JTM 中国热带医学杂志 1687-9694 1687-9686 后维 10.1155 / 2021/5585272 5585272 研究文章 血小板减少作为急性发热性疾病患者疟疾的诊断标志物 Gebreweld. Angesom. 1 erkihun. yonas. 2 https://orcid.org/0000-0003-2339-106x. Feleke. 丹尼尔温室 3. 海鲁 Gebru 4 FISEHA. Temesgen. 2 托马 马约 1 医学实验室科学系 卫生科学学院 梅克尔大学 梅克莱 埃塞俄比亚 mu.edu.et 2 医学实验室科学系 医学与健康科学学院 沃洛大学 Dessie 埃塞俄比亚 wu.edu.et. 3. 微生物学，免疫学和寄生虫学系 卫生科学学院 亚的斯亚贝巴大学 亚的斯亚贝巴（埃塞俄比亚首都 埃塞俄比亚 aau.edu.et 4 环境健康与行为科学系 公共卫生学院 卫生科学学院 梅克尔大学 梅克莱 埃塞俄比亚 mu.edu.et 2021. 12. 4 2021. 2021. 23. 1 2021. 29. 3. 2021. 2 4 2021. 12. 4 2021. 2021. 版权所有©2021 Angesom Gebreweld等。 这是在Creative Commons归因许可下分发的开放式访问文章，其允许在任何介质中不受限制地使用，分发和再现，只要正确引用了原始工作。

背景．血小板减少症是急性疟疾患者中最常见的血液学异常。本研究旨在确定血小板减少症作为急性发热疾病患者疟疾诊断标志物的作用。 方法．从2月至2019年5月至2019年5月，在Ataye区医院的423名连续选择急性发热患者，在423名急性飞息患者进行了一项基于横截面的健康设施的研究。对每个急性发热患者进行完整的血统数和疟疾显微镜。进行ROC曲线分析以计算预测疟疾血小板计数的敏感性，特异性，阳性预测值和负预测值。一种 P  ≤ 0.05 was considered statistically significant. 结果．在423名急性发热患者中，73例（17.3％）是显微镜确诊的疟疾病例，其余350名（82.7％）患者具有负血膜结果。在显微诊断的疟疾病例中，55例（75.34％）是 P. Vivax.18（24.66％）是 P. falciparum.．疟疾患者血小板减少患病率(79.5%)显著高于疟疾阴性急性发热患者(13.7%)， P < 0.001。约67%的疟疾感染患者出现轻度至中度血小板减少，12.3%出现严重血小板减少。ROC分析显示血小板计数< 150000 / μ.L作为最佳截止值，曲线下的0.893区，灵敏度为79.5％，特异性为86.3％，负预测值为95.3％，阳性预测值为54.7％以预测疟疾。 结论．疟疾仍然是该国的主要公共卫生问题之一。血小板减少症是疟疾存在或不存在的非常好的歧视性测试，患有79.5％的敏感性和86.3％的特异性。因此，除临床和显微镜参数外，还可用于提高疟疾的怀疑。

 沃洛大学 背景

疟疾是由原生动物寄生虫引起的危及生命的传染病 疟原虫物种。在全球范围内，2018年估计有2.28亿款疟疾病例和405,000人死亡，疟疾病例的93％和94％的死亡是在非洲地区[ 1， 2］.撒哈拉以南非洲地区是受影响最大的地区，促成了最大的疟疾发病率和死亡率。在埃塞俄比亚，疟疾是一个严重的公共卫生问题，约有68％的人口受到疟疾的风险。2016年报告了290万疟疾病例和4,782例死亡。最常见的疟原虫物种是 疟原虫疟原虫和 疟原虫vivax［ 3.- - - - - - 5］.

疟疾寄生虫是一种血液寄生虫，导致不同的血液学异常，如贫血，血小板减少，淋巴细胞，单染子，嗜血脂蛋白，很少弥漫血管内凝血[ 6- - - - - - 9］.这些血液学改变可能因疟疾流域，背景血红蛋白病，营养状况，人口因子和疟疾免疫力而有所不同[ 10.］.血小板减少症是急性疟疾患者中最常见的血液学异常[ 9， 11.］.严重的血小板减少症与儿童和成年患者的死亡风险增加有关 P. falciparum.和 P. Vivax.感染[ 12.］.血小板减少症在疟疾中的机制尚不清楚，但推测机制是血小板消耗或破坏的增加，或抑制血栓形成，或两者的组合。由于抗体介导的血小板破坏，弥散血管内凝血（DIC），在网状内皮系统内汇集，在旋转化，氧化胁迫和疟疾介导的细胞凋亡中螯合，弥合血管内凝固（DIC），血小板的消耗或破坏发生血小板的消耗或破坏 13.- - - - - - 16.］.

