JSPECgydF4y2Ba 《光谱学gydF4y2Ba 2314 - 4939gydF4y2Ba 2314 - 4920gydF4y2Ba HindawigydF4y2Ba 10.1155 / 2017/6505706gydF4y2Ba 6505706gydF4y2Ba 研究文章gydF4y2Ba 奥美拉唑的光谱特征及其盐gydF4y2Ba VrbanecgydF4y2Ba TomislavgydF4y2Ba 1gydF4y2Ba ŠketgydF4y2Ba PrimožgydF4y2Ba 2gydF4y2Ba MerzelgydF4y2Ba 弗兰gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba SmrkoljgydF4y2Ba 梅特gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba http://orcid.org/0000 - 0002 - 0312 - 168 xgydF4y2Ba GrdadolnikgydF4y2Ba JožegydF4y2Ba 2gydF4y2Ba SarigiannisgydF4y2Ba YiannisgydF4y2Ba 1gydF4y2Ba Krka d。gydF4y2Ba 新生托gydF4y2Ba Šmarješka c。6gydF4y2Ba si - 8501新生斯托gydF4y2Ba 斯洛文尼亚gydF4y2Ba krka.bizgydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 国家化学研究所gydF4y2Ba Hajdrihova 19gydF4y2Ba si - 1000卢布尔雅那gydF4y2Ba 斯洛文尼亚gydF4y2Ba ki.sigydF4y2Ba 2017年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 2017年gydF4y2Ba 2017年gydF4y2Ba 09年gydF4y2Ba 06gydF4y2Ba 2017年gydF4y2Ba 24gydF4y2Ba 09年gydF4y2Ba 2017年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 2017年gydF4y2Ba 2017年gydF4y2Ba 版权©2017 Tomislav Vrbanec et al。gydF4y2Ba 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。gydF4y2Ba

在药物开发,重要的是要有一个合适的晶体形式的活性药物成分(API)。主要的基本选项产生的形式自由基地,酸或盐。物质稳定pH值只有在一定范围内是制定一个挑战。已知的prazoles敏感在酸环境退化,制定稳定与碱性添加剂或应用程序的API制定基本的盐。因此,制备和表征的基本盐需要监控任何可能的自由分子的盐渍化。我们合成的奥美拉唑盐组碱金属(Li Na和K)和碱土金属(Mg, Ca)。提出了工作的目的是演示的适用性振动光谱学OMP和OMP-salt分子之间的区别。出于这个原因,5盐的物理化学性质是探索使用红外和拉曼光谱,核磁共振,TG、DSC、和振动频率的理论计算。我们发现振动光谱作为适用光谱工具使一个准确、快速、无损的方式来确定OMP及其盐的特点。gydF4y2Ba

 1。介绍gydF4y2Ba

在药物开发,只有最稳定的晶体形式的一种活性物质适用于商业用途。一般来说,活性物质可用于酸,基地或盐的一种形式。物质,稳定pH值超过一定范围,对配方的发展是一个挑战。Prazoles在酸环境中容易降解。因此,他们在制定稳定与碱性添加剂或管理基本形式的盐(gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba]。碱性盐的制备和完整的描述是必要的情况下直接应用程序的制定和监控潜在不受欢迎的盐的形成。制药行业,稳定的特定于产品的溶解度和生物利用度的处理是至关重要的。准备盐的活性物质的奥美拉唑可以影响稳定性、溶解度和生物利用度。振动光谱是一种非常有用的技术由于其能力调查样本的准确、快速、nondestructible方式。此外,振动光谱拥有所有信息的探测分子的结构和动力学。拉曼和红外映射实验调查的一个小区域下面的示例,因此检查样本的同质性千分尺(拉曼)。然而,拉曼光谱和红外光谱的适用性的限制了分配必要性的振动乐队在相应的频谱。gydF4y2Ba

5-Methoxy-2 - [[(4-methoxy-3, 5-dimethyl-2-pyridinyl)甲基]亚磺酰基)-gydF4y2Ba1gydF4y2BaH-benzimidazole(奥美拉唑,OMP)是用于治疗胃和十二指肠溃疡、糜烂性食管炎、胃食管返流疾病,卓——艾氏综合症等gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba]。它充当服用ppi抑制胃酸分泌,也就是说,不可逆块/氢钾三磷酸腺苷酶的酶系统(HgydF4y2Ba+gydF4y2Ba/ KgydF4y2Ba+gydF4y2Ba在胃壁细胞atp酶)。OMP分子有一个立体化学的中心,因此它存在的R和S异构体(图gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba)。这两种同分异构体展示活动,但S异构体是代谢较慢,导致反复延长释放S-omeprazole [gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba]。的反应一边OMP分子苯并咪唑环是一种酸组。因此,在制备的最终形式(配方),使用各种稳定剂以防止辅料之间的化学反应和经济新闻。的可能性减少酸组的反应是一个与碱反应合成一个OMP盐形式。gydF4y2Ba

对映体(a)和互变异构体(b)的经济新闻。S(左上分子)和R(左下)分子OMP对映体。5-Methoxy OMP(右上),6-methoxy OMP(右下)互变异构体。gydF4y2Ba

以前的振动研究[gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba]分析了只有经济的主要特征峰。相似的红外光谱的峰值也描述了在各种专利(gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba]。村上等人部分延长峰值固态OMP-Na的任务。分析表明,OMP-Na包含一个水分子的晶体结构。建议中的水分子OMP-Na可能建立一个氢键与咪唑环上的氮与亚砜,另一组。·马尔科维奇et al。gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba]研究了OMP同分异构体。利用DSC方法时,他们发现,两种光学异构体的OMP-Na热力学更稳定在227°C (S异构体的融化和R异构体在229°C)比OMP中性形式融化在159°C。gydF4y2Ba

在某些情况下,振动光谱可能是更可取的其他分析技术,考虑到振动光谱反映官能团的变化出现在盐的形成。这可能是非常有用的和OMP检测盐的混合物。例如,拉曼显微镜(映射)可能利用盐形成的决定在一个特定的边缘层OMP颗粒。盐的含量通常很低,因此在检测极限其他技术(gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

提出研究将显示应用程序监控这些转换的能力的各种类型的光谱(红外、拉曼和NMR)支持的x射线粉末衍射、DSC、热重量测量。证实了OMP盐的形成比较记录的红外和核磁共振光谱和XRPD衍射模式。因为我们想仅适用于红外和拉曼光谱的识别OMP盐形式,特定的振动峰值的分配特征的详细分析了盐的形成。第一个候选人是苯并咪唑环的特征模式(h, C =碳氮和S-C = N)和S = O组。gydF4y2Ba

