奥美拉唑的光谱特征及其盐gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

在药物开发,重要的是要有一个合适的晶体形式的活性药物成分(API)。主要的基本选项产生的形式自由基地,酸或盐。物质稳定pH值只有在一定范围内是制定一个挑战。已知的prazoles敏感在酸环境退化,制定稳定与碱性添加剂或应用程序的API制定基本的盐。因此,制备和表征的基本盐需要监控任何可能的自由分子的盐渍化。我们合成的奥美拉唑盐组碱金属(Li Na和K)和碱土金属(Mg, Ca)。提出了工作的目的是演示的适用性振动光谱学OMP和OMP-salt分子之间的区别。出于这个原因,5盐的物理化学性质是探索使用红外和拉曼光谱,核磁共振,TG、DSC、和振动频率的理论计算。我们发现振动光谱作为适用光谱工具使一个准确、快速、无损的方式来确定OMP及其盐的特点。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

在药物开发,只有最稳定的晶体形式的一种活性物质适用于商业用途。一般来说,活性物质可用于酸,基地或盐的一种形式。物质,稳定pH值超过一定范围,对配方的发展是一个挑战。Prazoles在酸环境中容易降解。因此,他们在制定稳定与碱性添加剂或管理基本形式的盐(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。碱性盐的制备和完整的描述是必要的情况下直接应用程序的制定和监控潜在不受欢迎的盐的形成。制药行业,稳定的特定于产品的溶解度和生物利用度的处理是至关重要的。准备盐的活性物质的奥美拉唑可以影响稳定性、溶解度和生物利用度。振动光谱是一种非常有用的技术由于其能力调查样本的准确、快速、nondestructible方式。此外,振动光谱拥有所有信息的探测分子的结构和动力学。拉曼和红外映射实验调查的一个小区域下面的示例,因此检查样本的同质性千分尺(拉曼)。然而,拉曼光谱和红外光谱的适用性的限制了分配必要性的振动乐队在相应的频谱。gydF4y2Ba

5-Methoxy-2 - [[(4-methoxy-3, 5-dimethyl-2-pyridinyl)甲基]亚磺酰基)-gydF4y2Ba^1gydF4y2BaH-benzimidazole(奥美拉唑,OMP)是用于治疗胃和十二指肠溃疡、糜烂性食管炎、胃食管返流疾病,卓——艾氏综合症等gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。它充当服用ppi抑制胃酸分泌,也就是说,不可逆块/氢钾三磷酸腺苷酶的酶系统(HgydF4y2Ba^+gydF4y2Ba/ KgydF4y2Ba^+gydF4y2Ba在胃壁细胞atp酶)。OMP分子有一个立体化学的中心,因此它存在的R和S异构体(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。这两种同分异构体展示活动,但S异构体是代谢较慢,导致反复延长释放S-omeprazole [gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。的反应一边OMP分子苯并咪唑环是一种酸组。因此,在制备的最终形式(配方),使用各种稳定剂以防止辅料之间的化学反应和经济新闻。的可能性减少酸组的反应是一个与碱反应合成一个OMP盐形式。gydF4y2Ba

以前的振动研究[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]分析了只有经济的主要特征峰。相似的红外光谱的峰值也描述了在各种专利(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。村上等人部分延长峰值固态OMP-Na的任务。分析表明,OMP-Na包含一个水分子的晶体结构。建议中的水分子OMP-Na可能建立一个氢键与咪唑环上的氮与亚砜,另一组。·马尔科维奇et al。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]研究了OMP同分异构体。利用DSC方法时,他们发现,两种光学异构体的OMP-Na热力学更稳定在227°C (S异构体的融化和R异构体在229°C)比OMP中性形式融化在159°C。gydF4y2Ba

在某些情况下,振动光谱可能是更可取的其他分析技术,考虑到振动光谱反映官能团的变化出现在盐的形成。这可能是非常有用的和OMP检测盐的混合物。例如,拉曼显微镜(映射)可能利用盐形成的决定在一个特定的边缘层OMP颗粒。盐的含量通常很低,因此在检测极限其他技术(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

提出研究将显示应用程序监控这些转换的能力的各种类型的光谱(红外、拉曼和NMR)支持的x射线粉末衍射、DSC、热重量测量。证实了OMP盐的形成比较记录的红外和核磁共振光谱和XRPD衍射模式。因为我们想仅适用于红外和拉曼光谱的识别OMP盐形式,特定的振动峰值的分配特征的详细分析了盐的形成。第一个候选人是苯并咪唑环的特征模式(h, C =碳氮和S-C = N)和S = O组。gydF4y2Ba

