人口T4 / TSH设定点数据之间的关系和T4 / TSH生理学

文摘

上下文。人口研究的T4 / TSH设置点的分布表明一个更复杂的逆T4和TSH比之间的关系,提出了生理研究。曲线之间的相似点和不同点的原因描述这些关系仍未解决。方法。我们接受曲线,来源于经验数据,描述对T4 TSH抑制反应,和更多的数学推导曲线描述了T4 TSH,人口变化的不同可能的模型。所隐含的后果而言,产生了人口分布的T4 / TSH平衡点(一个“人口曲线”)生成和人口比经验曲线。原发性甲状腺功能减退,甲状腺机能亢进的生理反应纳入分析。结论。尽管人口曲线显示了一个类似的逆关系,它是描述不同的关系曲线描述的TSH抑制T4。人口曲线符合生理的研究TSH T4和甲状腺T4意味着更大的个人间的变化积极响应比中部TSH抑制TSH响应T4。dysthyroid州人口曲线与已知的生理反应这些州是一致的。

1。介绍

一直都在辩论文献的和解T4和TSH之间的关系。而曲线描述的TSH抑制循环T4研究个人(“TSH曲线”)是负对数线性(1- - - - - -3)、人口分布的设定值T4 / TSH水平在多个个体(“人口曲线”)提出了一个类似但更复杂的负相关关系(数据1和2(一个))[4,5]。TSH曲线确定了T4定量研究,TSH水平测量个体在不同级别的T4 (1- - - - - -3]。人口曲线绘制的横断面和结果同时T4和TSH(设置点)的测量大量的个人(4,5]。

尤其是曲线的区别在于人口曲线是平的极端但除此之外增加了边坡在甲状腺和甲状腺亢进范围(4]。压扁的极端归因于生理反应的极限(4,6];另一个差异曲线仍然悬而未决。

测量不同的解释调用不同的文物和人口之间的差异提供了上述曲线(4,5]。有人建议,人口曲线表明,负对数线性关系是不完整或错误(4,5,7),和更复杂的模型已经提出的甲状腺调节(7- - - - - -10]。

倒数生理T4 / TSH关系,T4 TSH的传播,即循环TSH刺激T4水平(“T4曲线”),更难定义实验。其一般性质已确认实验(11- - - - - -13和临床14),这些数据和药理原则的基础上(15]已定义数学(数字2 (b)和2 (c))[7,16]。我们的TSH和T4曲线”一词的生理曲线。“虽然已经认识到单个设置点是位于十字路口的两个生理曲线(7,16)(图2 (d)),制定人口之间的任何关系曲线和个人间没有追求这两条曲线的变化。

本研究的目的是调和一般人口曲线的斜率与个人间的生理曲线通过考虑影响这些生理曲线的变化。此外我们试图解释方面的人口曲线的曲率变化的生理曲线由于先前描述的生理反应主要海波,甲状腺机能亢进。

2。方法

没有生成新的经验数据。在描述T4 / TSH关系我们认为T4和FT4是可互换的术语描述自由T4。我们认为包括下丘脑垂体功能生理机能。

我们已经依赖经验数据可以从人口曲线(图的文献1)和TSH曲线(数据1和2(一个))。Benhadi et al。(2TSH)最适合线的曲线,所描述的这种关系,典型的是公式。人口曲线的最适合线被描述在至少两个方面。Hoermann et al。5]认为条款中描述的曲线是最好的反应不同的“错误”功能,也就是说,T4远离干扰的一个最优值。他们的配方是,在那里误差函数。T4范围内12到16这导致一行没有什么不同。Hadlow et al。4)被认为是两个乙状结肠的曲线是一个复合曲线。免费T4浓度≤12的关系;免费T4浓度> 12。

我们使用了甲状腺传输特性(“T4曲线”)(数据2 (b)和2 (c))作为描述迪特里希et al。7)和Goede et al。16]。Goede et al。16)表示,这种关系是所描述的公式pmol / L。代表最大T4产量,代表TSH的阻尼常数(EC50)在甲状腺,也就是说,出half-maximal T4的TSH浓度响应。这个公式是“基于Michaelis-Menten动力学是基于生理生化理由…”(16]。

我们继续以前的工作的行7,16)通过考虑不同的个体,由于不同器官大小、和/或差异的无数的甲状腺生理过程(例如,循环T3水平和intrapituitary deiodination),会有或多或少增加T4次要TSH刺激和类似地或多或少由T4 TSH抑制。这些变化导致不同的个体有不同的T4和TSH曲线。

