文摘

介绍。内皮功能障碍和炎症在动脉粥样硬化的发展起着关键的作用。本研究评估内皮功能、炎症参数和颈动脉内膜中层厚度(IMT) dyslipidemic患者或无冠状动脉疾病(CAD)。方法。代谢和炎症参数确定dyslipidemic (+ CAD患者)和(CAD、)CAD症状。内皮功能评估了流量介导扩张(FMD)和血浆浓度的亚硝酸盐和硝酸盐。颈动脉IMT被超声测量。结果。没有观察到人体测量血流动力学显著差异或代谢之间的参数组。调整后按年龄和药物使用,一些炎症标记物明显高于+ CAD;然而在手足口病没有显著差异或等离子体水平的亚硝酸盐被观察到。结论。与血脂异常对象,CAD与海拔的存在某些炎症标记物和颈动脉IMT但没有进一步的内皮功能障碍。

1。介绍

血脂异常和高血压和糖尿病是主要的可改变的危险因素对动脉粥样硬化疾病和心血管事件的后续发展1- - - - - -4]。内皮功能障碍,这是一个条件,与血脂异常密切相关,在开发中扮演着重要角色和动脉粥样硬化的进展5),它被认为是心血管事件的独立危险因子(6,7]。一氧化氮(NO)的可用性造成减少合成和/或一个增强活性氧降解的主要原因似乎是内皮功能障碍与心血管疾病的风险因素包括受试者的记录血脂异常(8]。人们也认为动脉粥样硬化可以被认为是一种慢性血管炎性疾病(9]。炎性细胞因子激活的内皮细胞,负责一个条件表现为内皮细胞表面粘附分子的表达,如血管细胞粘附molecule-1 (sVCAM-1)和p-Selectin,支持附件的循环单核细胞内皮(10)的迁移和分化血管内中膜层(11]。这种持续的迁移和细胞分化的后果在皮下血管层导致动脉内中膜厚度的增加,这被认为是一个高度敏感的动脉粥样硬化进展的标志(6,12]。同样,c反应蛋白(CRP),这是一个很好的描述炎症标记,已被证明是一个独立的预测未来心血管事件的高风险和健康受试者(13- - - - - -15]。此外,增加循环细胞因子包括肿瘤坏死因子-α(TNF),interleukin-1β(il - 1)和白细胞介素- 6 (il - 6)也与心血管事件(16]。然而,目前尚不清楚是否评价内皮功能和炎症标志物反映了相同的阶段进展和动脉粥样硬化疾病的严重性。这个问题特别适用于来自发展中国家的人口是谁知道要更容易开发促炎州和胰岛素抵抗[17]。为了澄清这些方面,本文旨在评估内皮功能,血浆炎症标记物的水平,和颈动脉内膜中层厚度(IMT)以及这些参数的变化与临床的存在相关记录dyslipidemic患者的冠状动脉疾病(CAD)。

2。方法

这项研究包括102名dyslipidemic(低密度脂蛋白胆固醇3.33更易/ L)男性患者(25 - 77岁)分布在两组:受试者没有心血管疾病史或冠状动脉疾病的临床症状(−CAD、)和临床诊断CAD患者(+ CAD、)。冠心病的临床诊断标准包括急性心肌梗死史()、冠状动脉旁路移植(),冠状炉疾病诊断动脉造影术()和慢性稳定性心绞痛()诊断至少6个月前的评估。排除标准包括:身体质量指数35岁,熟悉历史的中等或高胆固醇血症、糖尿病、肝功能异常、肾功能损害,临床心力衰竭(NYHA iii iv类),临床血管事件(暂时的缺血性意外,周边动脉阻塞,或肠系膜动脉阻塞)在过去六个月期间,慢性炎性疾病,急性疾病或重大创伤在过去八个星期。由于描述的——降血脂药物对内皮功能的影响和炎症标记物18- - - - - -20.),为了避免潜在的混乱的数据分析和解释,只有那些受试者没有接受这种药物治疗至少3个月前评估纳入研究。给定的已知的可变性决定的内皮功能和炎症标记物在不同的实验室,为了有一个参考点来确定这些参数的“正常价值”,一组25名健康的年轻志愿者也进行了研究。

