预测的改善生活质量治疗甲状腺功能减退

文摘

背景。原发性甲状腺功能减退的特点是降低生活质量(QoL)。虽然促甲状腺素(TSH)是利用甲状腺疾病和治疗的主要指标充足,没有简单的生命质量之间的相关性和TSH。本研究旨在探讨临床相关的变化预测期间开始左旋甲状腺素(L-T4)治疗和预测能力改善生命质量。方法。患者的生活质量测量新诊断甲状腺功能减退,L-T4疗法的最初12个月期间,由thyroid-related patient-reported结果问卷,ThyPRO-39。主要结果测量是综合生命质量量表和疲劳和情绪易感性分量表(0 - 100,更高的分数更糟)。临床变量(静息能量消耗(REE)、身体成分、甲状腺功能,L-T4剂量,和认知功能测试)进行评估预测提高生命质量的一元及多元回归分析。结果。37甲状腺患者基线值TSH 30亩/ l和生命质量得分中值为29日包括在内。L-T4治疗12个月后,ThyPRO-39 QoL评分有显著提高平均得分14,而每公斤REE无脂质(FFM)显著增加从平均26.5至28.7千卡/天/公斤( )。改变ThyPRO-39与稀土元素的变化无关/ FFM (unstandardized系数(USC): 0.09可信区间(CI):−1.93到2.11, )但积极基线预测的身体质量指数(BMI)(南加州大学:1.54 CI: 0.59至2.49,( ),没有与减肥(南加州大学:与CI: 0.33−1.21到1.27, )。结论。开始后的改善生命质量作为衡量ThyPRO-39 L-T4治疗甲状腺功能减退与稀土元素的变化无关。基线体重指数高,但并不是减肥治疗期间,组患者生活质量的改善。这个小道在www.Clinicaltrials.gov注册(登记号https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02891668)。

1。介绍

甲状腺功能减退的特点是降低生活质量(QoL),由于一系列不同的症状1,2),疲劳和情绪易感性是著名的投诉(3]。促甲状腺素(TSH)被认为是最敏感的标志评估甲状腺功能减退的严重程度。然而,在临床症状的负担并不与TSH浓度(4- - - - - -6]。左旋甲状腺素治疗改善甲状腺功能减退患者的生命质量,但是5 - 10%仍然报告症状尽管足够的左旋甲状腺素(L-T4)剂量7]。这些残余症状仍令人困惑,虽然已经提出几种解释,包括激素替代规范化不足三碘甲状腺氨酸(T3)在所有的组织,其他自身免疫性疾病共存,意识依赖药物,症状并不是来自甲状腺机能不全(7,8]。重要的是,超重是一个频繁的现象在甲状腺功能减退患者和一般人群中,和超重是与生命质量下降密切相关。超重的风险受到许多因素的影响,包括遗传学(9];尽管如此,每日热量摄入超越每日热量支出仍是核心问题(10]。每日热量支出由dietary-induced生热作用(10 - 15%),身体活动(10 - 30%),静息能量消耗(REE) (60 - 80%)。治疗L-T4显著增加REE在甲状腺功能减退11)由于组织代谢的增加(12]。认知是常见的甲状腺患者投诉(13),认知功能和生命质量之间的联系可能存在,类似于认知障碍和抑郁之间的相关性观察多发性硬化症患者(14]。

本研究的目的是调查临床相关的预测因子的变化(REE、身体组成、甲状腺功能、L-T4剂量,和认知功能测试)在启动L-T4治疗和预测能力改善生命质量作为衡量ThyPRO-39 [15]。

2。方法

2.1。研究设计

这是一个潜在的临床队列研究,包括新诊断甲状腺患者,随后在最初的12个月的L-T4疗法。患者从大学医院内分泌门诊,通过广告和哥本哈根一般人群研究[16]。入选标准是诊断原发性甲状腺功能减退与TSH 10亩/ l以连续两次以上,20 - 75岁。排除标准甲状腺功能减退是由于甲状腺手术或垂体疾病,可能干扰甲状腺功能的其他疾病,亚急性甲状腺炎,妊娠。这项研究由三个相同的访问。第一次访问的目的是启动L-T4治疗前,虽然1 - 2周的低剂量L-T4疗法(≤50μ每天g)患者接受严重的症状。第一次访问后,剂量增加了对TSH正常化很短的间隔。第二和第三次进行L-T4 6和12个月的治疗后,分别。

