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何塞·安东尼奥·Gabrie,玛丽亚梅塞德斯达,卡罗尔Anahelka罗德里格斯,玛丽塔卡纳莱斯,安娜卢尔德桑切斯, ”免疫的洪都拉斯小学生肠道寄生虫:针对Geohelminths倾斜的反应”,寄生虫学研究期刊》的研究, 卷。2016年, 文章的ID1769585, 13 页面, 2016年。 https://doi.org/10.1155/2016/1769585
免疫的洪都拉斯小学生肠道寄生虫:针对Geohelminths倾斜的反应
文摘
土壤传播寄生虫感染通常诱导2型免疫反应(Th2),但没有immunoepidemiological研究已经开展在洪都拉斯,一个流行的国家,主要的控制策略是儿童年度驱虫药。我们旨在描述这些parasitoses洪都拉斯学童窝藏的免疫状况。人口统计学和流行病学数据是通过调查;通过人体测量学营养状况评估;肠道寄生虫被formol-ether诊断和Kato-Katz;和血液样本收集确定免疫标记包括Th1 / Th2细胞因子,IgE,嗜酸性粒细胞水平。共有225名儿童参加了这项研究,他们收到除寄生虫在全国竞选前五个月的研究。鞭虫病、蛔虫病患病率分别为22.2%和20.4%,分别。发育不良与年龄和鞭虫病、蛔虫病而与性别和家庭条件。寄生虫感染与嗜酸性粒细胞和hyper-IgE密切相关以及一个Th2-polarized响应(IL-13水平上升、il - 10和IL4 /干扰素-比率和干扰素-水平下降)。病原原生动物感染与Th1反应有关,其特征是高浓度的干扰素-和减少IL10 /干扰素-比率。即使在低流行水平,某事感染影响儿童营养和在他们的免疫系统发挥极化作用。
1。介绍
土壤传播寄生虫(某事)或geohelminths感染超过20亿人在世界范围内,尤其是在发展中国家位于热带和亚热带地区。最普遍的物种蛔虫(蛔虫)、鞭虫trichiura(鞭虫),十二指肠虫(Necator也和钩虫属duodenale)。某事感染占40%的全球发病率由于传染病1]。儿童和育龄妇女是这些寄生虫病的高危人群之一。某事感染引起的发病率是高度相关的蠕虫人口居住在肠道的大小(也称为虫负担)。感染的强度更有可能导致发育障碍和认知发展以及微量营养素缺乏,包括缺铁性贫血(1,2]。此外,由于他们的慢性和阴险的特性,甚至光强度感染可能会影响健康结果。减少这些parasitoses造成的发病率,世界卫生组织(世卫组织)推荐周期性(年度或半年度)benzimidazole-based大规模药物治疗感染的高危群体,特别是预处理和学生(1]。这种策略的基本前提是,即使这种干预可能不减少传播和流行,它会及时减少主机的蠕虫和随之而来的健康影响减少负担。
除了健康影响,某事以更微妙的方式影响着人类宿主感染:如细胞外寄生虫,寄生虫引发2型免疫反应由辅助2型(Th2细胞)。这种反应通常表现为扩张的肥大细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,组2先天淋巴细胞(ILC-2),或者激活巨噬细胞(批),以及增加产量的Th2细胞因子(如il - 4, IL-5 IL-9, IL-13)和IgE3- - - - - -5]。
另一方面,细胞内病原体如病毒、细菌、原生动物、真菌引起1型反应,以增加吞噬中性粒细胞和巨噬细胞的数量,以及细胞毒性CD8+T细胞和Th1细胞。抗原递呈树突状细胞(dc)分泌白介素- 12 (IL)推动天真的CD4细胞分化+细胞,首先到零辅助(Th0),然后进入Th1。通过生产移行细胞(IFN -)和2在较小程度上,Th1细胞直接,维护和增强的抗菌效果1型反应(6]。辅助细胞对抗的子集和消极的相互调节。自然,健康的解决感染依赖于动态组合的两个5,7]。
