文摘

在早期的研究中,水平的促炎细胞因子TNF -和il - 6高水泡液从复杂区域疼痛综合征1型(CRPS1)获得6点和初始事件后30个月(中位数)。这个后续研究的目的是确定在长久的CRPS1这些细胞因子的参与。十二CRPS1病人,平均疾病持续时间为72个月,参加了。肿瘤坏死因子的水平和il - 6在泡流体测量;疾病活动被重新评估,通过测量疼痛和温度的差异,体积,和移动四肢。不同水平的il - 6和TNF -双方和流动性降低。疼痛和温度和体积的差异没有显著改变。没有发现相关细胞因子与疾病之间的特征。这些结果表明,il - 6和TNF -只有部分负责CRPS1的症状和体征。

1。介绍

复杂区域疼痛综合征1型(CRPS1)是一种疾病通常发生的肢体手术或创伤后并发症,虽然自发的发生也描述(1]。

的病理生理学CRPS1还不是完全清楚。一般来说,三个机制被认为是参与:传入机制(如神经源性炎症)2- - - - - -4),传出机制(例如,自主干扰)5),和中枢神经系统机制(例如,大脑可塑性)[6]。基于我们回顾文献关于crp病理生理学,我们假设创伤或手术后,正常的无菌炎症反应失控,可能是由基因和/或获得性免疫障碍(7]。周围神经系统的神经免疫细胞的活化,传入机制的一部分,显然导致中枢敏感化和恶化的痛苦8]。神经肽、细胞因子和其他炎症介质释放在9,10),使突出的症状和体征,像炎症;这包括皮肤温度增加,水肿、疼痛、功能丧失,和发红7,11]。

水平的肿瘤坏死因子-α和il - 6以前是人工诱导皮肤水泡的升高流体从CRPS1在疾病的初期9,12,13]。这些观察表明炎症。我们假设在大多数病人只会出现炎症疾病的第一年,由于临床症状和体征CRPS1预计将减少在大多数病人。因此,我们预测,形成的促炎介质(如il - 6和TNF -α)应该下降过程中疾病。在早期的研究中,我们表明,尽管肿瘤坏死因子的水平α和il - 6拒绝在疾病的中间阶段,他们仍然显著升高CRPS1肢体(13]。在目前的研究中,我们研究是否这过程中细胞因子水平持续下降的疾病,这种下降是否与疾病活动的可能改善以疼痛、登记的测量温度的差异,体积,和机动性CRPS1和侧之间的四肢。

2。材料和方法

医学伦理委员会批准的协议是鹿特丹伊拉斯谟MC (MEC的没有。1989.780 / 2001/24)。指南根据赫尔辛基宣言》(2002年修订版本)和良好的临床实践GCP版本(我/ 1996年)随访。进行了数据收集和计算根据个人资料登记指南。

2.1。病人

六十六CRPS1患者肢体为7个月后初始事件参与了几项研究进行了2001年4月至2004年2月(T0)调查的病理生理学CRPS1或特定治疗CRPS1的影响9,12,14]。在第一个2004年的后续研究,25 CRPS1患者平均疾病持续时间30个月后初始事件同意参与(T1) [13]。2007年,这些25例再次被要求参与。一个病人死了,一个病人似乎crp 2型,和11个患者选择不参与了。最后,12 CRPS1患者纳入本研究(T2)。

在这项研究中,我们使用获得的结果在基线(T0),第一个后续测量(T1),其次后续测量(T2)只有这12个病人。所有12名患者完成了CRPS1标准Bruehl et al。15)在第一次测量(T0),执行初始事件后不久(平均4个月),导致了疾病的发展。

2.2。疼痛评估

疼痛强度评估通过使用视觉analoge规模(血管)记录在0 - 100毫米(16]。麦吉尔疼痛问卷,荷兰语言版本(MPQ-DLV),测量通过计算单词总数从20个项目选择17]。

2.3。温度测量

皮肤温度测量使用红外线鼓膜的探针温度计,第一个临时天才(舍伍德医疗、克劳利,苏塞克斯,英国)(18]。测量得到的背方面一方面5分的一个矩阵。CRPS1之间的平均温度的差异和对侧的四肢是计算和数据表达影响手的温度。

