文摘
怀孕期间公开和亚临床甲状腺功能减退的患病率估计为0.3 -0.5%,2 - 3%,分别。甲状腺自身抗体在5 - 18%的女性在生育年龄。本文的目的是为了强调这些发现的临床意义的健康的母亲和她的后代。方法评价甲状腺功能测试(日前)怀孕期间被描述为是公开的诊断阈值和亚临床甲状腺功能减退或hypothyroxinemia。预期差异在日前iodine-sufficient讨论和碘缺乏的状态和数据提供了甲状腺功能减退的潜在并发症/ hypothyroxinemia和自身免疫性甲状腺疾病在怀孕期间和不利影响后代。左旋甲状腺素治疗的有利影响妊娠结局和后代的发展进行了讨论,提出治疗方案和跟进策略。
1。介绍
正常妊娠期间,甲状腺激素生产是为了满足生理需求的增加增强胎儿胎盘单位。甲状腺功能变化与妊娠派生通过几种机制。值得注意的是,有一个增加血清雌激素水平上半年妊娠500 - 1000 pg / mL,导致upregulation肝产量的两到三倍的甲状腺素结合球蛋白(油管)1,2]。增加TBG水平改变绑定之间的平衡和游离甲状腺素(FT4)导致FT4暂时减少,反过来导致增加促甲状腺素(TSH)刺激甲状腺和生理恢复FT4代价更高的血清总T4 (TT4)水平。第二个因素是增加胎盘绒毛膜促性腺激素(hCG)的生产,达到大约50000 - 75000 IU / L的峰值在8 - 11周。这是很重要的,因为直接刺激效应hCG的此外,我们是通过绑定TSH受体介导的。然而,第三个问题是相关的增加需要碘怀孕所需燃料增加甲状腺激素合成和复合碘的损失由于增强肾清除率(3,4]。因此,建议平均碘摄入量在怀孕期间250年至500年间ug / d (5,6]。最后一个因素是胎盘的存在iodothyronine deiodinase类型III它改变了新陈代谢,分布和可用性T4对母亲和胎儿的4]。
甲状腺功能减退的患病率在怀孕期间估计有-0.5%至0.3为公开的甲状腺功能减退(OH)和2 - 3%为亚临床甲状腺功能减退(SH)。甲状腺自身抗体在5 - 18%的女性在生育年龄,和慢性自身免疫性甲状腺炎(AITD)是妊娠期甲状腺功能减退的主要原因在碘充足的地区(7- - - - - -9]。然而,在全球基础上的最重要的原因甲状腺机能不全仍缺碘(10]。
针对孕期哦或SH的频率和相关的生理改变,几个问题面对临床医生管理学科与疑似怀孕期间甲状腺功能障碍包括(1)什么是公开的甲状腺功能减退的诊断阈值(哦),亚临床甲状腺功能减退(SH),或在妊娠期间hypothyroxinemia吗?(2)甲状腺功能测试的解释不同iodine-sufficient比碘缺乏的状态区域吗?(3)什么是甲状腺功能减退的并发症/ hypothyroxinemia和自身免疫性甲状腺疾病在怀孕吗?(4)左旋甲状腺素治疗有益和有效的改善结果和减少并发症与怀孕和分娩有关吗?(5)如何选择患者来说,治疗可能是有益的吗?(6)什么是适当的治疗方案和目标甲状腺功能测试值和频率是什么他们应该被监控吗?本文的目的是解决上面提到的所有的问题。
2。方法
我们已经搜索PubMed数据库从1970年1月至2011年1月的文章在英语中使用以下关键词:“怀孕和甲状腺功能”,“怀孕和甲状腺功能减退”,“怀孕和亚临床甲状腺功能减退”,“怀孕和hypothyroxinemia”、“怀孕和左旋甲状腺素治疗”,“怀孕和碘缺乏症”,“后代并发症和甲状腺功能减退”,“后代并发症和hypothyroxinemia”和“后代并发症和碘缺乏症”。我们包括回顾性和前瞻性观察性研究,临床试验,荟萃分析,审查论文,发表在期刊索引和指导方针。
2.1。什么是公开的甲状腺功能减退的诊断阈值(哦),亚临床甲状腺功能减退(SH),或在妊娠期间Hypothyroxinemia吗?
