铁过载的资源贫穷国家的管理：放血和天然螯合剂的系统评价

摘要

铁是一种基本元素和在涉及氧运输和氧感应，电子转移，能量代谢，和DNA合成的体内最丰富的痕量金属。过量不稳定和未螯合铁可以催化组织损伤自由基的形成和诱导氧化应激。英文摘要采用基于定义的入选和排除标准多和不同的搜索词在PubMed和谷歌学术鉴定。被选定为系统回顾全长文章，二级和三级引用被开发。虽然放血疗法或放血保持在铁超负荷的管理的金标准，这个系统的审查是一个更新的帐户科学证据来支持在资源贫乏的国家使用的膳食来源的天然铁螯合剂的放血和古典合成螯合剂的陷阱。

一。介绍

铁是一种重要的营养物质，是许多蛋白质的重要组成部分，如铁硫簇(在复合物I和II中发现，对涉及呼吸、细胞能量代谢、DNA合成、细胞生长和增殖的氧化还原反应很重要)、细胞色素的血红素部分b,C，和细胞色素P450的是参与提供氧化磷酸化和异生素的解毒[1- - - - - -4]。铁也用于细胞内的其他氧化还原反应[5,6]。顺便说一句，铁从自身的铁元素中旋转的固有能力^2个+菲³⁺这使得其损失或电子增益，认为电子传输重要的是，在其细胞毒性通过细胞毒性活性氧的产生通过提供电子到氧牵连的相同特征。

在人类中，估计有四克铁以血红素形式存在于血液蛋白质（80%的铁）、非血红素形式分布于储存（铁蛋白和含铁血黄素）和转运蛋白（转铁蛋白）之间。铁的吸收主要在十二指肠，在那里膳食非血红素三价铁被铁还原酶十二指肠细胞色素b还原为二价铁。二价金属转运体1dmt1将肠细胞顶膜中的二价铁隔离，成为不稳定铁池的一部分。在人类中，没有铁排泄的调节机制，然而，铁的身体负荷在很大程度上是由肠道吸收的调节机制控制的[7]。因此，应在铁的吸收、使用和储存之间保持平衡，以始终保持严格控制的细胞内铁浓度[8]。铁是生命所必需的，但任何东西过量都是有害的。非螯合铁或非转铁结合铁是已知的催化形成自由基，如羟基和其他自由基物种。血色素沉着症所见的铁超载是指铁的异常摄取，导致铁在不同器官系统积聚，并伴有自由基的过度形成和随之而来的损害[9]。从阿尔茨海默氏症和帕金森症等神经系统疾病到代谢综合征，铁稳态紊乱已被认为与各种疾病有关。铁是一种氧化还原活性金属，参与氧化还原反应生成自由基[10个]，与过氧化氢（Fenton反应）的催化分解，导致反应性羟基自由基的形成造成损害的生物分子，包括脂质，蛋白质和DNA [链接11个]。

多年来，静脉切开术一直被认为是治疗遗传性血色素沉着症铁超载的金标准。然而，在某些铁超载的情况下，尤其是贫血的情况下，静脉切开术通常不是最理想的。即使是建议的替代方法，如红细胞分离术，也被称为自动红细胞交换(aRBCX)，可能不可行的资源贫乏的撒哈拉以南非洲国家(SSA)，由于缺乏基础设施。在不可行静脉切开的情况下，使用铁螯合剂是另一种选择[德意志北方银行]。使用合成或经典螯合剂治疗镰状细胞病输血性铁质沉着的有效性、安全性和成本评估报告缺乏关于其有效性的证据[13个]。鉴于成本过高，不可用性和广泛的古典铁螯合剂的不利影响可能有助于铁超负荷的资源贫乏的国家管理诉诸自然螯合剂。该系统评价旨在用于多机制的考虑，并在资源贫乏的国家铁超负荷的各种条件管理天然铁螯合剂的有益作用提供了证据。这是一个更新的帐户自然铁螯合剂包括预期可应用于作为各种铁过载疾病deferration剂新的实验试剂。尽可能本文还强调天然铁螯合剂在放血的相关性和偏好。