 2。材料和方法gydF4y2Ba

奥美拉唑盐从奥美拉唑准备购买从寿光富康制药。使用的所有反应物均为分析纯。奥美拉唑的碱性盐(钠,钾和李)合成了通过应用一个类似的过程。钠盐反应合成的OMP (10 g)氢氧化钠的水溶液(奥尔德里奇,1.16 g, 25毫升)。5分钟后剧烈搅拌,二氯甲烷(默克公司)(50毫升)和搅拌继续接下来的15分钟,后两个阶段,水相蒸发分离使用水浴干物质(35°C)。那时干物质和70毫升的乙酸乙酯,搅拌回流(77°C)在接下来的30分钟。冷却和休息一夜后,残留在真空下干燥24小时(40°C)。最终产品的质量90.7克,与收益率为85%。钾和锂盐奥美拉唑的合成在一个类似的过程通过使用LiOH(奥尔德里奇,0.207 g 40毫升)或KOH(奥尔德里奇,1.69 g 60毫升)。的OMP-K OMP-Li的收益率是74%,87%。gydF4y2Ba

经济新闻的碱土金属盐(Mg和Ca)是合成使用OMP-Na作为起始物料。无水钙(奥尔德里奇,1.16 g) /氯化镁(奥尔德里奇,2.12 g)溶解在蒸馏水(20毫升),添加解决方案是一滴一滴的水溶液OMP-Na紧随其后的是60分钟其余的剧烈搅拌瓶被过滤,用水洗净,干40°C 24 h。OMP-Mg和OMP-Ca反应的收益率分别为74%和68%,分别。gydF4y2Ba

XRPD模式和核磁共振光谱的盐是记录和与文献[gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba)确认形成和奥美拉唑的纯度准备盐。gydF4y2Ba

DSC分析是由梅特勒-托利多DSC1。氮流40毫升的分钟gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba被用在所有的测量。样本分析铝锅(40卷gydF4y2Ba μgydF4y2BaL)与被刺破罩温度范围20°C和200°C之间的加热速度10°C mingydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。盯着软件11.00软件包用于数据收集和处理。gydF4y2Ba

热重实验测量梅特勒-托利多TGA / DSC1乐器。样本分析与多孔铝铝容器盖子100gydF4y2Ba μgydF4y2BaL在温度从室温到180°C的加热速度10°C mingydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。盯着软件11.00软件包用于数据收集和处理。gydF4y2Ba

X射线衍射强度测量X射线衍射仪飞利浦X 'Pert PRO, PANalytical。X衍射仪配备一个检测器'celerator和X光管铜阳极k -gydF4y2Ba αgydF4y2Ba= 1.54。数据处理是由应用软件包HighScore + 3.0 e。样本记录在3°和32.5°之间的范围。积分时间是100年代,一步是0.033°。模式比较与出版数字化的数据使用一个软件包命名WinDig 2.5。gydF4y2Ba

固体核磁共振光谱样本记录在安捷伦科技VNMRS 600 MHz NMR谱仪配备3.2毫米NB双共振HX MAS固体探测器。的gydF4y2Ba1gydF4y2BaH MAS和gydF4y2Ba13gydF4y2Ba使用金刚烷C CP-MAS NMR光谱是外部引用。样本在魔角旋转20和16赫兹gydF4y2Ba1gydF4y2BaH MAS和gydF4y2Ba13gydF4y2BaC CP-MAS NMR光谱,分别。质子光谱获得使用复合脉冲序列。重复延迟在所有实验5 s。扫描的数量是16。脉冲序列用于收购gydF4y2Ba13gydF4y2Ba马斯C谱是一个标准的交叉极化脉冲序列与高能质子解耦的收购。重复延迟5 s。扫描的数量在350年到760年之间。液体核磁共振光谱样本记录在安捷伦科技DD2 300 MHz NMR谱仪,使用5毫米ID探测器配备梯度。光谱被记录在25°C。质子化学位移测定相对于四甲基硅烷(TMS)。gydF4y2Ba

拉曼光谱记录使用拉曼光谱仪RAMII附加到顶点80红外光谱仪(力量)。光谱仪配备激光发射在1064 nm和LN-Ge二极管探测器。光谱被记录激光功率为300 mW, 3600年之间的光谱区和32厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba4厘米的名义决议gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。128年最后一个频谱是一个平均的结果扫描。设备操作使用一个软件包作品6.5,也用于处理记录的光谱。gydF4y2Ba

进行红外光谱的测量通过红外顶点70光谱仪,生产的力量。样本准备KBr颗粒的形式。光谱仪配备DLaTGS探测器。记录光谱的结果平均32扫描光谱地区4000−400厘米之间gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba4厘米的名义决议gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。光谱被记录和处理的应用作品6.5软件(力量)。gydF4y2Ba

奥美拉唑的振动光谱的计算是基于密度泛函理论在维也纳从头开始实现仿真包(VASP) [gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba]。VASP执行Kohn-Sham方程的迭代解的平面波的基础;价电子与离子相互作用的核心是描述在projector-augmented-wave(爪子)形式主义gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba]。截止能量被设置为500 eV值。所描述的电子交换和关联gradient-corrected PBE Perdew提出的功能等。gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba]。自洽性周期结束时的总能量在下一步中改变了不到10gydF4y2Ba−6gydF4y2Ba电动汽车/细胞。布里渊区集成进行Monkhorst-Pack网格(gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba]。奥美拉唑的晶体结构从结晶学获得开放数据库(鳕鱼id 7101903) (gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba]。相应的三斜晶系的晶体细胞(P1) (gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba= 9.701,gydF4y2Ba bgydF4y2Ba= 10.259,gydF4y2Ba cgydF4y2Ba= 10.694,gydF4y2Ba αgydF4y2Ba =gydF4y2Ba 91.720gydF4y2Ba °gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba βgydF4y2Ba =gydF4y2Ba 112.117gydF4y2Ba °gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba γgydF4y2Ba =gydF4y2Ba 115.642gydF4y2Ba °gydF4y2Ba )包含两个分子单元。网上的初始原子位置(见补充材料gydF4y2Ba https://doi.org/10.1155/2017/6505706gydF4y2Ba)能量最小化通过应用共轭梯度算法后的残余最小化方案直接反演迭代子空间(RMM-DIIS),直到停止标准部队,Fmax < 10gydF4y2Ba−5gydF4y2Ba电动汽车/,实现gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba]。振动态密度(vdo)获得动态矩阵的特征值的分布形成的力常数矩阵,考虑周期性边界条件。力常数矩阵的元素测定作为军队的一阶导数小离子引起的位移,根据Hellmann-Feynman定理计算通过使用有限差分法(gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba]。赋值的振动光谱是通过预测总vdo,gydF4y2Ba ggydF4y2Ba(gydF4y2Ba ωgydF4y2Ba),到部分双原子vdo,gydF4y2Ba ggydF4y2Ba债券gydF4y2Ba(gydF4y2Ba ωgydF4y2Ba),与给定分子中化学键的伸缩振动,通过确定适当的相对权重,gydF4y2Ba wgydF4y2Ba债券gydF4y2Ba(gydF4y2Ba ωgydF4y2Ba),相应的原子对整个分子对于一个给定的频率模式下,gydF4y2Ba (1)gydF4y2Ba ggydF4y2Ba bgydF4y2Ba ogydF4y2Ba ngydF4y2Ba dgydF4y2Ba ωgydF4y2Ba =gydF4y2Ba wgydF4y2Ba bgydF4y2Ba ogydF4y2Ba ngydF4y2Ba dgydF4y2Ba ωgydF4y2Ba ggydF4y2Ba ωgydF4y2Ba 。gydF4y2Ba