2。材料和方法gydF4y2Ba

奥美拉唑盐从奥美拉唑准备购买从寿光富康制药。使用的所有反应物均为分析纯。奥美拉唑的碱性盐(钠,钾和李)合成了通过应用一个类似的过程。钠盐反应合成的OMP (10 g)氢氧化钠的水溶液(奥尔德里奇,1.16 g, 25毫升)。5分钟后剧烈搅拌,二氯甲烷(默克公司)(50毫升)和搅拌继续接下来的15分钟,后两个阶段,水相蒸发分离使用水浴干物质(35°C)。那时干物质和70毫升的乙酸乙酯,搅拌回流(77°C)在接下来的30分钟。冷却和休息一夜后,残留在真空下干燥24小时(40°C)。最终产品的质量90.7克,与收益率为85%。钾和锂盐奥美拉唑的合成在一个类似的过程通过使用LiOH(奥尔德里奇,0.207 g 40毫升)或KOH(奥尔德里奇,1.69 g 60毫升)。的OMP-K OMP-Li的收益率是74%,87%。gydF4y2Ba

经济新闻的碱土金属盐(Mg和Ca)是合成使用OMP-Na作为起始物料。无水钙(奥尔德里奇,1.16 g) /氯化镁(奥尔德里奇,2.12 g)溶解在蒸馏水(20毫升),添加解决方案是一滴一滴的水溶液OMP-Na紧随其后的是60分钟其余的剧烈搅拌瓶被过滤,用水洗净,干40°C 24 h。OMP-Mg和OMP-Ca反应的收益率分别为74%和68%,分别。gydF4y2Ba

XRPD模式和核磁共振光谱的盐是记录和与文献[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba14gydF4y2Ba)确认形成和奥美拉唑的纯度准备盐。gydF4y2Ba

DSC分析是由梅特勒-托利多DSC1。氮流40毫升的分钟gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}被用在所有的测量。样本分析铝锅(40卷gydF4y2BaμgydF4y2BaL)与被刺破罩温度范围20°C和200°C之间的加热速度10°C mingydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}。盯着软件11.00软件包用于数据收集和处理。gydF4y2Ba

热重实验测量梅特勒-托利多TGA / DSC1乐器。样本分析与多孔铝铝容器盖子100gydF4y2BaμgydF4y2BaL在温度从室温到180°C的加热速度10°C mingydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}。盯着软件11.00软件包用于数据收集和处理。gydF4y2Ba

X射线衍射强度测量X射线衍射仪飞利浦X 'Pert PRO, PANalytical。X衍射仪配备一个检测器'celerator和X光管铜阳极k -gydF4y2BaαgydF4y2Ba= 1.54。数据处理是由应用软件包HighScore + 3.0 e。样本记录在3°和32.5°之间的范围。积分时间是100年代,一步是0.033°。模式比较与出版数字化的数据使用一个软件包命名WinDig 2.5。gydF4y2Ba

固体核磁共振光谱样本记录在安捷伦科技VNMRS 600 MHz NMR谱仪配备3.2毫米NB双共振HX MAS固体探测器。的gydF4y2Ba^1gydF4y2BaH MAS和gydF4y2Ba^13gydF4y2Ba使用金刚烷C CP-MAS NMR光谱是外部引用。样本在魔角旋转20和16赫兹gydF4y2Ba^1gydF4y2BaH MAS和gydF4y2Ba^13gydF4y2BaC CP-MAS NMR光谱,分别。质子光谱获得使用复合脉冲序列。重复延迟在所有实验5 s。扫描的数量是16。脉冲序列用于收购gydF4y2Ba^13gydF4y2Ba马斯C谱是一个标准的交叉极化脉冲序列与高能质子解耦的收购。重复延迟5 s。扫描的数量在350年到760年之间。液体核磁共振光谱样本记录在安捷伦科技DD2 300 MHz NMR谱仪,使用5毫米ID探测器配备梯度。光谱被记录在25°C。质子化学位移测定相对于四甲基硅烷(TMS)。gydF4y2Ba

拉曼光谱记录使用拉曼光谱仪RAMII附加到顶点80红外光谱仪(力量)。光谱仪配备激光发射在1064 nm和LN-Ge二极管探测器。光谱被记录激光功率为300 mW, 3600年之间的光谱区和32厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}4厘米的名义决议gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}。128年最后一个频谱是一个平均的结果扫描。设备操作使用一个软件包作品6.5,也用于处理记录的光谱。gydF4y2Ba

