在分化型甲状腺癌甲状腺球蛋白抗体的预后意义

抽象

目的。为了研究在甲状腺球蛋白抗体（TGAB）的变化是否与复发或分化型甲状腺癌（DTC）的持久性，并因此可以用作替代的肿瘤标志物是有用的。设计和方法。We retrospectively studied 98 subjects (83 women, 47 ± 15 years old) from an initial cohort of 1017 patients treated for DTC in five hospitals, with positive TgAb at any time during the follow-up. Patients presented five different patterns of evolution of serum TgAb concentrations: (1) stable positive TgAb, (2)从头外观，（3）增加了50％以上，（4）TGAB水平从正到负，和（5）的50％以上的降低。结果。在该组的11名患者具有稳定TGAB，4例带有结构不完全响应的疾病的持久性。在该组的22例持续增加的趋势上涨超过50％从头检测的TGAb水平，三名患者被诊断为不完全的结构响应。有在任何65例患者的无复发或疾病的持久性的证据表明谁在显著下降（ñ = 35) or disappearance of (ñ = 30) TgAb.结论。我们的研究结果表明，不仅在TGAB一个显著增加，但也TGAB的稳定浓度的外观应被视为用于复发性或持续性疾病积极寻找足够的风险状况。相反，在TGAB水平显著下降可以代表一个良好的预后标志。

1.简介

分化型甲状腺癌（DTC）具有优异的存活率。尽管如此，发生复发在5％-20％的患者，而且由于其患病率，DTC是所有死亡内分泌肿瘤中的首要原因[1]。血清甲状腺球蛋白（Tg）的生产和专门由良性或分化恶性甲状腺细胞分泌，并且它是由手术和去除良性和恶性甲状腺组织后考虑患者DTC一个高度灵敏和特异性的肿瘤标志物¹³¹我消融[2]。甲状腺球蛋白通常是通过使用针对该分子的两个表位的两种单克隆抗体的非竞争性免疫测定自动化的测定。多年来，在测定技术的进步已导致Tg的免疫测定测定的分析性能（IMAS）重要的改进，与检测的灵敏度从0.5-1.0增加十倍 μ克/升在第一代到IMAS 0.05-0.10 μ克/升在第二代IMAS。但是，判定的Tg的主要限制是，它可以通过血清自身抗体的Tg（TGAB），这给错误地减少在IMA测定结果进行修改。此外，这种干扰是病人中的变量，只有用的TGAb浓度相关[3]。因此，干扰的程度不能被预测，并且不能获得准确的Tg值。还应当指出的是，任何的TGAb法将只检测干扰TgAbs [子集4]。

Serum TgAb are present in about 60% of patients with autoimmune thyroid disease and are more frequent in females [五]。据报道，大约有20％-25％的患者与DTC试验阳性的TGAb，取决于所使用的具体分析和研究人口[6]。在患者DTC谁试验阳性的TGAb，无法检测的Tg不能判断为没有疾病和此类案件被列为根据美国甲状腺协会（ATA）指南[“不确定的反应”7]。In these patients, it has been suggested that the trend towards increasing TgAb concentration could reflect changes in thyroid tissue mass [8]。The rationale behind TgAb measurement and the interpretation of results in DTC patients is based on the theory that the presence of an antigenic stimulus induced by Tg is what drives TgAb production [9]。

各种作者建议期间TGAB可以用作替代的肿瘤标志物用于疾病复发的长期随访DTC [10-13]。然而，这是一个有争议的问题，主要是因为TGAB存在患者由于其低发病率显著比例可能不会有用[14], and also because there is as yet no clear definition of the magnitude of TgAb level variation and the period of time over which it occurs that would be necessary for it to be regarded as a significant trend in their concentrations.

