促炎标记预测创伤后心理症状:前瞻性队列研究

文摘

介绍。创伤后精神病理学(PTP)描述的光谱条件可以从常见的肌肉骨骼创伤使经济复苏。有明显的联系,激活的肾上腺轴(HPAA),我们希望检查促炎的预测价值HPAA和GABA的标记,它充当一个抑制监管机构。方法。促炎的标记和GABA水平测定在84年遭受肌肉骨骼损伤的患者需要住院治疗。PTP评估使用的一般健康问卷(GHQ)表示,在两个和6个月的审查。结果。重要的心理障碍是在39%的病人在两个月,6个月回落至18%。没有关系的任何标记表示和PTP在后续测试。讨论。HPAA应对创伤和PTP极其复杂的发展。一个简单的血液检测就不太可能提供重要的预测信息,而事件的具体信息和病人感觉更实用。

1。介绍

外伤性损伤的心理障碍是常见的,并且现在承认,创伤后应激障碍(PTSD)等疾病并不仅限于退伍军人或重大民事事故的幸存者1- - - - - -3]。有一系列的创伤后问题;从短暂的调整情况,比如急性应激障碍(ASD)完整的创伤后应激障碍,和一系列并发症如焦虑和抑郁与特定的创伤后症状可以共存。而不是集中在只有最严重的极端,我们倾向于认为创伤后心理症状(PTP)的全谱来描述创伤事件后可能发生的一系列问题(2]。我们先前已经表明,2个月后肌肉骨骼损伤多达46%的病人有明显的精神病理学,下降到六个月的22% (4]。这20元是重要的治疗创伤外科医生,有清晰的精神病理学和受损的功能恢复之间的关系。尽管目前尚不清楚,主要治疗心理问题必然会产生改善复苏从物理方面的伤害5,6),当然清楚的是,受伤的病人的整体护理必须包括管理他们的心理状态。能够预测哪些病人的风险最高20元,包括创伤后应激障碍,将使稀缺资源是针对那些最需要的人。

先前的工作从我们和其他单位特征方面的伤害,包括伤害事故的严重程度和病人的经验,与风险增加相关联的PTP [4,7- - - - - -9]。意识的中心-肾上腺轴(HPAA) 20元的发展10)导致寻找生物标记可能预测趋势发展PTP损伤本身的独立。最近的一篇论文表明,低水平的γ氨基丁酸(GABA) [11),HPAA的抑制调制器,道路交通事故后可能预测创伤后应激障碍。促炎细胞因子白细胞介素- 6和其可溶性受体(il - 6和sIL-6r)和肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)已被确认为指标的炎症反应身体压力和HPA中断12- - - - - -17]。有一些相互矛盾的证据海拔这些细胞因子建立了PTSD患者(18- - - - - -20.和创伤后精神病理学21]。精神疾病和细胞因子干扰之间的关系已被广泛研究,特别是关于精神分裂症(22,23),但还有待观察如何集成在这20元的变化的理解。GABA有一个重要的抑制性作用HPAA的功能(24,低水平的发展与风险增加有关急性创伤后应激障碍(11,25]。

我们希望研究GABA和一系列炎性标记物之间的关系,也反映了HPAA功能,PTP在我们中心的发展。

2。材料和方法

作为创伤更广泛研究成果的一部分,一群患者在阿伯丁皇家医院的骨科创伤单位招聘。病人有资格获得条目是年龄在17 - 70,至少有一个肌肉骨骼损伤。受伤的头部损伤是影响心理感知,所以那些重要的头部损伤(无意识超过15分钟,格拉斯哥昏迷评分小于13)被排除在外。脆弱性骨折患者也被排除在外。在48小时内患者的损伤,通过讨论,信息表和知情同意的记录。他们被要求完成一般健康问卷(GHQ)最初的陈述,并给一个清晨的血液样本。人口数据收集他们的伤害和背景有关,包括损伤严重度评分(ISS) (26),新损伤严重度评分(尼斯)27,28),修改后的创伤评分(RTS) (29日),和三方法得分30.]。研究了当地的研究伦理委员会批准。

GHQ是验证和健壮的自行筛查措施发现精神疾病在社区和非精神临床设置(31日,32]。28-item问卷,产生一个总分(更高的分数代表更严重的精神障碍)。总分进一步允许一个阈值被应用,定义了“caseness”——情况很可能临床检查由一位心理健康专家将会确定一个真正的精神条件。这没有定义,病人都有一个特定精神疾病诊断(这需要一个两阶段的方法),但它是一个有用的工具识别患者会这么定义的。这个caseness定义的阈值通常是作为一个5分以上(28)(31日]。在外伤后的环境中,会有大量的症状重叠,GHQ允许我们识别这些患者精神障碍没有缩小集中到一个或多个特定的诊断(例如,创伤后应激障碍)。

血是为每个病人在0730年到0830年之间,以减少潜在的混杂效应的昼夜rhythmns生产生物标志物在调查之中。采样使用止血带和真空采血管技术,20毫升two-clotting真空采血管。凝结的样品在2900 rpm离心机为15分钟,仔细和血清转移到未经消毒5毫升瓶(埃普多夫)使用microtitre吸管(Gilson)。血清样本存储在−40^°C不超过24小时前被转移到−70^°C冷冻直到所需,当他们被允许在室温下解冻。肿瘤坏死因子-α、il - 6和sIL-6r化验使用固相酶联imunosorbant试验进行了试验(ELISA)试剂盒(Quantikine、研发系统公司,明尼阿波利斯,明尼苏达州,美国研发系统分布在英国的欧洲,阿宾顿,奥克,英国)。CRP检测进行了阿伯丁皇家医院的常规微生物学实验室。等离子体GABA水平测定使用LC-MS-MS色谱方法。