有一些研究报告，血小板减少的存在是流行地区急性发热疾病患者急性疟疾的一个预测因素[ 17.- - - - - - 20.］.然而，在埃塞俄比亚，关于血小板减少症在预测急性疟疾方面的有用性的信息很少。因此，本研究旨在确定血小板减少在埃塞俄比亚急性发热性疾病患者中作为疟疾诊断标志物的作用。

 2.方法 2.1。研究设计，地区和人口

以2019年至2019年5月至5月至5月在Ataye区医院进行了一项基于横截面的卫生设施研究。该医院在埃塞俄比亚阿哈拉地区北申达区Ataye区Ataye镇。Ataye Town酒店位于海拔1468米的海拔高度，距离首都市亚的斯亚贝巴约270公里。Ataye District是埃塞俄比亚阿马拉地区的热点和疟疾流行区域之一。疟疾是该区的主要健康问题之一。在疟原虫种类中， P. Vivax.和 P. falciparum.是该地区疟疾感染的主要疟原虫物种。

共有423名连续选择急性发热患者从Ataye District医院注册。急性发热患者怀孕，艾滋病毒，已知的血液恶性恶性肿瘤，出血障碍和抗疟疾治疗被排除在研究之外。

 2.2。数据收集程序

半系统问卷由培训的临床护士收集研究参与者的社会血统和临床数据。对每个急性发育患者进行完整的血统计数（CBC）和疟疾显微镜。SYSMEX KX-21N（SYSMEX CORPORATION，KOBE，日本）自动血液分析仪用于确定完整的血液计数（总白细胞计数，红细胞和血小板计数）。Giemsa染色薄且厚的血液涂片用于诊断疟疾。如果没有含有一种或多种疟疾寄生虫，如果没有一种无性形式，则认为薄膜呈阳性对疟疾呈阳性 疟原虫在至少200个浸油油田中检测到。在厚血涂片上，任何程度的无性疟原虫检测都被认为是疟疾阳性，如果在检查1000个白细胞后没有发现疟原虫，标记为阴性。血液涂片检查和全血细胞计数由两名经验丰富的医学实验室科学家进行。这些实验室专业人员接受过疟疾显微镜方面的培训。每个步骤都严格遵循标准操作程序(sop)，以保持实验室结果的质量。

血小板减少定义为血小板总数<150 × 103./ μ.L.血小板减少症进一步分为轻度血小板减少症(血小板计数100 ~ 150 × 10)3./ μ.l），适度的血小板减少症（血小板计数从50到100×103./ μ.l）和严重的血小板减少症（血小板计数小于50×103./ μ.L) ( 21.］.

 2.3。数据分析

使用社会科学（SPSS）版本20统计软件的统计包来输入和分析数据。我们使用了 t- 对于连续变量和分类变量的Chi-Square测试，以比较手段和比例。进行ROC曲线分析以计算预测疟疾血小板计数的敏感性，特异性，阳性预测值和负预测值。在所有情况下，一个 P值小于0.05被认为是统计学意义的。

 2.4。道德考虑因素

Wollo大学医学和健康科学学院的研究和伦理审查委员会获得了伦理批准。开展这项研究的许可也获得了阿塔耶地区医院的许可。在入学之前获得成年人参与者的书面知情同意，并在18岁以下的儿童入学前获得。为了确保机密性，参与者的数据与代码编号相关联。参与者的任何异常测试结果都传达给医院有关的身体。

 3.结果 ３．１．参与者的社会人口学和临床特征

本研究中共有423名急性发热疾病受试者。研究参与者的中位年龄为25年（四分位数：18-34），以及大多数研究参与者（ n = 143; 33.8%) were within 15 to 24 years of age. More than half of the study participants were females (54.8%) and rural residents (53%). About 24.8% of participants were illiterate and 25.8% were housewives ．在106（25.1％）急性发热患者中注意到血小板减少症。五十四（12.8％）患者的血小板减少症轻度，43个（10.2％）具有中度血小板减少症，9（2.1％）有严重的血小板减少症（表 1）。

学习参与者的社会阶段和临床特征（ n = 423).