建立参考范围为甲状腺功能测试在怀孕期间一直有问题,由于变量基于年龄、吸烟状况、种族、BMI、碘营养状况和存在潜在的或公开的自身免疫性甲状腺疾病(8,11]。
FT4解释任何给定值或TSH应考虑可能的差异基于人口的参考范围的甲状腺功能测试和一个给定的病人的个人参考范围窄。基于数据从877年孕妇、盾牌等人认为,个体的TSH水平与PDE8B基因的变异与AA基因型的女性更可能TSH浓度升高(> 4.21个人/ L)相比,女性AG)或GG基因型(9.6和3.5%,)。这个观察是独立存在与否的自身免疫性甲状腺疾病(AITD) [12]。
2.1.1。正常的绝对值和最佳孕期甲状腺功能评估的方法
TSH
TSH是甲状腺激素不足的最好指标由于原发性甲状腺功能减退6]。然而,有一个必要性trimester-specific参考范围TSH每个实验室或者至少每个国家/地区为了正确解释甲状腺功能测试。
指南诊断由内分泌学会开发和支持在2007年由美国甲状腺协会建议TSH值应该< 2.5个人/ L在妊娠前三个月和< 3个人/ L在怀孕的第二和第三6]。数据支持这一建议来自观测的TSH范围的一致性对于妊娠前三个月thyroperoxidase antibody-negative女性,与共识定心周围正常的下限0.04和2.5上的正常范围个人/ L。值得强调这个参考范围内不同种群之间没有明显不同。在343年的前瞻性研究中国女性,Panesar et al。13]指出对于妊娠前三个月的TSH水平的规范范围0.03 - -2.3 / L、没有显著差异的范围从0.02 - -2.15个人/ L建立了吉尔伯特et al。14]在1817年澳大利亚女性9至13周的妊娠。一种广泛和更高的上限被皮尔斯et al。15585年0.04 - -3.6个人/ L)甲状腺antibody-negative女性在妊娠14周内之前,和斯特里克等。16]在783年筛查甲状腺antibody-negative女性在瑞士(TSH 0.08 - -2.83个人/ L)。Mannisto等人基于大(前瞻性)人群为基础的群组从芬兰北部AITD和有足够的碘摄入量报道TSH参考范围的0.07到3.1在妊娠前三个月和3.5个人在怀孕中期/ L。此外,他们还发现,甲状腺激素水平影响TSH和发生和降低FT4浓度较高的BMI在肥胖女性(11]。
FT4,发生
尽管平衡透析和质谱/气相色谱的黄金标准和最可靠的方法是测量FT4和发生的浓度,这些方法太技术复杂和昂贵的常规使用。因此,大多数FT4测试在临床实验室是基于两步或标记抗体的方法,这是敏感异常TBG水平和责任错误(17,18]。有必要method-specific, trimester-specific,甚至特定人群FT4参考范围。Mannisto等人解决这个问题anti-TPO消极和碘充足的白人人口,记录,FT4与化学发光免疫分析法测定妊娠早期略有增加,然后降低参考范围为11至22 pmol / L。参考区间发生在妊娠期间在同一个研究稳定,范围从3.4到7分pmol / L (11]。然而,李等人证明,FT4衡量两个显著不同的immunometric化验发散所以在第二个和第三个三学期制,绝大多数女性会被错误地诊断为hypothyroxinemic实验室标准。每个特定免疫测定需要法线和形状确定怀孕的状态,或者分析可能低估FT4 [19]。
TT4
TT4增加怀孕是FT4比改变更容易预测,妊娠通常是1.5倍水平主要是有关增加血清TBG如上所述。很多研究显示非常一致的范围为T4在妊娠pregnancy-approximately 143 - 158%的值。调整TT4孕期妊娠的1.5倍与参考范围是一个很好的反映FT4 [19]。因此,一些作者提倡使用偏好的TT4 FT4怀孕患者的评估和管理(20.]。内分泌学会指南以及实验室医学实践指南提倡TT4截止100 nmol / L的适合检测低FT4状态在怀孕6,20.]。
FT4指数
游离甲状腺素指数(FT4I)测量总T4数学纠正甲状腺素结合球蛋白(油管)。计算FT4I TT4除以TBG甲状腺hormone-binding比率估计。变化FT4I TBG符合预期的效果和hCG怀孕期间生理妊娠前三个月增加妊娠与规范化水平在妊娠中期和晚期。这种模式的变化在怀孕期间使用金本位FT4方法对应于描述平衡透析和串联质谱(19]。
总结,FT4I指数或TT4调整怀孕是可靠的估算方法游离甲状腺素在怀孕。
2.2。甲状腺功能测试的解释不同Iodine-Sufficient比碘缺乏的状态区域吗?
