) from activated neutrophils and macrophages while the ability of phagocytosis remains unaffected. The anti-inflammatory activity of apocynin has been demonstrated in a variety of cell and animal models of inflammation. Apocynin, after metabolic conversion, inhibits the assembly of NADPH-oxidase that is responsible for reactive oxygen species (ROS) production. It is, therefore, extensively used to reveal the role of this enzyme in cell and experimental models. Although some of the ROS serve as signaling molecules in the cells, excessive production is damaging and has been implicated to play an important role in the progression of many disease processes. This is why in many studies apocynin presents a promising potential treatment for some disorders; however, its utility with inflammatory diseases remains to be determined. Since its mode of action is not well defined, we tried to get a more precise insight into the mechanisms by which apocynin exerts its activity. Considering the anti-inflammatory activities of apocynin, we may conclude that this compound definitely deserves further study."> Apocynin:分子的能力 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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体积 2008年 |文章的ID 106507年 | https://doi.org/10.1155/2008/106507

r . j . Stefanska Pawliczak, ”Apocynin:分子的能力”,炎症介质, 卷。2008年, 文章的ID106507年, 10 页面, 2008年。 https://doi.org/10.1155/2008/106507

Apocynin:分子的能力

j . Stefanska1和 r . Pawliczak1

1免疫病理学系、医学罗兹大学建筑C5、Pomorska街251号92 - 213罗兹,波兰

学术编辑器:Fulvio D 'Acquisto
收到了 06年6月2008年
接受 2008年9月10日
发表 2008年12月02

文摘

Apocynin是天然methoxy-substituted儿茶酚,NADPH-oxidase实验作为抑制剂。它可以减少过氧化物的生产( )激活中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬作用的能力仍不受影响。的抗炎活性apocynin已经证明在各种炎症细胞和动物模型。Apocynin代谢转化后,抑制装配NADPH-oxidase负责活性氧(ROS)生产。因此,广泛用于揭示这种酶在细胞的作用和实验模型。虽然有些ROS作为信号分子的细胞,过度生产破坏和被牵连起着重要的作用在许多疾病过程的进展。这就是为什么在很多研究中apocynin提出了一个有前途的潜在治疗一些疾病;然而,它的效用与炎性疾病仍有待确定。以来的行动不是定义良好的模式,我们试图得到一个更精确的洞察力apocynin发挥其活性的机制。考虑apocynin的抗炎活动,我们可以得出结论,这种化合物绝对值得进一步研究。

1。介绍

氧化应激描述了一个失衡活性氧(ROS)的合成和抗氧化剂。氧化剂的正常生产是抵消体内几种抗氧化机制(1,2]。

正常情况下,细胞具有抗氧化防御系统,包括活性氧分子降解(ROS拾荒者)、尿酸、抗坏血酸,和sulfhydryl-containing分子(如谷胱甘肽)和抗氧化剂酶,过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶,超氧化物歧化酶等。在病理条件下,过多的活性氧产量超过内源性抗氧化防御,氧化应激可能不可逆转地修改(氧化)生物大分子如DNA、蛋白质、碳水化合物,和脂肪。增强的代 也会造成损失的生物利用度。 没有经历一个非常快的radical-radical终止反应产生二次氧化物种,过氧亚硝基阴离子(相会 ),peroxynitrous酸。活性氧诱导凋亡细胞死亡在不同的细胞类型,并撤销对细胞凋亡引起临床疾病(3]。NADPH-oxidase酶负责生产、活性氧,抑制这种酶是一个有吸引力的目标治疗许多疾病的治疗。来对抗氧化应激,身体产生的抗氧化剂来保护自己,而事实上有时不足以有效地保护机体免受活性氧(2,4]。有很多物质,研究了为了找到一种方法来抑制活性氧的生产,从而保护身体免受疾病。Apocynin NADPH-oxidase抑制剂,是一种这样的代理;然而,它被认为是各种出版物。其中一些有潜在的临床成功,而另一些人已经放弃了再次,将讨论在这个简短的选择性审查。

