文摘

特应性皮炎(AD)是一种炎症性皮肤病的发病机理趋化因子部分参与。本文的目的是评估的血清水平CXCL-9, CXCL-10, CXCL-11, CXCL-12, CCL-17, CCL-20, CCL-21, CCL-22, CCL-27,地震- AD患者选择ELISA测定。四十患者(平均年龄11.4岁)广告和50名健康对照组被录取进入学习。患者年龄和控制分为两类:10岁以下(组1和控制1)和10岁以上(组2和控制2),显著降低血清浓度的CXCL-9 CXCL-10, CCL-17,地震和更高浓度的CXCL-12 CCL-27组中发现了1控制相比,1。2组的血清浓度CXCL-12、CCL-17 CCL-22高于控制2。结果表明血清趋化因子水平的失衡在广告表明他们在疾病发病机理中的作用。

1。介绍

特应性皮炎(AD)是一种慢性和复发性疾病涉及10 - 20%的人口(1]。广告的开始通常是在2岁之前,在大约60%的患者皮肤损伤不同强度保持一生的2]。广告的特点是典型的形态和分布的皮肤病变,严重的瘙痒,家族性遗传性过敏症的历史。该病的临床表型取决于多个基因之间的相互作用和免疫障碍,表皮屏障损伤,和环境因素(3,4]。

皮肤组织病理学病变主要表现皮肤渗透的主要课+记忆T细胞和朗格汉斯细胞(5]。AD患者白细胞贩运到皮肤上可能主要是由粘附分子和chemoattractive蛋白质,所谓的趋化因子(6,7]。趋化因子小分泌蛋白质参与淋巴细胞的迁移和活化t最近发表的论文显示他们的角色在多种炎症性皮肤病的发病机制包括过敏性皮肤炎(8]。

在活跃皮肤损伤过程中广告的th2浸润淋巴细胞释放il - 4和/或IL-13被发现。这些细胞表达CCR4、CCR8 CRTH2受体表面。th2迁移是选择性地诱导淋巴细胞趋化因子如CCL17和CCL22,高度的过表达在AD患者表皮角化细胞。这些现象导致的后果(炎症的发展9,10]。这些趋化因子,研究分析血清浓度的增加水平的CCL-17和CCL-22 AD患者被发现,和它们的浓度与疾病活动强烈相关(11,12]。

岛田et al。13)发现水平的提高th2 (CCL-17和CCL-22)和th) (CXCL-9) AD患者趋化因子。他们还发现之间的正相关th2趋化因子血清浓度和总IgE水平,此外th2趋化因子与th)。在另一项研究在小儿患者(平均年龄4.5个月)也增加了广告的CCL-17水平,CCL-20, CCL-27观察强烈与疾病活动,然而最显著的相关性观察CCL-27 [14]。

白介素(IL) -18参与2型辅助cells-mediated疾病的发病机制包括过敏性皮肤炎。根据文献,AD患者的血清浓度显著升高,与临床疾病的严重程度15,16]。

大多数文献数据指出趋化因子网络失衡发展的一个重要的角色过敏性皮肤炎,然而有稀缺的复杂数据分析th)的血清水平和Th-2-derived AD患者趋化因子。因此,本文的目的是评估的血清水平CXCL-9, CXCL-10, CXCL-11, CXCL-12, CCL-17, CCL-20, CCL-21, CCL-22, CCL-27,地震在AD患者两组,低于10岁。另外我们分析血清趋化因子选择的两组健康的志愿者,aged-matched,要注意任何健康人口年龄相关性变化。

2。材料和方法

2.1。病人

40例患者(平均年龄11.4岁;23 F, 15米)广告和50名健康对照组,年龄和性别匹配为研究。广告被诊断出据Hanifin提出的标准和Rajka [17]。登记病人被分成两个年龄类别:10岁以下(组1; )和10岁以上(组2; )。根据这一标准,对照组也分裂(控制1 10岁以下 ;和控制2除以10岁 )。我们使用标准的10岁作为一个分界点,因为这个年龄被认为青春期启动生命周期。临床特点的病人展示在表1。