大约有19亿个人,包括2.85亿名学龄儿童,估计有碘营养不足。怀孕严重缺碘可导致甲状腺功能减退,可怜的怀孕结果,克汀病,不可逆转的精神发育迟滞。轻度到中度缺碘在子宫内在童年可能导致更严重的学习障碍,可怜的增长,和弥漫性甲状腺肿21]。还建议,甚至轻度缺碘可能与注意缺陷与多动障碍在后代22]。
缺碘的患病率最低在美洲(10.1%)和欧洲(59.9%)最高(23]。甲状腺对碘缺乏通过监管机制,包括合成和分泌减少T4 T3。对于轻度至中度缺碘在怀孕期间,循环T3水平保持正常,甚至略有增加,循环TSH水平并不增加。所以甲状腺功能测试可能误导表明euthyroidism,虽然T4用于胎儿的数量可能不够(24,25]。缺碘的另一个常见的诊断标记是升高血清甲状腺球蛋白水平(26]。血清Tg与碘缺乏的严重程度是相关的UI (27]。干预研究Tg的潜力作为补充碘反应的指标显示,Tg与碘饱满下降迅速,Tg是碘饱满的指标更敏感比TSH和T4 (28,29日]。
碘饱满在严重碘缺乏的状态孕妇和婴儿至少可以减少婴儿死亡率50% (21]。盲、安慰剂对照的临床试验在巴布亚岛进行了在1960年代,新几内亚,表明严重的偏见补充碘缺乏的状态女性碘化油消除克汀病的风险和改善后代认知功能和生存30.]。这些研究结果随后被复制在世界的许多地区,表明补充碘碘缺乏的状态严重地区可能会增加儿童智商平均12.5分(31日,32]。
适度的补充碘缺乏孕妇似乎不断降低孕产妇和新生儿甲状腺体积和Tg水平(31日]。对母体甲状腺功能的影响变量,孕产妇TSH显著减少只有四个八已发表的研究,提高孕产妇T4或FT4在两项研究指出31日]。观察到的差异反应补充碘可能与发病有关的干预。她们在一次前瞻性观察性研究中,Moleti等人研究了433 euthyroid anti-TPO antibody-negative妇女在怀孕期间和观察到的TSH增加26.1%妇女在妊娠期间服用150 ug补充碘相比,15.6%的女性历史的碘化食盐摄入量(怀孕前几个月)。然而补充碘的方法都足以减少的比例与hypothyroxinemia孕妇,这是观察到8.3%的女性服用150 ug碘补品,9.5%的女性历史的碘食盐的使用,和20%的女性没有任何补充碘[33]。这些观察结果被证实在其他研究34,35]。神经发育的结果在改善儿童的母亲收到补充补充碘在怀孕早期和丢失,如果在怀孕第十周开始(36,37]。
这些结果表明,女性从轻度和中度碘缺乏的状态区域,包括几个欧洲国家,应该建议开始补充碘怀孕前几个月为了饱和intrathyroidal碘商店。理想情况下,女性应该有足够的intrathyroidal碘商店(10 - 20毫克)在怀孕前。不幸的是,品行端正的随机孕产妇iodine-supplementation研究与长期随访数据对儿童精神运动和心理发展缺乏。
2.3。有什么并发症ofHypothyroidism / Hypothyroxinemia和自身免疫性甲状腺疾病在怀孕吗?