原子位移动态矩阵特征向量包含个人信息在一个给定的振动模式,我们计算gydF4y2Ba wgydF4y2Ba债券gydF4y2Ba(gydF4y2Ba ωgydF4y2Ba)的平方之和除以单位债券方向位移gydF4y2Ba egydF4y2Ba →gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba =gydF4y2Ba rgydF4y2Ba →gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba −gydF4y2Ba rgydF4y2Ba →gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba /gydF4y2Ba rgydF4y2Ba →gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba −gydF4y2Ba rgydF4y2Ba →gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba 原子间gydF4y2Ba αgydF4y2Ba1gydF4y2Ba和gydF4y2Ba αgydF4y2Ba2gydF4y2Ba通过特征向量的平方,gydF4y2Ba (2)gydF4y2Ba wgydF4y2Ba bgydF4y2Ba ogydF4y2Ba ngydF4y2Ba dgydF4y2Ba ωgydF4y2Ba =gydF4y2Ba egydF4y2Ba →gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba ⋅gydF4y2Ba dgydF4y2Ba →gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba ωgydF4y2Ba 2gydF4y2Ba +gydF4y2Ba egydF4y2Ba →gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba ⋅gydF4y2Ba dgydF4y2Ba →gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba ωgydF4y2Ba 2gydF4y2Ba ∑gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba dgydF4y2Ba →gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba ωgydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 。gydF4y2Ba

3所示。结果与讨论gydF4y2Ba 3.1。热重量分析gydF4y2Ba

热测量开始利用TGA和DSC技术应用于探讨奥美拉唑的多态性及其盐。每个准备奥美拉唑盐的形式显示质量的损失符合释放结晶和/或表面束缚水(图gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba)。观察在OMP-K,损失质量在一个步骤从100°C到170°C和对应于一个水分子的释放。在OMP-Na,损失质量在两个步骤,第一个从85°C到110°C和第二个从120°C到160°C。这两个步骤是根据两个水分子的释放(gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 23gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba]。OMP-Mg,质量损失两个步骤也观察到,从85°C到105°C,从135°C到170°C是按照两个水分子的释放(gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba]。在OMP-Ca,连续观察质量损失从40°C到150°C(三个水分子)的损失,而OMP-Li经历了连续质量损失从70°C到150°C(也依照三个水分子)的损失。热分析表明,所有准备奥美拉唑盐水合物形式。gydF4y2Ba

热重量分析的曲线OMP(红色)和五个OMP盐(OMP-K(紫色),OMP-Na(蓝色),OMP-Mg(粉红色),OMP-Li(绿色),和OMP-Ca(黑色))。gydF4y2Ba

 3.2。差示扫描量热法gydF4y2Ba

DSC测量OMP特征图及其盐在图所示gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba。DSC的奥美拉唑显示只有一个熔点在150°C之后发生分解,而奥美拉唑盐的DSC曲线更为复杂。OMP-Mg的情况下,两个熔点测定(100°C和170°C)分解紧随其后。OMP-Na也有两个熔点在100°C (150°C)再次分解紧随其后。热重量测量的结果是一致的,结果从文献[gydF4y2Ba 23gydF4y2BaOMP-Na形成一个测量)。盐钾只有一个熔点在145°C紧随其后的分解,而OMP-Li经历三个熔点(100°C, 110°C, 125°C)分解紧随其后。同样,OMP-Ca还三个熔点(58°C, 90°C, 100°C)分解紧随其后。gydF4y2Ba

DSC曲线OMP(红色)和准备盐(OMP-K(紫色),OMP-Na(蓝色),OMP-Mg(粉红色),OMP-Li(绿色),OMP-Ca(黑色))。清晰的曲线转移。gydF4y2Ba

结果通过TGA和DSC的相关性非常高,因此用于澄清光谱测量,如德国和高温结合原位。gydF4y2Ba

 3.3。核磁共振gydF4y2Ba

另外为了描述固体OMP及其盐,我们测量gydF4y2Ba1gydF4y2BaH MAS和gydF4y2Ba13gydF4y2BaC CP-MAS NMR光谱。转让的gydF4y2Ba13gydF4y2BaC光谱中,我们使用原子编号如图gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba。我们主要关注预期的差异gydF4y2Ba13gydF4y2BaC光谱之间的各种类型的OMP(表gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba)。质子的比较gydF4y2Ba1gydF4y2BaH MAS NMR光谱OMP和所有的固体样品准备盐透露,OMP样本包括信号在13.5 ppm(图gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba)。在这个化学位移信号分配给一个质子在氮原子N1,参与氢键。这种类型的质子是失踪在几乎相同的质子光谱OMP盐。这可能表明盐形成消除了质子在N1氮。gydF4y2Ba

经济与碳和氮原子编号。gydF4y2Ba

碳的化学变化(ppm) OMP及其盐。gydF4y2Ba

C原子gydF4y2Ba 经济新闻gydF4y2Ba OMP-NagydF4y2Ba OMP-KgydF4y2Ba OMP-LigydF4y2Ba OMP-MggydF4y2Ba OMP-CagydF4y2Ba
C15gydF4y2Ba 8.96gydF4y2Ba 10.43gydF4y2Ba 11.79gydF4y2Ba 11.61gydF4y2Ba 11.90gydF4y2Ba 11.09gydF4y2Ba
C16gydF4y2Ba 12.60gydF4y2Ba 12.34gydF4y2Ba 13.34gydF4y2Ba 14.40gydF4y2Ba 13.00gydF4y2Ba 13.54gydF4y2Ba
C17 C8,使用C18gydF4y2Ba 57.81gydF4y2Ba 53.75gydF4y2Ba 52.78gydF4y2Ba 53.35gydF4y2Ba 52.55gydF4y2Ba 52.39gydF4y2Ba
- - - - - -gydF4y2Ba 58.48gydF4y2Ba 59.22gydF4y2Ba 60.23gydF4y2Ba 58.79gydF4y2Ba 54.71gydF4y2Ba
- - - - - -gydF4y2Ba 60.74gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 60.05gydF4y2Ba
- - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 61.79gydF4y2Ba
C7gydF4y2Ba 92.02gydF4y2Ba 99.02gydF4y2Ba 98.40gydF4y2Ba 97.16gydF4y2Ba 97.21gydF4y2Ba 96.59gydF4y2Ba
- - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 98.67gydF4y2Ba
C5gydF4y2Ba 112.94gydF4y2Ba 111.31gydF4y2Ba 108.39gydF4y2Ba 113.21gydF4y2Ba 109.31gydF4y2Ba 110.29gydF4y2Ba
114.60gydF4y2Ba 117.08gydF4y2Ba 117.53gydF4y2Ba 116.78gydF4y2Ba 111.70gydF4y2Ba
C4gydF4y2Ba 121.85gydF4y2Ba 125.11gydF4y2Ba 124.32gydF4y2Ba 126.82gydF4y2Ba 124.44gydF4y2Ba 116.60gydF4y2Ba
C10, C12gydF4y2Ba 126.00gydF4y2Ba 127.41gydF4y2Ba 126.94gydF4y2Ba 129.49gydF4y2Ba 127.95gydF4y2Ba 125.82gydF4y2Ba
- - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 127.56gydF4y2Ba
- - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 128.98gydF4y2Ba
C3a-C7agydF4y2Ba 136.00gydF4y2Ba 139.30gydF4y2Ba 139.41gydF4y2Ba 139.62gydF4y2Ba 137.20gydF4y2Ba 137.67gydF4y2Ba
139.44gydF4y2Ba
C9-C13gydF4y2Ba 150.13gydF4y2Ba 147.33gydF4y2Ba 146.42gydF4y2Ba 147.18gydF4y2Ba 141.85gydF4y2Ba 144.56gydF4y2Ba
- - - - - -gydF4y2Ba 150.71gydF4y2Ba 149.02gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 147.15gydF4y2Ba 146.59gydF4y2Ba
- - - - - -gydF4y2Ba 154.30gydF4y2Ba 150.59gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 149.46gydF4y2Ba 147.78gydF4y2Ba
- - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 149.47gydF4y2Ba
- - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 151.29gydF4y2Ba
C2-C6gydF4y2Ba 158.05gydF4y2Ba 158.24gydF4y2Ba 153.32gydF4y2Ba 155.48gydF4y2Ba 153.66gydF4y2Ba 153.63gydF4y2Ba
- - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 157.18gydF4y2Ba 156.59gydF4y2Ba 157.868gydF4y2Ba
C11gydF4y2Ba 164.41gydF4y2Ba 164.51gydF4y2Ba 163.05gydF4y2Ba 165.29gydF4y2Ba 164.01gydF4y2Ba 159.90gydF4y2Ba
- - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 164.12gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 164.22gydF4y2Ba