2。Apocynin

Apocynin (4-hydroxy-3-methoxyacetophenone微不足道的名字:Apocynin acetovanillone)在1883年首次被Schmiedeberg孤立的根源大麻(加拿大大麻),提取它的被用作官方对水肿和心脏问题的补救措施。1971年,apocynin activity-guided隔离过程中鉴别免疫调节成分的根源Picrorhiza kurroa(玄参科),原生植物生长在山区的印度、尼泊尔、西藏、印度和巴基斯坦,在传统医学(阿育吠陀)。Apocynin是一个苯乙酮分子量为166.17,形成针从水中结晶。它具有微弱的香草气味,熔点为115°C (4,5]。

Apocynin被用作一种有效的抑制剂的复杂NADPH-oxidase在许多实验模型涉及吞噬和nonphagocytic细胞(6,7]。抑制的机制并不完全清楚,但涉及到损害的易位的胞质膜组件p47phox NADPH-oxidase复杂(8,9]。

一个非常重要的发现关于这个机制是发现apocynin peroxidase-mediated前体药物,转化为氧化二聚体,这已被证明是更有效的比apocynin本身(10)(图1)。


图1
创造活跃的apocynin-dimerization形式。

Apocynin是两个关键的细胞内易位的抑制剂NADPH-oxidase复杂的胞质组件存在于细胞膜(9]。

NADPH-oxidase相当复杂的结构,组成的两个面上元素(gp91phox和p22phox),三个胞质组件(p67phox p47phox和p40phox)和低分子量的G蛋白(rac 2或rac 1)。拉克斯保持不活跃的绑定到一个鸟嘌呤核苷酸分解抑制剂,它可以防止鸟嘌呤核苷酸交换的rac蛋白(5]。NADPH-oxidase与激活,可能造成细胞膜的胞质成分的迁移,以便完成氧化酶可以组装11]。

Apocynin NADPH-oxidase活动的选择性抑制剂和伴随的活性氧产量(IC50值:10 米)在人类中性粒细胞激活(12]。有趣的是,它似乎并不妨碍其他中性粒细胞防御机制,因为它不影响吞噬或胞内杀死2]。

Apocynin阻止的易位p47phox Nox2白细胞,单核细胞和内皮细胞2,10)(图2)。化合物的抑制作用,然而,发生滞后时间后。后者过程似乎涉及MPO因为apocynin不抑制细胞缺乏或不足的氧化酶MPO [13)和代理,如酵母聚糖促进释放MPO增强apocynin[的功效14]。


图2
apocynin NADPH-oxidase抑制的机制。

apocynin的原始报告,作为一个NADPH-oxidase抑制剂,它指出,复合需要激活了髓过氧化酶(MPO) [12]。假设apocynin被激活 和MPO形成一个apocynin激进,然后氧化硫醇NADPH-oxidase。的确,硫醇对p47phox的作用至关重要,硫醇氧化剂已被证明块NADPH-oxidase激活(10,15]。符合这个概念,这是观察到,补充提供的硫醇作为谷胱甘肽或半胱氨酸可以防止在NAPDH apocynin氧化酶的抑制作用。滞后时间的另一种解释apocynin的抑制作用是通过apocynin激进的步骤,一个apocynin形成二聚体(16]。事实上,它已经表明这只二聚体的活性抑制化合物可能会阻止NADPH-oxidase活动(14]。

apocynin的体外抗炎作用包括以下几点:(我)减少中性粒细胞氧化破裂,(2)neutrophil-mediated氧化损伤(12),(3)单核细胞的细胞系U937的附着力下降,肿瘤坏死因子(TNF)治疗人类脐静脉内皮细胞(5),(iv)多形核粒细胞趋化作用的减少(17),(v)过氧亚硝基的抑制18),(vi)inflammation-mediated软骨破坏的抑制(6]。我们不太清楚apocynin体内的动力学,但有趣的代谢方面apocynin所描述的戴利et al。19]。他表明,经过一段时间的20个小时在IP管理120毫克/公斤apocynin老鼠,80%的apocynin不变在动物的尿液中恢复过来。的副作用apocynin还不为人知。Apocynin毒性很低(LD50: 9克/千克)在小鼠口服后(20.]。