2。方法论

在PUBMED、GOOGLE SCHOLAR和SCOPUS的数据库中，使用“天然铁螯合剂”、“铁超载管理”、“静脉切开和铁螯合剂”、“铁中毒治疗”、“铁中毒天然解毒剂”等术语，对原始研究进行多个在线交互搜索，“代谢综合征中的铁螯合作用”、“植物提取物在铁毒性治疗中的应用”、“治疗铁毒性的食品和补充剂”等。对检索结果进行筛选，获得全文，采用纳入和排除标准确定本文所用文章的适宜性。包括报告了草药的全部、部分或提取物对铁超载有益饮食影响的研究，如果使用的材料是非补充性合成药物或化学制剂（用于比较的目的除外），则排除研究。不包括英语以外的任何其他语言的文章。

3.结果与讨论

3.1条。搜索结果

在最初的搜索中，共发现83项研究。在筛选了他们的标题和摘要后，32篇文章被排除在外，留下51篇文章供进一步审查。根据是否相关排除条款，24条不相关( ）没有英文版本( )和重复（ ）。与导致另外13条排除的入选和排除标准应用程序的剩余文章的全文的进一步审查，留下被列入这次审查的38项研究（图1）。

3.2。在撒哈拉以南非洲的铁超负荷及其率有关的一些疾病（SSA）

3.2.1。神经退行性疾病

在大脑中的铁超负荷现牵涉于神经变性疾病如阿尔茨海默病，帕金森氏病，亨廷顿病，弗里德赖希共济失调，和肌萎缩性侧索硬化的无数。铁积累一样黑质某些脑区在帕金森病的触发活性氧和细胞内产生α-synuclein聚集，最终导致大脑这个区域的神经元氧化破坏[14个]。脑铁代谢物平衡失调还与n -甲基- d -天冬氨酸受体的激活有关，这是一种信号神经毒性级联反应，涉及一氧化氮合酶和与运铁素相互作用的适应蛋白，如二价金属转运蛋白-1 [15个]。在没有高质量的前瞻性队列研究，其采用国际验证标准来帮助对应于SSA神经退行性疾病加上记录保存不佳的流行病学，可以说，有信息的神经退行性疾病的发病率缺乏在撒哈拉以南非洲。像任何其他神经变性疾病帕金森机能障碍是诊断不足尼日利亚比欧洲数据（65.6-12 500/100 000）的粗估计值较低（10-249 / 100 000）。通过职业暴露就像锻造和饮用水重金属有牵连记录在尼日利亚[案例16个]。在尼日利亚帕金森症的估计粗患病率为低（10-249 / 100 000）相比，在欧洲出版的研究（65.6-12 500/100 000）17岁]。

3.2.2。癌症

癌症至少100万新病例，每年发生在尼日利亚，具有较高的病死率[18岁]。尼日利亚贡献了约的癌症估计681万新病例的15％发生在非洲，2008年[19个]. 在尼日利亚，很少或根本没有癌症幸存者的病例报告表明，管理不善。铁蛋白（唯一已知的从细胞中除去铁的蛋白质）的缺失水平与大多数侵袭性和复发性癌症（如乳腺癌）的发病率有关[20个]。来自尼日利亚的两个地区癌症发病率的一项报告显示，女性最常见的癌症是乳腺癌和宫颈癌;在尼日利亚男子[前列腺癌21岁]。值得注意的是近年来乳腺癌发病率的增加是一种依赖铁的侵袭性癌症[21岁]。

3.2.3。代谢综合征

一些国家在撒哈拉以南非洲目前正在迅速流行病学转变到越来越多的代谢紊乱[22个]，并提出人口结构转变(例如老化)，以及肥胖和久坐不动的生活方式等不良风险因素，作为诱因[23个- - - - - -26个]。

