Proinflammation和高血压:以人群为基础的研究

文摘

有证据表明,proinflammation可能与高血压(HT)的发展。我们检查了interleukin-1β(il - 1的协会)和白介素受体拮抗剂(IL-1ra)和未来的血压(BP)和HT发生(毫米汞柱,或抗高血压药物)在一个基于人群的前瞻性研究。我们的研究包括396年(147名男性和249名女性)中年,基线明显健康,血压正常的受试者参与一个6.5年的随访研究。主题与高灵敏度CRP (hs -mg / L初始访问被排除在外。在后续,HT的发生率为32%。基线il - 1的水平和IL-1ra显著高于发达HT受试者随访期间比那些没有(il - 1;0.670.62 pg / mL和0.560.32 pg / mL,和IL-1ra;184年132 pg / mL和15489 pg / mL,)。在调整年龄、随访时间、性别、基线收缩压,BMI,我们的研究结果证实统计学意义()线性il - 1的四分位数之间的联系在研究与收缩压的变化。在调整年龄、随访时间、性别、体重指数,我们的结果也显示一个线性事件HT和IL-1ra的四分位数之间的联系。()。这些结果提供的证据表明,proinflammation可能会先于英国石油(BP)高程和HT。

1。介绍

有越来越多的证据的上下文中描述细胞因子的作用高血压(HT) [1- - - - - -5]。Interleukin-1beta (il - 1β)是一种炎症反应的重要中介。动物实验,研究了高血压大鼠的血管壁显示mRNA表达的il - 6水平,增加il - 1β,tnf (6]。之前的人类工作表明增加il - 1的水平β体循环的HT患者必不可少的。大多数il - 1β外周血单核细胞,而不是脂肪细胞分泌的高血压,和血管紧张素ⅱ(Ang II)可能直接参与单核细胞活化的过程(7]。il - 1β和二和在一起也可以调节交感神经系统(SNS)活动通过负反馈调节的表达一氧化氮(NO)在大脑中(8- - - - - -10]。il - 1β也可能是一个额外的风险因素在高血压患者血管硬化11]。

生产和il - 1的影响β控制在许多水平,抑制其活动的一个关键的分泌形式interleukin-1受体拮抗剂(IL-1ra) [12]。这种物质的浓度升高与胰岛素抵抗和2型糖尿病13]。此外,高浓度的IL-1ra在HT(病人中发现了14]。即使proinflammation与心血管疾病(CVD),目前没有证据表明IL-1ra可能存在一个独立的心血管疾病在病因学中的作用[15]。

il - 1β还刺激hs-CRP的合成和其他炎症介质(16- - - - - -18]。已经推测炎症中发挥着重要作用引发血管纤维化是细胞外基质重塑在高血压的一个重要方面19]。另一项研究证明,c反应蛋白预测未来心血管事件,至少在女性(20.]。

基线血压(BP)、肥胖、使用酒精,和缺乏身体活动传统上被认为是前兆的HT作品通过机制包括proinflammation和胰岛素抵抗21,22]。

尽管一些可靠的横断面研究显示il - 1的连接β和IL-1ra高血压,研究人员尚未最终与这些炎性标记在纵向研究血压。因此,我们检查了两个提到的炎性标志物、生活方式因素,和其他传统风险因素在血压正常的人,看似健康的人口。我们的目标是理解他们的角色在未来的英国石油(BP)变化和HT在后续检查。

2。材料和方法

2.1。主题

所有科目()生于1942年,1947年、1952年、1957年和1962年在Pieksamaki,芬兰东部的一个小镇。病人被邀请参加一个一般在1997 - 1998年健康检查。总共有923的1294例(71.3%)参加首次考试在1997 - 1998年,和690年的2003 - 2004年经历了第二次检查。平均随访时间为6.45岁(范围5.3 - -7.4)年。没有额外的考试这两个检查。所有的参与者给通知书面同意。研究伦理委员会批准的协议是大学的Kuopio大学医院的。