表1
病人临床chatacteristics广告。
2.2。方法

每个病人或他/她的父母给予书面知情同意在进入研究之前,和所有的实验都得到当地伦理委员会的批准。调查进行了符合赫尔辛基宣言。在进入研究受试者接受了全面的体检,特应性皮炎和评分(SCORAD)指数评估18]。参与研究的患者中有广告(意味着SCORAD指数23范围16-39)。血清样本分析CXCL-9、CXCL-10 CXCL-11, CXCL-12, CCL-17, CCL-20, CCL-21, CCL-22 CCL-27,地震-浓度与ELISA测定(美国明尼苏达州研发系统,Mineapolis)根据制造商的指示。标准曲线的浓度计算生成的曲线拟合方案。

3所示。统计分析

数据分析使用Mann-Whitney U测试和相关性系数测定采用斯皮尔曼等级相关测试。一个 价值的 . 05被认为是具有统计学意义。

4所示。结果

分析蛋白质的浓度中位数:CXCL-9。CXCL-10, CXCL-11, CXCL-12, CCL-17, CCL-20, CCL-21, CCL-22, CCL-27,提出了地震-表2。

表2
AD患者血清趋化因子分析的浓度中位数(组1、组2)和控制(控制1和2)。
4.1。CXCL-9的平均浓度,CXCL-10、CXCL-11 CXCL-12, CCL-17, CCL-20, CCL-21 CCL-22 CCL-27,地震在广告患者10岁以下(组1)

平均血清CXCL-9 CXCL-10 CCL-17,地震水平在统计学上显著降低AD患者组相比,控制1 (56.7 pg / mL和87.3 pg / mL; ;84.8 pg / mL和98.0 pg / mL; ;405.2 pg / mL和620.1 pg / mL, ;64.8 pg / mL和94.7 pg / mL, ;职责)。在组1的平均血清浓度CXCL-12和CCL-27明显高于控制1组(2444.9 pg / mL和2135.8 pg / mL, ;463.5 pg / mL和406.6 pg / mL, ;职责)。对于其他血清趋化因子值值相比没有统计学差异控制1 ( 所有的比较)。

4.2。CXCL-9的平均浓度,CXCL-10、CXCL-11 CXCL-12, CCL-17, CCL-20, CCL-21, CCL-22, CCL-27, AD患者的地震在10岁(组2)

血清中位数CXCL-12、CCL-17 CCL-22水平显著高于在AD患者组2比与控制2 (2553.5 pg / mL和2361.1 pg / mL, ;357.6 pg / mL和178.3 pg / mL, ;1152.5 pg / mL和606.1 pg / mL, ;职责)。对于其他血清趋化因子值值相比没有统计学差异控制2 ( 所有的比较)。

4.3。中等浓度的差异CXCL-9、CXCL-10 CXCL-11, CXCL-12, CCL-17, CCL-20, CCL-21, CCL-22, CCL-27,组1和2之间的地震

对比分析血清中含量的趋化因子之间的两个广告组(1组和2组)的唯一显著差异被发现CCL-20中值是10岁以下儿童高于老年人口(组2)(7.8 pg / mL和7.4 pg / mL; )。

4.4。中等浓度的差异CXCL-9、CXCL-10 CXCL-11, CXCL-12, CCL-17, CCL-20, CCL-21, CCL-22, CCL-27,控制1和2之间的地震

比较CXCL-9、CXCL-11 CCL-17、CCL-20 CCL-22和地震之间的血清中浓度控制1和2我们发现值明显高于年轻的人口比控制(控制1)2 (87.3 pg / mL和17.9 pg / mL, ;66.9 pg / mL和43.3 pg / mL, ;620.1 pg / mL和178.3 pg / mL, ;8.3 pg / mL和6.9 pg / mL, ;1410.2 pg / mL和606.1 pg / mL, ;94.7 pg / mL和97.2 pg / mL, ;职责)。对于其他血清趋化因子值值两个对照组相比没有统计学差异( 所有的比较)。

4.5。CXCL-9的血清中值之间的相关性,CXCL-10, CXCL-11, CXCL-12, CCL-17, CCL-20, CCL-21, CCL-22, CCL-27,地震分析组

血清浓度中位数之间的正相关CXCL-11和CXCL-9 ( , ),CXCL-9和CXCL-10 ( , ),CXCL-10和地震( , )被发现于公元10岁以下的病人(组1)。

