文摘

客观的。在这个工作我们研究了相关性血小板计数,血小板激活,和系统性炎症超重,肥胖,肥胖和病态肥胖人群。方法和对象。共有6319人参与了这项研究。全血计数、灵敏度高c反应蛋白(hs-CRP)血清水平,和身体质量指数(BMI)测定在常规体检。血小板活化标志物研究中30肥胖(体重指数= 418公斤/米²)和35 nonobese(体重指数= 243公斤/米²)人。血小板活化状态评估了流式细胞仪使用特定抗体激活血小板膜糖蛋白IIb / iii a p-selectin (cd - 62 p)和绑定Annexin-V血小板磷脂阴离子。结果。超重、肥胖和病态肥胖女性明显升高血小板计数()与正常体重的女性大。没有明显的血小板计数是观察到的男性的子组。显著的年龄调整后体重指数之间的相关性和血小板计数()被发现在女性。这种相关性减弱()调整后hs-CRP浓度。血小板的流式细胞仪分析显示nonobese之间没有显著差异激活标记表达式和肥胖的人。讨论。肥胖可能与血小板计数升高有关女性的慢性炎症。肥胖是不增加血小板激活。

1。介绍

肥胖,心血管疾病的主要危险因素,与加速atherothrombotic过程,导致增加发病率和死亡率(1]。细胞因子,如白细胞介素- 6 (il - 6),来自脂肪组织,有一个壁血栓(基本在发病机制中的作用2]。il - 6与其他协同行为白细胞介素、生长因子和促血小板生成素megakaryocytopoiesis;体内il - 6管理猴子和人据说增加循环血小板计数(3]。高血小板计数与st段抬高心肌梗死患者不良临床结果(4]。增加血小板计数和血小板激活之间的关系尚不清楚;颈动脉狭窄患者,增加血小板计数,和leukocyte-platelet复杂的形成、血小板激活,是与中风的风险(5];血小板计数和血小板活化相关患者的慢性炎症,如患者必不可少的血小板增多(6),和炎性肠道疾病患者7]。肥胖是一种慢性炎症状态(2),但血小板和血小板活化的关系从未在肥胖的科目学习,我们所知。

有一个争论是否肥胖伴有血小板激活。瘦素受体表达的发现血小板(8),瘦素受体激动剂增强血小板聚集的(8,9]阐明可能直接联系肥胖和血栓性并发症。大卫等人证明了血小板活化在肥胖个体通过测量尿液排泄的凝血恶烷B₂(TxB₂)代谢物(11-dehydrothromboxane B₂,11-dehydro TxB₂)[10]。相比之下,其他的研究发现没有证据表明增加血小板活化在肥胖个体11),在肥胖和超重的女性12),在超重前驱糖尿病的13),并进一步报道等离子体之间的负相关β-thromboglobulin(巴西),血小板释放的一个标志,和体重14]。在目前的研究中,我们研究了肥胖的科目的血小板和血小板激活。

2。材料和方法

2.1。病人

参与者都是特拉维夫的一部分医疗中心炎症调查(TAMCIS)。TAMCIS是横断面研究上执行一组看似健康的个体,包括员工的特拉维夫Sourasky医疗中心(TASMC)和特拉维夫。这项研究是2002年9月至2006年7月进行。所有的病人给他们书面知情同意参与调查,据当地伦理委员会指令。招聘的研究是通过公告执行月薪特拉维夫医学中心的人员。对9115名受试者的研究最初血小板计数。排除潜在的慢性炎性疾病患者(n= 1677),如关节炎、炎症性肠病,患者急性或最近的炎症状态,和个人历史的心肌梗死或手术在过去的六个月。也排除个人使用抗血小板治疗,抗凝血药,激素替代治疗,口服避孕药,全身性类固醇,免疫抑制药物和非甾体类抗炎药(n= 1119)。医疗条件自我报告,但被医生确诊了历史和检查每一个。血小板活化研究65年病人随机分配:30肥胖受试者从肥胖诊所和35 nonobese科目一般研究。在这一组中,受试者服用抗血小板,激素替代治疗,口服避孕药并不排除在外。

2.2。心血管危险因素

糖尿病的诊断符合美国糖尿病协会的指导方针。糖尿病人空腹血浆葡萄糖水平的126 mg / dL或更高,或者那些服用降糖药物15]。原发性高血压的诊断符合第七联合全国委员会的报告预防、检测、评估和治疗高血压(JNC 7)。高血压的人是那些与140毫米汞柱的收缩压(BP)或更高版本和/或舒张压90 mmHg的反复或更高,或服用降压药的人16]。

2.3。代谢综合征的定义

代谢综合征定义为至少有以下三个:高密度脂蛋白(HDL)胆固醇的男性≤40 mg / dL,高密度脂蛋白胆固醇的女性≤50 mg / dL,甘油三酸酯≥150 mg / dL对男女双方来说,男女双方血压≥130/85毫米汞柱,空腹血糖(FBG)≥110 mg / dL,两性和腰围≥102厘米为男性和女性≥88厘米(15]。空腹血糖水平和血脂水平测定的常规生化决定。血液样本的血浆葡萄糖水平,血脂在一夜之间迅速从所有人。