这项研究的目的是通过评估是否在TGAB水平的变化与疾病活动相关调查TGAB的大队列DTC患者和其潜在用途作为替代的肿瘤标志物的流行。

2。材料和方法

2.1。耐心

We retrospectively studied patients treated for DTC between 2010 and 2016 at the Endocrinology Departments of five hospitals in the region of Catalonia, Spain: the Germans Trias i Pujol University Hospital in Badalona, the Vall d’Hebron University Hospital in Barcelona, the Joan XXIII Hospital in Tarragona, the Granollers General Hospital in Granollers, and the Mataró Hospital in Mataró. Patients were treated with complete thyroidectomy, additional lymph node dissection if indicated, suppressive levothyroxine treatment, and postoperative remnant ablation with¹³¹我根据ATA指南[7]。实验室评估包括服用血清甘油三酯，TGAB，和TSH的测量，至少每年一次。复发定义为检测结构疾病通过超声波或其它图像的探索，全身扫描或恶性细胞的存在下，在细针穿刺活检或在再次手术过程中获得的组织。患者特征（性别，年龄），实验室测量（TSH，TG和TGAB水平），肿瘤的特点（组织学类型：乳头状或滤泡）和数据有关的随访和随访时间在疾病状态也被记录下来。所有患者随访至少一年，Tg和TGAB至少两次测定，在为期至少6个月测量，被列入本研究。下面所有的后续过程中获得的样品中测定的功能灵敏度TGAB水平的患者被排除在外。

这项研究是在按照赫尔辛基宣言进行，并批准了德国医院三叠纪的当地的人力研究伦理委员会的我普霍尔。同意从每个病人所使用的所有程序的目的和性质完全解释后获得的。

2。2。Laboratory Methods

Thyroglobulin determinations were carried out by Elecsys® electro chemiluminescent electromagnetic immunoassay (ICMA) (Roche Diagnostics). TgAb were measured by chemiluminescent immunoassay using either the Liaison® system (DiaSorin, Saluggia, Italy) in one of the participating centers and the Immulite® 2000 XPi analyzer (Siemens Healthcare Diagnostics, Llanberis, UK) in the others. Functional sensitivity (FS), defined as the lowest TgAb concentration that can be measured with an interassay coefficient of variation <20%, was 10 UI/mL. A result was considered positive for TgAb if serum levels were ≥10 IU/mL (above FS) in samples measured by the Liaison® and ≥20 IU/mL in those measured with the Immulite® 2000 XPi.

鉴于TGAB可能在手术后短暂上升，¹³¹我消融治疗，TGAB进行这些处理程序后至少6个月进行测量。

Based on TgAb presence and changes in serum TgAb concentrations, patients presented one of the five different patterns: (1) stable positive TgAb concentrations with variations less than 50% throughout follow-up, (2) increased levels of TgAb above functional sensitivity (从头外观从负到正），（3）持续增加的趋势（在水平增加超过50％），（4）TGAB水平降至低于FS从TGAB的正到持续负，或（5）的水平在TGAB状态的换档降低50％以上。

2。3。Imaging Modalities

颈部超声被至少每年进行，并且进一步的成像技术（¹³¹如果指示的碘，CT扫描，MRI，18-FDG PET / CT）中使用。

2.4。反复发作或迁延

复发或疾病的持久性必须通过细胞学，组织学，或正后得到证实¹³¹我疗法扫描。在这项研究中，被用于复发和疾病的持久性ATA管理准则标准[7]。

2.5。统计分析

Descriptive statistics were applied to all collected variables expressed as frequencies for categorical data or mean values ± standard deviations for continuous data. Group comparisons were carried out using the chi-square test. A值小于0.05被认为是显著。使用IBMSPSS®统计24软件包（IBM公司，阿蒙克，NY，USA）进行统计分析。

3.结果

3。1。耐心

F[Rom an initial cohort of 1017 patients with DTC, 98 (ñ = 83 females, 47 ± 15 y), representing 9.5%, presented positive TgAb at some point during follow-up. Table1shows the characteristics of these patients. This group included papillary thyroid cancer (ñ = 86) and follicular thyroid carcinoma (ñ = 12). Patient’s initial Tg levels were 0.75 ± 1.3 ng/mL. In terms of TgAb status, 11 patients had stable positive TgAb concentrations, 16 patients had从头外观和6例患者中的TGAb一个显著上升。在另一方面，在65例患者，TGAB水平高于FS下降（ñ = 35) or >50% (ñ = 30) during follow-up. Figure1代表结果的流程图。

3.2。本病的TGAb和复发或持续性的关系

表2示出了根据随访期间TGAB水平7例疾病复发的特征。In the group of 11 patients with stable TgAb, the mean follow-up period was 78.9 ± 9.0 months, and four cases presented persistence of the disease with structural incomplete response. In only one of the 6 patients with sustained increasing trend rising more than 50% was recurrence detected. Sixteen patients presented从头检测的TGAb水平，2例患者被诊断为不完全的结构响应。平均随访期组增加或在从头出现TGABwas 75.7 ± 10.1 months.

