在埃塞俄比亚西北部Sanja医院治疗的单性和同时感染土传蠕虫病的发热患者的疟疾寄生虫血症

抽象的

背景。疟疾是一种危及生命的疾病，患有高发病率和死亡率。Helminths是发展中国家热带和亚热带地区普遍的最普遍的传染性代理。疟疾和土壤传播的蠕虫症（STHS）是埃塞俄比亚的促进和重大公共卫生问题。Helminth Coinfection对疟疾寄生虫血症的影响仍然很差。因此，本研究的目的是评估疟疾寄生虫血症，在埃塞俄比亚西北圣扎医院的疟疾寄生症患者中的疟疾血症症。方法。进行了平行组的横截面研究，从2019年1月至3月从三国医院中评估疟疾寄生虫治疗疟疾寄生虫治疗的夜间症患者。双重人口比例配方用于样品尺寸计算，方便的采样技术用于选择134个研究参与者。通过使用社会科学的统计包（SPSS）版本20来输入和分析数据。描述性统计数据，独立 -进行测试，并进行差异的单向分析（ANOVA）。一种<0.05的值被认为是统计学意义。结果。从134名疟疾阳性研究参与者中，67名是疟疾单感染者，67名是疟疾- sds合并感染者。在67例疟疾合并感染的患者中，54例(80.6%)感染了钩虫蛔虫11(16.4%)和类圆线虫属stercoralis2(3%)。的意思是疟原虫疟原虫密度在疟疾- sths合并感染的患者中显著高于仅感染的患者疟原虫寄生虫( )．钩虫感染强度与疟原虫寄生虫密度（ 那 )．结论。梭状芽孢杆菌感染，尤其是钩虫感染，与疟原虫寄生虫密度。本研究结果还显示，以虫卵强度表示的钩虫负担增加显著增加疟原虫寄生虫密度。

1.介绍

疟疾是一种由属于该属的原生动物寄生虫引起的疾病疟原虫并通过不同种类的雌性传播按蚊蚊子。五种已知的物种疟原虫导致人类疟疾的寄生虫是恶性疟原虫（P. falciparum.），疟原虫vivax.（间日疟原虫），疟原虫那（p .那），malariae（P. Malariae.),疟原虫诺氏疟原虫（P. nicklesi.）[1]．的疟原虫导致疟疾的寄生虫在其生命周期中涉及两个宿主。在吸血时，一名感染疟疾的女性按蚊蚊子将孢子虫接种到人类宿主体内[2]．

人类肠道蠕虫病最常见的病因是土壤传播蠕虫，即蛔虫（A. Lumbricoides.），鞭虫trichiura（t . trichiura)和钩虫Necator也和Ancylostoma duodenale[3.]．土壤传播蠕虫感染是世界上最常见的感染之一，广泛分布在热带和亚热带地区，在撒哈拉以南非洲(SSA)、东亚、南美洲、中国和印度发现的数量最多[4.]．通过鸡蛋和幼虫在含有蠕虫蛋的污染土壤中发育的鸡蛋和幼虫发生[5.]．

疟疾和蠕虫病是影响人类的两种最常见的主要感染，它们的流行病学分布有重叠，而且经常同时感染同一个人[6.]．他们合并感染的发生是由于类似环境覆盖的合并感染物种增加了与暴露相关的合并感染风险[7.]．

不同的免疫机制诱导的蠕虫感染已被强调潜在的保护疟原虫感染或增加风险。蠕虫被认为具有更广泛的免疫调节后果比其共病原体，如疟原虫。在它们的一生中，蠕虫不仅能抵御免疫攻击，而且还能调节宿主的免疫反应，创造能够促进成功进食和繁殖的生态位[8.]．

慢性蠕虫感染可加强交叉调节作用的发展促炎反应的初始疟原虫对疟疾（IgG1和IgG3）产生反对疟疾的非胞间抗体免疫球蛋白（IgG2，IgG4和IgM）的感染和偏斜抗抗体抗体反应，而不是疟疾免疫所必需的抗药性。这将导致疟疾的发病率和严重程度增加。对观察到的疟疾和STH的相互作用的另一种解释是具有调节功能的T细胞可以在蠕虫症感染患者中诱导，导致抑制TH1细胞和促炎活动[9.]．