2.4。血小板计数和炎症标记物

全血计数进行使用Coulter stk(贝克曼库尔特、尼翁、瑞士)自动细胞分析仪。高敏c反应蛋白(hs-CRP)测量使用布尔BN II浊度计(戴德波尔,马尔堡,德国)根据Rifai et al。17]。血液样本完整的血细胞计数和系统性炎症标记被吸引在一夜之间迅速从所有人。

2.5。血小板活化标志物

血小板激活是研究如前所述18,19]。短暂,血液被收集在citrate-containing注射器(柠檬酸1:10体积的3.8%)和加工立即防止体外激活血小板。富含血小板血浆被标准缓慢离心(准备立即g为12分钟)和血小板活化标志物用于流式细胞术分析。一个5L血小板悬液(血小板与Ca / L)立即被孵化^{+ +}- - - Mg^{+ +}无磷酸盐(PBS)和单克隆抗体(摩)在饱和浓度,总量的50l一个包含2.5毫米CaCl HBSS-HEPES缓冲区₂与Annexin-V用于孵化。4点30分钟后孵化^°C,样本稀释1:10相同的缓冲和分析FACSCalibur流式细胞分析仪(美国加州生物科学正欲)。样品没有细胞溶解或固定并立即进行了分析。摩押包括藻红蛋白(PE)标记CD41休息和激活糖蛋白IIb / iii a (Immunotech,马赛,法国),异硫氰酸荧光素(FITC)标记位点的活性构象糖蛋白IIb / iii a(生物科学,正欲CA), FITC-labeled P-selectin (CD62p)α期间血小板表面的颗粒膜糖蛋白表达分泌(Immunotech,马赛,法国),和FITC-labeled annexin-V,已知与血小板anionic-phospholipids反应,如phosphatydilserine (PS)暴露后对血小板激活(研发系统、明尼阿波利斯、MN)。Isotype-matched摩押(Immunotech、法国;DAKO DK)被用作消极的控制,和血小板治疗体外二磷酸腺苷(ADP)和Ca^{+ +}离子载体A23817 20(最终浓度mol / L和5mol / L,职责)被用作积极控制。血小板通过灯光发散性质和CD41表达式,并分析了具体的绑定Ab。所有测量进行列表分析了模式使用对数尺度和10000血小板在每个示例使用Cellquest Pro软件(正)。结果表达的平均荧光强度(MFI)单位研究激活的标志。

2.6。统计分析

对于血小板计数分析,受试者根据他们的BMI分成四组:正常体重超重(体重指数< 25),(25 <体重指数< 29.9),肥胖(30 <体重指数< 39.9),和病态肥胖(体重指数≥40)。数据分别分析了男性和女性由于性别差异在基线炎症概要文件和血小板计数(20.]。心血管危险因素和心血管疾病患病率的差异之间的各种BMI组使用卡方检验分析了离散变量,和方差分析(方差分析)和连续变量的一般线性模型。因为hs-CRP非正态分布,hs-CRP的对数变换用于所有统计程序。不同BMI组血小板计数、血红蛋白水平,并使用方差分析hs-CRP水平进行了分析。血小板计数、血红蛋白水平和hs-CRP水平超重,肥胖和病态肥胖子组与正常体重组使用一般线性模型的事后多重比较的方法矫正。学生的t测试是用来评估血小板计数差异科目有或没有代谢综合征。方差分析是用来计算BMI和血小板计数之间的关系——hs-CRP-adjustments岁以后。血小板活化分析,将65例患者分为两组根据他们的BMI: nonobese (BMI < 30)和肥胖(体重指数≥30)。学生的t测试和Mann-Whitney测试是用来评估两组之间的差异研究标记。体重指数和腰臀比正态分布在两组。使用SPSS统计软件包(SSPS Inc .)、芝加哥,美国)。

3所示。结果

3.1。血小板计数和BMI的地位

血小板计数研究在6319人中,4352男性和1967女性。人群的平均年龄年。总的来说,1234例(19.5%)受试者高血压,246(3.9)受试者糖尿病,1923(30.4%)有血脂异常,85名(1.3%)缺血性心脏病的历史,和9 (0.1%)ceberovascular事故的历史。总的来说,2463人(39.0%)是正常体重,2749(43.5%)超重,1058(17%)肥胖,49(0.8%)病态肥胖。高血压的患病率、糖尿病和心肌梗死史与体重指数显著增加类别(表1)。