2.2。结果

主要结果是稀土元素的增加之间的相关性和生命质量测量使用ThyPRO-39问卷。二次结果包含其他可能的预测因素提高生命质量的治疗:体重的变化,身体成分,甲状腺参数和认知测试。

2.3。研究过程

在每个研究访问之前,生命质量是衡量参与者完成一个在线版的ThyPRO-39 [15]。ThyPRO-39尺度范围0 - 100,高水平对应症状或更多生命质量损伤。综合得分(总结所有ThyPRO-39障碍量表),以及疲劳和情绪易感性的尺度,是评估(17]。在每次访问之前,参与者从午夜禁食,避免运动之前的晚上,和早上抵达医院至少锻炼方式(18]。身体成分(脂肪质量(FM)和不含脂肪的质量(FFM))是由双x线吸收仪,每个参与者使用相同的扫描仪对整个研究(月球iDXA,通用电气医疗集团、费尔菲尔德、CT、美国、或Hologic发现扫描仪,Hologic Inc .)、美国)。体重测量经常刻度尺。在每个研究访问,血液是甲状腺功能的分析。稀土元素被间接测量量热法为12分钟CCM表达量热计从MGC诊断使用面罩在仰卧位(20分钟的休息后19,20.]。由于稀土元素是特别依赖FFM [21,22],REE报道和分析稀土元素/ FFM(千卡/天/公斤)。同样,剂量的L-T4呈现剂量/星期/ FFM (μg /星期/公斤)[23]。评估认知功能测试使用加州电脑包(CalCAP®;埃里克·米勒,棕榈泉、钙、美国)测试顺序反应时间(SRT) [24),测试1 (SRT1):反应在两个数字序列是相同的;测试2 (SRT2):当两个数字按顺序在回应增加订单。认知功能的进一步测试是使用符号数字形式测试评分1 - 100有大量表明更好的认知功能(25]。

2.4。血清分析

它包括甲状腺刺激激素(参考范围0.35 - -4.0亩/ l)、甲状腺素(T4)(参考范围60 - 140 nmol / l),游离T4 (fT4)(参考范围11.5 - -22.7 pmol / l),总T3(参考范围1.0 - -2.6 nmol / l)和甲状腺过氧化物酶抗体(anti-TPO)(参考范围< 60 kU / l)。由于常规T4的变化分析,七个病人fT4测量而不是总T4。所有测试都完成ADVIA半人马XP从西门子(Ballerup、丹麦)当天参观学习。

2.5。计算和统计

根据分布参数和非参数测试用的数据和提供的意思与SD值1^圣和3^{理查德·道金斯}分别四分位数(Q1-Q3)。在线性回归分析,ThyPRO-39组合规模作为评估的相关因素之间的关联预测和生命质量的变化。分析了非参数数据使用引导[26]。多元线性回归是用来生成模型预测能力最好的生命质量分数的变化。提出了单变量统计与unstandardized系数(USC)置信区间(CI),这是估计的变化ThyPRO分数从访问1 - 3当改变一个单位的预测变量。排除变量多重共线性,使用远期逐步多元回归分析方法进行,包括所有可疑的预测因子。包括在研究变量变化包括稀土元素/ FFM, log-TSH, T3;变量访问1的年龄、身体质量指数(BMI)、序贯反应时间1和2,符号位模式测试,FFM / FM-ratio,从访问3,剂量每FFM L-T4。所有的统计数据都计算在IBM SPSS统计数据编辑版本22。

3所示。结果

七十八甲状腺患者筛查,37(25女性,平均年龄43岁,SD 13)被包括在研究(图1)。在访问2,一个病人错过了认知测试,一个病人错过了REE-measurement由于技术故障,和四个病人没有完成ThyPRO-39问卷。数据从这些患者比较访问时只使用1到3。没有一个病人被诊断患有或治疗抑郁症或其他精神疾病在研究过程中。