有一些研究评估了疟疾和梭状病毒共同感染的程度;然而，没有充分的报告显示合并感染与疟疾寄生虫血症水平的相关性。尽管由于该地区的低地地理性质，疟疾和梭状芽孢杆菌在Sanja镇及其周边地区很常见，但尚未开展与本研究类似的研究。因此，本研究旨在评估在埃塞俄比亚西北部Sanja医院就诊的发热患者中，STHs感染与疟疾寄生虫血症的相关性。

2.方法

2．1．研究区域、设计和周期

开展了一项基于机构的比较横断面研究，以评估在埃塞俄比亚西北部Sanja医院就诊的疟疾单感染和疟疾-土壤传播寄生虫病合并感染的发热患者的疟疾寄生虫血症水平。桑亚是塔赫阿玛奇区首府，被马霍河和桑亚河环绕。该镇位于冈达尔镇北部65公里处，距离埃塞俄比亚西北部的亚的斯亚贝巴792公里。桑佳海拔1800米，年降雨量800 - 1800毫米，年气温25 - 42℃[10.]．估计的农村和城市全城总人口桑贾温德省159,696人，三泽镇的人口3591名男性和3664名女性，共计7255名居民[11.]．一个保健中心和一家医院为城镇和周边地区的居民提供服务。这项研究于2019年1月至3月进行。

2.2。样本大小测定和采样技术

所需样本量( ）采用双总体比例公式计算，假设置信水平为95%，边际误差为5%，幂( ），并使用疟疾的患病率， (来自埃塞俄比亚迪拉的研究)[12.]，疟疾 - Sths兴奋剂的患病率， (来自在埃塞俄比亚阿泽佐进行的研究)[13.]． 在哪里是所需的样本量。

因此，最小要求样本量为122。通过添加10%的非受访者，我们得到了最终结果 (每组67人)。采用方便抽样的方法选择研究对象，直至获得预期样本量。

2．3．数据收集和实验室方法

2.3.1。社会阶乘数据

通过训练有素的数据收集者收集社会渗目特征，并由主要调查员监督。所有疑似患有Sanja医院疟疾的发热患者都是本研究的源头。在数据收集之前，数据收集器选择满足纳入标准并采取同意或同意表格的患者。如果研究参与者是儿童，同意是从他们的父母或监护人中取出的。所有实验室确诊，疟疾阳性患者能够提供粪便样品的能力，并且在该研究中包含大于6个月的患者。在筛查前四周内患有抗喉治疗史的患者，除了疟疾外，患有STH的寄生虫感染，怀孕或泌乳母亲，并且存在任何其他已知的慢性感染的存在。

2.4。样品收集和实验室程序

2.4.1。血膜寄生虫检测

用无菌刺刺刺刺刺刺刺激毛细血管血液的每个急性发热患者的单个载体上制备厚薄涂片。每血涂片都是空气干燥并用Giemsa染色并在油浸没显微镜物镜下检查。在报告负面结果之前检查了一百个字段。厚厚的涂片被用来检测疟原虫感染和寄生虫量化。薄涂片用于识别类型疟原虫物种。每微升血液中寄生虫的数量如[14.]．它的计算方法是用一个手工计数计数器计算一组白细胞(一般为200个)中无性寄生虫的数量。一旦启动了一个字段，就必须对它进行计数，直到该字段完成为止。如果在达到200个白细胞之前计数超过500个寄生虫，计数在读取最后一个字段已经完成后停止，如果每200个白细胞计数少于10个寄生虫，读数继续到500个白细胞[14.]．寄生虫密度表达为每一个人寄生虫的数量μl的血中无性寄生虫的数量除以计数的白细胞数，然后乘以每个白细胞的假设数μL血液（标准数量 )．