变量 类别 数字 （％）
在岁 ≤14. 60 (14.2)
15-24 143 (33.8)
25-34 119（28.1）
35-44 72（17.0）
≥45 29（6.9）
性 男性 191（45.2）
女 232 (54.8)
住宅 城市的 199 (47.0)
农村 224 (53.0)
婚姻状况 单身的 195（46.1）
已婚 222（52.5）
丧偶的 6 (1.4)
教育状况 文盲 105 (24.8)
读和写 39（9.2）
基本的 87（20.6）
中学 96（22.7）
大学及以上 96（22.7）
职业地位 学生 172 (40.7)
政府雇员 46（10.9）
家庭主妇 109（25.8）
农民 40 (9.5)
私人雇员 56（13.2）
疟疾状态 积极的 73（17.3）
负 350（82.7）
血小板减少症状态 血小板减薄 106 (25.1)
非卵形细胞缺乏症 317 (74.9)
血小板减少症严重程度 严重 9（2.1）
缓和 43 (10.2)
温和的 54（12.8）
非卵形细胞症 317 (74.9)
３．２．疟疾和血小板减少症

在423名急性发热患者中，73例（17.3％）是显微镜确认的疟疾病例，350例（82.7％）有阴血膜（表 1）。在显微诊断的疟疾病例中，55例（75.34％）是 P. Vivax.阳性和18（24.66％）是 P. falciparum.．雄性和女性急性发热患者之间的疟疾感染没有统计学意义（分别为14.7％和19.4％）。疟疾感染在农村居民（22.8％）比城市居民（11.1％）更普遍（ P  = 0.002).

疟疾感染患者的平均血小板计数显著低于无疟疾感染患者( P < 0.001)。疟疾患者血小板减少患病率(79.5%)显著高于疟疾阴性急性发热患者(13.7%)， P < 0.001。关于血小板减少的严重程度，约67%的疟疾感染患者出现轻度至中度血小板减少，12.3%出现严重血小板减少(见表) 2）。

急性发热患者及无疟疾感染的特征。

变量 类别 疟疾状态 P 价值*
积极的 n（％） 负 n（％）
在岁 ≤14. 11（18.3％） 49 (81.7%) 0.077
15-24 33（23.1％） 110例(76.9%)
25-34 17 (14.3%) 102例(85.7%)
35-44 6（8.3％） 66（91.7％）
≥45 6（20.7％） 23（79.3）
性 男性 28（14.7％） 163（85.3％） 0.249
女 45 (19.4%) 187（80.6％）
住宅 城市的 22（11.1％） 177（88.9％） 0.002
农村 51（22.8％） 173例(77.2%)
婚姻状况 单身的 41 (21.0%) 154例(79.0%) 0.163
已婚 31 (14.0%) 191（86.0％）
丧偶的 1（16.7％） 5（83.3％）
教育状况 文盲 17（16.2％） 88（83.8％） 0.319
读和写 4 (10.3%) 35 (89.7%)
基本的 14（16.1％） 73（83.9％）
中学 23（24.0％） 73例(76.0%)
大学及以上 15（15.6％） 81（84.4％）
职业地位 学生 39（22.7％） 133例(77.3%) 0.066
政府雇员 9（19.6％） 37（80.4％）
家庭主妇 15（13.8％） 94（86.2％）
农民 6（15.0％） 34（85.0％）
私人雇员 4（7.1％） 52（92.9％）
血小板减少症状态 血小板减薄 58（79.5％） 48（13.7％） <0.001
非卵形细胞缺乏症 15 (20.5%) 302（86.3％）
血小板减少症严重程度 严重 9（12.3％） 0（0.0％） <0.001
缓和 29（39.7％） 14 (4%)
温和的 20（27.4％） 34（9.7％）
非卵形细胞症 15 (20.5%) 302（86.3％）
血小板计数 119.86±75.549 263.28±82.17 <0.001

严重血小板减少症的患病率较高 P. falciparum.（38.9％）比在 P. Vivax.(3.6%)感染研究参与者。大多数疟疾阴性急性发热患者(86.3%)血小板计数正常(图) 1）。

疟疾在急性发热病人中的血小板减少的严重程度。

 3.3。血小板计数的诊断价值

ROC分析中，血小板计数的曲线下面积(AUC)为0.893 (95% CI: 0.847-0.938; P  < 0.001), the optimum cutoff point of platelet count to differentiate malaria infection from acute febrile patients was less than 150 × 103./ μ.l灵敏度为79.5％，特异性为86.3％（图 2和表格 3.）。

急性发热患者血小板计数的接收器操作特征（ROC）曲线。

血小板计数诊断价值预测急性发热患者疟疾。

参数 血小板减少症（PLT数<150,000个细胞/ μ.l）
灵敏度 79.5％
特异性 86.3%
阳性预测值 54.7％
负预测值 95.3％
曲线下的区域（AUC）（95％CI） 0.893（0.847-0.938）