所有参与者完成一个标准的开始和结束时的问卷调查研究。它包括关于吸烟习惯的问题,使用酒精,和体育活动。那些每天吸烟的人归类为吸烟者。使用酒精测量使用规模十分级级别:0 =从未使用过,1 =不使用酒精在去年,3 =使用不到1单位(标准饮料)/星期,4 = 1 - 2单位/星期,5 = 3 - 5单位/周,6 = 6 - 9户/星期,7 = 10 - 14单位/周,8 = 15至21单位/周,9 = 22户/星期,和10 =超过29个单位/周。主题分为饮酒超过推荐的剂量1 - 2 /天如果他/她消耗10或更多的酒精单位/周。身体活动测量使用,由六个分级水平。病人被要求定义体育锻炼已经足够艰苦的努力,汗水和呼吸困难。1 =日常锻炼,2 = 3次以上/周,3 = 2次/周,4 =一次/周,5 =一次/月,6 =每月少于一次。主题是归类为体力活动如果他/她每星期锻炼三次以上。

所有患者hs-CRP > 10 mg / L在最初的检查排除由于他们可能有一个活跃的感染。因为某些心血管药物可以影响英国石油(BP)和细胞因子,所有患者服药为另一个心血管疾病被排除在研究的开始。

2.2。临床和实验室方法

身高和体重测量到最近的0.5厘米和0.1公斤,分别。身体质量指数(BMI)计算体重(公斤)除以身高(米)的平方。腰部测量精确到1.0厘米侧髂嵴之间的中点和最低的肋骨。受过训练的护士测量BP两次使用水银血压计受试者在一个坐着的位置。两个度量值的平均值用于后续的统计分析。初始和最终的测量进行了访问。高血压决心存在如果受试者BP≥140/90 mmHg或如果受试者服用抗高血压药物(23]。

空腹禁食12小时以后都抽取了血液样本。c反应蛋白(CRP)与Immulite测量(R)和DPC高灵敏度CRP测定(hs-CRP)。血浆IL -浓度β从研发系统和测量IL-1ra使用分析工具(明尼阿波利斯,明尼苏达州,美国;对il - 1β,分辨能力为0.125 8 pg / mL和灵敏度0.1 pg / mL;IL-1ra,分辨能力是46.9 -3000 pg / mL和敏感22 pg / mL)。细胞因子测定在最初的检查。

2.3。统计分析

结果表示为手段,标准偏差(SDs),范围,95%置信区间(95% CI)。il - 1β,因此IL-1ra表现出偏态分布,对数转换进行统计分析。的t以及和卡方测试被用来获得统计比较性别或组高血压和血压正常的受试者之间的基线特征和其他组参数。四分位数之间的线性假设的血浆细胞因子水平和收缩压的变化或发生与两个一般线性模型分析了HT称为协方差分析(ANCOVA)和物流模型。所有模型都是调整性别、年龄、BMI基线,后续时间,在适当的时候和基线收缩压。所有统计测试是双面的,几个alpha-level 0.05。

3所示。结果

233年未参加者的主题,48% ()是男性和52% ()是女性。我们在英国石油公司的数据显示无统计学差异,体重指数、年龄、或生活方式因素在未参加者与参与者。的690参与者中,406例(59%)有一个BP < 140/90毫米汞柱,没有接受抗高血压药物治疗时的基线检查。6这些患者hs-CRP > 10 mg / L,和四个受试者服用某种药物对另一个心血管疾病;所有的参与者都被排除在外。因此,最后研究人口由396显然健康受试者(147名男性和249名女性)。

在最初的检查,平均收缩压126±8毫米汞柱在男性患者和女性患者122±10毫米汞柱(P两性之间的<措施)。分别的意思是舒张压77±6毫米汞柱和75±7毫米汞柱()。BMI在男性高于女性(公斤/与公斤/,P性别= .029)之间。百分之十二的男性每周10个或更多单位的酒精消费,这在统计学上显著高于2%的女性报告相同的酒精消费(P两性之间的<措施)。没有与性有关的不同体育活动。运动对象的百分比是30%的男性和28%的女性。

在基线检查记录细胞因子的水平在统计学上类似的男女。il - 1的水平β0.59 pg / mL男性和0.58±0.43 pg / mL pg / mL±0.43 pg / mL。相应的数据IL-1ra 157 pg / mL±92 pg / mL男性和168 pg / mL±102 pg / mL的女性。这两个细胞因子之间没有显著相关性。

之间的初始和后续检查,吸烟率从28%下降到23%,男性和女性从21%降至17%,10个或更多的和消费酒精单位/周从12%上升到18%,男性和女性从2%降至4%。体力活动主题没有改变的百分比。

在考试,收缩压增加9±12毫米汞柱,舒张压增加4±8毫米汞柱。总的来说,128年396例(32.3%),59岁的男性(41%)和69名女性(27%,两性之间),开发了HT。五的59岁男性,14 69名女性被处方抗高血压药物初始和后续访问。