两个合格的实验室技术人员独立阅读所有载玻片，并且通过平均两个计数来计算寄生虫密度。

2.5。粪便样本的集合和STH感染检查

通过使用来自每个参与者的标记的螺钉封盖凳子杯来收集大约5克的新鲜凳子样本;然后，制备用于微观检查的每样样品的湿盖和两个KATO幻灯片。进行定量检查STH，并乘以24个Kato Katz载玻片的平均蛋计数，以获得每项研究参与者每克粪便的蛋计数[15.]．用卵细胞计数分别将感染强度分为轻感染、中度感染和重度感染:A. Lumbricoides.、1-4999 EPG、5000-49999 EPG、≥50000 EPG;t . trichiura，1-999 EPG，1000-9999 EPG，≥10000ePG;和钩虫，1-1999 epg，2000-3999 epg，≥4000epg [16.]．

2.6。质量控制

的questionnaire was pretested on patients from Tikl Dengay Health Center for its accuracy and consistency prior to the actual data collection, and appropriate one day training was given to data collectors about the objectivity and relevance of the study, confidentiality issues, study participants’ rights, consenting, techniques of an interview, and laboratory test procedures and their quality control. Giemsa stain quality was checked by using the known positive and negative samples for every batch of prepared working solution. After the data collection process, the data were checked for completeness and any incomplete or misfiled questionnaires were checked again by the principal investigator. For quality purposes, 10% of Giemsa-stained and Kato Katz slides were reexamined by an experienced laboratory technologist who was blind for the first result [17.那18.]．

2.7。数据管理与分析

数据输入前检查了数据的完整性。然后将数据录入SPSS 20.0进行分析。在分析之前，数据被清理或检查错误和遗漏的观察。描述性统计用来明确年龄和性别等背景变量。研究了自变量的频率分布。一个独立的 -测试用于显示平均差异疟原虫寄生虫密度之间疟原虫-sth繁殖和被感染的人疟原虫寄生虫。采用单因素方差分析(One-way ANOVA)检测血吸虫病与STHs感染强度的平均差异。少于0.05的值被认为是统计学意义。

3.结果

3．1．研究参与者的社会人口学特征

从2019年1月至3月，共有2675名疟疾医院访问了Sanja医院。从疟疾的总筛查中，512（19.1％）被发现阳性疟原虫其中男性242例(47.3%)，女性270例(52.7%)。在提供粪便样本进行STH检测的512名疟疾阳性患者中，134名符合纳入标准的研究参与者被纳入研究。在血液涂片检查中，没有不一致的结果，即两名显微镜师在物种诊断、寄生虫密度>差异50%或存在寄生虫方面没有差异。

总共134疟原虫受感染的研究参与者中，72人(53.7%)为女性。研究参与者的平均年龄(±SD)为疟疾单感染者27岁(±14)岁，疟疾- sds合并感染者25岁(±14)岁。研究参与者中92人(68.7%)来自农村，74人(55.2%)是农民，80人(59.7%)不会读写。研究参与者的主要年龄组是15-45岁(73.1%)1)．

3．2．疟疾-单感染和疟疾- sss -合并感染研究参与者的疟疾寄生虫血症水平

在总共134名疟疾阳性研究参与者中，只有67人是疟原虫物种寄生虫感染，另外67名是疟疾-STHS-焦育患者。大多数感染是由于P. falciparum.85(63.4%)紧随其后间日疟原虫其中38例(28.4%)，其余11例(8.2%)为P. falciparum.和间日疟原虫。疟疾疟疾血症水平分别为7543.12和11909.80分别为7543.12和11909.80。平均寄生虫密度存在统计学上的显着差异疟原虫疟疾-单感染和疟疾- thps -同时感染的研究参与者。疟疾- sths合并感染的患者的平均寄生虫血症水平显著高于仅感染的患者疟原虫寄生虫( ）(表2)．

