文摘

背景。脓毒症是一种新生儿死亡的重要原因。然而,一个可靠的标志不是用于新生儿晚发性脓毒症的诊断(NLS)。本研究的目的是评估的价值血清淀粉样蛋白A (SAA)和原降钙素(PCT)在NLS的诊断和随访。方法。36败血性和健康新生儿被纳入研究。然而,SAA, PCT, TNF -,il - 1,CRP在连续测量天0,4和8在病人一旦控制。Tollner脓毒症评分(TSS)计算为每个病人。结果。CRP、PCT和TNF -水平在感染性新生儿每天研究显著高于控制()。南非航空公司和il - 1水平没有不同于健康的新生儿。PCT的敏感性和特异性分别为86.8%和97.2%,肿瘤坏死因子- 83.3%和80.6%SAA 0天、75%和44.4%。结论。本研究表明,c反应蛋白似乎是最有用的指标和PCT和TNF -可能是有用的NLS的早期诊断标志物。然而,SAA, il - 1,TSS不可靠的标记NLS的诊断和随访。

1。介绍

在新生儿脓毒症和脓毒性休克有很高的发病率和死亡率的风险。尽管医学的发展,新生儿败血症的诊断仍然是一个重大的挑战。实验室标准和早期临床症状是非特异性的习惯不完全可靠。警告标志和symptomsare经常微妙和可以很容易地与noninfective混淆导致呼吸暂停等,体温过低,chroniclung疾病急性加重。这血液和生化标记如不成熟/总嗜中性粒细胞比率,血小板计数、c反应蛋白(CRP),各种细胞因子、原降钙素(PCT)和tumornecrosis因素-α(肿瘤坏死因子-α)已经被提议作为感染性婴儿的早期识别有用的指标(1- - - - - -4]。最近,SAA,指的是一群多态载脂蛋白12 - 14 kDa,主要由肝脏产生,提出了作为一种新的细菌感染的区别的标志(1,3- - - - - -6]。但这些罕见的研究的结果是矛盾的。在这项研究中,我们调查了SAA的价值和原降钙素水平在新生儿晚发性脓毒症的诊断和跟踪(NLS)。

2。材料和方法

三十六新生婴儿被诊断为在新生儿重症监护病房临床疑似NLS医学院的埃斯基谢希尔Osmangazi大学2003年6月至2004年6月被包含在这个前瞻性研究。三十六健康新生儿临床和实验室研究结果作为正常对照组。他们选择从新生儿加护病房或健儿门诊诊所。脓毒症的诊断是根据2001年国际脓毒症定义会议标准。根据这次会议,脓毒症诊断标准的儿童人口是炎症的症状和体征包括动脉hypotension-decreased毛细血管再充盈或斑点状阴影心脏指数> 5.5,显著水肿或积极的液体平衡,肠梗阻+感染(记录或疑似)超或体温过低,心动过速,和至少一个下面的器官功能改变的迹象:精神状态改变,急性少尿、血氧不足,增加血清乳酸水平,或边界脉冲7]。实验室标准白细胞增多、白血球减少症、不成熟的白细胞计数> 10%,高c反应蛋白水平(7]。

Tollner的脓毒症得分(TSS)计算每个病人(8]。这个评分系统由临床(肤色、体温、肌肉强直性痉挛、呼吸率、腹胀,不完美的微循环,和风险因素)和实验室(白细胞和血小板计数、c反应蛋白成熟/总中性粒细胞比率)参数。一个点给出每个参数(0、1、2或3)方面的恶化。例如,0为正常肌肉强直性痉挛,1为张力减退,2瓶强直性痉挛,0为正常的白细胞计数,1为白细胞增多和3白血球减少症。根据这一评分系统,患者> 10分测定败血症。胸片是定期执行。血液和生化标记包括一个完整的血细胞计数、微分白细胞计数、c反应蛋白水平,TNF -α,il - 1β、PCT、SAA是连续测量。最初(2毫升)患者中抽取了血样0天(脓毒症诊断的时候)。进一步从每个病人获得样本两天4和8为后续在病人组。然而,只有一个血液样本(2毫升)获得了从每个健康的控制问题。

血清CRP水平衡量radio-immuno-assay方法(截止电平:0.8 mg / dL)。肿瘤坏死因子-α(截止级别:1 pg / mL), il - 1β,SAA(截止电平:6610 ng / mL)水平衡量ELISA (BioSource国际免疫测定,BioSource国际公司,加州,美国。PCT(截止电平:0.8 ng / mL)水平进行了分析通过immunoluminometric方法(Brahams PCT LUMItest BRAHAMS-Hennigsdorf,柏林,德国)。血液标本TNF -α,il - 1β,PCT, SAA立即沉浸在冰和运送到实验室进行处理。血清4被离心分离^°200年C和存储L 72−整除^°直到分析C。