进行红外光谱的测量通过红外顶点70光谱仪,生产的力量。样本准备KBr颗粒的形式。光谱仪配备DLaTGS探测器。记录光谱的结果平均32扫描光谱地区4000−400厘米之间gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}4厘米的名义决议gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}。光谱被记录和处理的应用作品6.5软件(力量)。gydF4y2Ba

奥美拉唑的振动光谱的计算是基于密度泛函理论在维也纳从头开始实现仿真包(VASP) [gydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。VASP执行Kohn-Sham方程的迭代解的平面波的基础;价电子与离子相互作用的核心是描述在projector-augmented-wave(爪子)形式主义gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。截止能量被设置为500 eV值。所描述的电子交换和关联gradient-corrected PBE Perdew提出的功能等。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。自洽性周期结束时的总能量在下一步中改变了不到10gydF4y2Ba^{−6gydF4y2Ba}电动汽车/细胞。布里渊区集成进行Monkhorst-Pack网格(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。奥美拉唑的晶体结构从结晶学获得开放数据库(鳕鱼id 7101903) (gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。相应的三斜晶系的晶体细胞(P1) (gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba= 9.701,gydF4y2BabgydF4y2Ba= 10.259,gydF4y2BacgydF4y2Ba= 10.694,gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba )包含两个分子单元。网上的初始原子位置(见补充材料gydF4y2Bahttps://doi.org/10.1155/2017/6505706gydF4y2Ba)能量最小化通过应用共轭梯度算法后的残余最小化方案直接反演迭代子空间(RMM-DIIS),直到停止标准部队,Fmax < 10gydF4y2Ba^{−5gydF4y2Ba}电动汽车/,实现gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。振动态密度(vdo)获得动态矩阵的特征值的分布形成的力常数矩阵,考虑周期性边界条件。力常数矩阵的元素测定作为军队的一阶导数小离子引起的位移,根据Hellmann-Feynman定理计算通过使用有限差分法(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。赋值的振动光谱是通过预测总vdo,gydF4y2BaggydF4y2Ba(gydF4y2BaωgydF4y2Ba),到部分双原子vdo,gydF4y2BaggydF4y2Ba_{债券gydF4y2Ba}(gydF4y2BaωgydF4y2Ba),与给定分子中化学键的伸缩振动,通过确定适当的相对权重,gydF4y2BawgydF4y2Ba_{债券gydF4y2Ba}(gydF4y2BaωgydF4y2Ba),相应的原子对整个分子对于一个给定的频率模式下,gydF4y2Ba

原子位移动态矩阵特征向量包含个人信息在一个给定的振动模式,我们计算gydF4y2BawgydF4y2Ba_{债券gydF4y2Ba}(gydF4y2BaωgydF4y2Ba)的平方之和除以单位债券方向位移gydF4y2Ba 原子间gydF4y2BaαgydF4y2Ba_1gydF4y2Ba和gydF4y2BaαgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba通过特征向量的平方,gydF4y2Ba

3所示。结果与讨论gydF4y2Ba

3.1。热重量分析gydF4y2Ba

热测量开始利用TGA和DSC技术应用于探讨奥美拉唑的多态性及其盐。每个准备奥美拉唑盐的形式显示质量的损失符合释放结晶和/或表面束缚水(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。观察在OMP-K,损失质量在一个步骤从100°C到170°C和对应于一个水分子的释放。在OMP-Na,损失质量在两个步骤,第一个从85°C到110°C和第二个从120°C到160°C。这两个步骤是根据两个水分子的释放(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。OMP-Mg,质量损失两个步骤也观察到,从85°C到105°C,从135°C到170°C是按照两个水分子的释放(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。在OMP-Ca,连续观察质量损失从40°C到150°C(三个水分子)的损失,而OMP-Li经历了连续质量损失从70°C到150°C(也依照三个水分子)的损失。热分析表明,所有准备奥美拉唑盐水合物形式。gydF4y2Ba

3.2。差示扫描量热法gydF4y2Ba

DSC测量OMP特征图及其盐在图所示gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。DSC的奥美拉唑显示只有一个熔点在150°C之后发生分解,而奥美拉唑盐的DSC曲线更为复杂。OMP-Mg的情况下,两个熔点测定(100°C和170°C)分解紧随其后。OMP-Na也有两个熔点在100°C (150°C)再次分解紧随其后。热重量测量的结果是一致的,结果从文献[gydF4y2Ba23gydF4y2BaOMP-Na形成一个测量)。盐钾只有一个熔点在145°C紧随其后的分解,而OMP-Li经历三个熔点(100°C, 110°C, 125°C)分解紧随其后。同样,OMP-Ca还三个熔点(58°C, 90°C, 100°C)分解紧随其后。gydF4y2Ba