2.3.1。甲状腺功能减退
妊娠并发症
有一个已知的甲状腺功能减退和降低生育能力之间的联系,以及早期和晚期产科并发症的风险增加,如增加流产的发病率、贫血、妊娠高血压、胎盘早剥、产后出血。正如人们预期的那样,这些并发症更频繁的与SH(哦,比38- - - - - -43]。在一项研究中,216名妇女早期流产,SH和AITD分别与流产有关SH专门与早期胚胎损失6.5周(44]。相比之下,一个前瞻性研究的10990名妇女在美国和爱尔兰的生化证据SH并没有透露过多不良妊娠结果(45]。最近的研究从荷兰记录之间的关联TSH水平超过> 2.4个人/ mL 35至38周的妊娠相关的约高风险臀先露(46,47]。TSH水平升高早在怀孕期间没有与臀先露的风险。有趣的是,更高的TSH水平年底任期是独立与外部头版本(的缺乏成功的结果48]。
新生儿的不良结果/后代
未经治疗的产妇哦与不良新生儿结果包括早产、低出生体重、新生儿呼吸窘迫。虽然经常低于哦,并发症也被描述与SH在新生儿的母亲,包括早产率的增加了一倍49在孕妇在妊娠20周之前。Stagnaro-Green et al。50]相比甲状腺妇女地位与早产匹配控制交货术语,发现三倍增加的发病率SH在早期早产分娩的女性(在32周内之前)。
四十年前的人等。51,52)观察到孩子母亲不足治疗甲状腺功能减退有显著降低情报商(智商)。第一次大规模前瞻性研究的结果孩子母亲怀孕期间SH Haddow一起喝等人于1999年被报道(53]。在这项研究中,大量学龄儿童的神经心理测试显示,与未经处理的SH的妇女的孩子平均一个7分的智商低于平均智商的孩子健康女性和thyroxine-treated女性。此外,有三倍的孩子智商都2 SD得分低于出生的孩子的平均智商是控制与SH未经治疗的妇女。
值得注意的是,有一种特定类型的组合在妊娠孕产妇和胎儿甲状腺功能减退与TSH受体阻断抗体的存在与AITD女性。这个实体与更严重的认知推迟后代比仅与胎儿或孕妇甲状腺功能减退,可能是因为产妇T4不可用,以弥补胎儿甲状腺功能减退。这种疾病应怀疑如果异常高剂量的左旋甲状腺素(LT4)需要正常产妇在妊娠期甲状腺功能(54]。进一步的研究需要阐明SH的长期神经心理发展的影响后代。
2.3.2。孤立Hypothyroxinemia
妊娠并发症
hypothyroxinemia Cleary-Goldman等人表明,孤立于232年观察到的10990名孕妇,与不良妊娠结局(没有联系45]。类似的观察是凯西等人所指出的,他们观察到hypothyroxinemia 233 17298名孕妇。这不是与任何不良妊娠结局的风险增加(在这个群55]。
在后代的不良结果
尽管FT4化验的局限性,多项研究表明,低正常FT4浓度与不良结果相关的后代。流行等人研究了发展的结果与孤立的女人生出的孩子低T4水平在怀孕的前三个月,定义为中值最低的十等分的“正常”怀孕T4值(56]。结果表明,孤立hypothyroxinemia有关儿童发育指数较低约10个月大的时候。这个观察确认后由同一组基于更大规模和更精致的汽车和心理评估在婴儿1岁和2岁57]。他们证明,孩子的母亲低T4水平长期的(直到24周或更高版本)显示一个8 - 10点赤字对电动机和智力发展相比,婴儿的妇女血清自发FT4水平恢复正常妊娠。
这些结果证实了Vermiglio et al。22相比),他的神经心理学发展孩子的母亲从适度碘缺乏的状态区域的孩子们的母亲从一个略微iodine-sufficient区域。母亲FT4值较低的后代在妊娠的发病率有增加注意力缺陷多动障碍以及降低智商,而控制。同样,从hypothyroxinemic Kooistra等人发现新生儿的母亲(FT4下面第十百分位怀孕12周),和评估3周后交付与新生儿行为评估量表,有显著降低取向指数得分相比,孩子母亲FT4水平之间的50和90百分位数(58]。类似的观察中发现中国人口,这表明孩子的女性与SH, hypothyroxinemia或传真照片Ab滴定度升高在妊娠16 - 20周的意思是智力和运动成绩明显低于控制(59]。最后,最近的一项基于人群的队列研究涉及3659名儿童和他们的母亲从荷兰记录,轻微(低于第十百分位)和严重(低于5百分位)孕产妇hypothyroxinemias与更高的风险有关的表达语言延迟18岁和30个月。严重的孕产妇hypothyroxinemia还预测非语言认知延迟的风险更高(60]。
2.3.3。Euthyroid自身免疫性甲状腺疾病
妊娠并发症
怀孕的老鼠实验研究表明增加流产率与Tg(免疫后61年,62年]。一些研究也表明一个协会之间的女性AITD的存在和增加流产率和早产(63年- - - - - -65年]。提出了三个假设来解释这种关联:(1)甲状腺抗体可能代表一个标记的广义自身免疫失调,增加流产的风险;(2)由于AITD先前存在的微妙的甲状腺机能障碍可能在怀孕期间恶化;(3)与AITD因为女性不孕症患病率高,他们可能比那些没有AITD胎儿损失,因此更容易。AITD的女性也更有可能遭受产后甲状腺炎和产后抑郁症66年- - - - - -69年]。
副作用的后代
我们可以确定,除了上面引用的一项研究[59),没有其他证据证明高母体房产申诉专员署Ab浓度与神经发育迟缓的后代。
2.3.4。Euthyroid传真照片Ab -女性TSH介于2.5和5个人/ L
妊娠并发症
较高的自发流产的观察研究的642名妇女血清TSH介于2.5和5个人/ L在妊娠前三个月比3481年女性TSH低于2.5(分别为6.1%和3.6%,职责。)70年]。
2.4。左旋甲状腺素治疗有益和有效的改善结果和减少并发症与怀孕和分娩有关吗?