T4 / TSH平衡点代表是由生理曲线的交点所描述的迪特里希et al。7)和Goede et al。16)(图2 (d))。迪特里希et al。7)表示一组点躺在十字路口的两个50百分位数曲线但我们扩展这个模型表明,一系列的设置点是由每个个体的两条曲线的交点。设置点的这个范围内人口的基础因此人口曲线(图3)。

我们生成的图表来描述不同的可能产生的人口曲线不同的个人间的变异模式两个生理曲线,也就是说,TSH曲线的变化大于,小于或等于T4的变化曲线。

我们的一般边坡相比得到的曲线与发表经验人口曲线。

我们也考虑到我们的图表前面记录的生理变化的垂体初级海波的上下文,甲状腺机能亢进,以确定这些生理变化曲率生成一致的出版经验曲线。

3所示。结果

图4(一)显示了人口曲线会出现如果有相对很少或没有人口TSH曲线变化,但有一个大T4的变化曲线;就像TSH曲线(负斜率)。在这种情况下个人间T4水平变异主要是由T4曲线。

图4 (b)显示了人口曲线会出现相反的人口相对较少或没有T4曲线变化,但有一个大的TSH的变化曲线,从而T4水平差异的主要决定因素是个体TSH曲线(斜率为正)。

图4 (c)显示了人口曲线会出现如果有平等和垂体甲状腺敏感性的变化(没有稳固的关系)。后一种情况的TSH和T4曲线将同样有助于个人间变异的T4水平。

这些关系是如上所述假设所有个体的生理曲线是相互独立的。人群中上下文的多个生理T4和TSH曲线人口曲线也取决于两者之间的关联的生理曲线。例如,如果某些方面的生理或自然选择导致了非随机/非比例协会的生理曲线,最适合线的斜率的人口曲线可能撒谎的范围内的任何地方人口变化的生理曲线或可能出现一个强大的关系,在独立的曲线,没有任何(图5)。

因此,总体人口曲线的斜率可以像任何图的曲线4根据个人间的本质差异的生理曲线。它遵循的人口曲线不能描述TSH曲线的性质,特别是不能否认的证据的研究个体的生理。

鉴于人口有负斜率的经验曲线(图1)类似于图4(一),或者图5在正常范围的一部分,一个从上述中可以推断人口曲线的负斜率的结果更大的变异在甲状腺与hypothalamo-pituitary灵敏度相比,和/或影响的关系曲线。人口曲线的斜率(−0.6)在正常范围内(5)类似于曲线的斜率(−0.59)的生理TSH研究[2),因此似乎更有可能产生的斜率有图中描述的机制4(一),器官敏感性的不同程度的差异。

我们发现增加的斜率远离正常T4范围的边缘(4)符合TSH的适应性变化曲线在低和高T4水平。不同个体的TSH响应曲线的斜率不一定改变。这些变化符合thyrotroph增生和肥大在原发性甲状腺功能减退和thyrotroph萎缩和退化在甲状腺机能亢进7,17,18)以及其他可能的生理变化(7,10]。

因此以外的正常范围,因为TSH响应曲线是垂直转移任何的交集点与T4响应曲线也发生了变化;与进步,甲状腺功能减退或甲状腺机能亢进的十字路口在逐步改变TSH曲线(图6)。因此人口曲线包含器官灵敏度随时间变化以应对环境生理学而生理曲线是基于研究已相对较短的一段时间,因此稳定的敏感器官。

4所示。讨论

尽管甲状腺生理,特别是控制甲状腺激素的生理是复杂的,它可以简化该模型基于两个生理曲线(16]。尽管T3,活跃的甲状腺激素(19通过TR),代理β2受体,而不是T4,被认为是监管机构的TSH生理和基因表达20.- - - - - -22),虽然也有负对数线性关系T3和TSH (2),Goede et al。16)指出,该模型不需要考虑T3水平。他们状态”,使用两个自由度的模型允许(发生)施加的促成因素是完全包含在这两个结构参数,这样只剩下(FT4)刺激变量连接(TSH)作为响应。”

垂体,尽管最终响应T3, T3中生成更加敏感的垂体循环由2型deiodinase比循环T3、T4、TSH水平更始终比T3与T4水平[7,23- - - - - -25]。有生理优势的偏好(7]。

各种其他组件的甲状腺生理造成的推导,并嵌入,生理曲线,但正因为如此,他们这个讨论详细的考虑也没有资料。这些组件包括deiodinases、激素转运蛋白、转录因子及其他甲状腺激素代谢的过程。所有这些其他甲状腺生理过程影响的推导这两条曲线在任何个人与个人间的差异。