3．3．疟疾寄生虫病与土壤传播蠕虫病的相关性

在总共67名疟疾和sbs同时感染的研究参与者中，最常见的感染原因是钩虫，占54(80.6%)，其次是疟疾和sbsA. Lumbricoides.11(16.4%)和S. Stercoralis.2(3%)。此外，来自疟疾-STHS-焦收的研究参与者，疟原虫同时感染钩虫的患者寄生虫密度较高，其次是同时感染钩虫的患者A. Lumbricoides.和S. Stercoralis.（ 那 ），也就是说,均值疟原虫钩虫同时感染的密度，A. Lumbricoides.那和s. stercoralis.分别为15063.64、11330.67、10200.00。然而，差异没有统计学意义(表3.)．

3.4。疟疾寄生虫病与土传蠕虫病强度的相关性

在54名疟疾 - 钩虫 - 焦育的研究参与者中，66.7％（36/54），18.5％（10/54）和14.8％（8/54）分别具有轻，中度和骨钩虫感染，并出去11名参与者感染了疟原虫和A. Lumbricoides轻度、中度、重度感染分别为54.5%(6/11)、27.3%(3/11)和18.2% (2/11)A. Lumbricoides.， 分别。随着钩虫感染的强度增加，平均值疟原虫同时感染的患者密度也增加。差异具有统计学意义( 那 )．此外，研究参与者中有严重的钩虫感染明显更高疟原虫密度与轻度或中度感染患者比较。然而，平均水平疟原虫由于强度增加，密度降低A. Lumbricoides.-感染个案，尽管差异在统计上并不显著( 那 ）(表4.)．

4.讨论

埃塞俄比亚总人口的大约27%和41%分别生活在疟疾高传播区和低传播区[19.]．此外，在埃塞俄比亚，疟疾和性传播疾病感染在大多数情况下是共同流行的[20.-22]．证据表明疟原虫密度与疟疾-STHS-焦育患者的不同物种具有异质相关性[23那24]．

本研究表明，平均寄生虫密度疟原虫疟疾- sths合并感染的患者比疟原虫寄生虫。这表明，寄生虫感染会增加患者的寄生虫密度，从而在一定程度上增加疟疾严重发展的风险，因为高寄生虫密度可能是严重疟疾发展的一个潜在因素。这一结果也与之前在埃塞俄比亚南部进行的研究一致[20.]和荟萃分析的结果[25]．此外，在撒哈拉以南非的系统审查和荟萃分析表明P. falciparum.感染梭状病毒的儿童的密度高于未感染梭状病毒的儿童。这可能是由于蠕虫调节宿主的免疫反应，既针对自身，也针对共存的感染，或针对蠕虫下调免疫系统。因此,疟原虫寄生虫可以进入宿主并以与STH一起携带的患者的速度较快速率[26]．

目前的研究结果似乎验证了临床疟疾在伴随肠道蠕虫的感染期间临床疟疾的假设疟原虫寄生虫(27]．众所周知，蠕虫可以诱导调节性T细胞产生抑制Th1反应的细胞因子，并调节树突状细胞的功能。因此，免疫反应发生了变化疟原虫抗原[6.]．蠕虫感染也可以使皮肤不那么容易抵抗蚊子叮咬，促进孢子子成功通过，增加血液期感染的机会[28]．然而，结果与埃塞俄比亚和坦桑尼亚的不同地区学科在埃塞俄比亚和不同地区学科的研究相反[29-31]．观察到的差异可能是由于研究参与者（儿童，成人），学习参与者的免疫状态的差异，感染了疟原虫寄生虫的种类和复杂性质疟原虫他们在主机中共存时的互动。

目前的研究还表明，具有钩虫币的疟疾显示出更高疟原虫密度水平高于共感染水平A. Lumbricoides.。这意味着钩虫与增加有关疟原虫密度表明钩虫感染与严重疟疾发生之间的正相关性。该发现与上一份报告一致[26那29]．相反,A. Lumbricoides.感染了少疟原虫密度水平比与减少疟疾严重程度相关的钩虫的辛凝聚。该发现与表达了显示保护效果的研究相当A. Lumbricoides.减少疟疾的严重性[24那32]．这种似是而非的联系可以用以下不同的生物学假说来解释。