3所示。应用范围:呼吸系统和哮喘

Ischemia-reperusion肺损伤是一个著名的临床现象的特征是肺血管通透性增加,水肿,血流阻力(21,22]。这种损伤的病理机制似乎涉及ROS的生成,可以发现在缺血和再灌注(23,24]。超氧化物歧化酶的能力减弱缺血再灌注肺ininjury表明超氧化物阴离子生产过程中代表了一个关键的步骤(25,26]。Apocynin已被证明在关节炎的动物模型提供保护27),臭氧和endotoxin-induced肺损伤(13,28]。Doddo et al。21)表明,apocynin防止缺血和再灌注引起的血管通透性增加羊肺孤立。apocynin的影响在缺血再灌注后血管通透性的改变是剂量依赖性。这表明apocynin能够维持正常的内皮缺血和再灌注期间白蛋白渗透率。

p . kurroa如前所述,用于治疗哮喘。Peters等人。9)观察到显著和显著效果的apocynin臭氧感生支气管高反应性醋甲胆碱测量16小时后暴露在臭氧在轻度哮喘患者。此外,apocynin并没有阻止铁的衰落 测量臭氧后直接接触,不包括可能清道夫apocynin效应的臭氧。这些结果表明,apocynin可能作用在防止臭氧感生加重哮喘和扩展的结果奖赏等人报道apocynin的影响在臭氧感生在豚鼠气道高反应29日,30.]。发表表明,超氧化物歧化酶、过氧化物的清道夫,以及apocynin减少 全身的气道高反应性。前所述,过氧化物酶的激活apocynin是抑制NADPH-oxidase的先决条件,这激活apocynin不大可能在距离工作如在气道上皮细胞(9]。

一个可能的解释为apocynin治疗呼吸道疾病的有效性可能apocynin抑制过氧亚硝基(小野的事实 )形成18]。小野 的活性反应的产物一氧化氮(NO)和超氧化物阴离子( )。多年来,已经受到了人们足够的重视,没有在呼吸系统疾病的影响31日),但最近,焦点已转向活性氮物种(RNS)一般来说,和过氧亚硝基特别是32,33]。过氧亚硝基建议诱导上皮损伤,中介发布,因此高反应性(34]。这一发现可能有重要的临床意义因为气道炎症,上皮损伤,和高反应性特征在患有哮喘。

4所示。应用范围:神经保护功能

NADPH-oxidase-mediated超氧化物在脑损伤的发病机制中起着重要作用,抑制NADPH-oxidase apocynin可以减弱实验缺血性中风(脑损伤后35]。据报道,apocynin防止全球脑缺血/ reperfusion-induced氧化应激和损伤的沙鼠海马(36],抑制过氧化物生产通过NADPH-oxidase apocynin保护血脑屏障的选民在ischemia-like损伤体外(37]。王等人调查apocynin能够防止脑损伤在collagenase-induced脑出血大鼠模型(我)。Apocynin减少脑在实验性中风和血管性损伤模型剂量可用类似于目前的研究(38]。

另一方面,Titova等人声称apocynin不应被视为一个潜在的治疗在我的代理,我结果NADPH-oxidase激活的脑损伤,不能反击apocynin的临床相关的管理。此外,据报道,apocynin没有影响不仅增强NADPH-oxidase活动还对脂质过氧化和脑含水量,以及深刻的神经功能障碍发生后我(39]。

然而,唐的研究的结果表明,增加NADPH-oxidase活动可能有助于增强超氧化物的梗死面积,和NADPH oxidase-mediated超氧化物生产可能起到至关重要的作用在缺血性脑损伤的发病机制。Apocynin已经证明可以提供保护缺血的动物模型——/ reperfusion-induced肺损伤。腹腔内管理,治疗apocynin NADPH-oxidase活力显著降低和减少了过氧化物水平,除了衰减明显梗死的大小(35]。

炎症后缺血性中风导致受伤。Apocynin研究作为一个潜在的治疗实验性中风。唐et al。40]探索不同剂量的影响apocynin小鼠模型的两个小时短暂性大脑中动脉闭塞再灌注了其他紧随其后。Apocynin,剂量为2.5毫克/公斤再灌注前30分钟,改善神经功能,减少梗塞体积,减少脑出血的发病率。然而,在高剂量的3.75和5毫克/公斤,它增加脑出血。Apocynin还倾向于减少死亡率低剂量,但不是在较高剂量。这些数据表明apocynin可以防止实验性中风,但治疗窗窄(40]。