最终随访,6(4%)的男性和7(3%)妇女接受药物治疗心血管疾病。antilipolytic药物的使用增加的男性从四个(3%)28(19%)的用户,并从两个(1%)在女性27(11%)用户对我们的研究的持续时间。在这些学科与降脂药物治疗的研究中,平均收缩压年底我们的研究是138±16毫米汞柱,相比在参与主体(131±14毫米汞柱团体之间)。相应的数据舒张BP 82±9毫米汞柱和80±9毫米汞柱,。

表1显示基线il - 1的平均水平β在这些受试者的风险高了高血压之间的初始和后续访问相比受试者血压正常的人的时候第二个检查(0.56 pg / mL和0.67 pg / mL,)。同样的现象出现在IL-1ra的水平(154 pg / mL和184 pg / mL,)。

收缩压增加6±14毫米汞柱从最低到最高四分位数的il - 1β。这种差异具有统计学意义()。英国石油(BP) il - 1的值按四分位数β浓度为129±13毫米汞柱,132±16毫米汞柱,130±14毫米汞柱,135±15毫米汞柱(P对于线性= .019)。图1表明,调整后的性别、年龄、随访时间、BMI,和基线收缩压、统计学意义()线性协会证明il - 1的四分位数之间β并在后续收缩压的变化。进一步调整吸烟,使用酒精,和体育锻炼基本没有改变结果。考虑降脂药物或药物对其他心血管疾病并没有改变这些结果。

事件HT的患病率,从最低到最高四分位数的IL-1ra,如下:26.5%,23.2%,34%,45.5%(原油线性)。HT的增加发生从最低到最高四分位数的IL-1ra为19% (在调整性别、年龄、BMI基线和随访时间)。表2和图2表明,还有一个线性IL-1ra HT发病率和四分位数之间的联系(如前所述)后调整。进一步调整吸烟,使用酒精,和体育锻炼基本没有改变结果。考虑降脂药物或药物对其他心血管疾病并没有改变这些结果。

4所示。讨论

我们所知,本研究是第一个前瞻性,以人群为基础的研究提供的证据表明,高水平的促炎细胞因子il - 1β未来的收缩压的变化和之前的水平特定的上下文中拮抗剂IL-1ra HT。这些协会现在在调整性别、年龄、体重指数,以及后续时间;他们也仍然仅供分析研究BP从基线。

早期的研究结果表明,il - 1的加压的效果β由AT1受体介导,取决于刺激和血管紧张素ⅱ(Ang II)的释放。20.,21通过外围)和二世提出了BP和中央的效果。在大脑中,ANGⅱ会使神经元NOS (nNOS),导致生产的减少社交活动的增加(8,9,18,24]。也有观察il - 1β会使社交活动增加本地号mRNA的表达以及Ang II-mediated增加动脉BP可能是由于抑制il - 1的表达β大脑和nNOS水平(10]。和二世和il - 1β可能因此采取消极反馈回路在中央BP控制系统(8]。似乎可能的中枢il - 1β还参与应激HT (25]。

il - 1的不平衡生产β其自然特定抑制剂IL-1ra,扮演着一个重要的角色在慢性/无菌炎症[12]。IL-1ra il - 1是一种急性相反应物β,因为它反映了炎症反应,徒以对抗性的方式,并作为自然补偿机制IL-1-induced疾病过程。IL-1ra浓度增加在胰岛素抵抗和代谢综合征(13]。人类的实验表明,il - 1β诱导的分泌IL-1ra, il - 1的感应β先于IL-1ra分泌。

在我们的研究中,il - 1β独立相关(即使考虑年龄、性别、基线体重指数,和某些生活方式因素)与收缩压的变化可能反映了早期动脉硬化的变化。高水平的IL-1ra似乎与HT的出现,这最有可能可以解释为这些学科的事实已经在最初的考试表现出BP升高随后发展稳定HT(定义为≥140/90毫米汞柱和/或处方抗高血压药物)。这些发现与以往数据表明proinflammation先于HT,它可能是一个引发动脉壁刚度(20.]。

降脂药物和一些药物用于治疗心血管疾病除了HT可能BP降低效应(26]。证据还表明,降脂药物可以影响细胞因子的水平(27]。因此,我们排除受试者使用这种药物在研究的开始。先前的工作表明,生活方式因素,如锻炼、吸烟、酒精和消费会影响英国石油(BP)和HT (21,22]。因此,我们使用基准信息正确分析这些潜在的混杂因素。