2组(AD患者在10岁)我们发现血清中值水平的正相关性分析蛋白质的以下参数:CXCL-11和CXCL-9 ( , ),CXCL-11和CXCL-10 ( , ),CXCL-11和CCL-20 ( , ),CXCL-9和CXCL-10 ( , ),CXCL-9和CCL-20 ( , ),CXCL-10和CCL-20 ( , ),CCL-17和地震( , )。此外我们观察到的这组血清中浓度之间的正相关CCL-22和患者的年龄( , )。

控制1中我们发现下列血清趋化因子之间的正相关性:CXCL-11和CCL-21 ( , ),CXCL-11和CCL-22 ( , ),CXCL-11和CCL-17 ( , ),CXCL-9和CXCL-10 ( , ),CCL-17和CCL-22 ( , )。相反,血清水平的CCL-21和CXCL-9之间负相关( , )指出。分析血清趋化因子水平之间的相关性和病人的年龄我们发现消极的链接CCL-21和CCCL-22 ( , ; , ;职责)。

在控制2之间的正相关性被发现只有CXCL-10 CCL-21,和CXCL-17 CCL-20 ( , ; , ;职责)。

在整个广告组(组1和2)统计分析我们发现血清水平之间没有相关性分析参数和病人的年龄,而做同样的分析整个对照组(控制1 控制2)我们发现年龄之间的负相关性的主题和以下蛋白质:CCL-17 CCL-22和地震( , ; , ; , ;职责)。

4.6。CXCL-9的血清中值之间的相关性,CXCL-10, CXCL-11, CXCL-12, CCL-17, CCL-20, CCL-21, CCL-22, CCL-27、地震和免疫球蛋白e浓度和嗜酸性粒细胞在分析组

1组之间的正相关关系意味着总IgE血清浓度和CCL-20被发现( , ),而在2组发现CCL-17 ( , ),CCL-27 ( , )和地震( , )。分析广告的所有学科组(组1和2)IgE血清浓度相关积极只有CCL-17 ( , )。

在公元10岁以下的病人(组1)嗜酸性粒细胞和CCL-20之间正相关( , )和地震( , 嗜酸性粒细胞)指出在组2相关的积极与CCL-27 ( , )。分析广告的所有学科组(组1和2)嗜酸性粒细胞相关积极只有CCL-22 ( , )。

5。讨论

趋化因子是小蛋白质有助于白细胞贩运到皮肤上。CXCL-9、CXCL-10 CXCL-11招募淋巴细胞主要th)炎症型网站而趋化因子,如CCL-11 CCL-17, CCL-22导致th2细胞招聘模式[主导19]。通过CCR-10 CCL-27选择性地吸引了CLA +记忆T细胞受体表达在这些细胞20.,21]。

最近的数据表明AD患者血清CCL-27水平增加,与疾病活动相关,表明其在炎症过程中的作用[22,23]。亲爱的et al。23)评估CCL-27 1 - 11岁儿童的血清水平与平均SCORAD[29.7],发现其血清浓度较高,符合我们的结果是什么,然而与作者相反我们没有发现CCL-27与CCL-17和CCL-22浓度之间的相关性。还在组1 CCL-17水平,尽管统计和控制1不同,在AD患者比健康的低。我们的结果之间的这种差异和其他发表的论文,表明目前尚不清楚而增加或减少CCL-17水平是AD患者的特点,然而不同的水平与对照组相比证明它在AD发病机制中的作用。在我们的研究中观察担忧CXCL-9相似,CXCL-10和地震。

有趣的是,在组2(患者在10岁)我们发现CCL-17血清水平升高,CCL-22, CXCL-12什么也证明了他们在AD发病机制中的作用。的浓度明显高于其他作者也显示CCL-17, CCL-22, eotaxin AD患者比健康的控制。他们发现阳性血清CCL-17水平之间的相关性和CCL-22以及免疫球蛋白e浓度和这些趋化因子相关积极SCORAD指数(24]。在我们的研究中CCL-17, CCL-27地震相关的血清水平与总IgE集团积极2,并与CCL-27嗜酸性粒细胞积极相关。亲爱的et al。25]显示相关性IgE CCL-17和嗜酸性粒细胞计数但不是CCL-27只是部分与我们的结果一致。