慢性寄生虫感染等引起的某事表现出修改2型反应,叠加的监管机制发挥的基本反应模式。本条例主要通过扩张和诱导调节性T细胞(Treg)。水平的提高抗炎细胞因子il - 10和转化生长因子β(TGF -)是这个反应的特点4,8,9]。有人建议,在慢性蠕虫病,抗炎网络可能发挥关键作用的低过敏疾病的患病率在Th2-skewed人口(7,10- - - - - -12]。相反,helminth-induced IL-10-mediated免疫抑制引发了担忧某事的人口感染并存与其他精神障碍如艾滋病毒/艾滋病、疟疾和结核病,作为后者的间隙取决于一个活跃的和及时的1型反应(8,13- - - - - -16]。
在这种背景下,成功的驱虫药治疗已被建议作为一个实际的和廉价的方式重新平衡的免疫反应17,18]。最近的研究发现政府驱肠虫的药物后,嗜酸性粒细胞计数(19)、il - 10水平(19- - - - - -21],IgE浓度(17从预处理值]显示明显降低。此外,在HIV - 1感染者,除寄生虫是促进显著降低血浆HIV RNA水平(18,22)和CD8+T细胞计数(18]。同时,肯尼亚的一个随机对照试验证明CD4的显著增加+T细胞计数后除寄生虫(22]。然而,其它的研究发现,没有证据表明这一效应(18,19]。
本研究的主要目的是描述免疫在geohelminths感染学生。次要的目标是评估涉及健康类parasitoses和流行病学因素影响。
2。材料和方法
2.1。研究人口和伦理批准
这项研究是在2014年4月进行的数据收集从学生生活在Linaca,农村社区Tatumbla的直辖市,美国旧金山Morazan洪都拉斯。这项研究是布鲁克大学生物科学研究伦理委员会批准(BU档案编号12 - 262,6月27日,2013年)以及硕士项目的研究伦理委员会在传染病和人畜共患疾病,微生物学学院,国立自治大学的洪都拉斯,UNAH(文件号CEI-MEIZ 01 - 2013年9月23日,2013)。Linaca学校当局还批准了这项研究。Linaca学院参与洪都拉斯国家驱虫药程序,它提供了入学的孩子每年400毫克单剂量阿苯达唑。当时的研究,最后除寄生虫发生在2013年11月。孩子从其他来源尚未收到驱虫药治疗在过去的3个月被列入研究。孩子的父母提供的书面知情同意。孩子是口头同意单独通过孩子同意获取和记录形式。
2.2。数据收集
参与者获得孩子们的基本人口统计学和流行病学数据使用一个结构化的问卷在5分钟在西班牙进行面谈。体重和身高的参与者被不同的研究人员和他们的平均测量两次用于计算人体测量指标如下:(一)身高分数(HAZ), (b)标准体重分数(WAZ)和(c) body-mass-index-for-age分数(BAZ)。这些指标被用来确定按国际儿童营养状况参数:发育不良(慢性营养不良),瘦,体重不足,分别23]。
2.3。粪便收集和寄生虫的决心
当天单一粪便样本提供的每个参与者上午面试。样本保存在便携式冷却器和检查早期下午UNAH学院微生物实验室设施。肠道寄生虫的存在是评估使用Kato-Katz和formol-ethyl醋酸浓度的方法。对于后者,一个整除保存在10%福尔马林。Kato-Katz涂片显微镜检查是做30到60分钟的准备。寄生虫鸡蛋就被确定并计算和鸡蛋的数量每克(epg)计算。感染强度被归类为轻,中度或沉重,epg计算的基础上,根据世卫组织标准(1]。诊断准确性是保证有100%的负面和10%的积极涂片再次阅读后立即由不同研究人员第一次阅读。Formol-ethyl醋酸是一个月后完成样品收集和沉积物观察干燥和浸油客观镜头为了识别寄生虫和原生动物阶段,分别。
2.4。采血和血液分析
从肘脉获得血液样本收集3毫升管每个K2EDTA和血清分离器和血栓活化剂(美国新泽西州BD真空采血管)。后者是离心机在4小时内和血清储存在−21°C到免疫分析。血液在4小时内自动分析的样本收集和完成ABX Pentra 120 (HORIBA-ABX-SAS、蒙彼利埃、法国)。根据参数建立在最近(2011 - 2012)的人口统计和健康调查在洪都拉斯(DHS-HN) [24)、贫血被定义为Hb浓度< 12 g / dL。嗜酸性粒细胞是根据国际标准定义为嗜酸性粒细胞计数≥500 /μL在外周血。轻度,中度或严重的嗜酸性粒细胞定义如果细胞计数是500 - 1500 /μL, 1500 - 5000 / >μL或> 5000 /μL,分别25]。
2.5。免疫生物标志物