有在任何65例患者的无复发或疾病的持久性的证据表明谁在显著下降（ñ = 35) or disappearance of (ñ = 30) TgAb after a mean follow-up of 65 ± 10.9 months.

当患者的图案类型1（增加）与那些在图案类型2（减少）相比，没有观察到差异显著关于该疾病的持久性或复发（ ）。The relative risk of having active disease was higher but not significantly different in patients with stable TgAb with respect to those with从头外观（ ）或显著增加（ ）。阳性患者的TGAb呈现持续性或复发性疾病的高度显著RR（无法量化由于没有病例与活动性疾病的患者组，其TGAB显著减少或消失）。

4。讨论

首先，在本研究随访期间涉及到比较大的队列患者DTC并在某些时候积极的TGAb，积极TGAB的患病率相对较低，不到10％，相对于以前的报告[14-16]。第二，在TGAB降低该方法或显著降低的FS下面无法检测的水平> 50％的确定的无疾病复发或持久性的证据的那些情况下;这一组被强烈表示为它对应于65出来的98名患者的。最后，在患者被检测到的一个显著增长水平保持稳定或活动性疾病的情况下，从头外观TGAB的，从而支持TGAB的测量的有用性作为活性疾病的DTC [替代标记17]。

从临床上来看，这些结果表明，只有DTC的少数病例随访中显示出积极的TGAb。这种低TGAB的盛行，与事实是，在超过一半的情况下，TGAB消失或减少随访期间一起，提出了其测量是否会在日常临床实践主要公用事业的问题。在不同的研究报告关于这一主题的患病率不仅比一般人群（10％）高（25％），但也比我们的研究结果[看到更高4，16]。根据我们的数据，在DTC群体的实际影响可能有限。一个s the prevalence of positive TgAb in our DTC population was 10% and the probability of recurrence of disease in papillary thyroid carcinoma (PTC) has been reported to reach 20% at some point during the patient’s lifetime, the combined probability of recurrence in patients with positive TgAb is 2 out of every 100 DTC patients. In connection with this, two long-term retrospective studies, covering follow-up periods of 12 to 29 years, detected only 2.5 patients per year with positive TgAb [11，18]。人口因素可能是在该差分中的患病率TGAB根[19]。

独立其患病的，在显示出积极的TGAb的患者，谁被认为是诊断挑战，TGAB的血清水平已被提议作为替代的肿瘤标志物[10，11，15，16]。我们的研究结果都符合ATA指引语句[7]，这表明，随着时间的推移TGAB水平的下降被认为是一个很好的预后标志[20]，而上升的抗体水平，在没有急性损伤甲状腺，显著增加持续性或复发性甲状腺癌的风险[21]。具体来说，复发性或渐进性疾病应在这些患者最初呈阳性的TGAb这则变成负数，但随后表现出水平的不断提高TGAB [中被怀疑7]。在我们的研究中，所有患者的持续性或复发性疾病有从头TGAB的外观或随访期间显著>增加50％，但也被在任何患者在其中TGAB水平检测不到或随着时间的推移下降显著没有观察到活性DTC。这些结果与576例患者以前的前瞻性研究与DTC，其中发现的随访过程中复发的患者发展与那些边缘的TGAb（3.2％）相比，检测不到持久的TGAb（2.6％）之间无统计学差异显著。然而，患者交界的TGAb更容易进展为升高的TGAb，而这个事件显著与复发有关[22]。

TGAB的Tg的测定的干扰是尚未在归类为甲状腺癌患者的临床评估解决的问题“未定的回应。”在不存在的替代方法，颈部超声和其他图像的探索已经成为风险分层的基础[7]。有些研究提出，TGAB持久性暗示疾病的持续性或复发[20，21] even when limiting the time frame to the first year after treatment in TgAb positive PTC patients [23]。我们的研究并不支持这些发现。在我们的研究中，描绘了整个随访的TGAb水平保持稳定或增长的持续性的模式与活动性疾病有关。然而，其他的研究已经发现持续TGAB和复发或死亡[更高频率之间没有相关性24]。