有混乱的信息来源于人口研究T4 / TSH设定值。有几个可能的原因。人口曲线的相似性和TSH曲线可能导致研究人员(4,5,7,8)认为,两条曲线描述了相同的生理。曲线之间的差异导致了讨论这一生理曲线更好描述(4,5,7- - - - - -9]。

个人的生理研究显示这个逆T4和TSH的方法之间的关系研究;也就是说,在个人的TSH测定在不同级别的T4 (1- - - - - -3]。,同样重要的是曲线测量T4水平不同的TSH更难定义经验和可能的,也许因为hypothalamo-pituitary认为首要的函数(26),上述文献中没有讨论为什么人口曲线是否像T4的曲线。

人口的图有一个负斜率的TSH曲线可以通过更大的人口大多数只是占甲状腺敏感性的变化与垂体TSH相比对T4的敏感性。外的正常范围是一致的关系更大的优势主要是不同于继发性甲状腺机能障碍(7,27,28]。这一现象被夸大了方法论的人口研究,这些人垂体功能障碍被排除在外的一个建议(4,5,10]。不吝啬的解释可能会调用之间的关联两个生理曲线。仍然不过人口曲线反映了个人间的变异模式T4和TSH曲线。

我们的结果是强劲的生理曲线的形状,是一样的,当我们考虑不同的公式不同的曲线(2,4,5,29日]。同样我们的结果不取决于生理变化曲线的性质(例如,不同的TSH曲线不需要并行)。我们的结果将只要有,是隐含的反馈循环生理学、生理范围,T4水平增加而增加的TSH水平和TSH水平下降反应增加T4水平。

出乎利奥(8)表明,每个人口曲线可能TSH曲线符合对数线性关系和TSH曲线在不同功能状态可能会有所不同。米底哥列et al。10)还讨论了不同生理各种甲状腺州造成各种不同人口曲线的斜坡。这些作者不但是证明人口曲线的斜率取决于如何T4的变化曲线与TSH的变化曲线斜率是由自适应调制TSH的变化曲线过度和甲状腺范围。

我们的发现对于人口曲线的不足和甲状腺亢进范围扩展以前的工作。TSH曲线的这些研究确实显示类似的连续曲线甲状腺(1,2]和euthyroid [2)人。它们之间的变化归因于治疗甲状腺功能减退与T4和顺向T3的相对不足(1]。这反过来被解释为证明T3提供了主要控制TSH水平尽管这项研究本身并非完全符合这一命题,尽管其他的研究(24)(确认自23]),这不是一个好的T3和TSH水平之间的关系。另外的一个最近的人口之间的关系研究表明,T4和TSH似乎类似于受试者接受甲状腺素治疗和未经处理的个人在稳定euthyroid状态(4]。所有这些数据符合T4 TSH水平的主要控制器(25],TSH曲线在甲状腺个人的转变,而生理变化的结果垂体和下丘脑在甲状腺功能减退。人口曲线,依靠T4曲线的交点与这些转移TSH曲线,与这些改变的影响是一致的。

其他方面的生理(10),病理生理学(30.)和技术因素分析(31日也可能影响人口曲线及其散射。人口的变化曲线,根据年龄和性别(4)也可以解释的变化与年龄和性别有关的两个生理曲线(32,33]。

我们提出人口之间的关系曲线和T4和TSH曲线是经得起进一步研究和反证。器官变化敏感性的贡献、生理协会、肥大、萎缩,可以阐明等等,例如,通过映射个人生理曲线有助于个人人口分,通过研究在人类或动物的任何改变生理曲线随时间变化而在T4水平。困难的映射T4曲线提出了一个技术挑战。

我们的工作补充前面的工作10,34,35)计算机模拟的监管和可能导致甲状腺设定点理论。

5。结论

总之,这项工作提供了经验数据的再合成有关T4 / TSH的关系,证明以前派生的个人生理数据和人口设定点数据指的是不同的关系,是相互兼容的,因此前不需要修订的后者。之前提到的相似点和不同点很容易解释为人口生理变化和由已知的生理反应主要甲状腺功能障碍。反过来的人口数据意味着一个特定模式个人间甲状腺和垂体的生理变化。这个澄清和简化T4 / TSH的关系,除了有内在价值,可能导致甲状腺生理的进一步理解,特别是甲状腺调节的理解。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

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