3.1。TSH和剂量

在第一项研究中访问,中间TSH 33亩/ l(10 - 332),和36个患者TPO升高抗体。27例患者公开的甲状腺(TSH升高加上T4和/或fT4低于70更易与l和12 pmol / l, resp)。用中位数75亩/ l TSH水平,和十个患者亚临床甲状腺(TSH升高与正常T4和/或fT4)浓度与平均TSH 14亩/ l。37岁的病人中,26日发起L-T4治疗后访问1(基线值TSH 28.4 (Q1-Q3: 12.5 -111亩/ l)),而11个患者治疗1 - 2周L-T4 (25 - 50μ1克/天)访问前(基线值TSH 77亩/ l (-93) Q1-Q3: 16.7)。访问1和2之间,TSH、T4、fT4、T3水平进一步规范化和没有明显变化(表1)。在访问2,L-T4的平均剂量为890 (SD 211)μg /周,在访问3平均剂量为944 (SD 231)μ1.7 g /星期,后者对应μ2.6克/公斤体重/天μ克/公斤FFM每天。

3.2。稀土元素和生命质量

见表1ThyPRO-39 QoL规模提高了平均14 (Q1-Q3: 3-29)在研究( )从1到3但访问2和3之间没有明显变化,不会受到性别或甲状腺的地位。未经调整的稀土元素和稀土元素/ FFM增加( 和 ,职责),没有区别性别或甲状腺功能减退(公开/亚临床)的程度。REE / FFM女性高于男性访问( )。ThyPRO-39改善生命质量得分并没有关联(单变量回归分析)来访问的REE / FFM增加1到2也不增加REE / FFM访问1 - 3(南加州大学0.09,CI:−1.93到2.11, )。

从远期逐步多元回归分析,我们构建了一个模型包括体重指数、L-T4剂量在访问3,和年龄。模型的平方值调整为0.43 ( )。在这个模型中,南加州大学为2.1公斤/米²BMI, 15.8μFFM克/公斤/天在访问3、剂量和−0.5年的年龄。

在多变量分析控制体重指数、年龄、和L-T4剂量访问3、REE的增加之间的关系/ FFM和改善ThyPRO-39仍微不足道(USC−0.77, CI:−2.35到0.81, )。

3.3。BMI和生命质量

从治疗基线体重指数预测改善ThyPRO-39得分(1.54南加州大学,CI: 0.59 - 2.49, )(表2)和不相关的基线TSH ( ),T4 ( ),或T3 ( )。访问1,BMI与ThyPRO-39评分(南加州大学1.82,置信区间:0.64 - 2.99),而不是在访问2(南加州大学0.50,CI:−0.51到1.51),也不访问3(南加州大学0.37,CI:−0.41至1.14),而体重指数下降了大约0.5公斤/米²从基线(表1)。比较患者体重指数高于或低于25公斤/ m²生命质量明显恶化,高BMI组基线( ),而生命质量相似的两组之间的访问3 ( )。因此,高BMI组表现出更大的改善ThyPRO-39得分比组与正常体重指数(25.0和11.1, )。关于减肥(两组没有差别 )或稀土元素/ FFM治疗期间( )。基线ThyPRO-39得分显著预测改善ThyPRO-39分数从访问1 - 3(南加州大学0.7,CI: 0.53 - 0.86, ( )。

3.4。认知功能

CalCAP反应时间没有显著变化,但分数从符号数字形式测试并增加访问1 - 3×4.6分( )。

4所示。讨论

在这项研究中,我们寻找临床相关改善生命质量的预测,以ThyPRO-39复合尺度来衡量,在起始L-T4治疗原发性甲状腺功能减退患者。我们假设REE的变化将是一个敏感的指标在治疗改善生命质量。然而,尽管REE增加,没有发现与ThyPRO-39协会。相比之下,BMI在基线改善生命质量的重要因素在治疗期间,患者即使高BMI没有失去更多的重量相比,治疗期间患者BMI低于25公斤/米²。因此,预处理体重指数越高,关于生命质量更好的结果在L-T4治疗甲状腺功能减退。

促甲状腺素被认为是主要的测量评估需要启动或调节L-T4治疗(26,27]。然而,TSH反映症状变化的能力;一项研究显示出的数量之间的相关性症状和TSH (4),而其他研究没有(6,8]。稀土元素是消耗氧气,呼出二氧化碳的产物(28),因此直接反映了能量代谢不可或缺的一部分。考虑到稀土元素增加从L-T4疗法11),我们假设REE反映生命质量的变化从L-T4疗法优于TSH,而我们,因此,研究稀土元素/ FFM生命质量分数变化的预测。我们的数据,这是第一个评估,不支持我们的假设。虽然患者生命质量得分显著和临床相关的增加和显著增加瑞/ FFM REE / FFM的线性回归预测生命质量的改善是无关紧要的BMI、年龄和L-T4剂量/ FFM访问3。尽管这项研究规模有限,置信区间的范围被广泛在零附近,表明阴性结果不是由于2型错误。没有之前的研究评估稀土元素之间的相关性和甲状腺患者的生命质量。为研究有限大小,我们可能忽略了一个小的临床无关紧要的相关性。