2.4。评估卷

体积与容积计测量,衡量排开的水的浸泡身体部位(19]。CRPS1之间的差异和对侧肢体对侧肢体的比例计算。

2.5。流动性的评估

流动性是评估通过测量运动的活跃的范围(AROM),它被定义为的弧线运动需要肌肉力量来实现运动的联合(20.,21]。肢体上的AROM CRPS1乘以100,除以侧肢体上的AROM获得正常流动的百分比。

2.6。水泡

人造皮肤水泡是诱导用抽吸法(9,14,22]。的皮肤吸入腔定位在CRPS1和侧肢体。300毫米汞柱的真空应用Atmoforte 350吸气泵(大气压Medizintechnik, Lenzkirch,德国)。15分钟后,真空降低到250毫米汞柱,15分钟后,另一个是减少到200毫米汞柱。这种负压维持2 - 2.5小时。创建的水泡刺破,流体各汇集成1.5毫升埃普多夫聚丙烯锥形管和离心5分钟。所有样本存储在1 mL 80−聚丙烯管^°C直到分析(9,22]。

2.7。细胞因子检测

疱液样本稀释4倍在适当的校准器dilutent分析缓冲细胞因子的直接测量。细胞因子检测进行了制造商的协议后,PeliKine人力ELISA试剂盒il - 6 (M1906)和肿瘤坏死因子-α[M1920] (CLB,阿姆斯特丹,荷兰)。标准曲线范围和平均计算零信号±3 (SD) 0 - 80和0.3 pg / mL白介素1和0 - 1000 pg / mL TNF -α。每口井的吸光度测量在450 nm Medgenix EASIA读者。样品浓度计算使用适当的标准校准线和将Softmax软件的读者。

2.8。统计分析

与SPSS数据分析了Windows, 14.0版。确定12 CRPS1病人从这项研究是一个代表性的最初66年CRPS1病人开始随访研究中,用于比较的单向方差分析测试组的促炎细胞因子,和结果参数疼痛,温度,体积,和机动性。来确定这些选定的参数有显著的差异意味着不同于0,我们应用一个示例的比较以及两国四肢的促炎细胞因子的水平,和温度的结果参数的差异,体积,和机动性。混合模型分析被用来比较两种四肢相互之间的区别对细胞因子的水平,血管,麦吉尔,温度,体积,每个时间点之间的流动。之间的相关性的差异水平的il - 6和TNF -α和结果使用皮尔逊相关测试参数计算。被接受的意义(两面)水平。

3所示。结果

12组CRPS1原始组的患者是一个很好的表示66年CRPS1患者在6年前我们开始随访研究。不同的群体都是平等的il - 6水平()和肿瘤坏死因子-α()。他们也等于麦吉尔疼痛评分()、温差(),体积差异()和流动性()。两组只有血管疼痛明显不同()。的特点和药物使用的12 CRPS1患者在一个极端6年(中值)进行3次的随访CRPS1展示在表1。

il - 6和TNF -α水平泡流体的时间间隔呈现在表2。两国四肢的il - 6水平的差异不显著改变T1与T0 ()和T2与T0 ()。然而,水平的差异并显著减少T2和T1 ()。肿瘤坏死因子水平的差异α两国四肢T0相比没有显著改变T1 ()和T2与T0 ()。减少差异从T1到T2几乎达到意义()。T0和T1度量,不同水平的il - 6和TNF -αCRPS1侧和对侧的一边在水疱液明显不同于0。然而,在T2测量,双方之间没有显著差异明显(数字1(一)和1 (b)对12个CRPS1病人)。

障碍的症状和体征测量在T0, T1和T2的疼痛和温度的差异,体积,和机动性CRPS1与对侧的四肢。血管疼痛没有显著变化过程中疾病在这些12例()。麦吉尔疼痛评分明显改善T1与T0 (),但疼痛明显恶化T2和T1 ()。此外,相比没有显著改善T2视为T0 ()。血管疼痛和麦吉尔疼痛评分显著不同于0 6年的随访期间(数字2(一个)和2 (b))。

双方之间的绝对温度和体积的差异并没有改变过程中疾病(和、职责)。CRPS1和侧方之间的差异变化很大从0在所有三个时刻的测量温度和体积(数字2 (c)和2 (d))。流动性明显改善在T1和T2与T0 (的),没有显著增加AROM T2和T1 ()。双方之间流动的差异是显著不同在T0和T1 0,但在T2(图没有发现显著差异2 (e))。