接收者算子特性(ROC)方法被用来确定CRP的最佳分界点,TNF -α、PCT、SAA。

这项研究是研究伦理委员会批准的医学院,埃斯基谢希尔Osmangazi大学。父母或监护人的知情同意了所有研究病人和对照组。

使用SPSS 10.0统计分析。事后,曼Whitney-U测试用于比较分类预测。此外,多元分析performedfor逻辑回归分析。计算的敏感性和特异性都好几天0,4和8构建接受者操作特性曲线为每个生化标记。

3所示。结果

这项研究的人口学特征和控制组织总结表1。两组之间没有显著差异妊娠年龄、性别、出生体重、或阿普加分数在1和5分钟。临床和实验室研究小组的调查结果表2。张力减退,体温的变化,皮肤marmoratus,呼吸困难,肝肿大主导发现脓毒症患者。血小板计数(平均±SEM)和I / T比值(平均±SEM)更高的病人比控制(与;和与;;分别地。,but leukocyte counts (Mean ± SEM) were similar in patients and controls与;)。

在研究期间,28例(77.8%)患者接受机械通气。八的28例(28.6%)患者呼吸dystress综合征处理表面活性剂。三十的36例(83.3%)患者有氧气治疗。所有的患者治疗前和产后的抗生素或类固醇和他们没有被纳入研究前操作。也没有一个病人有一个中央线。

血的比例culture-proven败血症的病人在研究小组是72.2%。克雷伯氏菌肺炎是最常见的微生物在败血症的病人。

个人血清PCT水平、SAA、CRP, TNF -α,il - 1β在整个患者组和对照组在天0,4和8如图1。然而,表3表明血清水平的证明患者脓毒症急性期反应物和控制。血清c反应蛋白水平,PCT和TNF -α在整个病人组0天被发现显著大于对照组(图1,)。同时,血清CRP水平,PCT和TNF -α证明在0天脓毒症患者中发现显著高于控制。这些高水平继续天4和8。另一方面,血清il - 1的含量β没有更高的病人组天0,4,8比对照组。南非航空公司的平均水平的研究小组发现大于对照组,但差异无统计学意义()。

0天而PCT水平均明显高于4(天),没有明显差异PCT水平4天,每天8或0和8天()。肿瘤坏死因子-α和SAA水平并没有改变统计在研究期间()。0天CRP水平明显高于4和8天(天和、职责)。然而,CRP水平在4天,第八天是相似的()。

TSS并未与血清PCT水平,SAA, CRP, TNF -α,il - 1β,或血液值包括I / T比值,白细胞和血小板计数()。血清PCT水平,SAA, CRP, TNF -α或il - 1β没有与血小板计数()。

血清c反应蛋白水平与SAA的水平负相关,与肿瘤坏死因子-呈正相关α0(天,;,、职责)和SAA 4天的水平(,)。此外,SAA 0天的水平与I / T(比呈正相关,)。

多元回归分析显示,最重要的因素影响c反应蛋白的水平在天0,4,8是TNF -α级别(,;,;,、职责)。PCT的敏感性和特异性,SAA, c反应蛋白和肿瘤坏死因子-α确定败血症表进行了总结4。的敏感性和特异性,急性期反应物在0天CRP (97.2%;95%置信区间:85.4—-99.5和100%;95%置信区间:100.0—-100.0),PCT (86.1%;95%置信区间:70.5—-95.3和97.2%;95%置信区间:85.4—-99.5),TNF -α(83.3%;95%置信区间:67.2—-93.6和80.6%;95%置信区间:64.0—-91.8)、SAA (75%;95%置信区间:57.8—-87.9和44.4%;95%置信区间:27.9—-61.9,职责)。基于这些分析,CRP在第0天最敏感的参数。其他敏感参数PCT, TNF -α天,SAA,分别为0。

PCT的ROC曲线,SAA, c反应蛋白和肿瘤坏死因子-α看到在图2。

三个病人(8.3%)死于系统性炎症反应综合征。其中一个胎儿水肿,两人呼吸dystress综合征以及所有这三个患者弥散性血管内凝血(DIC)。有趣的是,我们并没有发现任何显著增加肿瘤坏死因子的水平α和SAA患者相比,那些幸存下来,但高水平的PCT在这些患者被发现天0,4,8比对照组(90±7.8 /;/;/分别地,)。