一个完整的体格检查,包括心血管风险因素评估,测量生命体征,anthropometrical(人体测量学程序后手动nhanes - 2002 (21在每一个领域)进行。空腹静脉血采集标本测定血糖、肌酐、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(为),低密度脂蛋白胆固醇(年龄组)和甘油三酯(TG),使用标准技术。等离子体浓度il - 6、il - 1,肿瘤坏死因子和可溶性分数sVCAM-1 p-Selectin,测量与定量夹心酶免疫测定技术(研发系统,明尼阿波利斯,明尼苏达州,美国)如前所述[18]。超灵敏的CRP测定血浆水平与一个高度敏感的乳胶基浊度免疫测定材质日立分析仪(西格玛化工有限公司,圣路易斯,密苏里州,美国)。亚硝酸盐和硝酸盐的浓度不稳定代谢物(22),决心在血浆样品中获得24小时后硝酸自由饮食,使用商业套装(研发系统)的亚硝酸盐,硝酸盐的转换酶硝酸还原酶。

血流介导的舒张(FMD)评估执行根据的建议,“国际肱动脉反应工作组”(23]。这项技术是由我们组验证在哥伦比亚人口和其他地方发表24,25]。所有措施进行温度控制的房间里(24°C),在早上,禁食期间至少10小时所有的科目。肱动脉内径和血流速度成像使用7.5 mhz线性阵列换能器超声系统(Aloka不同的视图SDD 2200年,东京,日本),位于肘前的4到10厘米以上的窝。获得了一个基线测量肱动脉直径,以及一个基线测量动脉血流的速度,通过脉冲多普勒信号的船。基线测量后,宽度血压袖带充气在最近端部分的前臂闭塞的压力(300毫米汞柱)五分钟为了引起充血。袖口就泄气,脉冲多普勒信号记录15秒。60秒后肱动脉的图像得到的袖口通货紧缩。容器直径与超声测量卡尺前缘的前壁后壁前缘的肱动脉的舒张,事件与R波同步记录心电图。直径的变化计算的百分比变化相对于基线直径。所有图片在超级VHS磁带记录供以后分析。 The studies were subsequently analyzed by two blinded observers; the mean values obtained from the two observers were used for analysis. The correlation in FMD between observers was 97.1%  ,变异系数为8.59%。颈动脉成像与惠普,Sonos的1500年,安多弗,质量,美国直系7.5 MHz线性阵列换能器超声系统。使用4厘米的深度。考试包括颅外颈动脉的彻底的扫描。颈动脉IMT的远端1厘米远的颈总动脉进行使用半自动的border-detection程序由一个观察者盲的临床状况。计算出的意思是颈动脉IMT平均3测量获得3点扫描平面(前、侧、后)的左、右颈总动脉使用标准技术[26]。

被包括在内,之前和之后的完整解释研究的目的,得到书面同意从每个主题。这项研究是在遵循赫尔辛基宣言和伦理委员会批准的心血管德基金会的哥伦比亚。

2.1。统计分析

学生的t以及和Mann-Whitney测试被用来检测组根据数据分布之间的差异。评估血管和炎症因素差异组和减少可能的交互和混乱造成的差异基础参数,我们使用了一个协方差分析(ANCOVA),包括CAD的存在作为因变量,年龄,高TG级,和药物使用不。的等离子体水平之间的相关性血管和炎症参数被斯皮尔曼相关分析和评估一个简单的线性回归。一个P价值. 05被认为是具有统计学意义。与占据统计软件统计分析:10.0版本。(大学站,特克斯,占据公司)。

3所示。结果

研究对象的基线特征如表所示1。排除年龄和TG血浆浓度(CAD患者+ CAD略大,患者有更高的TG等离子体水平),没有观察到显著差异在任何人体测量,代谢,血液动力学,或肾功能参数之间的组。钙通道阻滞剂,该项阻断药物,水杨酸被+ CAD课程(更常用表2)。

在调整了年龄、TG和药物使用,在手足口病(ANCOVA无显著差异)或等离子体水平的亚硝酸盐(ANCOVA)观察患者和没有CAD(图之间的关系1)。然而,颈动脉IMT明显高于在科目+ CAD (ANCOVA)(图1)。血浆CRP水平、il - 6和sVCAM-1更高(ANCOVA)在主题+ CAD课程相比,CAD(图2)。没有在统计上有显著差异的血浆TNF浓度,il - 1之间,p-Selectin组(图2)。协方差分析显示没有明显的年龄和之间的相互作用的任何内皮或炎症参数评估之间的组(互动. 05)。表3显示值从25名健康的年轻哥伦比亚获得学科研究中所使用的引用值正常情况下在我们的实验室。两组dyslipidemic病人(+ CAD以及−CAD)显示显著降低手足口病的值和亚硝酸盐水平以及更高的颈动脉IMT和炎症标记物比参照群体。此外,颈动脉IMT积极和血浆CRP水平显著相关,il - 6, sVCAM-1 + CAD但不是在−CAD对象(图3)。

