunwald分类(13]。
使用惠普5500 Sonos的多频换能器(2,5 - 4 MHz)我们评估左心室的收缩功能在第一次48小时,放电的一天。收缩期心力衰竭被定义为左心室射血分数在一天排放低于40%,据最近的欧洲心脏病学会急性心力衰竭诊断和治疗指南(1]。因为这个原因我们排除在本研究患者左心室的射血分数在40%以上,低于正常范围为50%,与代表轻度的左心室功能障碍放电的一天。
批准的研究是医学研究伦理委员会的机构,进行了符合赫尔辛基宣言(1989年)世界医学协会,而每个病人给书面同意参加。
2.3。其他临床和生化特征
在所有病人详细的病史记录,包括心血管疾病(即之前的住院治疗。,coronary heart disease, stroke, or other cardiovascular disease), presence and management of hypertension, hypercholesterolemia, renal failure, and diabetes mellitus. Moreover, we recorded patients’ medical family history. In addition to troponin I, we also measured the MB fraction of creatine phosphokinase (CPK), urea, and uric acid. The biochemical evaluation was carried out in the same laboratory that followed the criteria of the World Health Organization Reference Laboratories. Total-, high-density lipoprotein, cholesterols, blood glucose, and triglycerides were also measured in all participants, using colorimetric enzymic method in a Technicon automatic analyzer RA-1000 (Dade-Behring马尔堡GmbH是一家德国马尔堡)。低密度脂蛋白胆固醇是使用Friedewald公式计算:总cholesterol-HDL cholesterol-1/5(甘油三脂)。内部质量控制是对胆固醇和甘油三酯的有效性评估方法。内部和interassay胆固醇和甘油三酯水平的变异系数不超过4%。
白细胞计数测量在最初的血液测试条目,和c反应蛋白水平测定在第一次12小时的住院治疗,特别是第二天早上9点钟。c反应蛋白水平测定浊度测定法。
肾功能不全是最初由基线估计量化肌酐清除率(CrCl)。基于基线血清肌酐(Cr), CrCl使用Cockcroft-Gault计算公式(14):CrCl = [[(140年龄)重量)/ (72血清肌酐)]为男性,而女性性别,上述方程的结果乘以0.85 (14]。
2.4。人口、人体测量和生活方式的特点
社会人口特征包括年龄,性别,婚姻状况,孩子数量,多年的学校类型的职业。身高和体重测量到最近的0.5厘米和100克,分别。身体质量指数(BMI)然后计算体重(公斤)除以身高(米)的平方。身体活动被定义为任何类型的运动(职业或休闲)在过去的一年里每周至少一次。其他参与者被定义为身体活动。吸烟者被定义为那些每天至少抽一根烟或在过去12个月中已经停止吸烟。前吸烟者被定义为那些已经戒烟一年多以前。其他人被定义为从不吸烟者或罕见的吸烟者。
2.5。统计分析
这项工作提出了连续变量的平均值标准差。分类变量的绝对和相对(%)的频率。连续变量之间的关联和组的患者进行评估通过方差分析(方差分析),在控制了平等的方差(homoscedacity)。分类变量之间的关联被使用卡方测试,测试没有连续性校正。连续变量之间的相关性进行了测试使用的皮尔森相关系数。由于多个比较我们应用Bonferroni调整正确的i型通货膨胀的错误。逻辑回归分析应用为了评估之间的联系研究炎症标记物和不全的发展LVSD后各种调整。异常残差和Hosmer-Lemeshow标准被用来测试模型的拟合优度。所有统计计算进行SPSS 12.0版软件(SPSS . n:行情),德克萨斯,生病,美国)。