细胞因子浓度血清样本测量使用MagPix磁珠平台(Luminex xMAP,奥斯汀,TX,美国)。多路复用板包含磁珠满荧光染色结合到一个专门为每个目标分子单克隆抗体被用来量化Th1 / Th2细胞因子白介素- 2,引发,IL-12p70,干扰素-γgm - csf, TNF -α,IL-5 il - 4和IL-13)和监管细胞因子il - 10。
血清浓度的IgE也量化使用磁珠平台但singleplex包、Bio-Plex Pro™人类IgE同形像(Bio-Rad实验室Inc .大力神、钙、美国)。Hyper-IgE被定义为血清浓度超过100国际单位/毫升,分为轻度(> 100 - 399国际单位/毫升),中等(> 399 - 999国际单位/毫升),或严重(≥1000国际单位/毫升)26]。细胞因子和IgE测试进行根据制造商的指示(Bio-Rad实验室Inc .大力神、钙、美国)。
2.6。统计分析
描述性统计是用来描述研究人口。了点患病率为95%的置信区间(95% CI)计算整体某事为每个寄生虫感染和物种,以及混合某事感染(即。,感染了两个或两个以上的物种)。人体测量指标计算使用AnthroPlus软件版本。1.04(世卫组织)。营养指标和寄生虫感染之间的关系进行了探讨使用单变量和多变量逻辑回归模型。未经调整的,调整后的优势比(或形容词或)和95%可信区间确定。由于非高斯分布的免疫标记,非参数方法使用如下。几何手段和95%可信区间计算为每个标记。通过斯皮尔曼等级相关系数的关系进行了评估。克鲁斯卡尔-沃利斯测试是用来评估差异组,其次是邓恩的测试调查个人组的差异。 All statistical analyses were conducted using Stata 13 (StataCorp LP, TX, USA) and the level of significance was defined as。
3所示。结果
3.1。研究人口的特征
表1总结了人口特征和寄生虫学的研究中发现。共有225名学生参加等级1到6(年龄6-13)参与了这项研究。所有提供的粪便样本和所有但一个孩子同意提供血液样本。大多数孩子在家庭生活自来水(88%)和冲洗厕所和/或厕所(98%)但40%生活在家庭的地板上。
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| 某事:土壤传播寄生虫。 不计算在10岁以上的儿童。 一个孩子不同意提供血液样本。 |
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3.2。寄生虫学的发现
定性Kato-Katz结果100%醋酸与formol-ethyl相关。没有的情况下美国stercoralis或钩虫感染被发现与技术但一例有钩绦虫被确认的存在妊娠节片粪便样本。在病原原生动物中,贾第虫属intestinalis和痢疾阿米巴/ dispar在4%和9%的样本,分别。此外,案例之一环孢子虫cayetanensis被确认。
整个某事患病率为30% (95% CI = 24.1 - -36.1)。流行的t . trichiura和答:蛔虫为22.2% (95% CI = 17.2 - -28.2)和20.4% (95% CI = 15.6 - -26.2),分别。混合某事感染代表43%的感染。虽然绝大多数(84%)的鞭虫病病例光强度,大约三分之一(32.6%)的蛔虫病例中度到重度强度(表1)。只有20%的中度到重度感染答:蛔虫和t . trichiura发生在单一感染。在多变量分析中,年龄与寄生无关。蛔虫病与参与孩子的性别和一些家庭条件。近四分之三(71.7%)的蛔虫病病例发生在男孩和他们近三倍的几率答:蛔虫感染相比女孩(形容词或= 2.82,95% CI -5.94 = 1.34,和)。孩子生活在家庭的地板已经两次蠕虫感染的几率(形容词或= 2.29,95% CI -4.55 = 1.15,和)。相反,孩子进入他们的家庭显示自来水蛔虫病的几率降低64%(形容词或= 0.36,95% CI -0.93 = 0.14,和)。t . trichiura感染没有显著相关的任何上述风险因素。