根据美国国家胆固醇教育计划成人治疗小组第三(NCEP ATP-III) ATPIII,国际糖尿病联合会IDF,和世界卫生组织定义的定义,代谢疾病综合症的患病率(一个复杂的集群的心血管疾病的危险因素,糖尿病,dyslipidaemia,高血压,和肥胖)在尼日利亚如下(NCEP ATP-III) 27.9%, 28.1% (IDF), 31.7%(世卫组织)。这些数值被认为高于加拿大使用ATPII标准的19.1%的患病率[27个]并且与33.5％在澳大利亚的患病率根据IDF定义[28个，而根据ATPIII标准，美国未经调整的患病率为34.1%。在撒哈拉以南非洲地区心脏代谢综合征患病率研究不足的情况下，现有证据表明，尼日利亚在撒哈拉以南非洲地区心脏代谢综合征发病率最高，这可能是由于经济实力的增长和西方的影响程度[22个,29个]。

3.2.4条。镰状细胞病

镰状细胞病是与在HBB基因突变，从来自谷氨酸以β-血红蛋白链改变第六氨基酸缬氨酸（Glu6Val）点突变，导致相关联的定性血红蛋白病。它的特点是慢性溶血性贫血，间歇的血管闭塞事件，组织缺血（导致急性和慢性疼痛），缺血性和出血性中风，急性胸部综合征，脾隔离，再生障碍性危机，细菌性败血症从慢性并发症如hyposplenia所得脑血管疾病，肺动脉高压，股骨头坏死，肾病和器官衰竭。尽管在非洲的主要盛行，镰状细胞病仍然与缺乏具体的资金用于其管理和研究[孤儿病三十]. 尽管当按照规定的指南进行时，适当的输血可以预防和治疗镰状细胞病相关的并发症[31，镰状细胞病的输血需求不可避免地导致身体铁负荷增加，从而导致与铁有关的器官损害和并发症，特别是肝损害和死亡率增加[32]。镰状细胞疾病与慢性炎症状态在孩子相关联的高灵敏度的C-反应蛋白的标志，炎症和血管闭塞，危机导致住院的标记[33,34]。

有镰状细胞性状（10-45％）[高患病率35- - - - - -37]尼日利亚SSA和2.39%镰状细胞病[38]由于镰状细胞特性所赋予的生存优势恶性疟原虫。

4.铁超负荷的管理

4.1条。静脉切开术：金标准与陷阱

放血或自从20世纪50年代最早使用放血似乎一直在血色病或铁超负荷治疗管理的黄金标准往往开始时，血清铁蛋白水平超过正常范围[39]。放血是轻度缺铁状态的诱导。铁过载的严重性的确定和监测对治疗的反应通常需要的测试电池即血清铁蛋白浓度的实验室定量，磁共振成像（MRI）评估肝脏和心脏铁水平，并且在一些情况下，肝活检[7,40]。通常是明智的避免缺铁与血清铁蛋白水平较低,因为这可能与不必要的和令人不安的症状或相关,矛盾的是,导致进一步hepcidin (II型急性期蛋白介导的hypoferremia感染和炎症)在治疗抑郁症和增加铁的吸收放血(39]。一般来说，静脉切开术是一种精细的滴定法，需要医生对患者血清铁蛋白水平的深入了解，这是非专业人员或医院以外的人无法做到的。

治疗放血是像重度贫血，心力衰竭，或耐受性差的条件禁忌和在所有这些铁螯合剂已经被视为一种替代。由于道德原因放血的疗效尚未在对照研究来验证其生存益处迄今仍没有在评估患者血色病[39]. 静脉切开有助于提高转氨酶水平、皮肤色素沉着和肝纤维化，但似乎对血色素沉着相关的性腺功能减退、肝硬化、破坏性关节炎和胰岛素依赖性糖尿病患者的预期寿命没有任何益处[41]。由于膳食吸收的二价金属，包括铁，需要相同的转运体(DMT1)，其他金属的稳态将在接受静脉切开术的患者中持续异常[42,43]。

4.2条。铁螯合剂的膳食来源

在铁超载相关疾病中，未结合或松散螯合铁参与难治性ROS生成和组织损伤仍然是一个共同特征。因此，有效清除多余的铁是抑制和平息自由基介导的组织损伤的一种可能的手段。铁螯合在各种与铁有关的疾病的治疗中越来越受到重视。螯合剂不仅能清除体内的铁，还能清除和牢固地结合游离铁，防止活性氧的产生[44,45]。古典螯合广泛用于治疗铁加载贫血,但由于其成本,不便,监控需求,以及有害的影响,新型螯合剂尤其是更便宜和更容易获得的食物来源可能提供有效替代临床重要和常见的疾病组。

