文摘
髓过氧化酶(MPO)是一种存储在azurophilic颗粒多形核中性粒细胞和巨噬细胞释放到细胞外液的设置的炎症过程。观察髓过氧物酶是参与氧化应激和炎症的主要因素研究髓过氧物酶作为一种可能的标志斑块不稳定和一个有用的临床工具评价冠心病患者。本综述的目的是提供一个概览的病理生理分析和临床特点,MPO和总结艺术的状态的临床使用MPO作为诊断和危险分层的标记的急性冠脉综合征(ACS)患者。
1。介绍
髓过氧化酶(MPO)是一个著名的酶,主要由激活中性粒细胞释放,以强大的pro-oxidative和促炎属性。最近,髓过氧物酶已被建议作为一个有用的风险标记和急性冠状动脉综合征的诊断工具,在急诊室的病人胸痛。
2。髓过氧物酶在缺血性心脏病的病理生理作用
氧化应激和炎症的发病机制的研究中扮演重要角色的不稳定冠状动脉疾病(CAD)导致急性冠脉综合征(ACS)。浸润的巨噬细胞和中性粒细胞参与转换稳定的冠状动脉斑块不稳定的病变(1,2]。最近,MPO已经有了新的兴趣,丰富的酶促炎在斑块破裂3可以测量)和外周血。MPO hemoprotein,存储在azurophilic颗粒多形核中性粒细胞和巨噬细胞的。MPO催化氯化和过氧化氢的转换期间次氯酸盐和分泌炎症状态。它已经涉及脂质中包含的低密度脂蛋白胆固醇的氧化。此外,MPO endothelial-derived没有消耗,从而减少没有生物利用度并削弱其血管舒张和消炎作用。
主要证据MPO酶催化剂氧化脂蛋白在动脉壁的修改建议的研究与低密度脂蛋白(4]。与低密度脂蛋白相比,血浆高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平和apoAI,高密度脂蛋白的主要载脂蛋白,反向与患冠状动脉疾病的风险。现在有强有力的证据表明,高密度脂蛋白是一种选择性体内MPO-catalyzed氧化的目标,这可能代表一个特定的分子机制将心血管脂蛋白转化为一个功能失调的形式,提高酶的可能性代表一个潜在的治疗目标对预防血管疾病在人类5]。周et al。6]表明阿托伐他汀降低ACS患者血清MPO和CRP浓度。
在血液和组织MPO活性可以测量光谱化验使用过氧化氢和o-dianisidine盐酸盐作为底物。此外,MPO含量可以作为索引以中性粒细胞的脱粒与库尔特计数器和流式细胞术和循环MPO ELISA。最近,商业方法允许提出了低成本和高容量的测量。这些方法的引入的测量可能会使MPO新的和有用的心脏生物标志物。
3所示。临床证据MPO心脏生物标志物
3.1。一级预防
有一些但重要的临床研究MPO的角色作为CAD的风险的一个标志。使用酶测定,Zhang et al。7]表明,血液和CAD患者白细胞MPO活性都高于正常血管摄影证实控制,而这活动能显著增加的CAD(优势比,11.9;95%可信区间(CI), 5.5 - -25.5)。结果独立于病人的年龄、性别、高血压、吸烟、糖尿病或地位,低密度脂蛋白浓度、白细胞计数,弗雷明汉的全球风险评分。最近,Meuwese et al。8),在史诗-(欧洲癌症与营养前瞻性调查)诺福克未来的人口研究,评估协会MPO水平与未来CAD的风险看似健康的人。MPO在基线测量样本的前瞻性病例对照研究嵌套EPIC-Norfolk人口研究:例受试者(n= 1138)显然是健康男性和女性谁开发了CAD在8年的随访;对照组(n= 2237)与年龄,性别,和入学时间,仍然免费CAD。以防科目MPO水平明显高于对照组,与c反应蛋白(CRP)和白细胞计数。未来CAD的风险增加连续在四分位数MPO浓度,以优势比(或1.49)在顶部和底部四分位数。对传统风险因素调整后,或最高四分位数保持显著为1.36 (95% CI 1.07 - 1.73)。感兴趣的在这项研究中,血清MPO水平与未来CAD发展的风险显然健康个体,但协会是较弱的比传统的危险因素和CRP。然而MPO、方差从CRP在很大程度上是独立于古典风险因素。
3.2。二级预防
在ACS, MPO一直发现与不稳定性的存在和未来事件的风险研究探讨这些主题。Biasucci et al。9)第一次观察到循环中性粒细胞在急性心肌梗死(AMI)患者和不稳定性心绞痛(UA) MPO含量很低,在循环,因此高MPO水平与慢性心绞痛稳定心绞痛和变体。这是指示性的显著释放MPO中性粒细胞激活相关。缺乏中性粒细胞激活变体心绞痛患者,经过压力测试表明,这种现象可能会发生缺血性事件的独立。因此,MPO不仅仅是普遍地不稳定的标志和氧化应激和损伤的标志。此外,在这项研究中MPO水平肌钙蛋白T版本并没有什么关联。这个观察是临床上重要的作为一个极其敏感和特殊标记的伤害已经存在(肌钙蛋白),但到目前为止没有明确的标记不稳定的存在。在这项研究中,MPO含量确定库尔特计数器,衡量嗜中性粒细胞计数通过流式细胞术和随后MPO含量计算意味着人口。
使用相同的方法,布冯et al。10)研究了65名患者接受心导管检查和冠状窦抽样。白细胞的MPO含量从动脉循环和冠状静脉窦废水收集的比较。作者发现一个梯度MPO的ACS患者冠状循环这梯度在场即使罪魁祸首损伤参与了ACS在右冠状动脉的分布,不流入冠状静脉窦。在这项研究中,与前面的一个,一个重要的系统性的c反应蛋白水平之间的相关性被发现和中性粒细胞MPO的主动脉和冠状静脉窦。
