文摘
茶多酚被称为儿茶素与许多生理功能都是关键的组件,包括抗炎、抗氧化和抗癌的效果。这些影响是由一些炎症的抑制因素诱导包括核factor-kappa (NF - B儿茶素B)。虽然这些特征已经有据可查,儿茶素作为介质对炎症相关的心血管疾病尚未研究。在本文中,我们回顾了最近的论文揭示了儿茶素在心血管疾病的抗炎作用。在我们的实验室,我们执行口服儿茶素的小鼠和大鼠心脏移植模型,心肌炎、心肌缺血、动脉粥样硬化的影响儿茶素inflammation-induced心室和动脉重建。从我们的研究结果,儿茶素是有效的代理炎症相关的心血管疾病的治疗和预防,因为他们是极度参与炎性信号通路的抑制。
1。介绍
绿茶也能防止心血管疾病;喝茶是降低死亡率的临床心肌梗死(1,2]。据报道,饮用绿茶在日本人口减少心血管疾病的死亡率(3- - - - - -5]。绿茶的儿茶素是重要的组件和许多生物学功能,包括抗炎、抗氧化和抗癌的效果(6- - - - - -9]。这些影响是由一些炎症的抑制因素诱导包括核factor-kappa (NF - BB) multipotential促进基质金属蛋白酶(MMPs),细胞因子和粘附分子(10]。主要的茶儿茶素epigallocathechin-3酸酯(EGCG), epigallocathechin (EGC) epicathechin-3酸酯(ECG)。虽然这些茶儿茶素已经有据可查的特点(11),对炎症的影响心血管疾病还没有很好地调查。最近,我们报道了茶儿茶素对心肌缺血的影响(12),急性心肌炎(13),心脏移植14),和动脉粥样硬化15]。在本文中,我们回顾了这些报告和其他调查。
2。儿茶素抑制NF -B在移植
建立了心脏移植治疗终末期心力衰竭,然而急性排斥反应和移植物动脉疾病(广泛性焦虑症)仍然是问题16- - - - - -19]。我们已经表明,NF-kB中扮演着重要角色在移植物排斥反应的进展。拒绝确认儿茶素的影响,我们使用了一个二类allomismatch组合的老鼠进行心脏移植20.]。移植的小鼠被随机分配到两组。收件人小鼠口服补充茶儿茶素(20毫克/公斤/天,90年代THEA-FLAN(日本静冈县Ito-en有限公司),包括EGCG: 45.2%心电图:13.7% EGC: 0.23%)。这个比例是天然绿茶提取物剂量率。为控制,移植小鼠与正常补充水没有儿茶素。
虽然严重的心肌细胞浸润和纤维化在参与观察同种异体在60天,茶儿茶素显著减弱心肌细胞渗透和纤维化。CD11b,免疫组织化学,提高CD4、CD8细胞间粘附分子(ICAM) 1和血管细胞粘附分子1 (VCAM)表达在参与观察同种异体移植物心肌,浸润细胞和冠状动脉。然而,儿茶素明显减毒的表达这些因素。核糖核酸酶保护试验来研究细胞因子mRNA的表达的心。Th2细胞因子il - 10水平显著升高的catechin-treated组相比,参与集团。证明在NF -儿茶素的影响B,我们进行了凝胶迁移转变分析使用EMSA工具包。分析记录,NF -儿茶素政府减少(图B绑定活动1)[14]。在这项研究中,我们已经表明,茶儿茶素减少心肌重塑和迦得的形成改变了几个通过抑制炎症因子NF -B绑定活动。因为封锁NF -B绑定活动导致抑制细胞粘附分子,移植的因素是至关重要的,因为他们可以诱导免疫耐受(21- - - - - -24]。因此,监管NF -B绑定活动儿茶素在临床上有效的抑制移植排斥反应。
最近,特里帕西等人表明,绿茶提取物(GTE)结合低剂量自保”显著延长移植物存活以及增加免疫抑制细胞因子的生产nonvascularized心脏移植的小鼠模型。他们得出的结论是,中国的潜力作为辅助疗法结合自保”延长同种异体移植物生存和减少自保”诱导肾毒性(25]。
3所示。儿茶素调节基质金属蛋白酶在心肌缺血
心肌缺血和心室重构造成重大损伤导致严重的心力衰竭。我们已经了解到,NF -B相关的炎症是增强心肌缺血和再灌注;激活NF -B诱导基质金属蛋白酶。因此,对NF -诱饵B降低心肌缺血/再灌注损伤引起的炎症(26]。由于基质金属蛋白酶是关键部件在心脏重塑的正反馈循环,抑制心肌再灌注损伤是一种有效的治疗(27- - - - - -30.]。这也是众所周知,儿茶素抑制一些炎症因素包括基质金属蛋白酶诱导NF -B (10]。澄清的作用,儿茶素对缺血性心,我们做了结扎大鼠心肌缺血模型的左冠状动脉前降,这是持续了28天。缺血性损伤后,参与缺血组显示血压明显下降而摘要sham-operated组。