理想的氧化还原活性金属螯合剂应与Fe结合紧密³⁺具有低分子量，具有亲脂性渗透在神经变性疾病的管理的情况下，血 - 脑屏障，并具有最小的毒性。有趣的是，最显着的铁螯合剂去铁胺之一是天然来源的。去铁胺是由产生链物种(46],with a molecular structure that consists of multiple hydroxyl and carbonyl groups that can chelate iron in a 1 : 1 ratio. Its relevance in iron overload management lies in its specific preference in the binding of iron over calcium to protect myocytes against peroxide-induced damage [47]。

它们的化学多样性尽管如此，通常的铁螯合剂包含形成配位键与结合的铁氧，氮或硫供体原子。这些供电子原子即氧，氮或配体的硫影响螯合剂的偏爱或者铁^2个+或Fe³⁺氧化态[48]。通常,铁^2个+螯合剂具有氮和硫施主原子（所谓的“软”施主原子），它们对其他生物上重要的二价金属如铜也有很高的亲和力^2个+和锌^2个+(49]。理想的铁螯合剂还必须有效地与生物配体，通常与铁结合竞争;因此，螯合剂为铁的亲和力，和它们的铁结合的化学计量将极大地影响它们的活性作为治疗剂[50,51]。铁螯合无疑对人体铁超载的管理有巨大的益处，但在氧化应激介导的疾病如缺血-再灌注损伤中也可发挥其他有用的作用[52]，肝感染[53]，和神经系统疾病[54]，糖尿病，炎症[55- - - - - -57]，动脉粥样硬化和[58]. 有必要广泛探索从微生物铁载体和植物中提取的天然化合物。

文献中有大量的研究证实，含有植物多酚和类黄酮的食物不仅具有强效抗氧化剂的功效，而且还具有铁螯合剂的功效[59- - - - - -62]（表格1和2). 这些富含类黄酮的食物根据其亚类包括黄烷醇（丰富来源的例子：茶和红酒）、黄烷酮（柑橘类食物）、类黄酮（水果皮、辣椒和叶菜）、异黄酮（大豆食物）、类黄酮醇（韭菜、洋葱、叶菜和西红柿）、花青素（浆果）和原花青素（苹果，巧克力和坚果）[63]。原花青素，表儿茶素，黄酮醇，和花青素的共同化学特征是铁结合基序这样的微生物是铁载体的公知的铁结合元件[邻苯二酚部分64]。

4.2.1。准备香料/姜黄

姜黄是来自姜黄植物的根香料（姜黄)中含有一种名为姜黄素的黄色活性成分。铁螯合是姜黄素的一种固有特性，已被用于癌症治疗[44,65- - - - - -67]。都在体外用姜黄素(一种天然的铁螯合剂)处理肝细胞的研究体内使用地中海贫血的小鼠模型中，铁耗尽的表现出指纹，其包含在转铁蛋白受体1，铁调素的压抑合成和铁调节蛋白的活化在铁储存蛋白铁蛋白的增加而降低，研究68]。姜黄素穿过血脑屏障，在大脑中发挥其抗氧化和铁螯合作用[69- - - - - -71]。姜黄素在帕金森病模型中也显示出神经保护能力[72]减少阿尔茨海默病模型中氧化损伤和淀粉样病变[73]。

4.2.2。主食作物

小麦、马铃薯、大豆、高粱和普通豆类等不同食物中富含的多酚是已知的铁生物利用度抑制剂[74]。一些工人已经证明了多酚与铁的强结合能力[75- - - - - -77]。在体外和体内对全彩色大豆和彩色大豆种皮的研究经常表明，多酚介导的铁生物利用度受损[78,79]这种抑制作用被证明是由于种皮中多酚的存在。类似地，从绿茶和葡萄籽中提取的富含多酚类物质的抗氧化活性也因其铁螯合能力而更加突出[80,81]多酚通过减少肠道细胞中基底外侧铁的出口，而不是通过减少根尖铁的进口来阻碍非血红素铁的吸收[82]。