血药浓度的危险分层的潜在效用MPO在最近两项研究检查了。在捕捉试验(111090年],MPO质量浓度测定ACS患者。死亡和心肌梗死(MI)决定在6个月的随访。MPO截止350μg / L与调整后的风险比为2.25 (95% CI, 1.32 - -3.82)。患者效果尤其令人印象深刻的检测心肌肌钙蛋白T (cTnT < 0.01μg / L),风险比为7.48 (95% CI, 1.98 - -28.29)。感兴趣的,风险的增加已经明显在72小时之后,此后仅略有增加(图1)。这个观察是符合数据Biasucci et al。9]显示返回的MPO基线水平在所有的病人,包括那些有心肌梗塞,一周内。这一点很重要,因为建议MPO的独特的特征,在从其他炎症标志物常用的方差(c反应蛋白、纤维蛋白原)和其他提出了相对较长的时间居高不下的炎症标记物或有一个非常短的和不可靠的半衰期(如白细胞介素)。MPO的预测价值是独立的c反应蛋白和高血清MPO水平表示增加心脏风险患者中血清c反应蛋白水平(分别为20.0%和5.9%;P<措施)和血清c反应蛋白水平较低(分别为17.8%和0%;P<措施),这表明招聘和脱粒的中性粒细胞的主要事件和随后发布等系统介质和急性期蛋白c反应蛋白。方差从CRP水平,MPO水平不受到肌钙蛋白的影响,表明预后MPO独立于肌钙蛋白的作用,并证实炎症是ACS的主要现象。
连续接受研究的604名患者的急诊胸痛、布伦南et al。12)演示了一个进步的优势比的增加主要不良事件与每个四分位数增加30天,6个月患者MPO浓度-肌钙蛋白。6个月的结果是类似于捕捉试验的结果:相应的优势比为1.6 (95% CI, 1.0 - -2.7), 3.6(2.2 - -5.8),和4.7(2.9 - -7.7),第二,第三,第四个四分位数,分别(119年被切断,198年和394年pmol / L,职责)。感兴趣的是,即使没有负面的心肌肌钙蛋白患者的心肌坏死和MPO的基线测量结果显著增强病人的识别风险,虽然该研究包括“需要血管再生”主要心脏不良事件的定义和使用一个不合理的高cTnT截止0.10μg / L。此外,肌钙蛋白T需要三到六小时心肌损伤后可测量的循环水平上升,MPO水平显著升高在基线(甚至是后两小时内出现症状)在最初为阴性的患者肌钙蛋白T .这些发现表明,测量MPO水平可能是有用的在急诊分诊,等离子MPO水平升高可能是之前不稳定性心绞痛心肌坏死的标志,因此,预测脆弱的斑块。有趣的是,c反应蛋白水平预测心肌梗死的风险表现为整个群体,但不是主要不良心血管事件的预测为阴性的组肌钙蛋白T .队列一直消极的肌钙蛋白T曲线下的面积为MPO明显高于肌钙蛋白T水平,c反应蛋白。
综上所述,这些数据表明,c反应蛋白和MPO可能补充和探索不同领域:c反应蛋白是一种标记的疾病活动和血管炎症,并用于长期风险分层而MPO斑块不稳定的一个标志和中性粒细胞激活和可能与短期分层有关,特别是在患者肌钙蛋白-水平。
最近,一些研究也调查了MPO的价值在预测长期的结果。最近,工程学系。李等人。13)研究了176个接受冠状动脉造影的患者。病人被分成四个组的四分位数MPO水平。他们发现:(1)ACS率(36.2%)在第四象限群MPO水平的6倍,在第一四分位数群MPO水平,P< . 01。(2)Gensini积分在第四象限群MPO水平显著高于在第一四分位数集团(P< . 01)。白细胞在第四象限组也显著高于第一四分位数集团P< . 05。此外,kaplan meier事件率曲线显示,结果有显著性差异(死亡、AMI、血管再生)之间的组与MPO≥62.9 AUU / L和≤62.9 AUU / L的血清MPO水平在6个月的随访中(chi (2) = 13.5,P= . 01)。此外,Cavusoglu et al。14)调查的长期预后意义基线特征明显MPO水平与ACS的193人。所有患者随访的前瞻性死亡和心肌梗死的发展,和后续的数据可用于所有的病人在24个月。使用整个队列的患者的平均MPO值(20.34 ng / mL)指定截止,MI-free生存在24个月组与MPO值低于截止明显低于那些值高于截止。
Mocatta等人调查了AMI后血浆MPO和临床结果之间的关系(15,16]。他们研究了512名AMI患者住院,测量等离子体MPO AMI患者,发现一个重要协会MPO和后续事件。增量预后价值的重要的是,MPO的射血分数和法国巴黎,汗的发现也观察到类似的人口STEMI患者(17]。
4所示。结论
MPO是炎症和氧化应激的标记,一直显示在ACS患者中升高。然而,到目前为止的数据可用相对较少;因此,需要更多的研究来精确定义MPO的角色。特别是涉及MPO的所有研究评估使用了不同的方法,因此需要一个标准化工作。此外,增加MPO不可能具体的心脏疾病,激活的中性粒细胞和巨噬细胞可以发生在任何感染,炎症,或渗透性的过程,因此,更多的研究应该地址和澄清这些问题。到目前为止,报道在表1、MPO似乎在炎症标记物,作用优于乳素血浆蛋白质a (PAPP-A), CD40配体(CD40L)和细胞因子,但仍不如c反应蛋白。