然而,儿茶素(20毫克/公斤/天,90年代THEA-FLAN)政府抑制血压的下降比摘要缺血组14天、21天。病理上,前壁的心完全纤维化和剩余区域显示细胞间质纤维化和渗透。然而,catechin-treated心显示明显减少梗塞大小、梗塞长度、左心室周长,左心室内径比摘要缺血组。免疫组织化学,增加数量的CD4、CD8, CD11b ICAM-1, ED-1积极渗透细胞中观察到的缺血组,而儿茶素管理显著抑制数字。最后,揭示基质金属蛋白酶的作用,和心肌梗塞区域解剖显微镜下分离,他们使用zymography之前报道。这表明增加白明胶酶(MMP-2和MMP-9)活动中观察到心脏的缺血组。然而,这种增强白明胶酶活性下降了儿茶素管理(图2)。在心肌缺血的总结,我们发现,儿茶素阻止心室重构后缺血性损伤的抑制促炎因子包括基质金属蛋白酶。
4所示。儿茶素抑制细胞因子表达在心肌炎
心肌炎是一种严重的疾病在临床设置,心肌炎患者可能会出现快速进行性心力衰竭、休克或心律失常。尽管急性心肌炎症进展是一个重要的病因,任何建立治疗尚未阐明31日- - - - - -35]。实验性自身免疫性心肌炎(像)是一个老鼠模型,该模型的特点是心肌损害及多核巨细胞浸润。这是作为人类疾病模型的急性心肌炎(36- - - - - -40]。澄清儿茶素对心肌炎的影响,我们管理的儿茶素(20毫克/公斤/天,90年代THEA-FLAN)后大鼠像她们的感应。我们发现,儿茶素显著降低心脏重量/体重比值比摘要像控制。超声心动图显示儿茶素改善心脏功能与控制。病理上,摘要控制像动物表现出严重的心肌细胞浸润和纤维化病变。然而,儿茶素治疗显示显著减少心肌细胞浸润和纤维化地区相比在控制。免疫组织化学显示,增强表达CD4、CD8 CD11b ICAM-1和NF -B浸润和动脉内皮细胞中观察到摘要像她们的心,而儿茶素抑制表达。检测细胞因子mRNA的表达像她们的心,核糖核酸酶保护试验使用。tnf mRNA水平显著降低catechin-treated组比对照组。另一方面,mRNA水平的Th2细胞因子il - 4和il - 10等catechin-treated组与对照组相比明显增强(图3)。我们表明,心肌细胞渗透,纤维化,促炎细胞因子在像增强发展和儿茶素抑制细胞因子表达水平改变了这些变化的发展(13]。
5。儿茶素改变粘附分子和一氧化氮
评估的影响茶儿茶素对高脂血症引起的动脉粥样硬化的发展,我们管理的儿茶素(2 90年代或4% THEA-FLAN含有高脂肪咀嚼)LDL受体敲除小鼠(LDLRKO)。Immunohistocemically VCAM-1,血管疾病的一个关键粘附分子,表达增强内皮细胞,平滑肌细胞、浸润细胞LDLRKO小鼠的主动脉壁。然而,儿茶素政府明显抑制VCAM-1 LDLRKO小鼠动脉粥样硬化病变中表达,虽然LDLRKO老鼠与儿茶素2%显示类似的胆固醇水平(图4)[15]。在这项研究中,儿茶素防止发展有或没有改变动物的血浆脂质水平通过抑制粘附分子。先生,躺了儿茶素对细胞粘附分子进一步影响。他们显示儿茶素阻止血管炎症通过抑制白细胞粘附内皮和随后通过抑制转录因子NF -轮回B-mediated生产在内皮细胞和炎症细胞粘附分子(41]。
(一)
(b)
一氧化氮(NO)是一种重要的分子在炎症中起着关键作用的条件的心,和许多论文显示有趣的数据。先生和刘证明儿茶素调节血管张力通过激活内皮不(41]。Paquay等人发现,儿茶素是强有力的过氧亚硝基拾荒者和有效的诱导没有合酶抑制剂(间接宾语)42]。Agnetti等人也评估一种补充伊诺诱导和活动中和在心肌细胞(43]。同样值得注意的是:EGCG抑制内皮胞外分泌,白细胞贩卖的初始步骤,通过增加一种蛋白激酶磷酸化和血管炎症,以挪士磷酸化,没有生产(44]。
6。总结和未来的方向
我们证明儿茶素摄入量显著抑制炎症因子的表达包括粘附分子、细胞因子、基质金属蛋白酶。这些关键因素是已知受NF -B,这是一个中央中介炎性疾病的发展。我们报道特定抑制NF -在心肌缺血(B使用诱饵26],心肌炎[36),和心脏移植排斥反应45]。在这些研究中,NF -B诱饵抑制许多炎症因素包括粘附分子、细胞因子、基质金属蛋白酶。虽然不特定抑制剂的NF -儿茶素B,他们有类似的效果等抑制剂抑制粘附分子和其他炎性因子。因此,儿茶素具有抑制临床炎性疾病的潜力。
承认
我们想感谢Noriko田村和Yasuko松田女士女士优秀的技术援助。所有作者没有利益冲突。