文摘
背景/目的。冠状动脉扩张(CAE)被认为是动脉粥样硬化的一个变体。肿瘤坏死因子-α(TNF -)和白细胞介素- 6 (il - 6)在系统性炎症的敏感标记。本研究的目的是评价血浆细胞因子水平;肿瘤坏死因子-和il - 6在CAE的病人。方法。等离子体浓度的TNF -与CAE和il - 6以36例(28名男性,平均年龄:年),结果与年龄和sex-matched控件(没有冠状动脉扩张。肿瘤坏死因子-和il - 6浓度的血液被驴酶联免疫吸附试验(ELISA)。结果。两组的基线特征是相似的。肿瘤坏死因子-在CAE组和il - 6水平明显高于控制(pg / mL和pg / mL,,与 、职责)。结论。CAE病人显示增加TNF -和il - 6水平与控制。本研究提供的证据proinflamatory细胞因子的变化表明,免疫系统参与CAE的病理生理学。还需要进一步的安慰剂对照研究来评估肿瘤坏死因子的增加的临床意义和il - 6水平。
1。介绍
冠状动脉扩张(CAE)被定义为局部或弥漫性扩张冠状动脉的超过正常邻近节段的1.5折在冠状动脉造影1,2]。CAE中是一种罕见的发现冠状动脉异常,被认为是先天性或获得性(2,3]。CAE患病率近年来似乎上升(4]。据估计,50%的CAE与动脉粥样硬化有关,而20% - -30%的病例可能是由于先天性畸形(3,5]。
动脉粥样硬化越来越被认为是一种慢性炎症性疾病(5- - - - - -7]。虽然一直认为扩张通常是动脉粥样硬化的变异,这显然不知道为什么有些患者阻塞性冠状动脉疾病(CAD) CAE发展,而另一些不(1- - - - - -3]。肿瘤坏死因子-α(TNF -)和白细胞介素- 6 (il - 6)与冠状动脉粥样硬化显著相关8,9]。尽管增加血浆TNF水平和il - 6在阻塞性CAD是众所周知的,有限的数据可在CAE (10]。
在这项研究中,我们旨在评价血浆细胞因子水平;肿瘤坏死因子-和il - 6在CAE的病人。
2。方法
2.1。病人
这项研究是设计病例对照前瞻性研究。选择研究人口从1820年的一系列连续接受冠状动脉造影的患者在我们医院2008年1月和2008年9月之间由于存在胸痛或积极或模棱两可的结果对心肌缺血的无创性筛查。1820名患者,连续36个患者冠状动脉血管摄影正常与CAE(集团我28岁男性,平均年龄:年)并接受参与对我们的研究给予知情同意后确定并与年龄,和连续sex-matched 32参与者与冠状动脉血管摄影显示正常没有CAE(第二组,25岁男性,平均年龄:年)。两组之间没有显著差异存在关于阿司匹林的使用,β受体阻滞剂,硝酸盐、钙通道阻滞剂和他汀类药物。
入学前获得了书面知情同意所有的参与者。研究机构伦理委员会批准的协议,和研究按照此话赫尔辛基和良好的临床实践(GCP) /国际协调会议(我)的指导方针。
受试者排除如果他们有证据表明创伤性损伤,急性冠脉综合征历史,阻塞性CAD、左心室功能障碍,左心室肥大、心肌病、先天性心脏病、心脏瓣膜病,任何异常在甲状腺功能测试中,心律失常,临床上不稳定的疾病如肝或肾功能损害;发作史、头部外伤或中风,活跃的感染,过敏,活跃的炎症,胶原血管疾病,癌症,和任何其他原发性疾病干扰免疫功能。
2.2。冠状动脉血管造影和免疫测定
在所有患者中,使用飞利浦Angioscop x射线进行冠状动脉造影(Integris BH 5000年飞利浦医疗系统,最好的,荷兰)使用标准Judkins技术。两个经验丰富的心脏病专家,不知道患者的临床特点和生化结果,审查所有的血管造影图像。我们使用受者(Omnipaque、奈科明爱尔兰、软木、爱尔兰)作为对比剂在研究患者的冠状动脉造影。
冠状动脉直径指数被定义为每段冠状动脉直径除以身体表面积(BSA)。冠状动脉段直径指数对照组的1.5折是定义为膨胀的。在没有可识别的相邻的正常部分,相应的冠状动脉段的平均直径在对照组为正常的价值观。
血液样本的个人被从一个肘前的冠状动脉造影后24小时静脉。血样离心机立即在250 g 10分钟和存储直到试验。甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇浓度测量的自动化化学分析仪(Aeroset,雅培,生病,美国)通过使用商用设备。
10毫升的肝素化静脉血收集与主题的塑料管在08.00点。血样santrifuged 3000 rpm(转子直径:16厘米)和保存。分析执行的免疫学家,他对样品的情况也不清楚。il - 6、TNF -酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒购买Biosource International Inc .(美国加州贝)和使用根据制造商的建议。最低可检测剂量的肿瘤坏死因子-il - 6和1.1 pg / mL,分别2.2 pg / mL。没有与其他细胞因子大。都在重复样本化验。