5。应用范围:动脉硬化和高血压

动脉粥样硬化是最常见的心血管疾病之一,在发达国家,是另一种疾病中ROS被认为发挥重要作用[41]。动脉粥样硬化的发展的主要原因之一是高血清水平的低密度脂蛋白(cholesterol-containing42]。

实验与apocynin内皮细胞显示出类似的结果而apocynin在吞噬细胞的影响。荷兰等人报道,内皮细胞与apocynin孵化(600 米)和磷脂酶A2激活凝血酶刺激,显示NADPH-oxidase抑制,导致明显受损ROS生产(43]。相同的作者还与apocynin明显减少,内皮细胞孵化高LDL-induced增加细胞 浓度(44]。此外,apocynin被证明是有效地抑制动脉粥样化形成体内尽管高度升高血清低密度脂蛋白(LDL)水平使用一只兔子模型(45]。也许apocynin揭示了一个新的策略治疗动脉粥样硬化,和,因此,未来的治疗也应该关注NADPH-oxidase作为有效的方法阻止内皮抑制动脉粥样硬化的初始的事件。

Apocynin可逆抑制剂的NAD (P) H氧化酶活动阻碍议会p47phox单元的膜复杂(46]。它最近被提议作为一个潜在的治疗剂治疗动脉粥样硬化疾病的迈耶和施密特(47]。尤其是增加活性氧的水平, 内皮功能障碍的主要原因,在许多形式的心血管疾病。最重要的来源之一 是NAD (P) H氧化酶类(48]。汉密尔顿et al。49)表明,治疗孤立与apocynin NADH-stimulated降低大鼠动脉 生成和提高生物利用度。此外,在人类动脉和静脉,NADH和NADPH-oxidase-mediated 代被apocynin抑制;endothelium-dependent血管舒张是改善;也没有从人类SV内皮细胞是提高生产49]。

Nox2(原名gp91phox)表达式是调节与升高的内皮和外膜血管重塑的NADPH-oxidase-dependent超氧化物生产模型,导致内皮一氧化氮功能障碍(50,51]。

与apocynin直接抑制过氧化物生成的来源很可能是一个有用的方法来减少改造与postangioplasty重塑或动脉粥样硬化的早期阶段47]。当地政府NADPH-oxidase抑制剂apocynin体内的成卷的动脉变弱过氧化物生产和防止血管损伤与此相关改造(21]。

Apocynin成卷的动脉治疗并不影响Nox2 mRNA表达,从而表明Apocynin减少过氧化物生成的成卷的动脉通过抑制NADPH-oxidase活动而不是影响其基因转录。Apocynin已经证明逆转内皮功能障碍在动物或人类受氧化应激(49]。几项研究已经报道的体内apocynin治疗保护作用实验血管损伤模型与ROS生产过剩。比斯维克et al。52)和Ghosh et al。53]表明,延长口服治疗apocynin不仅降低过氧化物生成动脉孤立的去氧皮质酮醋酸盐(DOCA)诱导高血压大鼠,但也降低了血压与高血压(52,53]。Apocynin抑制NADPH-derived超氧化物的生成,防止破坏之间没有交互和过氧化物形成更强有力的活性氧,从而维持内皮功能尽管刺激动脉重塑(54]。

NADPH-oxidase是与血管重塑和superoxide-stimulated neointima导致内膜的增生的细胞增殖这环模型。针对NADPH-oxidase通过外膜给药不仅降低过氧化物生成,而且正常内皮细胞功能(54]。针对NADPH-oxidase-derived超氧化物的主要来源是一种有效的方法来防止有害的动脉重塑,为设计提供一个理论基础更有效和选择性血管抑制剂NADPH-oxidase作为人类血管疾病的潜在治疗。活性氧(ROS)在动脉粥样化形成被认为发挥重要的作用。它已经证明了Nox2催化组件non-hyperlipidemic NADPH-oxidase是调节的兔子模型早期动脉重塑(50,55]。