结果通过TGA和DSC的相关性非常高,因此用于澄清光谱测量,如德国和高温结合原位。gydF4y2Ba

3.3。核磁共振gydF4y2Ba

另外为了描述固体OMP及其盐,我们测量gydF4y2Ba^1gydF4y2BaH MAS和gydF4y2Ba^13gydF4y2BaC CP-MAS NMR光谱。转让的gydF4y2Ba^13gydF4y2BaC光谱中,我们使用原子编号如图gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。我们主要关注预期的差异gydF4y2Ba^13gydF4y2BaC光谱之间的各种类型的OMP(表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。质子的比较gydF4y2Ba^1gydF4y2BaH MAS NMR光谱OMP和所有的固体样品准备盐透露,OMP样本包括信号在13.5 ppm(图gydF4y2Ba5gydF4y2Ba)。在这个化学位移信号分配给一个质子在氮原子N1,参与氢键。这种类型的质子是失踪在几乎相同的质子光谱OMP盐。这可能表明盐形成消除了质子在N1氮。gydF4y2Ba

很明显从图gydF4y2Ba6gydF4y2Ba最显著的差异之一奥美拉唑及其盐的gydF4y2Ba^13gydF4y2BaC CP-MAS固体样品的核磁共振光谱区域90 ppm到100 ppm,碳原子C7共鸣的地方。其他的经济新闻gydF4y2Ba^13gydF4y2Ba从文献[C光谱被分配后数据gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。所有的光谱图gydF4y2Ba6gydF4y2Ba对应于一个6-metoxy-omeprazole的互变异构的形式。与相应的C7奥美拉唑gydF4y2Ba^13gydF4y2BaC化学位移位于92.0 ppm, OMP盐的其他样本显示这个信号在98.0 ppm。信号的差异OMP盐的化学变化表明样本中某些变化出现在碳原子C7的附近,如缺乏氮原子的质子N1。gydF4y2Ba

另一个显著区别OMP及其盐可以发现在该地区横跨45 ppm到65 ppm。奥美拉唑谱峰发现之一显然是增加盐光谱。这种分裂可能连接到环境的变化的碳原子C8, C17,和C18 OMP盐形成期间,当阳离子来到附近的一个OMP分子。gydF4y2Ba

3.4。振动分析gydF4y2Ba

为了更好地对OMP振动频谱的分配(图gydF4y2Ba7gydF4y2Ba),OMP分子分为四个碎片。第一个片段是一个取代吡啶环,第二个是苯并咪唑的片段,第三个是C-SO-C桥。第四个片段是由不同的甲氧基组。每一个片段提到的已分配的文献[gydF4y2Ba27gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。尽管乐队片段的频率可能稍微不同于一个振动光谱中发现,他们作为相关光谱的OMP指南带作业。乐队的频率波段的红外和拉曼光谱OMP列表和描述在表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

考虑到之前的分析已经确定的缺席NH集团盐形成的主要因素,将大部分的关注来提取振动与这个群体。NH伸展在红外光谱通常可见中等强度的乐队在3500至3200厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}。然而,苯并咪唑的NH集团是一个强大的质子给予体分子的一部分,这可能与各种类型的质子参与氢键受体这意味着NH拉伸频率红移会对建立了氢键的强度。氢键的形成也扩大了NH振动频带。因此,NH伸缩振动的红外光谱可以找到OMP作为宽带近2930厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}。为NH组乐队的另一特征是NH变形,这是附近1587厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}。这种类型的振动是很少严格本地化。在经济新闻的情况下,再加上碳碳拉伸和CH变形。这种类型的振动的耦合降低了适用性的确认存在纯粹的经济新闻。gydF4y2Ba

完成作业的振动光谱,OMP,我们使用特定片段的特征光谱,分子中可以找到。任务关键的振动被计算(表检查gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。图gydF4y2Ba8gydF4y2Ba礼物最重要的振动光谱OMP计算。gydF4y2Ba

