缓激肽刺激花生四烯酸释放和前列腺素和血小板激活因子合成的机制

摘要

用牛肺动脉内皮细胞(BPAEC)研究了缓激肽(BK)激活花生四酸酯(ARA)释放、前列腺素(PG)和血小板活化因子(PAF)合成的调控机制。确定了GTP结合蛋白(g蛋白)在BK与细胞结合中的作用。鸟苷5-O-(硫代三磷酸)(GTPτS)降低了与BK的结合亲和力，并使结合Kd从0.45 nM增加到1.99 nM。Bmax维持在2.25 × 10不变^-11年摩尔。缓激肽诱导的ARA释放证明对百日咳毒素(PTX)敏感，在PTX为10 ug/ml时最大敏感性。GTPτS在100 μM时增加了花生四酸酯的释放。GTPτS和BK的作用在0.5 nM以下的次优剂量时是相加的，但从未超过50 nM的最大BK刺激水平。PTX还能抑制钙离子载体A23187诱导的ARA的释放。佛波尔12-肉豆蔻酸13-醋酸酯或更常见的十四烷酰佛波尔醋酸酯(TPA)本身对完整细胞的释放几乎没有影响。然而，在100nm时，它增强了BK激活的释放。这一结果通过夜间暴露于TPA而下调，并与蛋白激酶C (PKC)活性下调相关。下调仅影响TPA对ARA释放的增加，不影响BK激活的ARA释放。TPA在响应BK或钙离子载体A23187时表现出类似但更有效的PAF合成扩增。 These results taken together point to the participation of G-protein in the binding of BK to BPAEC and its activation of ARA release. Possibly two types of G-protein are involved, one associated with the receptor, the other activated by Ca^２＋可能与磷脂酶A有关₂(中国人民解放军₂)．我们的结果进一步表明，一个单独的激活途径，可能也是PLA₂相关的，通过PKC催化的磷酸化发生。

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