文摘

我们调查的影响抗生素头孢他啶(CAZ)的细胞溶解的行动中性粒细胞myeloperoxidase-hydrogen peroxide-chloride阴离子体系(MPO / H₂O₂/ Cl⁻)。在此系统中,髓过氧化物酶催化作用的转换H₂O₂和CI⁻细胞毒性剂HOCl。刺激中性粒细胞可以MPO释放到细胞外环境,然后通过直接内皮细胞溶菌作用可能会导致组织损伤。我们表明,人类脐静脉内皮细胞(HUVEC)占用活跃MPO的能力。在H的存在₂O₂(10⁻⁴米),这种吸收是伴随着细胞溶菌作用。释放的细胞溶解估计⁵¹从HUVEC Cr,表示为一个细胞毒性指数(集成电路)。剂量依赖保护得到CAZ浓度从10⁻⁵到10⁻³M;这可以归因于失活HOCl的药物。这种保护与蛋氨酸和组氨酸,获得这两个已知中和HOCl。这种保护CAZ也可以归因于失活的H₂O₂,但当细胞溶解的H₂O₂或 O 2 − 生成酶系统中,没有观察到由CAZ保护。此外,MPO的过氧化反应活动(行动H₂O₂)是不受CAZ, CAZ阻止了氯化MPO的活性(monochlorodimedon氯化)。所以,我们得出结论:CAZ行为通过HOCl失活。这些抗氧化性能的CAZ可能在病理情况下临床有用的过度激活中性粒细胞发生,例如在脓毒症。