基于数据的研究Abalovich et al。38)集中在150年有114妇女妊娠结局哦()或SH ()(表1),Stagnaro-Green分析早产的妇女充分治疗概念()或在怀孕期间()与女性怀孕期间未经适当处理()。分析显示显著降低早产率为1.6%与L-T4适当治疗后相比,12.5%的速度在处理不当的女性怀孕期间个人/ L ()[74年]。也有证据表明,LT4治疗可以提高植入率和活产率与亚临床甲状腺功能减退不孕妇女接受体外受精(75年]。
Rovet [76年]调查5岁的儿童出生的女性,虽然已经怀孕期间治疗甲状腺功能减退,得到次优LT4剂量所表示的意思是5和7个人/升之间的TSH水平。孩子在幼儿园时代被发现有轻微减少全球情报是反向与产妇在怀孕后期TSH水平。没有注意到负面影响在语言、视觉空间能力,精细运动性能,或学前教育能力。
初步的结果“产前筛查甲状腺控制研究”(猫)提出了在国际甲状腺大会(2010年9月73年]。猫试验是一项前瞻性随机研究,筛选22000名妇女在怀孕16周与TSH和FT4测量甲状腺状态。女性FT4值低于2.5和/或TSH值超过第97.5百分位被随机分配到干预组接受LT4或对照组不干预。神经心理学发展评估韦氏学龄前儿童智力的主要尺度(wpp III)进行了两组的后代在3岁。意思是wpp的主要结果包括三分数和后代的比例< 85分的智商。主要分析,其中包括一个意图治疗分析显示无显著差异。二级分析,排除妇女缺乏LT4治疗还显示没有区别相对风险的全面的智商低于85的组比对照组的筛选。
第二个研究是目前在美国国立卫生研究院的赞助下进展。孕期筛查是2006年10月开始,研究预计在2015年完工。这项研究最终将包括共有120000名孕妇,招募从14的产科美国网络机构。女性与SH或孤立hypothyroxinemia将随机安慰剂与LT4治疗规范化女性血清TSH SH或规范化女性血清FT4孤立hypothyroxinemia [77年]。研究的主要结果将是5岁儿童的智力功能WPPSI-III来衡量的。对待女性的WPPSI-III大量后代将未经治疗的妇女的孩子相比。二次研究的结果包括评估胎儿生长、早产、子痫前期胎盘早剥,死胎,发展产后甲状腺功能障碍。
2.4.1。Euthyroid AITD的女性
黑人等人发表的第一项研究关注的可能受益LT4治疗anti-TPO积极euthyroid女性定义为拥有血清TSH范围内0.27 - -4.2个人/ L (72年]。984例完成研究的患者中,有155个anti-TPO积极女性随机分为干预组()处理LT4在他们第一次产前访问在妊娠10周的中值和不干预组()。房产申诉专员署Ab -女性()作为正常对照组。本研究重要的演示LT4管理有益的影响也正确的母体甲状腺功能障碍和降低产科不良事件率如流产和早产,降低其发病率的控制人口(表1)。还没有研究表明类似的好处是否可能获得LT4疗法的传真照片Ab -女性。
2.5。如何选择患者来说,治疗可能是有益的吗?