Apocynin显示有前途的应用在动物实验中高血压和其他心血管疾病。达尔食盐过敏的老鼠,apocynin抑制肾髓质过氧化物生产和降低高血压56]。DOCA-induced主动脉和肾的增加超氧化物生产和高血压也减毒apocynin治疗(52,57]。在这个模型中,apocynin抑制过氧化物生产厚流提升亨利循环,也就是认为调解不恰当的生理盐水保留在食盐过敏高血压58),防止内皮功能障碍(53]。Apocynin也阻止和逆转增加收缩压(SBP) dexamethasone-induced高血压(59]。此外,apocynin可能有效的治疗引起的体液的高血压等形式和二世和醛固酮。

Apocynin p22phox mRNA水平降低主动脉段从aldosterone-salt男性Sprague-Dawley (SD)老鼠和阻碍p47phox亚基组装膜内复杂的人类内皮细胞抑制NAD (P) H氧化酶的活性和过氧化物的生产。Apocynin阻止和逆转促肾上腺皮质激素(ACTH)诱导高血压(2,49),这表明NAD (P) H氧化酶是一个主要的酶源超氧化物生产过剩的天然和合成的高血压大鼠模型。Apocynin预防和逆转地塞米松诱导SBP的变化,表明upregulation Dex-hypertension与过氧化物生产增加了NAD (P) H氧化酶活性(35]。

Apocynin可能有潜在的负面影响,导致杀菌吞噬一个缺陷可以模仿慢性肉芽肿性疾病(CGD)间接抑制呼吸道破裂。然而,威尔金斯et al。60]声称NADPH-oxidase不需要人类monocyte-derived巨噬细胞低密度脂蛋白氧化,因为人类monocyte-derived巨噬细胞(HMDMs)慢性肉芽肿性疾病患者能够氧化低密度脂蛋白所显示脂蛋白摄取增加了老鼠巨噬细胞。

另一方面,艾维瑞姆et al。61年状态,激活NADPH-oxidase对低密度脂蛋白的氧化macrophage-mediated至关重要。然而,从CGD患者HMDM NADPH-oxidase被证明缺乏活跃,但拥有几乎正常15-1ipoxygenase活动,未能氧化低密度脂蛋白。研究表明,添加apocynin孵化系统完全阻止过氧化物的释放介质,表明LDL-induced巨噬细胞释放过氧化物氧化应激下确实是与脂蛋白刺激细胞NADPH-oxidase活动。

虽然可以质疑如果apocynin可能确实有潜在的负面影响导致杀菌吞噬一个缺陷可以模仿CGD,可逆的性格apocynin和歧义的作用可用的数据显示,这个问题仍需调查。

6。应用范围:cox - 2和软骨

Hougee et al。5]证实apocynin体内的两个重要特征:(1)口服apocynin可以部分逆转inflammation-induced抑制软骨蛋白多糖合成,和(2)口服apocynin的考克斯抑制效果类似于非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药布洛芬)。因此,apocynin可能潜在的使用在慢性炎性关节疾病的治疗骨关节炎和类风湿性关节炎(5,16]。

Apocynin已经报告给抑制过氧化物生成酶NADPH-oxidase [12,13)存在于软骨细胞(62年,63年]。过氧亚硝基的高活性耦合产品超氧化物和一氧化氮,并被认为扮演一个角色在inflammation-mediated抑制软骨蛋白多糖合成的43]。通过抑制没有或过氧化物生产,同时生成的过氧亚硝基的数量将会减少。此外,另一项最近的研究表明,apocynin阻止cox - 2的表达在刺激人类单核细胞(8]。NADPH-oxidase-dependent的作用机制包括抑制过氧化物生产,减少细胞内的谷胱甘肽(GSSG比率,和预防核转录因子的激活NF -κB,这是炎症的一个重要中介(5,64年]。