4所示。讨论

Culture-proven细菌感染在新生儿与大量的发病率和死亡率。然而,一个可靠的生化标记不是可供信息新生儿败血症。南非航空公司已经提出了NLS的早期诊断4,5,9,10]。亚嫩河等人报道,南非航空公司已全面预测早发性脓毒症诊断准确性优于CRP(敏感性(96%和30%),特异性(95%比98%)(4]。同时,他们发现SAA是一个有效的炎性标志物在早产儿(晚发性脓毒症5]。与这些研究在我们的研究中,SAA含量晚发性新生儿败血症患者比对照组在天0,4和8;但这种差异没有统计学意义()。这些结果可以解释有缺陷的il - 1β在新生的生产。事实上,据报道,南非航空公司主要由糖皮质激素诱导基因转录,il - 1、il - 6和TNF -α(11]。然而,Gabay et al。12)报道,il - 1和il - 6但不是TNF -α可能诱发SAA在人类肝细胞蛋白质合成和il - 6是最有效的诱导物但协同与il - 1、TNF -α是没有见过12]。我们的经验表明,il - 1脓毒性不增加新生儿和TNF -α似乎不影响新生儿感染性SAA的生产。因此,南非航空公司的生产可能不充分刺激新生儿。如il - 1,我们不建议使用SAA NLS的急性期反应物。

尽管如此,近年来,severalnew标记ofinfectionhave被调查,一些研究表明,c反应蛋白仍是最好的新生儿败血症的诊断测试。尤其是连续测量c反应蛋白是高度特异、敏感在新生儿败血症12- - - - - -16]。此外,我们的研究结果表明,c反应蛋白是最好的敏感和NLS的具体诊断急性期反应物。

我们的数据表明,血浆il - 1的浓度β在感染的婴儿是非常低和il - 1β是一个不太满意的标志。看来,新生婴儿的单核细胞可能无法tosecrete足够的il - 1β和前列腺素(胎儿或孕妇)和il - 6可能抑制il - 1β和肿瘤坏死因子-α生产在感染(17- - - - - -20.]。因此,我们不建议使用il - 1β作为一个在NLS急性期反应物。

肿瘤坏死因子-α的主要代理商之一,预示着夸张的细胞,代谢和血管反应的脓毒症(21- - - - - -23]。它的实用性asa诊断标记没有被发现一样好SAA或其他研究il - 1和敏感性和特异性在新生儿败血症(有争议的13,17,24]。在一项研究中,发现敏感性和特异性为87.9%和43%,分别与高阳性和阴性预测值(17]。在我们的研究中,人们发现肿瘤坏死因子的敏感性和特异性α分别是83.3%和80.6%,0天。我们发现,肿瘤坏死因子的水平α与血清c反应蛋白水平呈正相关天0。因此,肿瘤坏死因子-α也是一个有用的高敏感性和特异性标记NLS的检测。

一些新的标记包括PCT似乎有希望作为败血症的诊断测试(3,6,25- - - - - -29日]。一些研究发现,PCT的敏感性较低(70% - -80%)出生时排除脓毒症(25,28]。事实上,Enguix et al。6)报道,PCT、CRP和SAA是相似的在危重新生儿败血症的诊断标志物。这些报告相比,在我们的研究中,根据敏感性和特异性标记的顺序优化预测新生儿败血症的CRP > PCT > TNF -SAA的诊断。因此,我们发现PCT是第二有用的诊断标记在脓毒症后CRP。

我们的研究证实了以前的发现,新生儿有细菌性败血症的血小板计数减少、高I / T比值和存在有毒造粒粒细胞(28,29日),但没有发现白细胞计数增加在我们的研究中。我们也发现,没有任何相关性TSS和急性期反应物或血液参数。Caksen et al。30.)报道,没有白细胞计数显著差异,细胞因子水平,TSS感染性新生儿血培养阳性和阴性组之间。我们认为Tollner败血症分数本身不是有助于早期诊断新生儿细菌感染。

总之,我们的数据表明,c反应蛋白是最好的可靠的NLS的诊断炎症的标志。PCT也可能作为一个敏感的和特定的诊断在NLS标记。SAA没有增加在我们的病人早期阶段,因此它不能单独使用NLS的诊断和跟踪。同时,TSS late-neonatal脓毒症不是有益的。

承认

这项研究是由埃斯基谢希尔Osmangazi大学科研项目委员会(合约20021134)。