血小板减少症作为急性发热疾病患者疟疾的诊断标志物

摘要

背景血小板减少是急性疟疾患者最常见的血液学异常。本研究旨在确定血小板减少作为急性发热性疾病患者疟疾诊断标志物的作用。方法．一项基于卫生机构的横断面研究从2019年2月至5月在Ataye区医院连续选取423名急性发热患者进行了研究。对每个急性发热病人进行全血细胞计数和疟疾显微镜检查。采用ROC曲线分析，计算血小板计数预测疟疾的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。一个≤0.05为有统计学意义。结果。在423例急性发热患者中，73例（17.3%）为显微镜下确诊的疟疾病例，其余350例（82.7%）为血片阴性。在显微镜下确诊的疟疾病例中，55例（75.34%）为间日疟原虫18人（24.66%）死亡恶性疟原虫．疟疾患者（79.5％）的血小板减少症患病率明显高于疟疾阴性急性发热患者（13.7％）， < 0.001. About 67% malaria-infected patients had mild to moderate thrombocytopenia and 12.3% had severe thrombocytopenia. The ROC analysis demonstrated platelet counts <150,000/μL作为预测疟疾的最佳临界值，曲线下面积为0.893，敏感性为79.5%，特异度为86.3%，阴性预测值为95.3%，阳性预测值为54.7%。结论．疟疾仍然是该国的主要公共卫生问题之一。血小板减少是一种很好的鉴别疟疾是否存在的检测方法，其敏感性为79.5%，特异性为86.3%。因此，除临床和显微镜参数外，还可用于提高疟疾的怀疑。

背景

疟疾是一种威胁生命的传染病，由疟疾的原生动物寄生虫引起疟原虫2018年，全球估计有2.28亿疟疾病例和40.5万人死亡，93%的疟疾病例和94%的死亡发生在非洲地区[1那2]．撒哈拉以南非洲地区是受影响最严重的地区，造成疟疾发病率和死亡率的负担最大。在埃塞俄比亚，疟疾是一个严重的公共卫生问题，约68%的人口面临疟疾风险。2016年报告了大约290万例疟疾病例和4782人死亡。最占优势的疟原虫种类是恶性疟原虫和间日疟原虫[3.-5.]．

疟疾寄生虫是一种血液寄生虫，可引起不同的血液学异常，如贫血、血小板减少、淋巴细胞减少、单核细胞增多、嗜酸性粒细胞减少和罕见的弥散性血管内凝血[6.-9.]．这些血液学改变可能因疟疾流行程度、背景血红蛋白病、营养状况、人口统计学因素和疟疾免疫而异[10.]．血小板减少是急性疟疾患者最常见的血液学异常[9.那11.]．严重的血小板减少症与儿童和成年患者的死亡风险增加有关恶性疟原虫和间日疟原虫感染(12.]．疟疾中血小板减少的机制尚不清楚，但推测的机制是血小板消耗或破坏的增加，或血小板生成的抑制，或两者的结合。在疟疾感染期间，由于抗体介导的血小板破坏、弥散性血管内凝血(DIC)、网状内皮系统内池化、微循环中的隔离、氧化应激和疟疾介导的细胞凋亡，血小板消耗或破坏增加[13.-16.]．

有一些研究报告了血小板减少症的存在是流行区域急性发热疾病患者急性疟疾的预测因子[17.-20.]．然而，在埃塞俄比亚，关于血小板减少症在预测急性疟疾方面的有用性的信息很少。因此，本研究旨在确定血小板减少在埃塞俄比亚急性发热性疾病患者中作为疟疾诊断标志物的作用。

2.方法

2．1.研究设计、区域和人口

以2019年至2019年5月至5月至5月在Ataye区医院进行了一项基于横截面的卫生设施研究。该医院在埃塞俄比亚阿哈拉地区北申达区Ataye区Ataye镇。Ataye Town酒店位于海拔1468米的海拔高度，距离首都市亚的斯亚贝巴约270公里。Ataye District是埃塞俄比亚阿马拉地区的热点和疟疾流行区域之一。疟疾是该区的主要健康问题之一。在疟原虫种类中，间日疟原虫和恶性疟原虫是该地区疟疾感染的主要疟原虫物种。