要考虑的一个很重要的一点是要建立明确的定义中的TGAb水平的趋势，并在其中的TGAb被认为是正的水平的需要。在这方面，血清的TGAb水平的分界点的报告是稀缺和不一致[25]。一些作者已经使用由制造商作为极限提供的参考范围内，但是成立这个特定值来识别自身免疫性甲状腺疾病和不与Tg的[定义干扰16]。我们认为，根据其他作者[11]，即水平TGAB“正”或“负”依赖于自干扰可以在低于参考限值（临界TGAB）检测TGAB浓度发生测定的功能灵敏度。此外，TGAB水平的量化允许随时间变化的评价，这是也用于限定个体患者的趋势图案非常重要[8]。有些原因的研究之间的差异可能与一些选择偏差或在研究设计的差异。

一个ñother potential source of discrepancy is the two different methods used to analyze TgAb in our study. In this sense, despite being standardized according to the same World Health Organization International Standard 65/93, these two tests give different numerical results. To validate our results, we made a previous comparison of the results obtained by these two trials in a sample of 80 subjects, showing that they had a high level of correlation ([R = 0.92, ）with proportional differences (slope = 0.70), which indicates that the results obtained by Immulite (Siemens) were consistently higher than those obtained with Liason (DiaSorin) (data not shown).

内源性TGAB的存在可以干扰在Tg的测量，从而导致错误的高（在竞争性放射免疫测定法）或错误的低（与目前的免疫测定测定）的结果。截止电平被用于确定TGAB（正或负）的定性状态，因此，Tg的测定的干扰已被确立为基于的Tg-IMA至Tg-RIA比值测试的功能灵敏度。已经显示的是，当制造商推荐的截止点（用于检测甲状腺自身免疫）来测定TGAB的存在，显示出干涉一些样品被错误地归类为阴性TGAB并且这降低了检测的TGAB的限制。功能敏感性最小化假阴性评分。出于这个原因，优选使用功能敏感性的评估TGAB的定性状态。

在患者持续TGAB没有疾病的证据可能由不同的致病机制来解释[20]。First, small amounts of residual normal thyroid tissue could be present. Second, the presence of TgAb could be associated with the coexistence of underlying autoimmune thyroiditis. And finally, TgAb production may be carried out by some lymphocytic memory cells [19]。免疫反应可被触发，以与肿瘤发生，其中通过翻译后修饰的变化的Tg分子表现得像以极大的免疫原性抗原相关的炎症过程的反应。

TGAB的浓度当前与使用单克隆抗体的免疫测定测量，并且其结果是可追溯至IRP九十三分之六十五参考标准。尽管这样，在不同的测定的定量限和判别式值每个厂家建议考虑到样品含有针对Tg的抗体可以通过向上的一个因素变化，以200到该抗体所针对的表位的异质以及它们在不同TGAB测定识别是变化的已知原因[26]。在这一点上，患者DTC与TGAB的限制表位相似，桥本氏病有疾病复发或持续率较高的患者比非特异性反应，这表明TGAB表位特异性可能有预后价值[27]。

我们研究的主要优势是在四年的平均周期严格随访，精确的分析测定，并DTC患者从西班牙东北部的同一地理区域来的样品的均匀性。在这项研究中的数据均不是新的自己，但在我们看来，他们在扩大的临床意义一个有争议的话题科学知识的基础。此外，甲状腺自身免疫拥有的在遗传易感个体的环境因素复杂的相互作用多因素病因。因此，甲状腺癌患者甲状腺自身免疫的影响可能是显著不同，这取决于研究的群体，在我们地区提供的数据，我们认为有价值的贡献。其中的弱点是回顾性设计。

总之，从临床的角度来看，我们的研究结果表明TGAB的CDT患者患病率低。当在一个给定的患者中检测的TGAb，时间上接近的跟进是必须的任何TGAB时间变化模式的定义，从而表明，不仅TGAB的外观或显著上升的TGAb也能稳定的TGAb浓度应被视为一个警告标志。在这些情况下，通过高灵敏度的图像扫描装置，用于复发性或持续性疾病活性的搜索是必要的。相比之下，TGAB水平的一个显著下跌或稳定的持久性可以被认为是一个很好的预后标志。

数据可用性

用于支持本研究的结果的临床和分析数据可根据要求为相应的作者。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