无论男女,血小板数量随着体重指数增加。然而,只有在女性中,超重的血小板计数明显升高(P= .015)、肥胖(P<。)和病态肥胖(P<。)子组与正常体重组相比在调整年龄,糖尿病,和高血压。使用ANCOVA,血小板计数仍与BMI女性年龄和hs-CRP调整后(P= .034)。血小板计数升高,虽然不显著,超重,肥胖和病态肥胖男性组与正常体重组相比。肥胖和炎症之间的关系是明显的增量hs-CRP浓度与BMI在雄性和雌性(表类别2)。意思是血小板计数明显高于与代谢综合症在肥胖女性相比,肥胖女性没有代谢综合征(P= .032)。超重和病态肥胖女性子组,血小板计数往往是高代谢综合征的女性,然而,这种倾向并没有达到统计意义(表3)。最后,有一个重要的年龄调整体重指数之间的相关性和血小板计数(P<。)在女性。这种相关性减弱但仍显著(P=措施)后调整hs-CRP浓度。

3.2。血小板激活和BMI的地位

血小板活化在65年研究个人,49岁女性,男性和16。他们根据他们的BMI水平分为nonobese (BMI < 30岁n= 35)和肥胖(体重指数≥30日n= 30)科目。他们的临床特点和实验室研究结果总结表4。九的肥胖受试者抗高血压药物和3在低剂量阿司匹林治疗。nonobese子群,7受试者雌激素治疗(口服避孕药或激素替代疗法),和4在低剂量阿司匹林治疗。肥胖组不同于nonobese组脂肪分布,就是明证大腰围和臀围比例更大。显著差异之间的肥胖和代谢标记nonobese人还发现光纤光栅,血清脂蛋白胆固醇和甘油三酯浓度。表4显示血小板活化状态以摩押的表达进行了研究。没有发现显著差异在血小板活化状态之间的组织。此外,BMI之间没有显著的相关性被发现或腰臀比率和血小板活化指标(表5)。

4所示。讨论

好了,肥胖与低级的亚临床和阴燃炎症2,21,22]。BMI和体脂肪质量已被证明与总白细胞计数(23]。动脉粥样硬化的风险在社区(ARIC)研究表明白细胞和血小板计数之间的正相关关系24),但肥胖和血小板计数无显著相关性。此外,它尚未确定是否升高血小板计数在肥胖个体与血小板激活有关。这个问题的答案是特别相关的一级预防,抗血小板治疗被认为是对个人风险。

目前研究的结果证明肥胖与血小板计数在雌性可能由于身体脂肪量高。Yudkin et al。21)已经证明肥胖与il - 6水平。大部分循环来源于脂肪组织中il - 6这反过来又可能导致动脉粥样化形成和血栓形成,促进炎症。一个拟议中的il - 6对动脉粥样化形成和血栓形成机制是其影响血小板,纤维蛋白原浓度,和凝固2]。il - 6,除了其他白细胞介素,起着至关重要的作用在巨核细胞祖细胞的增殖和行为表现为协同作用和促血小板生成素干细胞因子在刺激megakaryocytopoiesis [3,25,26]。因此可想而知,升高血小板计数在肥胖女性在目前的研究中发现继发于慢性炎症的存在是由hs-CRP水平升高明显。事实上,BMI和血小板计数之间的关系发现女性减毒一旦hs-CRP调整的水平。

歧义发现文献中关于血小板活化在肥胖个体的角色源于就业不同的标记来评估血小板活化在先前的研究。Tangorra et al。27和米德等。28)使用聚合代理检测血小板易聚合。两组之间没有相关性肥胖和血小板聚合代理的易感性。大卫等人,利卡塔等人11-dehydro-TxB使用₂尿液中评估血小板激活。在早期(相对较小)的研究中,他们发现在11-dehydro-TxB没有差异₂排泄和肥胖之间nonobese个人(11),但是后来(10),同一组报道11-dehydro-TxB分泌水平增加₂nonobese女性相比,肥胖与android肥胖有关。有趣的是,这两个β-thromboglobulin和代谢物11-dehydro-TxB₂将积极与血小板计数(29日,30.),浓度的增加,发现在肥胖个体,可能只是反映了他们,已经讨论过的那样,计数升高。Dogru等人,德绿廊等人用可溶性P-selectin (sP-selectin)等离子体水平作为血小板活化的标志,发现类似的水平在超重前驱糖尿病的和健康的人13)或增加sP-selectin在超重和肥胖的体重正常的人相比12]。后者发现未能保持显著关联的多重回归占各种人体代谢和炎症标记物(12]。在目前的研究中,我们使用流式细胞仪的敏感因素而不是以前在看似健康的肥胖和nonobese个人报告。流式细胞术尤其适合不同早期激活事件之间的差别。流式细胞术在高度敏感的能力展示的表达活性膜抗原表位前早期activation-induced血小板形态变化。这种方法也能够检测激活血小板循环尽管他们快速间隙(18,19,31日]。目前的研究表明没有证据表明增加血小板活化在肥胖受试者尽管肥胖和病态肥胖受试者表现出慢性炎症。我们的研究结果是一致的与Dogru等人,德绿廊等。12,13)和马夸特发布的研究等。32],没有发现相关性炎症标记包括白细胞计数、c反应蛋白和纤维蛋白原水平,和血小板膜p-selectin (CD62p)表达在缺血性中风后的病人。