2.5.1。怀孕期间筛查甲状腺机能障碍
针对越来越多的证据表明,孕期甲状腺功能异常与更少的优化结果与LT4治疗,可以提高屏幕的问题是否在怀孕早期甲状腺功能障碍。2007年的内分泌学会指南(6)推荐的测量发现病例TSH女性有下列类别:(1)个人历史的甲状腺功能异常,(2)甲状腺疾病的家族史,(3)甲状腺肿,(4)甲状腺抗体阳性,(5)症状或临床体征提示甲状腺功能障碍,(6)1型糖尿病,(7)其他自身免疫性疾病,(8)不孕症,(9)头部或颈部照射治疗的历史,(10)流产或早产史。
然而,有人建议,我们可能无法检测到30%的甲状腺和69%的甲状腺亢进女性如果只有高危孕妇筛查(78年]。支持这个论点证明筛选低风险组确定甲状腺机能亢进和甲状腺功能减退,允许早期治疗,导致较低的不良产科和胎儿的结果(79年]。主要反对筛查时的相关成本TSH测量,它已被证实与TSH筛查孕妇在怀孕的前三个月相比节约成本的测量没有筛选,筛选anti-TPO抗体也是一个经济上有利的筛选策略80年]。
2.6。什么是适当的治疗方案;甲状腺功能测试值,目标是什么,他们应该多久被监控吗?
一旦诊断为哦或SH在怀孕期间,显然内分泌学会的指导方针建议起始治疗LT4 [6]。
“LT4剂量往往需要增加4 - 6周妊娠和可能需要30 - 50%增加剂量。如果确诊怀孕期间公开的甲状腺功能减退,甲状腺功能测试应该尽快规范化。TSH目标阈值应小于2.5个人/ L在妊娠前三个月,少于3个人在妊娠中期和/ L或trimester-specific TSH正常范围。甲状腺功能测试应在30 - 40 d重新度量界限。分娩后,大多数甲状腺女人需要降低甲状腺素剂量怀孕期间他们收到。”(6]
尽管现存的数据展示的效果LT4疗法在预防不良妊娠和后代结果和出版的指导方针解决治疗策略的可用性,有证据表明,24 - 49%的女性在怀孕前多接受LT4还有TSH水平升高在他们第一次产前访问(71年,81年,82年]。原因还不清楚,但可能包括未能欣赏和认识到LT4剂量要求可能会改变与怀孕以及也许未能重新测量TSH足够频繁的时间间隔。女性已经采取LT4 LT4需求增加的大小与怀孕大约是40 - 50% athyreotic孕前剂量的病人和20 - 30%患者潜在的桥本氏甲状腺炎(6,83年- - - - - -89年]。所不同的是由于这样的事实,后者的病人通常会有一些残余甲状腺组织的运作质量的能力释放T4,补充每日外生LT4剂量。
因为潜在的临床医生无法识别的需求增加LT4剂量在怀孕,几项研究旨在确定一个可行的治疗方法来解决这一问题(90年]。Rotondi et al。91年)指出,干预应偏见。他们用补偿前瞻性研究了25名妇女甲状腺功能减退的不同病因预测妊娠和分配他们两组:14个病人LT4剂量增加部分抑制剂量,而11个病人继续同样的治疗方案。他们的研究结果表明,偏见剂量的LT4针对TSH下四分位数的参考值范围可能导致足够的母体甲状腺功能首次postconception评估。这个观察是赞同一个回顾性研究Abalovich与补偿等人的53岁女性甲状腺功能减退定义为TSH < 2.5个人/ L在怀孕前6个月。偏见TSH低于1.2个人/毫升时,只有17.2%的女性在妊娠期间需要增量LT4调整相比,50%的女性有偏见TSH个人/毫升(1.2和2.4之间)[92年]。
这些数据支持的逻辑前提,女性需要不同程度的调整他们的孕前LT4剂量根据甲状腺机能障碍的根本原因。这是最好的例子证明了Loh et al。93年)观察到患者剂量的甲状腺癌的历史LT4足以抑制偏见TSH需要较小和较频繁的增量调整LT4怀孕期间为了保持TSH正常范围内比患有甲状腺功能减退的其他原因。有些研究人员提出了一种简单、实用的公式来解决这个问题,这表明甲状腺女性LT4建议一旦怀孕就应该增加LT4剂量约25%通过两个额外的剂量每日每周的常规剂量的LT4 [94年]。除了考虑成本的额外TSH测量在怀孕,怀孕期间我们将提出保证euthyroidism最好通过一个个性化的方法LT4剂量调整基于TSH测定每2周完成之后在妊娠前三个月然后较少所显示缅甸语(95年]。