左光谱:gydF4y2Ba1gydF4y2BaH OMP MAS谱;正确的光谱:gydF4y2Ba1gydF4y2BaH OMP-Na MAS谱。gydF4y2Ba

很明显从图gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba最显著的差异之一奥美拉唑及其盐的gydF4y2Ba13gydF4y2BaC CP-MAS固体样品的核磁共振光谱区域90 ppm到100 ppm,碳原子C7共鸣的地方。其他的经济新闻gydF4y2Ba13gydF4y2Ba从文献[C光谱被分配后数据gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba]。所有的光谱图gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba对应于一个6-metoxy-omeprazole的互变异构的形式。与相应的C7奥美拉唑gydF4y2Ba13gydF4y2BaC化学位移位于92.0 ppm, OMP盐的其他样本显示这个信号在98.0 ppm。信号的差异OMP盐的化学变化表明样本中某些变化出现在碳原子C7的附近,如缺乏氮原子的质子N1。gydF4y2Ba

的比较gydF4y2Ba13gydF4y2BaC CP-MAS NMR光谱OMP和OMP盐的固体样品。gydF4y2Ba

另一个显著区别OMP及其盐可以发现在该地区横跨45 ppm到65 ppm。奥美拉唑谱峰发现之一显然是增加盐光谱。这种分裂可能连接到环境的变化的碳原子C8, C17,和C18 OMP盐形成期间,当阳离子来到附近的一个OMP分子。gydF4y2Ba

 3.4。振动分析gydF4y2Ba

为了更好地对OMP振动频谱的分配(图gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba),OMP分子分为四个碎片。第一个片段是一个取代吡啶环,第二个是苯并咪唑的片段,第三个是C-SO-C桥。第四个片段是由不同的甲氧基组。每一个片段提到的已分配的文献[gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 30.gydF4y2Ba]。尽管乐队片段的频率可能稍微不同于一个振动光谱中发现,他们作为相关光谱的OMP指南带作业。乐队的频率波段的红外和拉曼光谱OMP列表和描述在表gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

