文摘
Breastfeeding-associated炎性乳腺癌疾病显得尤其在前12周产后早期是最常见的原因停止母乳喂养。它也变得越来越明显,这些炎症乳腺疾病是引发或延续在很大程度上由心理压力。免疫过程发生在这个级联的乳腺和后果母乳喂养新生儿大多是未知的。本文总结了从研究调制的母乳中细胞因子含量的系统在炎症过程像牛奶瘀和乳腺炎。它还概述可能的病理影响,这些细胞因子的变化在新生儿母乳可能。
1。介绍
1.1。牛奶停滞和乳腺炎
世卫组织建议所有母乳喂养六个月的母乳喂养的母亲(1]。以证据为基础的优势对于母亲和孩子结果尤其是当孩子在这个时间喂母乳完全没有任何额外的补充(2]。只有50%的女性在世界范围内达到这个目标(3]。剩下的母亲经常添加补充或完全停止母乳喂养,因为他们遭受炎性乳腺癌牛奶停滞或产后乳腺炎等疾病(4]。
这些breastfeeding-associated炎性乳腺癌疾病的出现,特别是在前12周产后早期是最常见的原因停止母乳喂养(5]。变化发展像一个级联(4- - - - - -6):第一个小婴儿的吮吸造成的侵蚀导致严重的乳头和小区的疼痛。疼痛预期一个安静的母乳喂养的关系,导致不足排空乳房的新生儿。不足的排空乳房可以随后导致乳腺肺泡的停滞。这牛奶瘀增加疼痛和打开细胞间乳导管上皮细胞之间的连接由上升管内的压力造成的。母乳,然后进入结缔组织,导致主无菌炎症,通常后跟继发性细菌感染。在最糟糕的情况下,这将导致产后乳腺脓肿,必须手术治疗。
免疫调节细胞的子集或细胞因子等参与这个延续人类乳腺炎症大多是未知的。
在兽医,许多科学家的工作主题关注牛乳腺炎在实验研究中,由于牛乳腺炎乳品行业造成巨大的经济损失(7],因此,乳制品行业发展的巨大利益分析方法来确定动物处于危险时症状仍不显著的。这些研究努力的目标是识别早期风险标记,在牛奶或产妇血清。在这种背景下,体细胞计数(鳞状细胞癌/毫升),细菌数(菌落(cfu) /毫升),牛奶比吞噬细胞(单核[Mphi]多形核细胞(中性粒细胞)+)淋巴细胞(P / L指数),和中性粒细胞比Mphi细胞(中性粒细胞/ Mphi指数)和细胞因子的测定牛奶中可以用来identificate乳腺组织的炎症反应(8]。Immunomodulating代理也通常出现在母乳在生理相关但有一个广泛的数量浓度不同的细胞因子在每次哺乳前12周:il - 1: 15 - 400 pg / mL;il - 6: 15 - 1032 pg / mL;tnf: 15 - 2933 pg / mL;前列腺素E2: 10 - 9966 pg / mL;TGF-beta1: 43 - 7108 pg / mL;TGF-beta2: 208 - 57935 pg / mL [9]。
1.2。哺乳期间乳房疾病和压力
人们普遍认为,炎症breastfeeding-associated乳腺疾病可能引发或加重心理压力,例如在兽医观测到的。这里,接触实验压力如重组和搬迁导致乳腺炎在动物,作为哺乳期母羊的描述(10]。在人类中,临床观察显示相似的相关性:母亲breastfeeding-associated疾病(牛奶停滞和乳腺炎)报告增加压力知觉,是由于事件在他们的社交网络的几个星期前临床症状(11]。最近的研究由作者进一步支持所谓的因果关系的压力感知和产后疾病在人类12]。
的可能的病理生理机制是什么stress-dependent哺乳期间乳房疾病?儿茶酚胺分泌的增加在强调母亲会损害催产素的释放和访问乳腺和催产素分泌上皮细胞上的作用13]。在应对压力刺激催产素的释放可能减少这种激素的availibility吮吸反射。压力还会导致更高水平的prolactine从而增加母乳的综合。催产素的释放或受损的行动和同时代的高母乳的建议导致肺泡的排空和galactophorus管道,导致牛奶停滞。
Stressfull事件也可能导致免疫抑制乳腺组织。t淋巴球监管职能或对外国抗原,产生细胞因子直接作用。t淋巴球强烈参与防御细菌入侵期间乳腺炎(14]。这些细胞对可溶性调制独特的敏感因素,所以这是可能的神经内分泌反应压力阐述了激素和肽可能产生重大影响的细胞介导免疫(15]。增加产妇压力知觉最近被证明导致母体免疫系统的启动对促炎,Th1-cytokine响应(il - 1、il - 6、TNF-a INF-y)而不是抗炎Th2-cytokines (il - 4、IL-5 IL-9和IL-13)在乳腺组织(12]。