有一个已知的BMI和生命质量之间的负相关(29日,30.]。同样,在目前的研究中,ThyPRO-39得分在基线是超重的科目。在我们的研究中,我们发现了一个基线体重指数之间的相关性和改进在ThyPRO-39 L-T4治疗,表明体重指数越高,越可能会受益于L-T4治疗。有人可能会认为基线ThyPRO-39应该包括在多变量分析模型,并通过这样做,基线ThyPRO-39独立预测生命质量的减少。此外,年龄和体重指数变得无关紧要的预测因子,而每FFM L-T4剂量仍显著( )。然而,我们选择不包括基线ThyPRO-39模型中,因为这不是一个安慰剂对照随机试验。因此,鉴于我们的研究的设计,我们不能估计回归对安慰剂效应和影响生命质量的意思,因此,我们不包括基线ThyPRO-39 ThyPRO-39预测的变化。

超重甲状腺患者可能经历更多受益于L-T4疗法,由于基线生命质量较低,类似于一个荟萃分析表明似乎更严重的抑郁症患者有更大的受益于抗抑郁药物和安慰剂治疗(31日]。

换句话说,最严重的症状的患者将经历更大的改善治疗。这种额外的好处可能被描述为向均值回归,与安慰剂效应,我们期望它随着时间消散。

研究已经证明,生产的减肥L-T4治疗甲状腺功能减退主要源于FFM损失(11,32,体重甚至被报道在最初减肥(33]。从理论上讲,保持体重和组成对稀土元素的增加81千卡/天(能量摄入应相应增加到7.6公斤糖或70.4 l每年定期可乐),因此,我们表明,L-T4治疗可能需要同时发生永久减肥的饮食。

剂量每FFM L-T4是包含在多个回归模型,但没有显著预测生命质量分数变化的单变量回归分析。高剂量的L-T4,在大多数情况下,导致较低的TSH的病人。然而,TSH和T3水平不相关生命质量的变化。这些研究结果类似于从一个双盲交叉试验观察比较三种不同的TSH目标,患者的甲状腺功能减退。L-T4用量由患者首选不是由TSH,但看似L-T4高剂量的病人的感知(34]。

认知测试没有预测生命质量的变化,只有符号数字形式访问1和3之间的测试成绩显著增加。测试成绩的适度增加可能是由于反复尝试和学习不是由于认知能力的增加25]。

力量本研究包含两个男性和女性患者TSH > 10亩/ l,所有治疗根据指导方针。另一个优点是考虑季节性的长期随访的行为和情绪的变化。本研究局限性是有限大小和开放的设计没有对照组由于道德原因。进一步,我们没有包括T4或fT4在回归分析中,当两种不同的化验被利用,这是一个限制。

5。结论

启动期间L-T4疗法,改善生命质量作为衡量ThyPRO-39规模与稀土元素的变化无关。相比之下,一个更高的基准指数表明更好的结果对生命质量L-T4治疗期间,而BMI治疗期间的变化似乎并不影响生命质量。

数据可用性

数据存储在一个安全的开车Herlev医院,丹麦。没有使用公共数据。

伦理批准

这项研究是研究伦理委员会批准的丹麦首都地区(reg。不。h - 1 - 2014 - 133)和按照最新修订的《赫尔辛基宣言》。

同意

所有受试者之前给他们的书面知情同意参与这项研究。

信息披露

本研究获得经济支持来自外部资金。资助者没有影响的任何部分的规划、执行、或本研究的结论。本文提出了一个抽象的形式在第42届年会甲状腺协会和欧洲在丹麦内分泌学会的年度会议上,2018年。

的利益冲突

作者没有利益冲突的声明。

确认

作者要感谢艾格尼丝和克努特Mørks基金会,约翰内斯·福格·基金会Hede-Nielsens基金会Herlev医院内科,Herlev医院研究委员会的财政支持。进一步说,他们希望感谢哥本哈根一般人群研究招聘支持。

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