参考

1. H.林，S·S·Devesa，J. A.索萨，D.检查和C. M.北原“的发展趋势在甲状腺癌的发病率和死亡率在美国，一九七四年至2013年，”JAMA卷。317，ño. 13, pp. 1338–1348, 2017.查看在：出版商网站|Google Scholar
2. M. Hocevar，M.奥尔斯佩格和L. Stanovnik，“血清甲状腺球蛋白消除从体内甲状腺手术后的动态，”欧洲中华外科肿瘤学杂志（EJSO）卷。23，没有。3，第208-210，1997。查看在：出版商网站|Google Scholar
3. B. C. Netzel, S. K. G. Grebe, B. G. Carranza Leon et al., “Thyroglobulin (Tg) testing revisited: Tg assays, TgAb assays, and correlation of results with clinical outcomes,”临床内分泌学与代谢的卷。100，没有。8，第E1074-E1083，2015。查看在：出版商网站|Google Scholar
4. M.斯伦贝谢，A. Hitzel，M. E. Toubert等人，“七血清甲状腺球蛋白在后续乳头状和滤泡状甲状腺癌患者的测定法的比较，”临床内分泌学与代谢的卷。92，没有。7，第2487至2495年，2007年。查看在：出版商网站|Google Scholar
5. J. G. Bonichon, N. W. Staehling, W. D. Flanders et al., “Serum TSH, T4, and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): national health and nutrition examination survey (NHANES III),”临床内分泌学与代谢的卷。87，没有。2，第489-499，2002。查看在：出版商网站|Google Scholar
6. F. A. Verburg，M.光泽，C. Cupini等人，“甲状腺球蛋白患者分化型甲状腺癌抗体阳性意义：一个临床位置的声明，”甲状腺卷。23，没有。10，第1211至1225年，2013。查看在：出版商网站|Google Scholar
7. B. R.豪根，E. K.亚历山大K. C.圣经等人，“成年患者2015美国甲状腺协会管理的指导方针与甲状腺结节和分化型甲状腺癌：甲状腺结节的美国甲状腺协会的指导方针专案组和分化型甲状腺癌”。甲状腺卷。26，没有。1，第1-133，2016。查看在：出版商网站|Google Scholar
8. C. A. Schuff，M.竹内，M. Kazarosyan等人，“血清甲状腺球蛋白抗体：流行，对血清甲状腺球蛋白测量的影响，并在患者的预后意义与分化型甲状腺Carcinoma1，”临床内分泌学与代谢的卷。83，没有。4，第1121-1127，1998。查看在：出版商网站|Google Scholar
9. L. Chiovato，F. Latrofa，L.E。布雷弗曼等人，“完全除去甲状腺抗原的体液后甲状腺自身免疫的消失，”内科医学年鉴卷。139，没有。5_Part_1，第346-351，2003。查看在：出版商网站|Google Scholar
10. C.-J.谢和P.-W.王“连续血清改变抗甲状腺球蛋白抗体水平是疾病活动的甲状腺球蛋白阴性患者甲状腺乳头状癌一个很好的预测，”甲状腺卷。24，没有。3，第488-493，2014。查看在：出版商网站|Google Scholar
11. S. G. A.德米尔，W. M. C. M. Vorselaars，J. W. KIST等人，“随访患者的甲状腺球蛋白抗体：上升的Tg-Ab的趋势是分化型甲状腺癌复发的危险因素，”。Endocrine Research卷。42，没有。4，第302-310，2017。查看在：出版商网站|Google Scholar
12. R.峡谷，M Maniecki，W Jentzen等人，“发展期间甲状腺切除术后的前3年的患者分化型甲状腺癌甲状腺球蛋白抗体的临床影响，”欧洲中华内分泌的卷。153，第49-55，2005。查看在：出版商网站|Google Scholar
13. J. H. SEO，S. W.李B.-C.安，和J.李，“复发检测分化型甲状腺癌患者的抗甲状腺球蛋白抗体的血清水平升高：特别强调using18F-FDG PET / CT，”临床内分泌学卷。72，没有。4，第558-563，2010。查看在：出版商网站|Google Scholar
14. C. Spencer和S.法特米，“甲状腺球蛋白抗体（TGAB）方法-优势，陷阱和临床效用用于监测TGAB阳性患者与分化型甲状腺癌，”最佳实践与研究临床内分泌与代谢卷。27，没有。5，第701-712，2013。查看在：出版商网站|Google Scholar