在出生新生儿的免疫系统是向Th2主导地位。在生命的前2年,免疫系统被激活,可能通过童年感染,导致天然从Th2转向Th1免疫力。肠道粘膜也早在第一个两年。因此更高浓度的促炎Th-1-cytokines母乳可能导致局部和全身免疫效果的新生16]。
1.3。母乳的修改细胞因子模式及其对儿童的影响
产妇压力感知可能是密切与新生儿应激反应有关。公布的数据表明,后代可能产生躯体疾病(17],描述对过敏性皮肤炎,支气管炎,过敏疾病应对孕产妇压力知觉(16,18]。这些研究大部分集中在印迹如产妇压力知觉编程孩子在子宫内,通常称为“胎儿规划假设。令人惊讶的是,迄今为止,哺乳期间已收到很少注意在这种情况下。这里,它被描述的很长一段泌乳减少感染的风险后代由于高水平的IgA在母乳中,它可以保护你的后代从传染病19]。然而,它仍然还有待阐明如果和产妇压力知觉如何影响免疫标记的母乳,是否这样的改变可能影响孩子的健康。还考虑到儿童不明原因的慢性炎性疾病的急剧增加在过去5年(20.),确定压力知觉之间的恶性循环,母乳喂养/营养受损的后代和慢性病的发病是迫切需要和目前的审查的目的是培养未来的研究在这个方向。
如果乳房疾病的重要组成部分,作为我们自己的调查证明,是由压力引起的,同时这些疾病的患病率相对较高(12),母乳的成分的改变是可能的。一种可能性是母乳中细胞因子的变化,从而可能导致疾病的孩子(图1)。此外,最近的研究主要源自于啮齿动物有优雅表明胎儿发育的表观基因组是敏感的孕产妇营养,暴露于环境毒素以及心理压力(21]。年轻的小狗是假定接触社会行为,如孕产妇保健、可能影响表观基因组。表观遗传改变,这可能也有类似的后果作为遗传多态性,已被证明源于母性行为的变化和可能占人类行为的差异和可能易受疾病的后代的在以后的生活中。因此,受损的母乳喂养可能影响后代以多种方式,通过改变免疫鸡尾酒的母乳。但也受损的母性关怀行为由于停止母乳喂养可能导致对心理发展的影响,从而在新生儿的免疫系统,因为母乳喂养对情感纽带(似乎也很重要22]。
本系统综述的目的是展示母乳中检测到细胞因子的变化在炎症过程可能乳腺炎、乳腺组织病理的影响这些介质引起的新生儿母乳喂养。
2。方法的审查
为了确定发表证据解决话题(1)细胞因子检测在炎症过程像一个乳腺炎在母乳和(2)病理细胞因子在母乳对新生儿的影响,文献数据库(Medline、Embase)搜索。下面的搜索策略是确定最敏感的出版物。搜索策略1:(“乳腺炎”[网条款]或乳腺炎[文本])和(“母乳”[文本]或“牛奶,人类”(网格计算)或“牛奶”(网格计算)或牛奶[文本])和(“细胞因子”(网格计算)或细胞因子[文本]);搜索策略2:(“细胞因子”(网格计算)或细胞因子[文本])和(“哺乳”(网格计算))或(“母乳喂养”[TIAB]不是Medline(某人))或“母乳喂养”(网格计算)或哺乳期[文本])和(“新生婴儿”[文本]或“婴儿、新生儿”(网格计算)或新生儿[文本])。所有的文章发表在德语或英语包括2002年到2007年之间。这一时期成立的这个领域研究的最新结果。兽医和人类研究,实验和临床调查分析。概述的过程研究和选择如图2。
3所示。结果
根据上述关键字搜索策略取得了191的出版物(题目或摘要):选择的文献后,16出版物仍然(见图2),10指的第一个主题,6关注第二个话题。175年的出版物没有解决两个主题感兴趣的和被排除在外:大多数的实验或观测研究描述血液中细胞因子的变化(而不是在母乳)在乳腺炎,这不是本文的重点。
从第一个搜索结果展示在表策略1。所有识别研究[23- - - - - -32)主要描述增加促炎细胞因子在牛奶或外周白细胞反应实验挑战设置通过人工感染不同的细菌。压力知觉没有被包含在这些研究的设计。
结果展示在表从第二个搜索策略2。在这里,我们发现5队列研究(33- - - - - -37]在母乳中细胞因子水平与不同的改变或疾病的后代。在修订和选择的文献,我们还发现了另外一个出版(38),特别是检查cytokine-patterns的影响在孩子过敏的发生率。在这份出版物,这些变量之间的相关性不能成立。因此,母乳中细胞因子的变化可能没有影响的发病率或恶化过敏。