然而,最近发现apocynin能够防止cox - 2表达的抗炎作用可能会提供额外的解释apocynin已经观察到体内。这些apocynin体内的影响包括减少关节炎的发病率(11),降低小鼠胶原诱导的关节炎(关节肿胀27,65年),以及减少发炎的皮肤溃疡性皮肤损伤的大鼠(66年]。Apocynin也避免过敏反应中小鼠气道高反应(67年)和降低气道代metacholine当吸入被人类患有轻微的过敏性哮喘(9]。cox - 2酶及其主要代谢物前列腺素 (PG 在炎性疾病)起着重要的作用。例如,在骨关节炎和类风湿性关节炎,COX抑制剂等非甾体抗炎药是用来治疗关节肿胀和疼痛68年- - - - - -70年]。通过与apocynin抑制过氧化物的形成,从而减少过氧亚硝基,inflammation-mediated降低蛋白合成可能恢复。人类软骨体外,这已经证明(5,6,11]。

7所示。对象

一个严重的潜在问题来自研究表明apocynin实际上可能增加一些条件下氧化应激。谷胱甘肽表达减少响应apocynin治疗肺泡上皮细胞(16,71年)和髓过氧化酶产生apocynin-free apocynin激活激进能够氧化谷胱甘肽(16]。胶质细胞治疗apocynin显示剂量依赖性增加氧化应激标记,包括增加氧化谷胱甘肽。不幸的是,必须在高剂量apocynin有效性(71年]。

Apocynin诱发,显著地增加了 浓度和减少细胞内谷胱甘肽/二硫化谷胱甘肽的比例,伴随着增强射流二硫化谷胱甘肽,谷胱甘肽。Apocynin诱导磷酸戊糖途径的激活(PPP)和三羧酸循环,当细胞被孵化的阻挠与谷胱甘肽结合Apocynin [36,47,72年]。细胞培养与谷胱甘肽预防的apocynin-induced增加malonyldialdehyde生成和乳酸脱氢酶泄漏。Apocynin施加一个氧化剂作用也在无细胞系统:的确,在水溶液中,它唤起了一个更快的硫醇的氧化谷胱甘肽和二硫苏糖醇,引起活性氧的生成,主要是超氧化物阴离子。这表明apocynin本身可以诱导氧化应激和产生细胞毒性效应在不同的细胞类型,和一些影响apocynin的体外和体内实验模型进行解释时应特别谨慎(16,47]。

同时,根据Riganti et al。73年]apocynin能够增加 在休息monocyte-like细胞(即水平。,the N11 glial cell line) and can induce, under longer times of exposure, an oxidative damage and a cytotoxic effect. Therefore, it is suggested that apocynin is per se an inducer of ROS production, independent of the cell type. It is conceivable that, when NADPH-oxidase is maximally activated, the inhibition of the respiratory burst is the prevailing effect of the drug, but in absence of a stimulation of NADPH-oxidase, the oxidative effect of apocynin itself could predominate. Additionally, Riganti et al. hypothesize that since sulfhydryl groups are important for the function of the leukocyte NADPH-oxidase, the oxidant effect of apocynin could participate to the mechanism of enzyme inhibition [71年,73年]。

Apocynin诱导激活购买力平价和三羧酸循环,这是后续的氧化应激,因为谷胱甘肽的存在在中一起Apocynin实际上块两个代谢途径的激活。Riganti et al。71年)假设apocynin能够增加 在休息monocyte-like细胞(即水平。,the N11 glial cell line) and can induce under longer times of exposure an oxidative damage and a cytotoxic effect. Therefore, it is suggested that apocynin is an inducer of ROS production, independent of the cell type. It is conceivable that when NADPH-oxidase is maximally activated, the inhibition of the respiratory burst is the prevailing effect of the drug, as a wide body of literature has already shown, but in absence of a stimulation of NADPH-oxidase, the oxidative effect of apocynin itself could predominate. It may be also hypothesized that since sulfhydryl groups are important for the function of the leukocyte NADPH-oxidase [13,16),apocynin的氧化剂作用可能参与酶抑制的机制。它已经报道,apocynin可能产生其他影响旁边的能力抑制NADPH-oxidase:例如,它抑制内皮细胞(细胞色素P450活动74年),干扰多形核粒细胞(肌动蛋白聚合和细胞骨架重排17),并通过not-yet-clarified调节花生四烯酸代谢机制(55,71年]。

