文摘
缺血修饰白蛋白(IMA)是一个敏感的生物标志物的心肌缺血。宫内生长受限(IUGR)可能意味着胎儿缺氧,导致血流量集中的重要器官(脑、心脏、肾上腺-“大脑保留效应”)。基于后者,我们假设脐带血IMA水平之间不应该有所差异IUGR和appropriate-for-gestational-age (AGA)足月妊娠。IMA在血液样本测量doubly-clamped脐带110 AGA和57不对称IUGR怀孕。IMA水平没有显著差异AGA和IUGR组之间的记录。IMA水平升高在选择性剖腹产的情况下(P=),1。03 =和经产孕妇的后代(P= .021)。总之,“大脑保留效应”可能是负责缺乏脐带血IMA水平的差异,与IUGR AGA组。此外,高氧化应激可能占IMA水平升高在选择性剖腹产的情况下,和经产孕妇的后代。
1。介绍
缺血修饰白蛋白(IMA)是一种相对较新的生物标志物在事先确定心肌缺血或没有心肌坏死(1]。自IMA之前能被探测到的肌钙蛋白(著名的标志坏死)和有一个高灵敏度(82%)比传统诊断工具(ecg - 45%,肌钙蛋白- 20%),这对心肌缺血的诊断是有价值的有胸痛的病人在急诊科(1- - - - - -3]。众所周知,IMA水平升高在几分钟内从缺血性事件的爆发,高数小时后停止缺血(2,3]。
缺血的病理生理事件,包括缺氧、酸中毒、自由基生成,导致白蛋白分子的n端的构象改变,从而减少其绑定与过渡金属铜、镍和钴4,5]。由此产生的分子,IMA及其减少钴的绑定,利用生产快速自动化测试,白蛋白钴结合试验(6]。宫内生长受限(IUGR)引起的慢性营养不良和缺氧(顺向缺乏IUGR胎盘运输营养物质和oxygen-asymmetrical模式)——表现为血流重新分配到重要器官(脑、心肌、肾上腺),而其他的器官被剥夺了足够的血流量(7- - - - - -9]。这种现象被称为“大脑保留效应”通常是伴随着羊水过少(10,11]。
考虑“大脑保留效应”,这项研究是基于假设脐带血IMA水平之间不应该有所差异IUGR和适合孕龄(AGA)足月妊娠。因此,我们旨在探讨脐带血IMA水平IUGR出生时和AGA怀孕和关联水平与胎龄、性别、和交货方式。
2。对象和方法
我们的教学医院的伦理委员会批准了研究方案。所有包括母亲提供招聘前签署知情同意。时间从2006年1月至2007年1月,一百六十七名产妇给予连续出生AGA ()或IUGR (,出生体重低于第三百分位数)定制足月单例婴儿被包括在研究。交付被选择性剖腹产阴道分娩或执行。妊娠相关的最佳体重(增长)电脑程序12,13)是用来计算每个怀孕的定制的百分位数,考虑出生体重的重要决定因素,如母亲的身高和预订体重、民族,平价,胎龄和性别12]。
IUGR的原因被确定在我们的每一个57 IUGR的病例。因此,13母亲出现先兆子痫,20与妊娠高血压,3有严重的i型糖尿病,而21重度吸烟者在整个怀孕期间。羊水是所有IUGR病例减少。评估的羊水,最大的液柱垂直平面上的评估,定义为减少,如果厘米。此外,胎盘重量减少(14从230到420克。
相比之下,AGA组,母亲是健康的和不吸烟者或怀孕期间就放弃吸烟。此外,胎盘是正常的在外观和重量。
所有新生儿没有症状的子宫内感染或遗传综合征的气孔。一,五分钟的阿普加分数≥8和脐带pH值≥7.25在所有IUGR病例和AGA控制。参与的婴儿和母亲的人口数据如表所示1。
血液收集在出生时,从doubly-clamped脐带(加州大学),反映了胎儿的状态。Pyrogen-free管和样本立即使用离心机后凝血。储存在上层的血清C直到试验。
IMA测量与白蛋白钴结合(ACB测试)(因弗内斯专业医师诊断,贝德福德,英国)。钴的解决方案是第一个加入血清,紧随其后的是添加二硫苏糖醇(德勤)。德勤与钴反应生成一种颜色由吸光度测量spectrophotometrically阅读。在正常患者的血清,钴结合白蛋白分子的n端,这让小钴与德勤反应,产生颜色浅一点的。相反,在缺血性患者血清,钴不绑定到IMA的n端,这让更多的自由与德勤钴反应,形成一个较暗的颜色。ACB测试配置为运行在罗氏Cobas Integra 800仪器。最低检测浓度,内部和inter-assay系数的变异28 U / ml,分别为1.7%和5.7%。
3所示。统计分析