植酸盐中的大豆蛋白是非血红素铁的吸收在人类中的强抑制剂[83,84]妇女绝经后谁在铁过量的风险可能受益于饮食大豆蛋白减少铁储备，降低心血管疾病的危险[85]。绝经后妇女服用含有天然植酸的商业制备的大豆蛋白粉6周后，观察到血清铁蛋白浓度、血清铁含量和转铁蛋白饱和度所显示的铁储量减少[85]。

4.2.3。茶

植物多酚，如没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG），也都是天然铁螯合剂。Epigallocatechin gallate (EGCG), (one cup of tea contains 30–130 mg EGCG) has several metal binding sites in its structure. The antioxidant/neuroprotective activity of green tea catechins like EGCG is linked to their iron chelation properties [86]. 最近的研究表明，EGCG芳香环上的酚羟基具有抗氧化和螯合铁的活性[44,87,88]。

EGCG已被证明是帕金森病的实验模型[神经保护89,90、阿尔茨海默氏症[91和肌萎缩性脊髓侧索硬化症[92]。除了作为自由基清除剂的绿茶儿茶素具有定义良好的金属螯合性能，在B环的3'，4'-二羟基基团以及没食子酸酯基团[82,93]。

此前考虑的绿茶儿茶素多酚的有利影响铰链主要是对清除自由基，但在这些多酚已知是多方面作用的化合物是直接的许多细胞神经保护/神经救援机制涉及铁螯合剂，氧的清除和氮自由基的那一刻蛋白的活化激酶C信号传导途径和促存活基因。由于绿茶儿茶素多酚是无毒的，并具有渗透血 - 脑屏障赋予其亲脂性，他们一直被认为从特定的大脑区域的地方优先聚集在神经退行性疾病[除铁的能力94]。重金属特别是铁牵涉在氧化还原循环的活化;因此，铁螯合疗法应该被认为是用于神经变性疾病的治疗[一种有价值的战略95]。

4.2.4。浆果

接骨木的果实，Sambucus黑质L.，在非洲许多地方常见的野生灌木增长是基于丰富的花青素，花青素的来源，是一种有效的铁螯合剂。铁螯合剂“Haschberg提取物” majorly归因于花青素-3-葡萄糖苷的效力被认为是甚至已知的标准铁螯合剂更高[96]. 花青素是黄酮类化合物的紧密衍生物，因此负责螯合/还原的官能团可能相似。

4.2.5。柑橘、葡萄籽

没食子酸，儿茶素，没食子儿茶素和没食子酸酯（EGCG）还从与强效的抗氧化活性的葡萄籽提取物的多酚归因于铁螯合[82]。葡萄籽提取物和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)抑制人体肠道Caco-2细胞对非血红素铁的吸收[82]。

4.2.6条。加西亚科拉

藤黄属植物可乐在尼日利亚，一种常被咀嚼的苦味坚果含有可拉铁，一种天然的生物类黄酮，被发现是一种有效的铁螯合剂，可防止大鼠的脂质氧化[97]。槲皮素结合两个铁³⁺和菲^2个+对铁有更强的亲和力^2个+菲洛嗪比公知的铁^2个+螯合剂。在微摩尔浓度，即使在主要的蜂窝铁螯合剂ATP或柠檬酸盐的存在下，槲皮素能抑制铁促进芬顿化学表明槲皮素的自由基清除属性提供仅针对由芬顿化学介导的损伤的部分保护。两者合计，槲皮素的抗氧化活性可以在很大程度上是由于其铁螯合性质[98]。