8。食腐动物属性

根据Heumuller et al。75年),apocynin主要是作为一种抗氧化剂,但不能作为抑制剂的NADPH-oxidases nonphagocytic细胞文化。它未能阻止 生产Nox1、Nox2或Nox4在内皮细胞中。此外,在血管细胞,激活apocynin相似,见白细胞,并没有观察到。最重要的是,然而,apocynin变成了自由基的清道夫和直接抑制血管细胞ROS-induced信号54,76年]。

Titova et al。39发现apocynin及其氧化产品不与谷胱甘肽反应。然而,这有效地氧化硫醇化合物在MPO-catalyzed apocynin激进的氧化。apocynin的强有力的抑制剂效果在生产的次氯酸刺激中性粒细胞可能结果NADPH-oxidase累加效应的抑制作用,在一定程度上减少扩展,由于竞争与氯化催化MPO的活性部位。这是一个进一步的证据的重要性apocynin作为抗炎药(10]。Titova et al。39验证,无论是apocynin还是二聚物和三聚物衍生品能够与谷胱甘肽共轭,这是一种常见的硫醇化合物的代表。然而,他们获得了强有力的证据表明谷胱甘肽能与apocynin激进反应和/或二聚体激进,在MPO-catalyzed形成氧化。

Stolk et al。13]表明apocynin没有清除超氧化物阴离子生成黄嘌呤氧化酶。然而,他们得出结论,apocynin回收过氧化氢由于剂量反应抑制luminol-enhanced过氧化氢产生的化学发光。apocynin的保护作用可能不仅限于NADPH-oxidase抑制。Apocynin已表现出抑制细胞色素P450 (11)和血栓素合酶(55]。有趣的是,这两种细胞色素P450 (77年)和血栓素(78年]牵扯缺血再灌注肺损伤的介质。

9。Apocynin和癌症

克利et al。79年)报道,尽管apocynin本身并不有效,其衍生品抑制乳腺癌细胞的迁移线mdamb - 435 subtoxic浓度和迁移的良性的MCF10A乳房细胞不受影响。这些化合物也导致明显的肌动蛋白细胞骨架的重排,细胞舍入,降低水平的活跃Rac1及其相关G Cdc42蛋白。可能apocynin和Rac1抑制之间的联系表明apocynin Rac1-mediated抑制剂可能是来源肿瘤细胞迁移。克利等人报道的应用的体外筛选试验来确定apocynin-derived抑制剂Rac1-based肿瘤细胞迁移。根据这项研究,apocynin peroxidase-catalyzed代谢活化,干扰NADPH-oxidase通过G-protein-regulated通路,抑制淋巴细胞迁移而不影响附着力。生成的活性氧NADPH-oxidase也控制肌动蛋白结构(80年]。Apocynin或其代谢物也影响多形核粒细胞的迁移,表明其在细胞类型(的作用机制是守恒的4,79年]。活跃Rac1是必要的易位p47-phox p67-phox虽然并不直接调节它。Rac1 NADPH-oxidase激活的作用不是很好理解,但它能够绑定p67-phox,这个绑定可能是什么原因导致的最终形成活跃NADPH-oxidase复杂。当Rac1在其活动的形式,有一个水平的下降 ,标志着活动NADPH-oxidase [8]。NADPH-oxidase也被证明与肌动蛋白细胞骨架,暗示另一个模式,通过Rac1可能管理细胞骨架结构(49,79年]。

10。结论

综上所述,有越来越多的支持,考虑使用apocynin作为治疗剂治疗炎症性疾病。许多实验表明,NADPH-oxidase的数据是一个重要的贡献者活性氧水平升高。的财产apocynin NADPH-oxidase作为抑制剂及其依赖MPO-catalyzed氧化的反应可能与apocynin激进和/或其与细胞内谷胱甘肽二聚体激进或直接与胞质因素的重要硫醇p47phox和进一步的实验这一事实可能是一个关键,探索更广泛应用apocynin [16,81年,82年]。

apocynin总结所有应用程序和考虑其低毒性、选择性、和缺乏已知的副作用,它可以得出结论,apocynin值得进一步关注和研究,以阐明其作用方式可能导致安全的发展和选择性抗炎药通常缺乏严肃的类固醇的副作用。

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