3.3。营养状况
大约有12%的儿童超重,这个条件是男孩比女孩更高(73%比27%,);这些孩子中只有一个是发育不良。发育不良在9.8%的儿童进行了研究。多变量逻辑模型控制了年龄和性别,并调整或计算。在这个人口,发育不良明显与年龄相关的参与者以及鞭虫病。每一年的年龄、发育不良的几率增加34%(形容词或= 1.34,95% CI -1.73 = 1.03,和)。同样,儿童窝藏t . trichiura感染几乎四倍的可能性是发育不良(形容词或= 3.93,95% CI -14.93 = 1.03,和)与孩子相比没有某事感染。进一步,孩子包庇中度到重度鞭虫病有一个额外增加70%的几率是发育不良(形容词或= 6.64,95% CI -37.09 = 1.19,和)。
3.4。嗜酸性粒细胞和IgE水平
数据1和2描述变化观察到细胞嗜酸性粒细胞计数(/L)和血清水平的IgE某事感染和感染强度。这些参数的几何手段和95%可信区间某事感染如表所示2。嗜酸性粒细胞的总患病率为31.7% (95% CI = 25.9 - -38.1),和温和的嗜酸性粒细胞占绝大多数(91.5%)的情况。没有严重的嗜酸性粒细胞被确定。
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| 某事:土壤传播寄生虫。 一个孩子不同意提供血液样本。 。 。 |
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(一)
(b)
(c)
(一)
(b)
(c)
(d)
多变量逻辑模型没有发现之间的联系研究嗜酸性粒细胞和性别或年龄的孩子。更高的意思是项儿童嗜酸性粒细胞被发现感染t . trichiura在那些窝藏单独或混合感染相比nonparasitized孩子。之间存在显著相关嗜酸性粒细胞和某事感染和感染强度。孩子包庇混合感染有增加2.5倍的几率有嗜酸性粒细胞nonparasitized孩子相比(形容词或= 2.59,95% CI -5.90 = 1.13,和)。类似儿童观察与单一感染几率增加t . trichiura,尽管这种影响是近乎显著(形容词或= 2.48,95% CI -6.26 = 0.98,)。嗜酸性粒细胞感染强度呈正相关,两者兼而有之答:蛔虫和t . trichiura(= 0.26,和、职责)。儿童中度到重度嗜酸性粒细胞蛔虫病有五次呈现的可能性(形容词或= 5.23,95% CI -16.12 = 1.69,和nonparasitized同行相比)。同样,中度到重度鞭虫病与增加7倍的几率嗜酸性粒细胞(形容词或= 7.19,95% CI -36.70 = 1.41,和)。
hyper-IgE的总患病率为90.2% (95% CI = 85.5 - -93.5)。在这些病例中,超过一半(51.0%)严重,而轻度和中度hyper-IgE占24.3%和24.7%的情况下,分别。IgE水平之间没有显著相关性被发现和参与者的性别或年龄的孩子。相比那些没有某事感染、混合某事感染患儿有显著较高的IgE水平(表2)。有一个温和的IgE血清水平和嗜酸性粒细胞计数(之间的正相关关系)。同样,IgE水平与感染强度呈正相关答:蛔虫和t . trichiura。中度到重度患儿蛔虫、鞭虫病有明显高于平均值的IgE相比那些未感染或只有光感染()(图2)。
3.5。血清细胞因子水平
Th1、Th2代表细胞因子测定血清样本。表2总结了这些细胞因子的几何平均值和95%可信区间用某物感染。一般来说,细胞因子浓度意味着当比较没有显著差异的寄生nonparasitized组。然而,单一感染患儿答:蛔虫拥有更高水平的il - 10和IL-13相比,儿童没有感染,与单身吗t . trichiura感染或混合感染(和、职责)。斯皮尔曼等级相关系数显示显著,尽管微弱,il - 10水平和年龄之间的负相关()。il - 10水平与感染强度没有显著相关,而对于IL-13疲软但显著正相关答:蛔虫感染强度被发现()。干扰素-显著降低值γ被发现在儿童单独感染t . trichiura(),这些值显示弱负相关t . trichiura感染强度,尽管这种相关性无统计学意义()(图3)。