3所示。结果
表1说明了病人的临床特征不全的演讲或不LVSD放电。收缩功能障碍患者的收缩压和舒张压较低的条目,条目的肌钙蛋白水平更高,我,葡萄糖、尿酸、白细胞计数和血清c反应蛋白,低肌酐清除率以及高患病率作为放电诊断心肌梗死。此外,他们有更广泛的冠状动脉疾病根据他们的冠状动脉造影,关于吸烟习惯而没有显著差异,身体活动状态、高血压、高胆固醇血症、药物和以前的冠心病史,体重指数、年龄和性别。
然后,我们分裂的白细胞计数tertile tertiles(低8180 /L和上层tertile11000 /L),我们发现这些患者上tertile年轻,有更多的往往比不稳定心绞痛,心肌梗塞有更高水平的肌钙蛋白我在入口,少此前冠心病史,经常吸烟者(表2)。同样的,我们分裂tertile tertiles CRP水平(低6.52 mg / L和上层tertile28 mg / L),我们显示,这些患者在上层tertile老,经常有心肌梗塞而不是不稳定性心绞痛,有更高的肌钙蛋白水平我在入口,较低水平的肌酐清除率(表3)。
逻辑回归分析,在控制了性别、年龄、诊断心肌梗死,肌钙蛋白I水平条目,条目,收缩压和舒张压水平和肌酐清除率,显示每增加10 mg / L的血清CRP水平独立增加6%的可能性LVSD后急性冠脉事件(或=,)(表4)。此外,在控制了混杂因素和以前一样,我们显示,白细胞计数增加1000项条目是独立与增加7%的可能性LVSD后急性冠脉事件(或=,)(表4)。
我们使用两个逻辑回归模型使用相同的混杂因素每次进入第一次CRP和WBC计数。比较广场的两个逻辑回归模型,也就是说,每个模型的方差解释说,我们观察到的白细胞计数似乎稍微但不显著更强大,在预测左心室收缩功能障碍的发展,比c反应蛋白(与)。(表4)。
4所示。讨论
在这项研究中我们发现,高白细胞计数的值与更高概率的相关发展中急性冠脉综合征后左心室收缩功能障碍,独立诊断心肌梗死或其他常见的条件,可能导致这个问题。我们还表明,c反应蛋白是一个独立的预测ACS后左心室收缩功能障碍的发展,同时,在控制了常见的混杂因素(包括心肌梗死诊断)。虽然白细胞计数似乎是一个更强大的预测比CRP收缩功能障碍的发展,这种差异没有统计学意义。
在急性冠脉综合征的设置,炎症是已知有一个关键的角色在疾病进展和并发症的发展。我们评估左心室功能障碍发生使用两个广泛使用的和容易测量标记:c反应蛋白是一种证明炎症的标记,但白细胞计数似乎持有它的角色在预测预后不良的方式超过只是炎症。
4.1。白细胞和急性收缩期心力衰竭
众所周知,白细胞计数升高在心肌梗死的设置。白细胞是第一个细胞吸引到梗塞面积坏死试图修复组织损伤。我们在研究中发现,白细胞计数初始似乎更高的年轻患者,谁更频繁地患有心肌梗塞而不是不稳定性心绞痛,有更高的心率在入口,有较高的肌钙蛋白I水平,减少频繁之前冠心病史,并经常吸烟者(表2)。这些相关性是或多或少地预期,形成患者概要文件,之前与充血性心力衰竭发生在ACS (15),而吸烟是最近也与白细胞计数和糟糕的医院和短期预后分析GREECS研究[16]。
白细胞似乎调解左心室收缩功能障碍的设置急性冠脉综合征在许多方面;白细胞计数升高与更广泛的冠状动脉疾病有关,如评估冠状动脉造影(17]。白细胞也伴随着糟糕的心肌灌注,可以由于微血管堵塞和异常白细胞聚集(18),一种机制,可能导致“无复流”现象。稳定心绞痛患者的另一项研究中,中性粒细胞计数与冠状动脉血管狭窄复杂(19]。另一个机制是心肌梗塞的扩张,可以通过绑定部分介导的白细胞通过微血管内皮的粘附分子。此外,白细胞可能调解通过释放蛋白水解酶和氧化自由基损伤。在实验模型中,嗜中性白血球减少症与小梗塞大小(20.]。
看来leykocytes可能有一个重要的角色在组织修复,但似乎进一步提高部分组织损伤,从而收缩功能障碍的发展,解释他们的贡献无论梗塞本身。
4.2。CRP和急性收缩期心力衰竭