共有423名连续选择的急性发热患者从阿塔耶区医院登记。患有妊娠、HIV、已知血液系统恶性肿瘤、出血性疾病和抗疟治疗的急性发热患者被排除在研究之外。

２.２.数据收集过程

半系统问卷由培训的临床护士收集研究参与者的社会血统和临床数据。对每个急性发育患者进行完整的血统计数（CBC）和疟疾显微镜。SYSMEX KX-21N（SYSMEX CORPORATION，KOBE，日本）自动血液分析仪用于确定完整的血液计数（总白细胞计数，红细胞和血小板计数）。Giemsa染色薄且厚的血液涂片用于诊断疟疾。如果没有含有一种或多种疟疾寄生虫，如果没有一种无性形式，则认为薄膜呈阳性对疟疾呈阳性疟原虫在至少200个浸油油田中检测到。在厚血涂片上，任何程度的无性疟原虫检测都被认为是疟疾阳性，如果在检查1000个白细胞后没有发现疟原虫，标记为阴性。血液涂片检查和全血细胞计数由两名经验丰富的医学实验室科学家进行。这些实验室专业人员接受过疟疾显微镜方面的培训。每个步骤都严格遵循标准操作程序(sop)，以保持实验室结果的质量。

血小板减少定义为血小板总数<150 × 10^3./μL.血小板减少症进一步分为轻度血小板减少症（血小板计数从100至150×10^3./μ.五十） 中度血小板减少症（血小板计数从50到100 × 10^3./μ.L)、严重血小板减少(血小板计数小于50 × 10)^3./μ.L) (21]．

２.３.数据分析

使用社会科学（SPSS）第20版统计软件的统计软件包对数据进行输入和分析T.对连续变量采用-检验，对分类变量采用卡方检验，比较均值和比例。采用ROC曲线分析，计算血小板计数预测疟疾的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。在所有情况下，aP.值小于0.05被认为有统计学意义。

2.4。道德考虑因素

Wollo大学医学和健康科学学院的研究和伦理审查委员会获得了伦理批准。开展这项研究的许可也获得了阿塔耶地区医院的许可。在参与研究之前，需获得成年参与者和18岁以下儿童的书面知情同意。为了确保机密性，参与者的数据与一个编码相连。参与者的任何异常检测结果均通知医院相关人员。

3.结果

3．1.参与者的社会人口学和临床特征

本研究中共有423名急性发热疾病受试者。研究参与者的中位年龄为25年（四分位数：18-34），以及大多数研究参与者（N.= 143;年龄在15 ~ 24岁，占33.8%。超过一半的研究参与者是女性(54.8%)和农村居民(53%)。其中文盲占24.8%，家庭主妇占25.8%．在106（25.1％）急性发热患者中注意到血小板减少症。五十四（12.8％）患者的血小板减少症轻度，43个（10.2％）具有中度血小板减少症，9（2.1％）有严重的血小板减少症（表1）.

3.2。疟疾和血小板减少症

在423例急性发热患者中，73例（17.3%）经显微镜确诊为疟疾病例，350例（82.7%）血片阴性（表1）1）.显微镜下确诊疟疾病例55例(75.34%)间日疟原虫阳性和18（24.66％）是恶性疟原虫。男性和女性急性发热患者的疟疾感染率无统计学差异（分别为14.7%和19.4%）。农村居民疟疾感染率（22.8%）高于城市居民（11.1%）( = 0.002).

疟疾感染患者的平均血小板计数比没有疟疾感染的患者显着降低（< 0.001)。疟疾患者血小板减少患病率(79.5%)显著高于疟疾阴性急性发热患者(13.7%)， < 0.001. Regarding to the severity of thrombocytopenia, about 67% malaria-infected patients had mild to moderate thrombocytopenia and 12.3% had severe thrombocytopenia (Table2）.

严重血小板减少症的患病率较高恶性疟原虫（38.9％）比在间日疟原虫（3.6％）受感染的学习参与者。大多数疟疾阴性急性发热患者（86.3％）具有正常的血小板计数（图1）.

3.3.血小板计数的诊断价值

在ROC分析中，血小板计数的曲线（AUC）下的面积为0.893（95％CI：0.847-0.938; < 0.001), the optimum cutoff point of platelet count to differentiate malaria infection from acute febrile patients was less than 150 × 10^3./μ.l的敏感性为79.5%，特异性为86.3%(图2和表格3.）.