在研究过程中,59岁的男性(41%)和69名女性(27%,发达HT两性之间)。这与之前的结果是一致的(22)和知识,中年男人比女人所有的心血管疾病风险。我们的研究还表明,降脂药物规定男性更频繁;这一发现也符合目前的建议(26]。Antilipolytic药物使用增加了在研究过程中,尤其是那些发达HT的主题。因此,增加发生在高的科目同时HT和血脂异常的风险。

这项研究的一个优势在于它以人群为基础的,勘察设计,包括男性和女性,同时评估许多传统的危险因素。我们还考虑了生活方式的可能性和一些药物治疗可能对结果产生影响的纠正我们对这些混杂因素的分析。生活方式因素很难准确评估(28,在我们的研究中一个缺点是,这些因素是自我报告。我们也没有测量交感神经活动或内皮功能在初始访问或水平的细胞因子在受试者的后续访问。未来的研究应该评估可能同情协会的溢出和细胞因子对HT。

我们得出结论,报告提供了重要的证据有关细胞因子之间的关系和未来的英国石油公司或HT。这项工作表明,il - 1β和IL-1ra标记为未来的BP和HT,因此对高血压前期,血压正常的人,看似健康的人口。我们建议两种il - 1β和IL-1ra反映了相同的现象,即血管炎症和动脉硬化。这项研究的临床重要性在于il - 1β和IL-1ra高血压心血管风险增加有关科目。这可能反映了风险增加的存在增加持续时间,促炎的脉管系统的压力。

5。总结

知道这个话题是什么?(我)有证据表明,proinflammation可能与高血压的发展。(2)增加水平的il - 1β和IL-1ra已被证明与原发性高血压的横断面研究。这项研究增加了什么?(我)这个纵向明显健康中年男性和女性的研究显示,高水平的il - 1β和IL-1ra后续高血压的危险因素。