4所示。结束语
增加细胞因子在母乳已经从不同的产妇泌乳阶段报告:一方面,孕产妇疾病在怀孕等先兆子痫或过敏会导致细胞因子增加母乳的39]。此外,这里的文献进行系统回顾显示调制的母乳在炎性细胞因子水平哺乳期间胸部疾病。只有动物研究大多是可用的,它必须研究在人类如果程度水平的细胞因子在母乳调制。此外,本文发现母乳中细胞因子的不平衡可能对孩子产生严重的后果,进而影响孩子的发展。然而,这里的研究总结了关于这两个主题集中在不同的细胞因子,在不同的物种。未来的工作需要清楚和如何翻译成这些观察的临床意义。进一步,这些研究包括压力感知作为一种可能引发细胞因子失衡的母乳。尽管如此,它仍然有待阐明如何压力知觉可能引发炎性乳腺癌的事件。进一步的,一个很容易设想,乳腺炎,有关母乳喂养的能力受损本身强大的压力,可能另外临床症状加重。因此,研究努力应该集中在识别标记,最好是免疫标记,在临床症状出现之前。 To date, the relationship between stress and mastitis is supported by own observations [12),必须确认在较大的集体。然而,如今广泛接受高压力知觉可以改变免疫止血和呈现的个体,两个成年人和新生儿,抵抗传染病。有人建议,这是由于增加的糖皮质激素水平可以影响函数,模式和白细胞的数量,从而增加主机´年代对感染的易感性(40]。
什么是可能的病理生理机制显示增加母乳中白介素在炎症过程?在乳腺组织中T细胞的比例通常在哺乳和T细胞亚群的数量下降(CD4、CD8和WC1-T反刍动物细胞)在此期间的差异很大。几个细胞群的比例(CD2, CD4、CD8 MCHC II)较低的牛奶比在分娩后的血液,而牛奶中WC1 +细胞的比例较高(40]。但增加血浆皮质醇(即。,caused by stress) has been shown to decrease the number of circulating lymphocytes. The number of T cells in blood declines after the rise of serumcortisol, but expression of adhesion molecules on these cells is not affected. This suggests that glucocorticoids can enhance migration of T cells from blood into mammary tissues [41]。这可能是重要的,以避免炎症反应,使细胞因子的分泌腺和母乳。
什么样的生物机制可以负责吗?所以一方面,增加细胞因子的激活机制的孕产妇母乳是有用的自卫对感染过程的腺体组织(42]。另一方面,增加母乳中细胞因子可能是有用的在母乳喂养的婴儿为了激活或刺激他们的免疫力43]。有可能虽然这永久的过剩细胞因子(即。,triggered by high maternal stress perception) leads to an excessive stimulation/threat of the child immune system and subsequently to the onset of diseases. This hypothesis is supported by results by Elmlinger et al. [44)和Ustundag et al。45)表明,母乳的母亲交付早产儿童含有低水平的细胞因子与母乳相比学期孩子的母亲。细胞因子在孕产妇母乳的建议似乎适应新生的要求和行为符合免疫系统的发展现状。新生儿的免疫系统可能是脆弱的破坏性因素也喜欢cytokine-concentrations介导的变化我的母乳喂养。
审查证据显示增加母乳中细胞因子在炎症过程如乳腺炎和可能的病理这些高cytokine-concentrations对新生儿的影响。这些后果之间的相关性在健康状况和特殊的白细胞介素母乳不能检测到在当前文学,应该进行进一步的研究。
承认
第一和第二作者的贡献同样这项工作。