关于蠕虫与预防严重疟疾之间联系的第一个假说是，蠕虫导致IgE复合物的增加，IgE复合物激活CD23，从而释放抗炎IL10，并激活可诱导的一氧化氮合酶，这导致了一氧化氮(NO)的释放，减少了被寄生的红细胞的隔离[33]．

第二个假设是蠕虫可减少患有疟疾IGG1和IgG3抗体，这对疟疾免疫需要，而它增加了非胞性粒细胞IgG2，IgG4和IgM抗体。因此，它导致疟疾严重程度增加[34]．

在目前的研究中，用钩虫感染的研究参与者显着降低疟原虫密度与严重感染的患者相比。此外，具有沉重钩虫感染的研究参与者显着提高了疟原虫密度与轻度或中度感染患者比较。因此，虫子强度表达的蠕虫负担之间的积极关系疟原虫观察到寄生虫密度，这表明随着感染的时间过程，这种钩虫密度高的患者疟原虫将可能通过影响合并感染期间的免疫反应而发展为严重的临床疟疾[35]．但是，轻微感染A. Lumbricoides.与更高的疟原虫寄生虫，而那些沉重的人A. Lumbricoides.发现感染有较低的寄生虫血症，提示钩虫感染强度与疟原虫密度与负相关A. Lumbricoides.强度疟原虫密度。

这一发现与之前在埃塞俄比亚不同地区进行的研究相比较，如Alaba Kulito和Gilgel Gibe，研究表明STH感染，尤其是钩虫，会加剧疟疾的严重程度[21那29]．然而，这一发现与在尼日利亚和埃塞俄比亚Wondo Genet进行的研究相矛盾[22那36]．这些有争议的结果是平均的疟原虫密度的变化可能是由于研究小组的差异，研究参与者的免疫状态，感染的差异疟原虫寄生虫的种类、居住国家的差异或复杂性质疟原虫他们在主机中共存时的互动。

5.结论

在目前的研究中，梭状芽孢杆菌感染与疟原虫寄生虫密度。目前的研究发现还揭示了鸡蛋强度表达的钩虫虫的增加与增加有关疟原虫密度，这可能是随着病程发展的严重疟疾的一个依赖密度的风险因素。

缩写

方差分析:	方差分析
Dalys：	残疾调整生活年
EPG:	每克鸡蛋计数
干扰素:	干扰素
IL:	白细胞介素
SPSS：	社会科学统计软件包
SSA:	撒哈拉以南非洲
STHS：	土壤传播寄生虫
肿瘤坏死因子:	肿瘤坏死因子
WBCS：	白细胞
WHO：	世界卫生组织。

数据可用性

我确认了这篇手稿的所有数据都是可用的，如果有人想要数据可以联系Yalewayker Tegegne。

伦理批准

这项研究是在获得冈达尔大学医学和卫生科学学院生物医学和实验室科学学院研究和伦理委员会的伦理批准后进行的(参考文献号:用/ 1045/11)。在实际收集数据之前，已获得Sanja区卫生办公室和Sanja医院首席执行官的许可。已向医院的授权人员充分阐明了研究的目的。为了确保研究参与者信息的保密性，采用了匿名打字方式，因此参与者的姓名和参与者的任何标识符都不会写在问卷上。最后，将个别结果与临床医生进行沟通，对患者进行相应的治疗。

同意

获得研究参与者的书面知情同意和同意。

信息披露

该机构不参与研究的设计、收集、分析和解释数据以及撰写手稿。

的利益冲突

提交人声明他们没有竞争利益。

作者的贡献

FG，WL和YT分析了数据并起草了稿件，而AJZ构思的研究涉及数据分析，并批评手稿。所有作者均批准了稿件。

致谢

我们感谢研究参与者，贡达尔大学Sanja医院和阿姆哈拉地区卫生局。阿姆哈拉地区卫生局提供了财政支助。

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版权

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