拉曼(上)、红外(中间)和(低)的固态OMP计算。gydF4y2Ba

峰值频率波段的红外和拉曼光谱的经济新闻。gydF4y2Ba

红外(cmgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)gydF4y2Ba 拉曼(cmgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)gydF4y2Ba 分配gydF4y2Ba
~ 3070(转变)gydF4y2Ba 3076年gydF4y2Ba CH拉伸(BI, P)gydF4y2Ba
3057年gydF4y2Ba 3055年gydF4y2Ba CH拉伸(BI, P)gydF4y2Ba
3016年gydF4y2Ba CH拉伸(BI, P)gydF4y2Ba
2984年gydF4y2Ba 2981年gydF4y2Ba CHgydF4y2Ba3gydF4y2Ba(M)拉伸不对称gydF4y2Ba
2972年gydF4y2Ba ~ 2968(上海)gydF4y2Ba CHgydF4y2Ba3gydF4y2Ba(M)拉伸不对称gydF4y2Ba
2944年gydF4y2Ba 2954年gydF4y2Ba CHgydF4y2Ba3gydF4y2Ba(M)拉伸不对称gydF4y2Ba
~ 2930gydF4y2Ba 覆盖gydF4y2Ba NH伸缩振动gydF4y2Ba
2904年gydF4y2Ba 2915年gydF4y2Ba CHgydF4y2Ba3gydF4y2Ba拉伸不对称gydF4y2Ba
2854年gydF4y2Ba 2857年gydF4y2Ba CHgydF4y2Ba3gydF4y2Ba(M)拉伸对称的gydF4y2Ba
2835年gydF4y2Ba 2837年gydF4y2Ba CHgydF4y2Ba3gydF4y2Ba拉伸对称gydF4y2Ba
1629年gydF4y2Ba 1629年gydF4y2Ba QS (P)、CH变形、CC拉伸(P, BI)gydF4y2Ba
1587年gydF4y2Ba 1588年gydF4y2Ba CH + NH变形、CC拉伸(BI)gydF4y2Ba
1568年gydF4y2Ba 1569年gydF4y2Ba QS (P)、CH变形、CC拉伸(P, BI)gydF4y2Ba
1512年gydF4y2Ba 1514年gydF4y2Ba CH + NH变形(BI)gydF4y2Ba
1470 (sh)gydF4y2Ba 1477年gydF4y2Ba SCS (P)、CH (B)、NH变形,N3C2拉伸gydF4y2Ba
1462年gydF4y2Ba 1460年gydF4y2Ba CHgydF4y2Ba3gydF4y2Ba变形(M)、NH + CH变形(BI)gydF4y2Ba
1428年gydF4y2Ba 1432年gydF4y2Ba SCS (P), CHgydF4y2Ba3gydF4y2Ba变形对称gydF4y2Ba
1410年gydF4y2Ba 1412年gydF4y2Ba NH + CH变形(BI)、CH变形(P)gydF4y2Ba
1356年gydF4y2Ba 1356年gydF4y2Ba NH + C4H + C5H变形(BI)gydF4y2Ba
1312年gydF4y2Ba 1314年gydF4y2Ba CH变形、R-O-CHgydF4y2Ba3gydF4y2Ba伸展运动gydF4y2Ba
1293年gydF4y2Ba R-O-CHgydF4y2Ba3gydF4y2Ba伸展运动gydF4y2Ba
1273年gydF4y2Ba 1273年gydF4y2Ba NH + CH变形对称(BI)gydF4y2Ba
1253年gydF4y2Ba 1255年gydF4y2Ba NH + CH变形对称(BI)gydF4y2Ba
1231年gydF4y2Ba 1232年gydF4y2Ba NH + CH变形不对称(BI)gydF4y2Ba
1206年gydF4y2Ba 1203年gydF4y2Ba NH + CH变形对称(BI)gydF4y2Ba
1188年gydF4y2Ba 1190年gydF4y2Ba NH + CH变形对称(BI)gydF4y2Ba
1160年gydF4y2Ba 1160年gydF4y2Ba CH变形不对称gydF4y2Ba
1113年gydF4y2Ba 1113年gydF4y2Ba CH变形不对称gydF4y2Ba
1077年gydF4y2Ba 1076年gydF4y2Ba NH变形(BI)、CHgydF4y2Ba3gydF4y2Ba(M)gydF4y2Ba
1014年gydF4y2Ba 1009年gydF4y2Ba S = O伸缩振动gydF4y2Ba
967年gydF4y2Ba 963年gydF4y2Ba CH变形(BI)gydF4y2Ba
885年gydF4y2Ba 886年gydF4y2Ba CH摇gydF4y2Ba
835年gydF4y2Ba 842年gydF4y2Ba 甲基甲氧基组的摇摆gydF4y2Ba
822年gydF4y2Ba 823年gydF4y2Ba QIPB (P)gydF4y2Ba
810年gydF4y2Ba 790年gydF4y2Ba 甲基摇摆ipgydF4y2Ba
787年gydF4y2Ba 甲基摇摆ipgydF4y2Ba
759年gydF4y2Ba 762年gydF4y2Ba CH摇(IM)gydF4y2Ba
732年gydF4y2Ba 733年gydF4y2Ba CH摇(B)gydF4y2Ba
667年gydF4y2Ba 653年gydF4y2Ba NH摇(BI)gydF4y2Ba
631年gydF4y2Ba 635年gydF4y2Ba S-C伸展链亚砜gydF4y2Ba
621年gydF4y2Ba 620年gydF4y2Ba QIPB (P)、环变形gydF4y2Ba
582年gydF4y2Ba 582年gydF4y2Ba CH + NH摇(BI)gydF4y2Ba
546年gydF4y2Ba 546 (sh)gydF4y2Ba oop环变形gydF4y2Ba
535年gydF4y2Ba 538年gydF4y2Ba oop环变形gydF4y2Ba
518年gydF4y2Ba 519年gydF4y2Ba oop环变形gydF4y2Ba
502年gydF4y2Ba 504年gydF4y2Ba oop环变形gydF4y2Ba
478年gydF4y2Ba 479年gydF4y2Ba oop环变形gydF4y2Ba
444年gydF4y2Ba R-O-CH3变形(M)gydF4y2Ba
429年gydF4y2Ba 环变形(BI)gydF4y2Ba
382年gydF4y2Ba QOOPB (P)gydF4y2Ba
327年gydF4y2Ba CH摇不对称(BI)gydF4y2Ba
254年gydF4y2Ba R-O-CH3变形(M)gydF4y2Ba
212年gydF4y2Ba CH摇gydF4y2Ba
142年gydF4y2Ba 声子振动gydF4y2Ba
124年gydF4y2Ba 声子振动gydF4y2Ba
104年gydF4y2Ba 声子振动gydF4y2Ba
87年gydF4y2Ba 声子振动gydF4y2Ba
72年gydF4y2Ba 声子振动gydF4y2Ba
66年gydF4y2Ba 声子振动gydF4y2Ba

BI:苯并咪唑;P:吡啶;M:甲氧基组;即时通讯:咪唑;q:象限伸展;SCS:半圆伸展;oop:平面外;知识产权:平面;QIPB:扇形面内弯曲;QOOPB:扇形平面外弯曲。gydF4y2Ba

考虑到之前的分析已经确定的缺席NH集团盐形成的主要因素,将大部分的关注来提取振动与这个群体。NH伸展在红外光谱通常可见中等强度的乐队在3500至3200厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。然而,苯并咪唑的NH集团是一个强大的质子给予体分子的一部分,这可能与各种类型的质子参与氢键受体这意味着NH拉伸频率红移会对建立了氢键的强度。氢键的形成也扩大了NH振动频带。因此,NH伸缩振动的红外光谱可以找到OMP作为宽带近2930厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。为NH组乐队的另一特征是NH变形,这是附近1587厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。这种类型的振动是很少严格本地化。在经济新闻的情况下,再加上碳碳拉伸和CH变形。这种类型的振动的耦合降低了适用性的确认存在纯粹的经济新闻。gydF4y2Ba

完成作业的振动光谱,OMP,我们使用特定片段的特征光谱,分子中可以找到。任务关键的振动被计算(表检查gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba)。图gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba礼物最重要的振动光谱OMP计算。gydF4y2Ba

拉伸和变形计算模式OMP极性基团。gydF4y2Ba

集团gydF4y2Ba 频率(cmgydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)gydF4y2Ba
C-OCH3(吡啶)gydF4y2Ba 1423、1181、1013gydF4y2Ba
C-OCH3gydF4y2Ba 1442、1060、988gydF4y2Ba
N = C-C-CH3gydF4y2Ba 1547、1411、1250gydF4y2Ba
HN-C-SgydF4y2Ba 3015,1570,1411,1182gydF4y2Ba
N = cgydF4y2Ba 1411年,1182年gydF4y2Ba
S = OgydF4y2Ba 978,618,422,381gydF4y2Ba

计算选定的奥美拉唑官能团的乐队。这些乐队从计算优化OMP分子。整个计算光谱呈现在图gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

一般比较的红外和拉曼光谱的所有五个盐,我们可以得出结论,它们在结构上非常类似于少数例外。gydF4y2Ba

拉曼和红外光谱OMP,所有5准备盐固态如图gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

拉曼(a)和红外(b)光谱OMP,准备在固体盐。(一)OMP, (B) OMP-Na, (C) OMP-Mg, (D) OMP-Li, (E) OMP-K, OMP-Ca (F)。gydF4y2Ba

表与分配乐队OMP拉曼和红外光谱被用来支持个人特异性光谱测定盐(表gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba和gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