在一系列神经系统疾病的细胞和动物模型中，儿茶素除了具有抗氧化作用外，还具有螯合二价金属的能力，在穿透血脑屏障和最终保护神经元死亡方面具有抗炎作用[99]。

4.2.7。植物提取物

水飞蓟素是水飞蓟，或与它的主要活性化合物为水飞蓟宾奶蓟，当随餐消耗导致膳食铁的量的显着减少吸收[100个]。在中性pH下十二指肠，水飞蓟宾形成复合物与未螯合的三价铁[101个，以阻碍其吸收。水飞蓟宾比茶更有效地限制餐后血清铁的增加[100个]. 维生素C促进非血红素铁的吸收[102个]，事实上，茶多酚可以抵消铁结合作用[103个]。水飞蓟宾的消耗，导致了铁的量的明显减少从一餐吸收，即使在维生素C的存在[100个]。类似地，另一项研究还报告说，水飞蓟宾的铁螯合性质12周口服水飞蓟宾的后负责在慢性丙型肝炎中的铁的身体负担的降低[104个]。体内铁螯合研究和天使翅膀的酚醛剖面，侧耳porrigens，烹饪-药用蘑菇报道令人满意效力螯合在小鼠中过量的铁，潜在地提供一个新的天然替代治疗患者以铁超负荷[105个]。

的甲醇提取物的保肝作用儿茶心材或卡塔针对由在小鼠中铁过载诱导的肝损伤也被认为是通过改善抗氧化防御的活动和铁蛋白的还原释放[106个]。乙醇提取物印楝通过测试用于自由基清除活性的2,2'-连氮基 - 双-3- ethylbenzothiaziline -6-磺酸（ABTS）和三价铁离子Fe的功率的降低³⁺铁离子^2个+通过铁还原抗氧化血浆(FRAP)测定，显示出清除自由基的活性，降低了铁离子(Fe)的氧化还原循环³⁺），以亚铁离子的Fe^2个+以剂量依赖的方式和铁的快速结合[107个]。

其他酚类（白杨素，葛根素，柚皮素，染料木素）和传统的中国医学/药材（人参，银杏，黄芩）也已知有强烈的高铁螯合性能[89,90]。

4.2.8。虾

虾壳废物是酚类化合物的丰富来源[108个]，具有重要的抗氧化特性[109个,110个]. 消费者对天然抗氧化剂的偏好背后的基本原理已经被他们的多模态活动和合成抗氧化剂的毒性所强调[111个,112个]。鱿鱼笔粉末发酵提取物富含酚类和含氨基化合物是生物活性的富液具有有益的生物学功能，由于其固有的蛋白和几丁质水解活性以及发酵过程中生产的其他生物活性材料[113个]。从鱿鱼笔粉末Serranticin分离类似于铁载体（六配位的儿茶酚胺），这是铁螯合剂[113个]。瑟兰替星在治疗与铁超载有关的疾病方面可能具有药物治疗价值[113个]。类似地，parabactin，从分离牙副球菌(114个，其除铁效果至少比去铁氧胺(一种已知的去铁去铁螯合剂)高出300% [115个]。

大多数多酚化合物值得注意的是黄酮，异黄酮，芪，黄烷酮，儿茶素类（黄烷-3-醇类），查耳酮，单宁酸，及花色素是已知的螯合铁除了它们的抗氧化作用[116个]。黄酮，如槲皮素[117个]，芦丁[118个]，棉黄素，杨梅黄酮，槲皮苷，异槲皮苷[119个]，和黄酮醇[120个在这些方面是最有效的。在凡可尼贫血和地中海贫血中，芦丁可显著抑制中性粒细胞产生的自由基，并提高血红蛋白水平[121个]。

抗氧化活性[87,122个]线粒体单胺氧化酶MAO活性的调节抑制[123个,124个]、铁依赖性HIF-1的稳定和转录激活[125个- - - - - -127个]，选择性抑制蛋白质聚集和积累的能力是铁螯合物在铁超载时的一些额外的有益的神经治疗特性[14个,128个]. 儿茶素的铁螯合作用不仅影响铁稳态相关rna的转录后调控，而且还影响缺氧诱导因子1hif-1调控的基因的诱导，HIF-1调节低氧水平的生理反应和心脏病、癌症、中风和慢性肺病的病理生理学[129个]。有实验证据表明，饮食中的铁限制或铁螯合可以防止糖尿病和糖尿病的发生β在肥胖小鼠细胞功能[130个]。虽然低铁饮食显著改善了小鼠的糖尿病，但铁螯合有更显著的效果，允许肥胖小鼠维持正常葡萄糖耐量至少10周，尽管对体重没有影响[130个]。