4.讨论

疟疾是发展中国家的高负担疾病之一。埃塞俄比亚是撒哈拉以南疟疾高度流行的国家之一，估计68%的人口生活在疟疾流行地区[4.那5.]．在本研究中，显微镜下确诊的疟疾病例患病率为17.3%，与在埃塞俄比亚Zeway卫生中心进行的研究(17%)相似[22]，古罗地亚州古罗地群岛（18.3％）[23]，喀土穆州东尼罗地区(18.5%)[24]，以及肯尼亚(15.5%)[25]．然而，本研究的发现低于埃塞俄比亚南部仲裁赛（27.6％）的研究中进行的研究[20.]埃塞俄比亚科萨沃雷达（43.8%）[26]，尼日利亚Zaria（45.4％）[27]，新德里(24%)[18.]，并高于在埃塞俄比亚绍阿北部(8.4%)和巴基斯坦下署长(12.2%)进行的研究[28那29]．观测到的变化可能是由于季节气候条件和海拔差异，可能影响疟疾病媒的繁殖和社区对疟疾传播和控制的认识。在确诊的疟疾病例中，占主导地位疟原虫种类为间日疟原虫（75%），其次为P.falciparum（25%），这与其他研究一致[23那29那30.，但其他研究报告说，最普遍的物种是恶性疟原虫[26那28]．

在这项研究中，疟疾感染患者的平均血小板计数明显低于非疟疾患者。79.5%的疟疾感染患者出现血小板减少。这些发现提示血小板减少可能是疟原虫感染．血小板减少与疟疾感染的关系与以前的研究一致[9.那20.那31-33]．两组患者的血小板减少率差异无统计学意义恶性疟原虫(83.3%)和间日疟原虫(78.2%)受感染病人( = 0.7482），这与Kassa等人的研究相似[34]．与我们的研究相反，Patel等人显示血小板减少的发生率明显高于恶性疟原虫比间日疟原虫[11.]和Shaikh等显示血小板减少的发生率明显高于间日疟原虫受感染的患者[33]．由于血小板的消耗或破坏增加，或抑制血栓形成或两者的组合，可能发生血小板减少症感染可能发生的血小板减少可能发生。疟疾感染过程中血小板的加速清除或消费的建议机制包括弥散血管内凝血（DIC），免疫介导的破坏，在网状内皮系统内合并，微循环在微循环和疟疾介导的细胞凋亡中进行螯合[13.-16.]．与本研究相比，报告了一项研究，平均血小板计数和肠易肠综合征之间没有关联[35]．据报道，恶性甲状腺结节组和良性结节组之间的平均血小板计数和TSH水平之间没有差异[36]．外周血小板计数的增加或减少有很多可能的原因。在可以确定平均外周血小板计数，血小板生产率，平均血小板存活/寿命的不同变量中，可以提及可交换脾脏池的尺寸[37]．与本研究中疟疾与血小板减少症之间的关系相比，SINCER等人报告的一项研究。表明，老年患者血液嗜酸性粒细胞计数与急性冠状动脉综合征（ACS）的严重程度之间存在反比关系[38]．

在本研究中，ROC分析显示血小板计数<150,000/μl作为最佳截止值，灵敏度为79.5％，特异性为86.3％，负预测值为95.3％，阳性预测值为54.7％。血小板计数曲线下的面积为0.893，这意味着血小板减少症是疟疾存在或不存在的良好歧视性测试。这些值非常接近泰国的研究，发现血小板数量的敏感性<150,000 /μL诊断疟疾为85%，特异性为85%，阴性预测值为97%，阳性预测值为48% [31]，敏感性为80.11%，特异性为81.36%，阳性预测值为63.87%，阴性预测值为90.86% [32]．我们的结果也可以与Arshad AR的发现相媲美[21]和Tangvarasittichai o等。[17.]．

5.结论

疟疾仍然是该国的主要公共卫生问题之一。阿泰医院疟疾患者血小板减少发生率明显高于疟疾阴性急性发热患者。血小板减少是判断是否存在疟疾的一种很好的鉴别试验，其敏感性为79.5%，特异性为86.3%。因此，除临床和显微镜参数外，还可用于提高疟疾的怀疑。

数据可用性

作者确认发现结果的所有数据都是完全可用的，无需限制。所有相关数据都在稿件范围内。

伦理批准

Wollo大学医学和健康科学学院的研究和伦理审查委员会获得了伦理批准。开展这项研究的许可也获得了阿塔耶地区医院的许可。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

AG和YE参与了概念，设计，分析，解释，报告写作和稿件写作。AG，DGF，GH和TF涉及设计，分析和批判性审查手稿。所有作者都阅读并批准了最终手稿。

致谢

作者感谢Wollo大学和Ataye地区医院的工作人员合作进行这项研究。我们也特别感谢和感谢所有的研究参与者。这项研究是由沃罗大学全额资助的。

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