之间不存在相关性的差异水平的促炎细胞因子和其他疾病相关参数疼痛和两种四肢温度之间的区别,体积,和流动过程中疾病。

总使用疾病相关药物分为8类(见表1)。病人使用药物的总数以及各种类型的药物治疗过程中减少疾病。

4所示。讨论

在六年12 CRPS1患者的随访研究,我们发现降低TNF水平差异的程度α并在水疱液il - 6。疾病持续时间4个月后(T0)和3年(T1),这些细胞因子的水平明显高于相比CRPS1肢体对侧肢体。然而,在6年(T2)两者之间的不同的细胞因子水平四肢没有显著不同。相比之下,双方之间流动的差异是显著提高后6年。疼痛和温度和体积的差异没有显著改变这种疾病的过程中。促炎细胞因子之间不存在相关性和疾病特征。

因为肿瘤坏死因子-α和促炎细胞因子il - 6,也许有人会认为,这些标记的炎症将会直接关系到炎症的特点:疼痛,温度增加,水肿,功能丧失。在这项研究中,肿瘤坏死因子的水平α和il - 6在下降过程中疾病,但没有明确改善炎症迹象被发现。大部分的12名患者仍报道多痛苦。血管评分过程中没有改变的疾病,尽管麦吉尔疼痛分数提高,再次恶化在第三个测量。绝对温差倾向于减少这种疾病的过程中;然而,这并不重要。音量差异也没有改变明显的疾病。6年之后只有AROM明显改善;病人只描述了一些关节的刚度。

没有改善的迹象和症状,炎症被发现如上所述,然而六年之后,使用药物治疗的患者数量下降,可能抵消炎症已经观察到,如非甾体抗炎药、鸦片,和抗氧化剂。我们得出的结论是,炎症介质正常化后六年没有通过药物干预的影响,但由于疾病活动的减少。

解释了不同的肿瘤坏死因子的水平下降α双方和il - 6 CRPS1过程中是一种传播的疾病从CRPS1侧肢体。这也可以解释为传播CRPS1一侧的水平增加了疾病的过程中。然而,增加了侧方的水平测量6年后初始事件甚至不接近高水平的肿瘤坏死因子-α和il - 6在CRPS1端测量4个月和3年之后最初的事件。此外,双方在T2的il - 6水平在正常范围内的水平以泡流体从健康对照组(意思是16 pg / mL) [23]。这些研究结果不支持传播的理论。最后,人们所预料的,双方之间的差异在疾病活动期间将降低时疾病的蔓延。这是没有证实的后续研究。

在目前的研究中,在与促炎细胞因子的水平下降过程中疾病,炎症的迹象被发现在所有三个阶段的疾病。在早期的研究中,在第一个两年的CRPS1,大约一半的病人没有炎症迹象(24),但实现的标准Bruehl et al。15]。甚至一些其他研究证实,观察,描述主要冷CRPS1 [4,10,25,26]。

解释寻找发病时的温度升高和降低已经CRPS1是血液流动;因此皮肤温度变化的结果不仅传入机制,如当地的介质,但也传出机制。中部的干扰温度调节可能导致改变了(当地)受伤肢体的温度27- - - - - -29日]。最近,我们发现证据表明,温度变化也可能会造成部分相声更高水平的细胞因子之间的血管系统和一氧化氮/ endothelin-1 (NO / ET-1)平衡(30.,31日]。此外,血液流动和tissue-blood分布可能会降低,部分原因是废弃的肢体13]。

一个可能的解释寻找水肿和萎缩疾病的各个阶段都是水肿不仅影响TNF -α和il - 6,还通过其他炎症介质,如降钙素相关基因肽(CGRP怎样)和P物质(SP)和相关机制(32,33]。

之间不存在相关性的差异水平的细胞因子和疼痛和温度两种四肢之间的区别,体积,AROM测量三次。在早期的研究中,我们发现了类似的结果24]。也许il - 6和TNF -α只有部分负责CRPS1的永久性损伤,表示为疼痛,和温度变化,体积,和流动性。其他介质或介质的组合,如一氧化氮(30.)和/或氨基酸(34,35)或其他机制(7),也可能扮演一个角色在CRPS1的病理生理学和可以解释部分的疾病。

确认

本研究在创伤相关神经功能障碍(趋势),执行相结合的知识联盟的研究复杂区域疼痛综合征1型。荷兰政府支持的项目批准号(BSIK03016)。艾美奖的帮助范Bodegraven(研究护士),丰益Antonisen(技术助理),和乔治Groeneweg(理疗师)是高度赞赏和作者谢谢博士Wim跳的统计分析。