铁螯合是铁超负荷了值得称道的替代输血中的铁质沉着引起患者严重地中海贫血，以及其他耐火材料贫血[131个]。还已经在重型地中海贫血的患者和在血红蛋白病的其它条件，如镰状细胞贫血采用[132个,133]。镰状细胞性贫血是撒哈拉以南非洲最普遍，尤其是在赤道非洲的人口。天生喜欢重型地中海贫血和镰状细胞性贫血等严重血红蛋白病的儿童生活在定期输血与所得的医源性铁质沉着症的后续没有达成共识，并治疗。

随着静脉切开术的禁忌症和大多数患者迅速达到2000以上铁蛋白水平的不可避免的可能性µg/l，铁螯合与去铁氧胺和去铁松形成了发达国家的主要治疗方法，在这些国家，铁螯合剂是可用的，而且价格低廉[134]。去铁胺叶口服吸收差别无它的管理，而是专业知识要求很高缓慢静脉或皮下痛输注该妥协患者的顺应性[135,136或者在资源贫乏的环境下负担不起。眼和听觉毒性、细菌和真菌感染、血液变化、过敏和皮肤反应以及肺、肾和神经系统的影响[137]，除费用高昂外，是否亦有令人生畏的副作用[138]。口服活性铁螯合剂也并非完全没有去铁氧胺的副作用，已在报告胃不适、锌缺乏症、白细胞减少症、短暂性粒细胞缺乏症或短暂性肌肉骨骼症和关节痛的患者中得到证实。在发达国家，输血性铁血病中铁螯合的临床经验来自地中海贫血患者，如文献所示，其中很少提到镰状细胞贫血，这在撒哈拉以南非洲的资源贫乏国家很常见。撒哈拉以南非洲地区镰状细胞贫血症的铁螯合治疗的临床研究非常有必要，估计每年有18万名儿童出生时患有这种血红蛋白病[139]。

由于研究结果表明，铁的规定量必要条件因此，对于细胞周期的进展，铁螯合剂除了确保细胞消耗铁外，还瞄准细胞周期中关键的铁调节分子，介导其在癌症中的抗增殖活性[140- - - - - -142]。

静脉切开术可预防血色素沉着症的一些并发症和/或降低其在缺铁后的强度，减少呼吸困难、色素沉着、疲劳、关节痛或肝肿大，或改善对糖尿病和左室舒张功能的控制，但不能逆转肝硬化的进程，原发性肝癌、甲状腺机能亢进或甲状腺功能减退的风险增加[143]。The challenge of lifetime conventional phlebotomy involving 250–500 ml once or twice weekly during the initial phase, depending on patient characteristics and the level of iron overload, followed by 500 ml every 2–4 months which is considered the best option that is required for normal erythropoiesis and repeated visits to a healthcare facility, and patients’ intolerance in some cases [143]。

There is a consensus that patients with serial serum ferritin levels exceeding 1000 ng/ml and a total infused red blood cell volume of 120 ml/kg of body weight or more be treated with chelation therapy. Given the myriad of the side effects of classical iron chelators which range from auditory, ocular, and neurological toxicity; growth and skeletal abnormalities, Neutropenia and agranulocytosis; muscle and joint pain; gastric intolerance; hepatic dysfunction; zinc deficiency, gastrointestinal disturbances; rash to possible renal toxicity, natural iron chelators like curcumin, silybin, etc. may be promising alternatives in the management of iron overload in man not only because they are devoid of the side effects of the synthetic iron chelators but because of their multimodal beneficial mechanisms which tend to repair the organs previously damaged by the excess iron.

五，结论

鉴于在资源贫乏的SSA国家，与铁超载相关的病理学发病率不断上升，在铁超载的管理方面，天然螯合剂可能是合成螯合剂和静脉切开术的值得称赞的替代品，特别是在这些资源贫乏的国家。需要进一步研究镰状细胞病中不断增长的铁负荷，以及需要用天然螯合剂进行更大规模和更长时间的随机临床试验。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

Cecilia Nwadiuto Amadi文献搜索，手稿草稿和人物插图，Chiara Frazzoli和Orish Ebere Orisakwe概念化和手稿审查。

致谢

作者承认非营利组织的非洲面条的努力（http://www.noodlesonlus.org/)，以促进非洲的环境健康和食品安全。

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