随访符合标准的临床护理的损伤。他们被要求重复GHQ两家,六个月的随访。

统计分析是在社会科学统计软件包(SPSS 16.0 v, SPSS . n:行情)、芝加哥、生病,美国)。差异GHQ caseness率在不同随访时间分析使用Wilcoxon signed-ranks测试。正常的生物力学测试使用Shapiro-Wilks测试数据。生化标记物之间的关系,分类统计数据,GHQ caseness与独立样本进行了探讨t以及,这些个体之间的生化标记和GHQ分数与皮尔森相关测试。逻辑回归分析用于评估的预测价值生化标记GHQ caseness。

3所示。结果

在研究过程中,84名患者被成功招募到代谢标记组。他们的平均年龄是36岁(范围16 - 68年),和75%都是男性。百分之五十的已婚或同居,45%的选手是单身,和5%的伙伴分开。酒精消费大于20单位每周14个(17%),而35%是吸烟者。只有一个病人承认使用受控物质,和八个以前接触的服务精神。

损伤的机理是列于表1。患者持续各种肌肉骨骼损伤,主要是骨折,28例(35.5%)有多受伤。模态ISS九岁(范围4-25)模态尼斯也9(范围4-41)。RTS模式是7.84(范围6.38 - -7.84),和模态三生存概率为99.40%(范围93.30 - -99.80%)。在89%的情况下受伤手术处理。随访组68(81%)两个月和62年(74%)在6个月。

意味着GHQ分数在最初的表现是1.31(28),6.10两个月上升,下降了6个月到3.39(跟进和基线水平之间的差异,Wilcoxon signed-ranks测试)。最初caseness水平为11%,在两个月升至39%,回落至18%部分由六个月(随访和基线之间的差异,Wilcoxon signed-ranks测试)。

均值标准差和生物标记的范围为每个表所示2。除了GABA,每个有广泛。每个生物变量的测量量是正态分布(Shapiro-Wilks测试,)。没有水平的生物标记和人口数据之间的相关性包括年龄(按年龄乐队),性,和类型的损伤(独立样本t以及,尼斯)和ISS评分,得分,三、RTS(皮尔森的相关性,)。之间没有相关性GABA水平和其他生物标志物的水平(il - 6、sIL6r TNF -而接受调查α和CRP)(皮尔森的相关性,)。

GABA的含量,il - 6、sIL6r TNF -α,CRP不与GHQ总分在初始评估和两到六个月的跟进(皮尔森的相关性,)。同样,平均水平没有显著不同病例和noncases (GHQ截止得分5及以上)(独立样本t以及,)。Logistic回归分析显示,没有一个生化标记有预测价值为GHQ caseness ()。

4所示。讨论

HPAA函数的关系标记后肌肉骨骼损伤和患创伤后心理问题的风险是复杂的,我们无法确定一个简单的预测数据的测试。

创伤后精神疾病是一个重要的并发症肌肉骨骼损伤的礼物每天骨科创伤外科医生。是关联到一个重要的功能恢复延迟,,很明显,真正全面的照顾受伤的病人应该包括心理状态。PTP的心理干预,包括创伤后应激障碍,建立,但在资源往往是有限的,所以应该针对那些最需要的人。

我们以前报道创伤后的心理和生理状态之间的关系(4),但都集中在incident-specific数据预测高危状态的患者(9]。最近建议GABA可能是有用的在创伤后应激障碍的预测在短期内11促使我们对GABA和炎性标记物的代谢反应创伤及其后续发展PTP的关系。

皮质醇ACTH化验是最直接的措施和下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能被用来预测创伤后应激障碍symnptomatology [33),但需要复杂的方法,特别是在特定时间的测试由于复杂的生理rhythmns的影响。下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能和促炎创伤的标志是沉浸和复杂,但它已经表明,促炎细胞因子水平与(下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能可以提供生理相关17]。不可能确定一个单一的标志创伤的炎症反应。三种细胞因子(sIL-6r, il - 6和TNF -α),我们已经测试了CRP已用于各种物理创伤反应的研究,包括手术(15,34- - - - - -48]。

聚焦于创伤后应激障碍的唯一精神创伤的结果是,在我们看来,太窄。有广泛的创伤后症状重叠条件,有些病人会表现出弗兰克PTSD,其他人可能达不到诊断阈值同时遭受巨大的压力和障碍在他们的日常生活。出于这个原因,我们更愿意考虑创伤后精神病理学(PTP)为代表的全谱病理反应损伤,包括抑郁和焦虑有关。这使得我们使用GHQ作为筛查工具一般精神病症状,而不是关注单一的诊断;我们相信,这种方法更真实地反映了实际的方式,我们的病人的经验,而不是在一个研究调查。

我们的数据表明没有有用的预测评估的后续PTP HPA轴功能,以GABA, c反应蛋白和促炎细胞因子。之前我们已经演示了病人的感知事件的重要性,并建议更强烈预测PTP的快照生理标记(9]。

确认

这项工作是由苏格兰Tenovus格兰特G99/3:格兰扁创伤研究结果;苏格兰行政院项目首席科学家办公室迷你格兰特:格兰扁创伤研究结果;和爱丁堡皇家外科学院的项目拨款:格兰扁创伤研究结果。

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