PLT =血小板计数;CI =置信区间。

 4。讨论

疟疾是发展中国家的高负荷疾病之一。埃塞俄比亚是撒哈拉国家之一，对疟疾具有高度流行的，其中估计68％的人口生命在疟疾地区[ 4， 5］.在本研究中，显微镜确诊的疟疾病例的患病率为17.3％，类似于埃塞俄比亚（17％）在河北省卫生中心进行的研究相似[ 22.]、古拉格区(18.3%)[ 23.]喀土穆的东尼罗河州（18.5％）[ 24.]和肯尼亚（15.5％）[ 25.］.然而，本研究的发现低于埃塞俄比亚南部仲裁赛（27.6％）的研究中进行的研究[ 20.]，Kersa Woreda，埃塞俄比亚（43.8％）[ 26.]，尼日利亚Zaria（45.4％）[ 27.]和新德里（24％）[ 18.]并且高于北绍拉，埃塞俄比亚（8.4％）和地区Dir低，巴基斯坦的研究（12.2％）[ 28.， 29.］.观测到的变化可能是由于季节气候条件和海拔差异，可能影响疟疾病媒的繁殖和社区对疟疾传播和控制的认识。在确诊的疟疾病例中，占主导地位 疟原虫物种是P. Vivax（75％），然后是 p.falciparum.（25％）。这与其他研究一致[ 23.， 29.， 30.]但其他研究报告称最普遍的物种是 P. falciparum.［ 26.， 28.］.

在这项研究中，疟疾感染患者的平均血小板计数明显低于非疟疾患者。79.5%的疟疾感染患者出现血小板减少。这些发现提示血小板减少可能是 疟原虫感染．血小板减少与疟疾感染的关系与以前的研究一致[ 9， 20.， 31- - - - - - 33］.观察到血小板减少症的患病率没有统计学意义差异 P. falciparum.（83.3％）和 P. Vivax.（78.2％）感染患者（ P  = 0.7482) which is similar to a study done by Kassa et al. [ 34］.与我们的研究相反，Patel等人显示血小板减少的发生率明显高于 P. falciparum.比 P. Vivax.［ 11.]和Shaikh等显示血小板减少的发生率明显高于 P. Vivax.受感染的患者[ 33］.疟疾感染中的血小板减少可能是由于血小板消耗或破坏的增加，或血小板生成的抑制，或两者的结合。在疟疾感染期间血小板加速清除或消耗的机制包括弥散性血管内凝血(DIC)、免疫介导的破坏、网状内皮系统内的池化、微循环中的隔离和疟疾介导的细胞凋亡[ 13.- - - - - - 16.］.与本研究相反的是，一项研究表明平均血小板计数与肠易激综合征之间没有关联[ 35］.据报道，恶性甲状腺结节组和良性结节组之间的平均血小板计数和TSH水平之间没有差异[ 36］.外周血小板计数的增加或减少有很多可能的原因。在可以确定平均外周血小板计数，血小板生产率，平均血小板存活/寿命的不同变量中，可以提及可交换脾脏池的尺寸[ 37］.与本研究中疟疾与血小板减少之间的关系相反，Sincer等报道的一项研究表明，在老年患者中，血液嗜酸性粒细胞计数与急性冠脉综合征(ACS)的严重程度呈负相关[ 38］.

在本研究中，ROC分析显示血小板计数<150,000 / μ.L为最佳临界值，敏感度为79.5%，特异度为86.3%，阴性预测值为95.3%，阳性预测值为54.7%。血小板计数曲线下面积为0.893，这意味着血小板减少是判断疟疾是否存在的一个很好的判别指标。这些数值与泰国的研究结果非常接近，后者发现血小板计数的敏感性小于15万/ μ.l用于诊断疟疾均为85％，特异性85％，负预测值97％，阳性预测值48％[ 31]，敏感性为80.11%，特异性为81.36%，阳性预测值为63.87%，阴性预测值为90.86% [ 32］.我们的结果也可与Arshad AR的结果相媲美[ 21.]和Tangvarasittichai o等。［ 17.］.

 结论

疟疾仍然是该国的主要公共卫生问题之一。阿泰医院疟疾患者血小板减少发生率明显高于疟疾阴性急性发热患者。血小板减少是判断是否存在疟疾的一种很好的鉴别试验，其敏感性为79.5%，特异性为86.3%。因此，除临床和显微镜参数外，还可用于提高疟疾的怀疑。

 数据可用性

作者确认发现结果的所有数据都是完全可用的，无需限制。所有相关数据都在稿件范围内。

 伦理批准

Wollo大学医学和健康科学学院的研究和伦理审查委员会获得了伦理批准。开展这项研究的许可也获得了阿塔耶地区医院的许可。

 利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

 作者的贡献

AG和YE参与了构思、设计、分析、解释、报告撰写和手稿撰写。AG、DGF、GH和TF参与了手稿的设计、分析和严格审查。所有的作者阅读并批准了最终的手稿。

 致谢

作者感谢Wollo大学和Ataye地区医院的工作人员合作进行这项研究。我们也特别感谢和感谢所有的研究参与者。这项研究是由沃罗大学全额资助的。

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