4所示。讨论

目前的研究表明,dyslipidemic患者临床记录历史的CAD CRP的浓度更高,il - 6, sVCAM-1 dyslipidemic相比,患者没有CAD的历史。有趣的是,这海拔在某些炎症标记物并不是与任何进一步损伤内皮功能,但与颈动脉IMT更高。此外,颈动脉IMT之间的正相关和等离子体对某些炎症标记物是目前仅在主题+ CAD。一起,这些结果表明,有一个协会之间的炎症和CAD的存在更严重的阶段。

在前几年,越来越多的证据表明存在内皮功能障碍和炎症标记物的浓度增加科目与血脂异常等心血管危险因素(27,28]。此外,许多报告支持炎症标记物的重要性是心血管事件的独立危险因素(15]。本研究结果进一步支持这一概念,血脂异常与血管内皮功能损伤和炎症标记物的高度(29日,30.]。正如所料,和独立存在的CAD、dyslipidemic患者降低手足口病和等离子体亚硝酸盐以及c反应蛋白的浓度更高,il - 6、il - 1,肿瘤坏死因子比参考,sVCAM-1和颈动脉IMT健康组。

这项研究还表明,内皮功能障碍和炎症标志物受损微分的方式取决于临床诊断CAD的存在。内皮功能障碍,评价口蹄疫和血浆水平的硝酸盐,出现在相当程度上在两组患者中,有或没有CAD。然而,在这些患者的历史CAD、颈动脉IMT和一些炎症标记物测量(CRP、il - 6和sVCAM-1)高于没有CAD患者。这表明需要考虑的几个方面。之一,内皮功能障碍和炎症标记物不代表同等程度的动脉粥样硬化进展(颈动脉IMT高+比CAD计算机辅助设计),也没有同等程度的心血管疾病的严重程度。2、进一步提升炎症标记物不一定涉及进一步降低手足口病,但涉及颈动脉IMT的增加。因此,这些发现表明,一旦存在内皮功能受损的血脂异常,CAD的存在与内皮功能的进一步损伤无关至少几个月后心血管事件的发生。这些结果符合最近发表的一项研究表明,在老年人中,最靠谱的心血管事件是年龄、性别、血压、手足口病有一个最小的影响评估风险的人口(31日,32]。此外,动脉粥样硬化的进展似乎更严重的病人+ CAD,因为他们面对更高的颈动脉IMT,也是与c反应蛋白水平升高,il - 6, sVCAM-1。

研究的一个有趣的方面在于,没有一个dyslipidemic科目包括收到任何降血脂药物,允许我们评估内皮功能之间的关系,炎症标记物,临床结果没有造成的潜在的混乱可以抗炎和多向性的这类药物的影响(33- - - - - -35]。由于其横向设计,我们的结果不允许我们澄清是否增强炎症过程是心血管事件的原因或结果。然而,群体之间的差异在颈动脉IMT表明炎症在动脉粥样硬化的进展和CAD。此外,进一步的研究结果有力地表明,海拔高度对某些炎症标记物,如CRP、il - 6,和sVCAM-1,可以被认为是心血管疾病的严重程度的标志,因此发展dyslipidemic心血管事件的风险更高。另一个有趣的发现是降低TG水平比CAD + CAD患者中观察到。因为没有任何药理干预的差异可以解释这一发现,我们相信这可能是由于这一事实+ CAD对象通常遵循更加严格,CAD患者饮食建议。鉴于年龄是一个因素,可以影响炎症标记物的存在和内皮功能,本研究的一个限制是没有年龄对照组的患者“正常”的胆固醇水平和动脉粥样硬化。因此,结果只能推断dyslipidemic科目。

总之,目前的研究表明,dyslipidemic学科进一步提升对某些炎症标记物与增加颈动脉IMT和CAD的历史,但没有进一步的内皮功能障碍。结果还表明,炎症标记物和颈动脉IMT,与临床诊断的相关CAD部分独立的血脂和内皮功能障碍的程度。

确认

本研究获得资助Colciencias格兰特(7566-04-18062),Comision内阁de Ciencia y Tecnologia西班牙花园(saf2007 - 61595),洋底de Investigaciones疗养地(FISπ060133),和红色的心血管del洋底de Investigaciones疗养地(RD06/0014/0007)。c . Rueda-Clausen拨款支持的诺拉德(AECI) Cooperacion国际队通讯社的记者。作者希望感谢裘德莫顿博士的风格调整。