分配特征振动OMP及其盐的红外光谱。gydF4y2Ba

振动gydF4y2Ba 经济新闻gydF4y2Ba OMP-LigydF4y2Ba OMP-NagydF4y2Ba OMP-KgydF4y2Ba OMP-MggydF4y2Ba OMP-CagydF4y2Ba
地,拉伸,H-bondedgydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 3416年gydF4y2Ba 3434年gydF4y2Ba 3316年gydF4y2Ba 3543年gydF4y2Ba 3406年gydF4y2Ba
3241年gydF4y2Ba 3109年gydF4y2Ba 3156年gydF4y2Ba
地伸展,免费gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 3600年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
CH,拉伸(BI, P)gydF4y2Ba ~ 3070gydF4y2Ba 3063年gydF4y2Ba 3063年gydF4y2Ba 3062年gydF4y2Ba 3063年gydF4y2Ba 3063年gydF4y2Ba
CHgydF4y2Ba3gydF4y2Ba(M),拉伸gydF4y2Ba 2944年gydF4y2Ba 2935年gydF4y2Ba 2930年gydF4y2Ba 2947年gydF4y2Ba 2930年gydF4y2Ba 2947年gydF4y2Ba
在北半球,拉伸gydF4y2Ba ~ 2930gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
QS (P)、CH变形、CC拉伸(P, BI)gydF4y2Ba 1629年gydF4y2Ba 1608年gydF4y2Ba 1613年gydF4y2Ba 1608年gydF4y2Ba 1613年gydF4y2Ba 1613年gydF4y2Ba
CH + NH变形、CC拉伸(BI)gydF4y2Ba 1587年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
CC拉伸(BI)gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 1591年gydF4y2Ba 1591年gydF4y2Ba 1591年gydF4y2Ba 1591年gydF4y2Ba 1591年gydF4y2Ba
QS (P)、CH变形、CC拉伸(P, BI)gydF4y2Ba 1568年gydF4y2Ba 1571年gydF4y2Ba 1570年gydF4y2Ba 1566年gydF4y2Ba 1571年gydF4y2Ba 1571年gydF4y2Ba
CH + NH变形(BI)gydF4y2Ba 1512年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
SCS (P)、CH (B)、NH变形,N3C2拉伸gydF4y2Ba 1470(转变)gydF4y2Ba 1477年gydF4y2Ba 1477年gydF4y2Ba 1475年gydF4y2Ba 1477年gydF4y2Ba 1477年gydF4y2Ba
NH + CH变形(BI)、CH变形(P)gydF4y2Ba 1410年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
CH变形(P)gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 1386年gydF4y2Ba 1384年gydF4y2Ba 1400年gydF4y2Ba 1410年gydF4y2Ba 1396年gydF4y2Ba
NH + CH变形对称(BI)gydF4y2Ba 1273年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
CH变形(BI)gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 1270年gydF4y2Ba 1270年gydF4y2Ba 1270年gydF4y2Ba 1270年gydF4y2Ba 1270年gydF4y2Ba
NH + CH变形对称(BI)gydF4y2Ba 1253年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
CH变形(BI)gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 1252年gydF4y2Ba 1242年gydF4y2Ba 1242年gydF4y2Ba 1252年gydF4y2Ba 1252年gydF4y2Ba
NH + CH变形对称(BI)gydF4y2Ba 1231年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
CH变形(BI)gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 1228年gydF4y2Ba 1225年gydF4y2Ba 1225年gydF4y2Ba 1230年gydF4y2Ba 1224年gydF4y2Ba
NH + CH变形对称(BI)gydF4y2Ba 1206年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
CH变形(BI)gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 1200年gydF4y2Ba 1200年gydF4y2Ba 1200年gydF4y2Ba 1200年gydF4y2Ba 1200年gydF4y2Ba
NH + CH变形对称(BI)gydF4y2Ba 1188年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
S = O伸缩振动gydF4y2Ba 1014年gydF4y2Ba 1035年gydF4y2Ba 1031年gydF4y2Ba 1031年gydF4y2Ba 1034年gydF4y2Ba 1031年gydF4y2Ba
1015年gydF4y2Ba 1008年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 1015年gydF4y2Ba 1023年gydF4y2Ba
998年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 1003年gydF4y2Ba 1002年gydF4y2Ba 1002年gydF4y2Ba
CH变形(BI)gydF4y2Ba 967年gydF4y2Ba 950年gydF4y2Ba 950年gydF4y2Ba 950年gydF4y2Ba 950年gydF4y2Ba 950年gydF4y2Ba
S-C拉伸gydF4y2Ba 631年gydF4y2Ba 628年gydF4y2Ba 633年gydF4y2Ba 630年gydF4y2Ba 637年gydF4y2Ba 634年gydF4y2Ba
621年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba

描述和比较特定的振动OMP及其盐的拉曼光谱。gydF4y2Ba

振动gydF4y2Ba 经济新闻gydF4y2Ba OMP-LigydF4y2Ba OMP-NagydF4y2Ba OMP-KgydF4y2Ba OMP-MggydF4y2Ba OMP-CagydF4y2Ba
地,拉伸,H-bondgydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
地,拉伸,免费的gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
CH,拉伸(BI, P)gydF4y2Ba 3076年gydF4y2Ba 3068年gydF4y2Ba 3070年gydF4y2Ba 3062年gydF4y2Ba 3066年gydF4y2Ba 3069年gydF4y2Ba
3016年gydF4y2Ba 2994年gydF4y2Ba 2981年gydF4y2Ba 2991年gydF4y2Ba 2995年gydF4y2Ba 3000年gydF4y2Ba
CHgydF4y2Ba3gydF4y2Ba拉伸,对称gydF4y2Ba 2837年gydF4y2Ba 2834年gydF4y2Ba 2830年gydF4y2Ba 2830年gydF4y2Ba 2830年gydF4y2Ba 2830年gydF4y2Ba
NH。伸展运动gydF4y2Ba 重叠gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
QS (P)、CH变形、CC拉伸(P, BI)gydF4y2Ba 1629年gydF4y2Ba 1589年gydF4y2Ba 1592年gydF4y2Ba 1592年gydF4y2Ba 1592年gydF4y2Ba 1592年gydF4y2Ba
CH + NH变形、CC拉伸(BI)gydF4y2Ba 1588年gydF4y2Ba 1570年gydF4y2Ba 1572年gydF4y2Ba 1565年gydF4y2Ba 1572年gydF4y2Ba 1572年gydF4y2Ba
CH + NH变形(BI)gydF4y2Ba 1514年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
SCS (P), CHgydF4y2Ba3gydF4y2Ba变形对称gydF4y2Ba 1432年gydF4y2Ba 1450年gydF4y2Ba 1454年gydF4y2Ba 1450年gydF4y2Ba 1450年gydF4y2Ba 1446年gydF4y2Ba
NH + C4H + C5H变形(BI)gydF4y2Ba 1356年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
CH变形(BI)gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 1364年gydF4y2Ba 1364年gydF4y2Ba 1364年gydF4y2Ba 1364年gydF4y2Ba 1364年gydF4y2Ba
NH + CH变形对称(BI)gydF4y2Ba 1273年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
CH变形(BI)gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 1274年gydF4y2Ba 1273年gydF4y2Ba 1270年gydF4y2Ba 1272年gydF4y2Ba 1273年gydF4y2Ba
NH + CH变形对称(BI)gydF4y2Ba 1255年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
CH变形(BI)gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 1230年gydF4y2Ba 1242年gydF4y2Ba 1241年gydF4y2Ba 1253年gydF4y2Ba 1243年gydF4y2Ba
NH + CH变形对称(BI)gydF4y2Ba 1232年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
CH变形(BI)gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 1190年gydF4y2Ba 1225年gydF4y2Ba 1229年gydF4y2Ba 1231年gydF4y2Ba 1229年gydF4y2Ba
NH + CH变形对称(BI)gydF4y2Ba 1203年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
CH变形(BI)gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba 1206年gydF4y2Ba 1201年gydF4y2Ba 1211年gydF4y2Ba 1203年gydF4y2Ba
NH + CH变形对称(BI)gydF4y2Ba 1190年gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba
S = O伸缩振动gydF4y2Ba 1009年gydF4y2Ba 992年gydF4y2Ba 985年gydF4y2Ba 1006年gydF4y2Ba 1002年gydF4y2Ba 990年gydF4y2Ba
CH变形(BI)gydF4y2Ba 963年gydF4y2Ba 954年gydF4y2Ba 954年gydF4y2Ba 954年gydF4y2Ba 954年gydF4y2Ba 954年gydF4y2Ba
S-C拉伸gydF4y2Ba 653年gydF4y2Ba 650年gydF4y2Ba 655年gydF4y2Ba 644年gydF4y2Ba 644年gydF4y2Ba 649年gydF4y2Ba
635年gydF4y2Ba 628年gydF4y2Ba 623年gydF4y2Ba 620年gydF4y2Ba 620年gydF4y2Ba 620年gydF4y2Ba