引用

1. m . l . x赋”免疫系统变化在高血压有作用吗?”高血压杂志》,13卷,不。11日,第1265 - 1259页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. z Pausova, b . Deslauriers d Gaudet et al .,肿瘤坏死因子-”的作用$\mathrm{一个}$在肥胖和肥胖相关基因位点高血压法语的加拿大人,“高血压,36卷,不。1、14 - 19页。2000。视图:谷歌学术搜索
3. 人类。Fernandez-Real, m . Vayreda Richart et al .,“循环白介素6水平、血压和胰岛素敏感性在看似健康的男性和女性,”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷86,不。3、1154 - 1159年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. j·e·h·d·Sesso l . Wang燃烧,p . m . Ridker和j·m·Gaziano”比较白细胞介素- 6和c反应蛋白的女性患高血压的风险,”高血压卷,49号2、304 - 310年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. a . Syrenicz b . Garanty-Bogacka m . Syrenicz a . Gebala g . Dawid和m .查克”关系的低度炎症和内皮激活在肥胖的儿童和青少年血压,”神经内分泌学字母,27卷,不。4、459 - 464年,2006页。视图:谷歌学术搜索
6. l .太阳黄懿慧高,d . k .田et al .,“在自发性高血压大鼠不同组织的炎症作为中央研究院,卷。58岁的没有。4、318 - 323年,2006页。视图:谷歌学术搜索
7. y Dorffel c . Latsch b . Stuhlmuller et al .,“Preactivated在原发性高血压患者外周血单核细胞,”高血压,34卷,不。1,第117 - 113页,1999。视图:谷歌学术搜索
8. v . m . Campese y Shaohua, h .钟”Downregulation神经元一氧化氮合酶和和interleukin-1beta介导血管紧张素II-dependent刺激交感神经活动,“高血压,39卷,不。2,第2部分,519 - 524年,2002页。视图:谷歌学术搜索
9. s, p . Mozayeni m . Gamburd h .钟Interleukin-1和v . m . Campese。$\beta$和神经性控制血压在正常大鼠和大鼠慢性肾功能衰竭,”美国生理学杂志》上,卷279,不。6,H2786-H2796, 2000页。视图:谷歌学术搜索
10. m .巴比里l .费鲁奇a . m .柯西et al .,”是慢性炎症的行列式在老年人血压吗?”美国高血压杂志》上,16卷,不。7,537 - 543年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. g . n . Dalekos m . Elisaf e . Bairaktari o . Tsolas和k . c . Siamopoulos interleukin-1血清水平的增加$\beta$在体循环的原发性高血压患者:额外的危险因素高血压患者的血管硬化吗?”实验室和临床医学杂志》上,卷129,不。3、300 - 308年,1997页。视图:谷歌学术搜索
12. n . Molnarfi l . Gruaz人类。一天,d .汉堡”相反的il - 1的规定$\beta$和分泌il - 1受体拮抗剂生产由人类单核细胞激活phosphatidylinositide-3激酶脂多糖或接触的T细胞,”《免疫学,卷178,不。1,第454 - 446页,2007。视图:谷歌学术搜索
13. 美国Salmenniemi, e . Ruotsalainen j . Pihlajamaki et al .,“多个异常血糖和能量代谢和协调的脂联素水平的变化,细胞因子、粘附分子与代谢综合征科目,“循环,卷110,不。25日,第3848 - 3842页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. a·c·t·m·彼得斯,m·g . Netea m·c·h·詹森b . j . Kullberg j·w·m·范德梅尔先生和t .梭”在原发性高血压患者促炎细胞因子,欧洲临床研究杂志》上没有,卷。31日。1,31-36,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. b . Vohnout a . Di Castelnuovo r . Trotta et al .,“集群基因多态性及冠状动脉疾病的风险,”Haematologica,卷88,不。1,54-60,2003页。视图:谷歌学术搜索
16. h . Cha-Molstad a . Agrawal d, d . Samols和库什纳,“Rel家庭成员P50介导细胞因子诱导的c反应蛋白表达了一个新颖的机制,”《免疫学,卷165,不。8,4592 - 4597年,2000页。视图:谷歌学术搜索
17. l . Niskanen d e . Laaksonen k Nyyssonen et al .,“炎症、腹部肥胖和吸烟作为高血压的预测,”高血压,44卷,不。6,859 - 865年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. w·Vongpatanasin g·d·托马斯·r·施瓦茨et al .,”c反应蛋白的差别会导致对这些血管血管紧张素2受体亚型和收缩期高血压老鼠,”循环,卷115,不。8,1020 - 1028年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. s . j . Zieman诉Melenovsky, d·a·卡斯”机制、病理生理学和治疗动脉硬化、”动脉硬化、血栓和血管生物学,25卷,不。5,932 - 943年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. p . m . Ridker j . e .燃烧j . Shih m . Matias和c h . Hennekens“前瞻性研究的c反应蛋白和未来心血管事件的风险显然健康女性,”循环,卷98,不。8,731 - 733年,1998页。视图:谷歌学术搜索
21. r·r·e·t·w . Wang Lee Fabsitz et al .,”一个纵向研究高血压危险因素及其与心血管疾病的关系:强心的研究中,“高血压卷,47号3、403 - 409年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j .他m . j . Klag l . j . Appel j·查尔斯顿和p . k . Whelton”七年的高血压发病率一群中年白人和非洲裔美国人,”高血压没有,卷。31日。5,1130 - 1135年,1998页。视图:谷歌学术搜索
23. g .毫无g . De支持者,a Dominiczak et al .,“2007指南动脉高血压的管理:管理工作组动脉高血压高血压(数量)和欧洲社会的欧洲心脏病学会(ESC),“高血压杂志》,25卷,不。6,1105 - 1187年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m . Ufnal m·杜德克,t . Zera和e . Szczepańska-Sadowska”集中管理interleukin-1β糖分会让血管紧张素ⅱ的中央加压的作用,“大脑研究,卷1100,不。1,第72 - 64页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. C.-J。邹,j。刘和研究。周,”中央的角色在stress-induced-hypertension及footshock-induced-analgesia在老鼠,”神经学字母,卷311,不。1,41-44,2001页。视图:谷歌学术搜索
26. p . a . Sarafidis人工智能Kanaki, a . n . Lasaridis”:他汀类药物和血压有影响吗?”临床高血压杂志》,9卷,不。6,460 - 467年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. j j。李,Y.-S。李,人类。楚et al .,“改变撤军后血浆炎症标记物的他汀类药物治疗高脂血症患者,”我们共同Chimica学报,卷366,不。1 - 2、269 - 273年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m·a·费舍尔g·w·泰勒,b·j·谢尔顿和s . Debanne“年龄和种族/ ethnicity-gender预测否认吸烟、美国,”贫穷和欠发达的医疗保健杂志》上,19卷,不。1,第89 - 75页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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