最近的治疗试验(调整怀孕早期甲状腺激素)提出另一种方法(96年]。六十的女性治疗甲状腺功能减退是前瞻性随机怀孕之前预期的两组接受LT4剂量增加每周2或3平板电脑一旦怀孕了。登记发生在怀孕的平均5.5周,和病人随访的测量TSH, TT4、甲状腺激素结合比率通过20周每2周,然后再次在30周。有趣的是,尽管入学初,近30%的女性已经甲状腺。作者记录,每周LT4增加2平板电脑导致TSH低于2.5的实现个人/ L在妊娠前三个月85%的患者没有明显的风险增加医源性甲状腺机能亢进,在2/25的患者相比,观察组每周收到3-tablet增量,在抑制TSH 14/23的女性。这项研究还评估了怀孕的整个后半部分优跟踪策略;记录异常,92%的TSH值将被测试每4周。
基于文献的综述,似乎表明有必要更新和公布小说指南关于LT4治疗怀孕期间。除了内分泌社区,重要的指导方针应该达到的目标人群产科医生和家庭保健医生提供大多数的产前保健。事实上,根据一项研究的产科医生和全科医生在威斯康辛州,目前有限的认识2007年只有11.5%的内分泌学会指南后者人口护理人员(97年]。
2.6.1。未来的研究议程,可以照亮剩余方面照顾孕妇的甲状腺功能障碍可能包括以下
(1)确定的策略是最合适的,普遍的筛选,或发现病例,基于大型前瞻性试验喜欢猫和NIH审判。(2)最好的筛选评估策略(TSH和anti-TPO Ab和TSH + anti-TPO Ab)在不同人群不同碘营养状况的特征。(3)检查LT4 SH治疗的效果和孤立hypothyroxinemia长期智力发展的后代。(4)研究LT4治疗的疗效传真照片Ab - > 2.5个人偏见的女性TSH水平/ L。(5)确认是否最优目标TSH浓度是1.2个人偏见/ L和1.2 - -2.5个人/ L。3所示。齿顶高
接受发表的综述后,新准则的美国甲状腺协会甲状腺疾病的诊断和管理在怀孕期间和产后公布在线(98年]。
本文的内容是和ATA准则在接下来的建议一致。(1)三个月和人口TSH应该应用的具体参考范围。如果他们没有在实验室,推荐以下参考范围:前三个月,0.1 - -2.5个人/ L;怀孕中期,0.2 - -3.0个人/ L;怀孕后期,0.3 - -3.0个人/ L。(2)血清FT4 Method-specific和trimester-specific参考范围是必需的。(3)所有女性甲状腺功能减退和亚临床甲状腺功能减退的女性是谁应该接受LT4 TPOAb阳性;然而由于缺乏随机对照试验的证据不足推荐支持或反对在房产申诉专员署Ab -孕妇普遍LT4治疗亚临床甲状腺功能减退。(4)LT4治疗的目标是正常产妇血清TSH值trimester-specific怀孕参考范围内。(5)LT4剂量应增加25 - 30%时错过了月经周期或积极的家用早孕检测试纸。这种调整可以通过增加LT4完成每周额外的LT4 2平板电脑。进一步调整应该个性化,因为它们依赖于母体甲状腺功能减退症的病因,以及偏见的TSH水平。应密切监测血清甲状腺功能测试。(6)甲状腺病人(接收LT4)正计划怀孕应该剂量调整他们的供应商为了优化血清TSH值< 2.5个人/ L偏见。
一些有争议的问题在本文指出以下列方式解决的指导方针。(1)那些TPOAb Euthyroid女性(不接收LT4)怀孕期间积极要求监测甲状腺功能减退。(2)血清TSH上半年应该评估每4周妊娠和妊娠26 - 32周至少一次。(3)孤立hypothyroxinemia不应该在对待怀孕,因为缺乏这一干预记录的影响。
本文所包含的一些有争议的问题,仍然没有解决或没有解决。(1)没有足够的证据支持或反对推荐筛查传真照片Ab在怀孕的前三个月,或治疗传真照片Ab积极euthyroid LT4的女性。(2)没有足够的证据支持或反对普遍推荐TSH筛查在妊娠前三个月的访问。