虽然经济的振动光谱及其盐是非常相似的,特定的差异可用于样品的准确测定成分。因为所有盐晶体水合物的形式,那就是NH拉伸乐队将会掩盖的广泛哦拉伸带保湿水。然而,OMP特定的拉曼介质乐队和medium-weak强度为1630厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(CH变形、CC拉伸)和1512厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(CH + NH变形)中没有盐的光谱。另一方面,所有5个准备盐有特色的中等强度为3006厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba-2980厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(CH拉伸(BI, P)), 1364厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(C4H + C5H变形)。gydF4y2Ba

乐队的最高强度范围1300到1100厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba部分重叠;因此,识别特定的盐是不可能仅仅通过上述分析波数范围。通过红外光谱,我们得出了相似的结论,在拉曼光谱。OMP谱明显不同于盐的光谱出现中等强度的乐队在1514和1356厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(CH + NH变形(BI)和NH + C4H + C5H变形(BI)),缺席的盐。另一方面,盐有非常具体的峰值为1364厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(C4H + C5H变形(BI))的强度变弱,这是光谱的OMP缺席。对于每个盐的具体区别,我们必须使用红外和拉曼光谱的互补特性的比较更乐队特点确定具体OMP盐。gydF4y2Ba

具体OMP-K谱是一个强大和窄带3600厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba在红外光谱(松散氢键哦,哦的伸缩振动吸收水分子)和介质强烈的乐队在1400厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(CH变形)。后者可用于识别OMP-K盐的存在。OMP-Na红外光谱的特点是一个特别强烈,哦拉伸在3600 - 3100厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba异常窄带。拉曼光谱的乐队在1242厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(CH变形)和655厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(S-C拉伸)可用于识别。拉曼光谱OMP-Ca盐展品中弱强度乐队在990厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(S = O拉伸),可用于盐特性,而在红外光谱特征波段1396厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba和1023厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(−CH变形/ S = O拉伸)个性这盐。gydF4y2Ba

以同样的方式,OMP-Li最好被拉曼的乐队和中等强度位于1190厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba和628厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(CH变形,S-C伸展)。红外光谱中强度乐队在1386厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba可用于盐的决心。gydF4y2Ba

红外光谱的OMP-Mg含有更少的具体信息。最适用的乐队在1410、1230和637厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba。拉曼光谱包含部分重叠的中等强度为2928厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(CH拉伸),一个非常强烈的乐队在1253厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba(CH对称变形)。也有两个非常具体的乐队在1002和644厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba弱,但它们的强度,因此将不可见的多组分混合物。gydF4y2Ba

 4所示。结论gydF4y2Ba

核磁共振和XRPD方法被用来证实OMP盐形成光谱与专利数据/衍射图分析和比较。通过比较gydF4y2Ba1gydF4y2BaH MAS NMR光谱OMP和盐,没有信号的情况下在后者归因于13.5 ppm的去质子化氮盐。此外,的比较gydF4y2Ba13gydF4y2BaC CP-MAS NMR光谱OMP及其盐的固体样品显示为92.0 ppm信号的转变中分配给原子C7 OMP盐光谱98.0 ppm。这种转变可能是由结构性变化附近的C7原子。此外,比较了钠,镁,钙盐和证实了XRPD技术(专利数据比较)。钾离子和锂盐了他们的第一个描述使用XRPD技术。gydF4y2Ba

热技术(TGA和DSC)被用来测试准备盐的固态特性。结果显示一致的相变在所有盐除了经济基础,在整个周期中保持不变的熔点。我们表明,所有盐表现出水合物形式的形成。gydF4y2Ba

我们指定的红外和拉曼光谱的应用已经分配模型分子和量子计算振动频率。已经证实,盐的形成发生氢阳离子乳沟的苯并咪唑环上氮氢键(没有乐队在1514和582厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba拉曼光谱的盐)和电子在亚砜delocalisation链(乐队在1009厘米之间的地区gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba和1016厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba和660至600厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)。我们发现几个不同的乐队的特点为特定不同的OMP盐的形成。因此,我们已经表明,红外和拉曼光谱都是相关技术来确定特定的盐的存在更复杂的混合物。gydF4y2Ba