是先前表明,c反应蛋白升高在心肌梗塞的情况下,随着CRP上升以应对各种炎症刺激,包括组织坏死和心肌梗死(21,22]。冠心病不稳定期间,细胞因子释放的炎症细胞进一步调节炎症细胞迁移和心脏修复,特别是il - 6,调节体内c反应蛋白升高(23]。这些相关性前后CRP和心肌坏死也观察到在我们的研究中(表3)。此外,更高的CRP水平观察在老年患者和那些降低肌酐清除率。
CRP可能与左心室收缩功能障碍发展通过三种不同的机制:其与冠状动脉疾病的程度,其与血栓负担,促炎效应可能会进一步调解组织损伤的心肌梗塞。据报道,c反应蛋白相关CAD病人在心肌梗死程度(24]但不稳定性心绞痛患者的相关报道是弱(25]。最好是与整个血栓负担,c反应蛋白是公认的生产通过刺激组织有促凝血的影响因素。此外,据报道,c反应蛋白介导炎症进一步刺激和可能涉及增加梗死损伤通过炎症细胞的作用24]。
众所周知,CRP浓度演示日变化显著,可能偏见的流行病学研究26,27]。STEMI患者CRP水平更高的白天,夜间相比。然而,在我们的研究中,对CRP测定血液样本被吸引病人,9点钟在这两个学习小组,所以昼夜变化预计不会偏见我们的结果。对于季节性的异质性,CRP浓度只演示了倾向于高值寒冷的几个月,而且边缘统计学意义(26]。此外,CRP水平不存在显著的波动归因于性别、月经周期的阶段,或者使用传统的针画的血液样本(26]。在我们的研究中c反应蛋白测量1 - 2小时内进行采血,所以没有明显的延迟处理样品(26]。
两个炎症标志物评估在这项工作中,白细胞计数似乎稍微更好发展的预测能力后左心室收缩dysfuncton ACS相比,c反应蛋白。CRP与收缩功能障碍在ACS通过三种不同的机制:总动脉粥样硬化负担的,这意味着它更广泛的冠状动脉血管疾病有关,这意味着血栓的负担有促凝血的影响,可能导致血栓形成的一部分,和炎症的升级。另一方面,白细胞牵连更积极比CRP和更多的病理生理的步骤;他们相关的更广泛的冠状动脉血管疾病导致炎症升级,氧化应激,蛋白水解酶释放;微血管堵塞,溶解性巨噬细胞的作用。这可以部分解释的另一项研究发现同事高嗜中性粒细胞计数(在所有白细胞亚型)和更高的死亡率在ACS,独立的CRP水平(9),部分原因是各种机制的组织损害,除了炎症。
4.3。研究的局限性
在回顾性病例对照研究中,可能存在系统误差的两个主要来源,选择和回忆偏倚。为了消除选择性偏差我们试图客观标准,对病人和控制拥有相同的超声心动图评价左心室功能通过两个独立的医生在放电,为了消除惊人的心肌的影响后的第一天的事件。同时,在病例对照研究中,通常是观察到病人最近的不良事件更可能将更加强调(高估)几个因素相关的疾病比对照组(回忆偏倚)。为了减少这种类型的偏见,我们努力获得准确的信息从病人以及他们的亲戚或陪同人员。此外,两组患者的疾病严重程度不同。另一个限制是,我们也包括之前的患者冠心病的历史。这些病人可能有索引事件前左心室功能受损。为了消除这种偏见的信息包括先前已知的历史冠心病的多变量分析;先前的冠心病史患者的比例两组患者之间没有显著差异。
CRP测定不是灵敏度高,但是这个事实并不会影响我们的结果,是所有病人都患有急性冠脉综合征,因此,将表现出升高的CRP值。
关于医疗信息,我们试图避免回忆偏倚,获取准确、详细的数据来自受试者的医疗记录。然而,在/下估计可能仍然存在,尤其是吸烟习惯的测量和调查心血管疾病的发病危险因素。此外,冠状动脉的患者死于条目或后一天并不包括在这项研究。这种偏见可能影响我们的结果,但是,因为死亡的比例在头两天估计在2 - 4%之间,我们认为不能包括致命的事件没有显著改变我们的发现。此外,关于uncontrolled-unknown混杂因素的潜在影响,我们试图减少它通过使用相同的研究基地,为病人和控制,但是他们对结果的影响可能仍然存在。
4.4。结论
WBC和CRP水平升高是独立预测ACS后左心室收缩功能障碍的发展,不管一些混杂因素包括心肌梗死的诊断。白细胞计数似乎预测略高于c反应蛋白在这个方向。希望临床医生可能会考虑最初的白细胞计数、c反应蛋白几乎同样有力措施可能的左心室收缩功能障碍发生,这可能导致心脏衰竭。炎症过程可能也会有针对性的治疗,这可能提供了一些保护以防止心力衰竭发生。