一般比较的红外和拉曼光谱的所有五个盐,我们可以得出结论,它们在结构上非常类似于少数例外。gydF4y2Ba

拉曼和红外光谱OMP,所有5准备盐固态如图gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

表与分配乐队OMP拉曼和红外光谱被用来支持个人特异性光谱测定盐(表gydF4y2Ba4gydF4y2Ba和gydF4y2Ba5gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

虽然经济的振动光谱及其盐是非常相似的,特定的差异可用于样品的准确测定成分。因为所有盐晶体水合物的形式,那就是NH拉伸乐队将会掩盖的广泛哦拉伸带保湿水。然而,OMP特定的拉曼介质乐队和medium-weak强度为1630厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}(CH变形、CC拉伸)和1512厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}(CH + NH变形)中没有盐的光谱。另一方面,所有5个准备盐有特色的中等强度为3006厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}-2980厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}(CH拉伸(BI, P)), 1364厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}(C4H + C5H变形)。gydF4y2Ba

乐队的最高强度范围1300到1100厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}部分重叠;因此,识别特定的盐是不可能仅仅通过上述分析波数范围。通过红外光谱,我们得出了相似的结论,在拉曼光谱。OMP谱明显不同于盐的光谱出现中等强度的乐队在1514和1356厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}(CH + NH变形(BI)和NH + C4H + C5H变形(BI)),缺席的盐。另一方面,盐有非常具体的峰值为1364厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}(C4H + C5H变形(BI))的强度变弱,这是光谱的OMP缺席。对于每个盐的具体区别,我们必须使用红外和拉曼光谱的互补特性的比较更乐队特点确定具体OMP盐。gydF4y2Ba

具体OMP-K谱是一个强大和窄带3600厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}在红外光谱(松散氢键哦,哦的伸缩振动吸收水分子)和介质强烈的乐队在1400厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}(CH变形)。后者可用于识别OMP-K盐的存在。OMP-Na红外光谱的特点是一个特别强烈,哦拉伸在3600 - 3100厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}异常窄带。拉曼光谱的乐队在1242厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}(CH变形)和655厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}(S-C拉伸)可用于识别。拉曼光谱OMP-Ca盐展品中弱强度乐队在990厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}(S = O拉伸),可用于盐特性,而在红外光谱特征波段1396厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}和1023厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}(−CH变形/ S = O拉伸)个性这盐。gydF4y2Ba

以同样的方式,OMP-Li最好被拉曼的乐队和中等强度位于1190厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}和628厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}(CH变形,S-C伸展)。红外光谱中强度乐队在1386厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}可用于盐的决心。gydF4y2Ba

红外光谱的OMP-Mg含有更少的具体信息。最适用的乐队在1410、1230和637厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}。拉曼光谱包含部分重叠的中等强度为2928厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}(CH拉伸),一个非常强烈的乐队在1253厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}(CH对称变形)。也有两个非常具体的乐队在1002和644厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}弱,但它们的强度,因此将不可见的多组分混合物。gydF4y2Ba

4所示。结论gydF4y2Ba

核磁共振和XRPD方法被用来证实OMP盐形成光谱与专利数据/衍射图分析和比较。通过比较gydF4y2Ba^1gydF4y2BaH MAS NMR光谱OMP和盐,没有信号的情况下在后者归因于13.5 ppm的去质子化氮盐。此外,的比较gydF4y2Ba^13gydF4y2BaC CP-MAS NMR光谱OMP及其盐的固体样品显示为92.0 ppm信号的转变中分配给原子C7 OMP盐光谱98.0 ppm。这种转变可能是由结构性变化附近的C7原子。此外,比较了钠,镁,钙盐和证实了XRPD技术(专利数据比较)。钾离子和锂盐了他们的第一个描述使用XRPD技术。gydF4y2Ba

热技术(TGA和DSC)被用来测试准备盐的固态特性。结果显示一致的相变在所有盐除了经济基础,在整个周期中保持不变的熔点。我们表明,所有盐表现出水合物形式的形成。gydF4y2Ba

我们指定的红外和拉曼光谱的应用已经分配模型分子和量子计算振动频率。已经证实,盐的形成发生氢阳离子乳沟的苯并咪唑环上氮氢键(没有乐队在1514和582厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}拉曼光谱的盐)和电子在亚砜delocalisation链(乐队在1009厘米之间的地区gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}和1016厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba}和660至600厘米gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba})。我们发现几个不同的乐队的特点为特定不同的OMP盐的形成。因此,我们已经表明,红外和拉曼光谱都是相关技术来确定特定的盐的存在更复杂的混合物。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

作者宣称没有利益冲突有关的出版。gydF4y2Ba

补充材料gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

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