关于IMA数据是正态分布(柯尔莫哥洛夫斯米尔诺夫检验)。线性回归分析是用来检查性别的影响,交货方式,平价,出生体重、胎龄IMA水平。学生的学习任务是用来检测不同的连续变量(IMA、出生体重、胎龄)IUGR和AGA组之间。曼Whitney U测试是用来检测组之间差异定制的百分位数,因为数据定制的百分位数并不是正态分布。皮尔逊卡方检验是用来检测差异有关性别、分娩方式和奇偶校验组。斯皮尔曼的皮尔森相关系数是用来检测任何积极或消极的相互关系。被认为是具有统计学意义。这项研究是85%的功率计算。
4所示。结果
多普勒研究进行IUGR组每10 - 15天,从第32周妊娠。在每个多普勒测速技术评估研究中,连续三次测量使用指数(PI)的研究船,中值被记录。关于子宫和脐动脉(15,16),意思是π值逐步发现上相应的孕龄的生理极限38例(介于第90和第95百分位),而在其余的19例π值显示阻抗增加流量,为孕龄超过第95百分位。关于大脑中动脉(17),多普勒研究显示阻力的降低孕龄的生理极限,说明血流量再分配过程的开始。决定的意思是[95%可信区间(CI)]的值脐带血AGA组IMA水平IUGR组的112.44(109.95 - -114.92)和115.54 (111.97 - -119.12)。脐带血IMA水平没有显著差异被发现IUGR例之间和AGA控制。在两组中,脐带血IMA水平明显升高在剖腹产的情况下(平均4.676国际单位/毫升)例阴道分娩相比(,95% CI: 0.328—-9.025,)。此外,脐带血IMA水平显著增加(平均5.012国际单位/毫升)相比,经产孕妇病例初孕妇(,95% CI: 0.768—-9.256,)。最后,脐带血IMA水平不取决于妊娠年龄或性别。
5。讨论
最近报道,IMA是一个高度敏感的生物标志物,反映了心肌缺血性心肌坏死[条件恶化之前18- - - - - -20.]。在这方面,IMA报道增加在经皮冠状动脉介入和急性冠脉综合征(1,21]。在此设置,IMA水平升高可能导致氧化应激增加,引起的缺血再灌注损伤或其他机制与主冠状血流减少或肌肉损伤(1,21- - - - - -23]。
虽然有越来越多的证据关于IMA监测领域的成人急性冠脉综合征(1,18- - - - - -23围生期),数据是稀疏的24,25]。在这方面,更高的脐带血IMA值被记录在复杂的交付,表明胎儿窘迫和/或低氧(24]。此外,产妇血清IMA水平升高最近在正常怀孕早期,支持的假设滋养层的正常发展是与缺氧有关子宫内环境(25]。
符合我们的假设,本研究的结果表明缺乏显著差异脐带血IMA水平之间nondistressed IUGR病例和AGA控制,表明没有证据表明心肌损害在前,可能由于保留重要器官(如脑、心)[7- - - - - -9]。同样,我们的以前的研究报道,循环神经营养因子的水平,这是很重要的预处理和产后大脑发育,以及心脏后简单的,这是一个非常具体的指标,心肌损伤,没有差异不对称nondistressed IUGR和AGA组(26,27]。
另一方面,与我们的预期相反,脐带血IMA水平明显升高的选择性剖腹产相比例阴道分娩。在文献中,没有证据表明存在胎儿是否受到氧化应激在工党(28]。多项研究表明,脐动脉血液的产道出生的新生儿或紧急剖腹产后包含更高水平的氧化产品比新生儿的血由选择性剖腹产(29日- - - - - -32]。然而,其他报告表明,氧化应激在胎儿血液循环不取决于交货方式(28]。事实上,最近的一项研究甚至发现,“水库”胎儿红细胞的抗氧化剂间产道出生的婴儿更高比由选择性剖腹产(33]。应该注意的是,所有新生儿包含在我们的研究中出生健康,所评估的阿普加分数和pH值。
此外,在我们的群体中,脐带血IMA水平被发现取决于平价,显著提高经产孕妇的后代。相对而言,流行病学研究已经证明了一个一致的怀孕的数量之间的关系和随后的心血管疾病的发展,由于氧化损伤的增加在怀孕的后期(34,35]。协会发现,脐带血IMA水平之间的期限和奇偶性在目前的研究中,可能在动脉粥样硬化的发展具有重要意义和长期的心血管健康的女性高的平价(34,35]。
总之,脐带血IMA水平到期不IUGR例之间的不同和AGA控制,可能由于节约的重要器官,如心脏。此外,高氧化应激可能占脐带血IMA水平升高在选择性剖腹产的情况下,以及在经产孕妇的后代。氧化应激所示IMA水平升高在女性的高平价可能在长期的心血管健康有重要意义,需要进一步调查。