2.3。统计分析
使用SPSS统计分析是由windows 11.0(美国芝加哥,生病)。连续变量表示为的意思SD,分类变量表示为百分比。组间比较分类和连续变量是由使用测试和学生的以及或Mann-Whitney紫外线测试。肿瘤坏死因子之间的相关性和il - 6水平,ectasic船只的数量由皮尔森相关评估,或者是斯皮尔曼测试是合适的。一个价值的. 05被认为是具有统计学意义。夏皮罗威尔测试是用来评估的连续变量的分布。所有测试执行的正反。
3所示。结果
通过分析所有录音再现性估计2次(intraobserver可变性);评估interobserver可变性,调查人员也不清楚。Intraobserver和interobserver变异系数平均为5%。
基线人口统计学、临床和血管造影特点(表两组相似1)。肿瘤坏死因子-在CAE组和il - 6水平明显高于控制(pg / mL和pg / mL,,与resp)(表2)。肿瘤坏死因子-除了之间不存在相关性、il - 6水平和扩张的血管的数量(,分别地,)。
4所示。讨论
本研究的主要发现是,患者孤立CAE TNF-alfa和il - 6水平明显高于对照组和正常冠状动脉血管摄影。
CAE是一个公认的血管造影发现异常冠状动脉扩张,和连续检测到0.3% - -5.3%的血管造影研究[11]。这种扩张的黄金标准诊断冠状动脉造影,它提供了关于可能大小的信息,示例中,位置和数量的扩张。事实上,CAE传统上被认为是冠状动脉粥样硬化的一个变体。临床上,它易诱发冠状动脉不良事件像血管痉挛、血栓形成,和解剖1]。在一些研究中,冠状动脉瘤也与心肌梗死风险增加密切相关(12]。心绞痛是一个孤立的CAE患者常有的一个抱怨。CAE已报告虽然很多病因,常见共存CAD了CAE的想法可能是CAD的变体。个别病例报告表明,孤立的CAE沉默的心肌缺血的可能原因(13]。
在这项研究中,我们发现CAE的il - 6水平明显高于患者与对照组相比正常的冠状动脉。Tokgozoglu等人发现了类似的结果与我们的研究结果(10]。我们建议这个炎症状态的CAE病人负责TNF -高在CAE和il - 6水平。
最近发布的一份调查报告说,冠状流储备显著降低患者的CAE和提出微血管功能障碍可能是运动诱发心肌缺血的根本原因14]。
炎症是一种保护机制对传染性病原体和伤害身体的。现在有一个著名的常见aggreement血管的动脉粥样硬化是一种炎症性疾病。虽然原因和途径各临床动脉粥样硬化过程可能有多种,不同的设置,数据显示,炎症过程参与动脉粥样硬化的所有阶段(15包括冠状动脉痉挛,延迟冠状流,冠脉微血管功能障碍,沉默的心肌缺血,restenotic过程(16,17]。作为一个结果,这些数据,慢性炎症的想法的一个关键因素在动脉粥样硬化和扩大到一个新的区域的动脉粥样硬化疾病。
几个最近的数据也强调,CAE与系统性炎症反应使公开的炎性细胞因子和c反应蛋白(CRP)。最近,一项研究表明细胞因子诱导的组织炎症在腹主动脉瘤的发病机制,并记录循环这些患者il - 6水平增加(18]。Tokgozoglu et al。10与CAE)研究,发现患者血清il - 6水平明显高于CAE与控制。我们的结果证实了这些结果。我们发现高水平的il - 6在CAE的病人。
Yildirim et al。19]研究了CAE,发现平均荧光强度CD45和CD11b患者单核细胞表面的CAE相比明显高于控制。他们推测,增加患者的细胞粘附分子水平CAE可能内皮细胞激活和炎症的指标和可能的因果路径导致冠状动脉扩张。Turhan et al。20.]表明,c反应蛋白的水平,一个特定的标志慢性炎症,患者明显高于在孤立的CAE。最近发表的一项研究表明,孤立的CAE水平提高了患者血浆可溶性细胞间粘附molecule-1 (ICAM-1),血管细胞粘附molecule-1 (VCAM-1)和E-selectin相比,患者与正常冠状动脉阻塞性CAD CAE和主题(21]。此外,Turhan等人评价CRP水平作为一个特定的CAE患者炎症状态的标志。他们表明,增加患者的CRP水平被发现在孤立的CAE (22]。所有这些数据表明存在慢性炎症患者冠状循环的CAE。因此,CAE一直建议的破坏性炎症病变血管壁。
简单地说,炎症在动脉粥样硬化中的重要性的批准具有理论和实践的临床意义。数据表明CAE与炎症反应有关暴露的炎性细胞因子增加。这样的研究可能阐明CAE的发病机理和直接向新的治疗应用。
5。结论
总之,我们发现,肿瘤坏死因子-CAE患者和il - 6水平明显高于主题与正常冠状动脉。我们认为,肿瘤坏死因子-和il - 6的测量可能是一个好的在CAE在狭窄的患者的预后价值,表明血管壁炎症可能在CAE的发病机制中发挥作用。还需要进一步的安慰剂对照研究来评估增加这些标记的临床意义。