皮肤活检是从广告患者CCL-20表达式是观察到表皮的基底层。这种蛋白质是一种强有力的化学引诱物未成熟树突状细胞和记忆T细胞通过与CCR6的交互。CCL20可能诱导等角质细胞在促炎细胞因子:il - 1 或肿瘤坏死因子- 。在健康表皮CCL20由表达观察表皮基底层,然而它的表达明显低于在炎症性皮肤26,27]。这些数据证明CCL-20在AD发病机制中的作用。尽管我们没有发现差异CCL-20 AD患者的血清浓度和控制,其更高的浓度在组1组2。此外,在年轻的人口(组1)IgE和嗜酸性粒细胞与CCL-20相关。据我们所知,没有数据在文献主题,然而观察协会和数据上面提到的在年轻的人口提供它在广告中的作用发病机理和规范化水平符合年龄。

据我们所知,没有数据表明AD患者CCL-21血清水平。我们检查了这个趋化因子强烈chemoattractive T淋巴细胞,提高LFA-1这些细胞上的表达,并介导细胞间粘附。此外,CCL-21 CCR7受体影响和幼稚T细胞迁移到淋巴结,抗原。在健康的皮肤疣状CCL21是负的,然而在真皮血管内皮细胞表达特异反应性皮炎(28]。Weninger et al。29日)表明,CCL21表情血管与存在呈正相关CD45RA + T细胞在炎性浸润。尽管CCL21表达式在炎症性T细胞介导的疾病被发现,其确切作用在其发病机理没有阐明。我们的研究中,我们没有发现CCL-21血清浓度差异AD患者和控制不能证明趋化因子的作用在AD发病机制。

评估血清趋化因子水平取决于年龄在健康人群中,我们试图检查控制1和2之间的区别。我们的分析揭示了不同的模式在健康人群比广告组。在年轻健康的人口我们发现CXCL-9水平上升,CXCL-11, CCL-17, CCL-20 CCL-22,地震,而比较担心CCL-20组1和2的唯一意义。

在这项研究发表的Furusyo et al。30.)之间没有不同的血清水平的CCL-17 AD患者(0 - 5岁的儿童)和年龄健康控制显示。此外在健康儿童他们发现血清CCL-17浓度随着年龄的增长而降低AD患者血清CCL-17没有差别与年龄。作者之间显示强烈的依赖CCL-17血清浓度和广告在儿童时期。这些数据部分与我们的一致,我们还观察到一个减少CCL-17随着年龄的健康人群,没有这样的年龄依赖广告组。我们没有更多的数据分析知识趋化因子在这方面。缺乏这些天然AD患者血清趋化因子水平变化提供了他们在疾病发病机理中的作用。这个假设可能部分证明了我们观察年龄之间缺乏相关性和选择AD患者血清趋化因子水平和CCL-17之间存在多个负相关性,CCL-22,地震和年龄在整个对照组。

结束,我们可以假设在年幼的儿童广告降低血清水平的Th-1-derived趋化因子是疾病发展的因素之一。th1、th2之间的不平衡可能是参与广告发病机理,在我们的论文特别强调通过趋化因子浓度差异两个广告组和两个年龄组。我们的研究中,与其他相似,显示AD患者趋化因子水平之间的重大改变和控制,但并不总是符合其他作者可能源于两个主要原因。第一个是AD发病机制的一个新的方面,现在主要集中在表皮屏障的损伤和先天免疫防御的主要诱发因素参与广告;只有这些干扰导致二级诱导适应性免疫反应,炎症发展涉及趋化因子的干扰。第二个原因可能是缺乏客观和标准化的广告临床评估的方法,因此,病人登记研究在不同的中心,虽然同样SCORAD指数,可能有不同的临床情况。

基于文献和我们的结果我们得出这样的结论:趋化因子参与AD发病机制失衡,然而获得的差异在许多研究和相对较少的患者包括在我们的研究中不允许画模棱两可的结论。在我们看来进一步研究相关血清趋化因子的水平,他们的表达在皮肤上,广告需要临床情况和可能会给新疾病的发病机理。

确认

该研究从波兰科学委员会没有资助。NN402434933和罗兹的医科大学。503-1152-1。作者宣称没有利益冲突。