 的利益冲突gydF4y2Ba

作者宣称没有利益冲突有关的出版。gydF4y2Ba

 希基gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 彼得森gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 奥美拉唑小说形式和相关方法gydF4y2Ba 专利:美国2006/0160783 A1, 2006gydF4y2Ba 林德gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba CederberggydF4y2Ba C。gydF4y2Ba EkenvedgydF4y2Ba G。gydF4y2Ba HaglundgydF4y2Ba U。gydF4y2Ba OlbegydF4y2Ba lgydF4y2Ba omeprazole-a胃的质子泵抑制剂五肽胃泌素刺激胃酸分泌的男人gydF4y2Ba 肠道gydF4y2Ba 1983年gydF4y2Ba 24gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 270年gydF4y2Ba 276年gydF4y2Ba 10.1136 / gut.24.4.270gydF4y2Ba 肯德尔gydF4y2Ba m·J。gydF4y2Ba 评论文章:唑-第一个质子泵抑制剂开发作为一个异构体gydF4y2Ba 滋养药理学和治疗gydF4y2Ba 2003年gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 补充1gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 10.1046 / j.1365-2036.17.s1.1.xgydF4y2Ba “巴德尔组织”gydF4y2Ba 答:一个。gydF4y2Ba BrittaingydF4y2Ba h·G。gydF4y2Ba 奥美拉唑gydF4y2Ba 的药物物质,赋形剂和相关方法gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 35gydF4y2Ba 阿姆斯特丹gydF4y2Ba 爱思唯尔gydF4y2Ba 151年gydF4y2Ba 262年gydF4y2Ba GustavssongydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba KjellbomgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba YmengydF4y2Ba 我。gydF4y2Ba 奥美拉唑钠盐gydF4y2Ba 专利:美国6.207.188 B1, 2001gydF4y2Ba ReddygydF4y2Ba M。gydF4y2Ba EswaraiahgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 拉gydF4y2Ba 诉诉n k V。gydF4y2Ba 库马尔gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba SreenadhacharyulugydF4y2Ba K。gydF4y2Ba ReddygydF4y2Ba G。gydF4y2Ba VijayabhaskargydF4y2Ba B。gydF4y2Ba RegurigydF4y2Ba B。gydF4y2Ba KadaboinagydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 盖德gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba IrenigydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 水晶体C奥美拉唑钠及其制备的相关过程,水晶体D奥美拉唑钠及其制剂的相关过程,以及过程准备奥美拉唑钠结晶形成的gydF4y2Ba 专利:美国2004/0224987,2004gydF4y2Ba Vranicar SavanovicgydF4y2Ba lgydF4y2Ba 火腿gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba RzengydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 奥美拉唑钠的结晶溶剂合物gydF4y2Ba 专利:美国2009/0221646,2009gydF4y2Ba ·马尔科维奇gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba Agntovic-KustringydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 玻璃gydF4y2Ba B。gydF4y2Ba PrestidgegydF4y2Ba c。gydF4y2Ba 手性的物理和热描述奥美拉唑钠盐gydF4y2Ba 制药和生物医学分析杂志》上gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 42gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba 31日gydF4y2Ba 10.1016 / j.jpba.2005.12.039gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33748033043gydF4y2Ba FuruyamagydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 长谷川gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba HamauragydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 游泳时gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba NakagamigydF4y2Ba H。gydF4y2Ba YonemochigydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 田农gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 评价固体分散体在分子层面的拉曼映射技术gydF4y2Ba 国际制药学杂志gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 361年gydF4y2Ba 1 - 2gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 10.1016 / j.ijpharm.2008.05.009gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 47949114409gydF4y2Ba 无力偿付gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 香港SeahgydF4y2Ba r·K。gydF4y2Ba 应用拉曼显微镜和band-target熵最小化来确定小制药片组件模型gydF4y2Ba 制药和生物医学分析杂志》上gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 46gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 274年gydF4y2Ba 281年gydF4y2Ba 10.1016 / j.jpba.2007.09.023gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 37849007921gydF4y2Ba 克拉克gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba ŠašićgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 化学图片:技术方法和问题gydF4y2Ba 血细胞计数部分gydF4y2Ba 2006年gydF4y2Ba 69年,一个gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 815年gydF4y2Ba 824年gydF4y2Ba 10.1002 / cyto.a.20275gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 33749127236gydF4y2Ba BrandstromgydF4y2Ba 答:E。gydF4y2Ba 奥美拉唑盐gydF4y2Ba 专利:EP 0 124 495 B1, 1987gydF4y2Ba MilacgydF4y2Ba n . H。gydF4y2Ba CopargydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba PodobnikgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba BelcicgydF4y2Ba a . C。gydF4y2Ba Kosak说道gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba OrnikgydF4y2Ba B。gydF4y2Ba UrlebgydF4y2Ba U。gydF4y2Ba 晶体形式的奥美拉唑gydF4y2Ba 专利:美国7.553.856 B2, 2009gydF4y2Ba 库马尔gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 沙玛gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba VijayaraghavangydF4y2Ba B。gydF4y2Ba 小说无定形的奥美拉唑盐形式gydF4y2Ba 专利:我们01/87831 A2, 2002gydF4y2Ba KressegydF4y2Ba G。gydF4y2Ba HafnergydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 从头开始gydF4y2Ba分子动力学对液体金属gydF4y2Ba 物理评论BgydF4y2Ba 1993年gydF4y2Ba 47gydF4y2Ba 558年gydF4y2Ba 10004490gydF4y2Ba 10.1103 / PhysRevB.47.558gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 12844286241gydF4y2Ba KressegydF4y2Ba G。gydF4y2Ba FurthmullergydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 有效的迭代计划gydF4y2Ba 从头开始gydF4y2Ba总能量使用平面波基组计算gydF4y2Ba 物理评论BgydF4y2Ba 1996年gydF4y2Ba 54岁的第11169条gydF4y2Ba 10.1103 / physrevb.54.11169gydF4y2Ba 9984901gydF4y2Ba KressegydF4y2Ba G。gydF4y2Ba JoubertgydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 从ultrasoft伪势投影机augmented-wave方法gydF4y2Ba 物理评论BgydF4y2Ba 1999年gydF4y2Ba 59gydF4y2Ba 1758年gydF4y2Ba 10.1103 / physrevb.59.1758gydF4y2Ba PerdewgydF4y2Ba j . P。gydF4y2Ba 伯克gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba ErnzerhofgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 广义梯度近似简单gydF4y2Ba 物理评论快报gydF4y2Ba 1996年gydF4y2Ba 77年gydF4y2Ba 3865年gydF4y2Ba 勘误表。启。,vol. 78, pp. 1396, 1997 10062328gydF4y2Ba 10.1103 / PhysRevLett.77.3865gydF4y2Ba MonkhorstgydF4y2Ba h·J。gydF4y2Ba 包gydF4y2Ba j . D。gydF4y2Ba 特殊点的布里渊区集成gydF4y2Ba 物理评论BgydF4y2Ba 1976年gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 5188年gydF4y2Ba 10.1103 / physrevb.13.5188gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 1842816907gydF4y2Ba BhattgydF4y2Ba p . M。gydF4y2Ba DesirajugydF4y2Ba g·R。gydF4y2Ba 互变异构的多态性在奥美拉唑gydF4y2Ba 化学通讯gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 2057年gydF4y2Ba 2059年gydF4y2Ba 17713077gydF4y2Ba 10.1039 / b700506ggydF4y2Ba 2 - s2.0 - 34250723366gydF4y2Ba 木gydF4y2Ba d . M。gydF4y2Ba 郑氏gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba diagonalising大型矩阵的一种新方法gydF4y2Ba 物理学杂志》:数学和一般gydF4y2Ba 1985年gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 1343年gydF4y2Ba 10.1088 / 0305 - 4470/18/9/018gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 36149043876gydF4y2Ba 布洛尼gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba de GironcoligydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 德尔·科索gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 声子晶体特性和相关密度泛函微扰理论gydF4y2Ba 现代物理学的评论gydF4y2Ba 2001年gydF4y2Ba 73年gydF4y2Ba 515年gydF4y2Ba 10.1103 / revmodphys.73.515gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0035535380gydF4y2Ba 村上gydF4y2Ba f·S。gydF4y2Ba 克鲁兹gydF4y2Ba 答:P。gydF4y2Ba 佩雷拉gydF4y2Ba r . 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