15. F.帕奇尼，S.马里奥蒂，N.福米卡等人，“在甲状腺癌患者抗甲状腺自身抗体的发生率，”甲状腺自身免疫卷。119，第571-573，1987。查看在：出版商网站|Google Scholar
16. P. W. S.罗萨里奥F. F. R.马亚，T.A。FAGUNDES，F. P.洛斯，L. D.卡多佐和S Purisch，“抗甲状腺球蛋白抗体的患者分化型甲状腺癌：检测方法，与血清甲状腺球蛋白测量和临床意义的干扰，”Arquivos Brasileiros德Endocrinologia＆Metabologia卷。48，没有。4，第487-492，2004。查看在：出版商网站|Google Scholar
17. D. Rubello, D. Casara, M. E. Girelli, M. Piccolo, and B. Busnardo, “Clinical meaning of circulating antithyroglobulin antibodies in differentiated thyroid cancer: a prospective study,”中华核医学杂志卷。33，第1478年至1480年，1992。查看在：出版商网站|Google Scholar
18. S.-F.郭T.-C.超，H.-Y.Chang等人，“具有正血清甲状腺球蛋白总甲状腺切除术后抗体乳头状甲状腺癌预后，”亚洲中华外科杂志卷。40，没有。3，第186-192，2017。查看在：出版商网站|Google Scholar
19. Y.永山，“甲状腺自身免疫和甲状腺癌 - 病原连接：2018年更新，”Hormone and Metabolic Research卷。50，没有。12，第922-931，2018。查看在：出版商网站|Google Scholar
20. W. G.金，J. H.尹，W. B. Kim等人，“血清抗甲状腺球蛋白抗体水平的变化是对临床复发甲状腺球蛋白阴性患者分化型甲状腺癌的预测有用的，”临床内分泌学与代谢的卷。93，ño. 12, pp. 4683–4689, 2008.查看在：出版商网站|Google Scholar
21. J.-K.涌，Y. J.公园，T. Y. Kim等人，“患者甲状腺消融后分化型甲状腺癌升高水平的血清抗甲状腺球蛋白抗体的临床意义，”临床内分泌学卷。57，没有。2，第215-221，2002。查看在：出版商网站|Google Scholar
22. M. C. S. CORTES，P. W.罗萨里奥，L. F. F. Oliveira的，和M. R. Calsolari，“在患有与不可检测的血清甲状腺球蛋白和消融后正常颈部超声乳头状甲状腺癌低于参考上限（临界）检测的抗甲状腺球蛋白抗体的临床影响的前瞻性研究中，”甲状腺卷。28，没有。2，第229-235，2018。查看在：出版商网站|Google Scholar
23. C.杜兰特，S. Tognini，T.蒙特萨诺等人，“临床攻击性和长期预后的患者甲状腺癌和循环抗甲状腺球蛋白抗体，”甲状腺卷。24，没有。7，第1139-1145，2014。查看在：出版商网站|Google Scholar
24. S. Bruno, K. Ro, O. Levin, P. H. G. Ituarte, A. Harari, and M. W. Yeh, “Thyroglobulin antibody levels do not predict disease status in papillary thyroid cancer,”临床内分泌学卷。81，没有。2，第271-275，2014。查看在：出版商网站|Google Scholar
25. C.斯宾塞，I. Petrovic的和S.法特米，“当前甲状腺球蛋白自身抗体（TGAB）测定法常常不能检测干扰TGAB，可能导致错误的低/不可检测的血清的Tg IMA值的患者的分化型甲状腺癌的报告，”临床内分泌学与代谢的卷。96，ño. 5, pp. 1283–1291, 2011.查看在：出版商网站|Google Scholar
26. O. E. Okosieme，C.埃文斯，L.莫斯，A. B.帕克斯，L. K. E. Premawardhana和J. H.拉扎勒斯，“在患有分化型甲状腺癌血清甲状腺球蛋白抗体：表位特异性之间和甲状腺球蛋白恢复的关系，”临床化学卷。51，没有。4，第729-734，2005。查看在：出版商网站|Google Scholar
27. G. A.卢波利，O. E. Okosieme，C. Evans等人，“甲状腺球蛋白抗体的表位在分化型甲状腺癌的预后意义，”Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism卷。100，没有。1，第100-108，2015。查看在：出版商网站|Google Scholar

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