(一)
(b)
(c)
(d)
另一方面,干扰素-γ值是显著负相关答:蛔虫感染强度()。儿童中度到重度蛔虫病干扰素-较低γ平均值(37.6 [15.7 - -90.0]pg / mL)相比没有或光感染(131.5 [98.4 - -175.8]pg / mL和214.4 [99.0 - -464.4]pg / mL, resp。)(图3)。Th1 / Th2比率,以及il - 4 /干扰素-γ和il - 10 /干扰素-γ,也计算;明显高于il - 4 /干扰素-γ比率在中度到重度感染儿童获得答:蛔虫(0.020[0.010—-0.042]),而那些没有(0.011[0.08—-0.014])或光感染(0.007 [0.002—-0.022])(和职责。)(图4)。在il - 4 /干扰素-一个非常类似的模式γ比被发现的t . trichiura感染强度,虽然只是近乎显著差异(和、职责)。相反,在il - 10 /干扰素-没有显著差异γ比率观察。
(一)
(b)
(c)
(d)
最后,病原原生动物的潜在影响儿童免疫反应是评估儿童但这仅仅评估了在缺少…感染。发现干扰素-γ平均值显著高于儿童窝藏病原原生动物(例如,g . intestinalis和/或大肠阿米巴/ dispar)相比,那些感染了同桌的只有或那些没有原生动物(332.9 [146.7 - -755.8]pg / mL, 93.7 (60.9 - -144.2) pg / mL,和145.6 [-225 - 93.8]pg / mL,职责)。il - 10 /干扰素-γ比率显著降低儿童感染病原原生动物相比,那些未感染或感染了同桌的只有(0.044(0.019 - -0.105),0.095(0.062 - -0.144),和0.124(0.072 - -0.214),职责。)(图4)。之间没有显著关联可以建立原生动物感染和嗜酸性粒细胞计数,IgE水平,或剩余的细胞因子的研究。
4所示。讨论
寄生虫学的研究发现证明适度高(30%)的整体某事患病率和特定的流行t . trichiura和答:蛔虫约20%的学生住在Linaca之一。学校老师称,学校由国家除寄生虫计划,从而达到接收单剂量400毫克阿苯达唑片每个孩子每年。没有记录被保存在学校用驱虫药摄入量和政府调查期间没有获得寄生虫学的基线数据(数据了27])。据我们所知,本研究前,两个寄生虫学的调查已经在研究社区。在1985年,一个研究调查引起的腹泻在洪都拉斯包括少数preschoolchildren和发现患病率为48%和30%答:蛔虫和t . trichiura分别为(28,29日]。最近,一项研究涉及学生决定的患病率为64%答:蛔虫46%,t . trichiura(Canales et al . 2008年出版)。某事相比普遍发现在目前的研究中,似乎有一个重要的某事Linaca儿童中的流行率下降。由于数据不足除寄生虫,我们没有试图确定如果这个策略曾减少某事患病率的重要功能或至少蠕虫的负担。因此,除寄生虫导致了某事是否患病率减少仍然是一个悬而未决的问题。然而,我们的研究结果表明,改善家庭条件是蛔虫病的保护性因素。在这种情况下,可能会有建筑环境之间的协同和驱肠虫的药物,这可能不足以防范t . trichiura感染作为一剂铝青铜治疗在很大程度上是无效的这种寄生虫。
尽管类似比例的孩子被发现与体重超标(12%)或慢性营养不良(发育不良,~ 10%),后者是与寄生密切相关。同样,尽管事实上,鞭虫病患病率处于中等水平,大多数感染是光,一个重要的协会是发育不良和两者之间的记录t . trichiura感染和感染强度。这一发现与观察从其他研究在宏都拉斯(30.)、埃塞俄比亚(31日)、墨西哥(32)和巴西(33,34]。
鞭虫病和慢性营养不良之间的有关协会,以及这一事实t . trichiura被发现一直是最普遍geohelminth在洪都拉斯(27,35,36),表明(i)重新审视当前的驱虫药指导方针是必要的;(2)改善卫生条件和卫生教育是不可或缺的组成部分…控制措施;和(3)是很重要的监测潜在的苯并咪唑耐药性在这种寄生虫37]。
嗜酸性粒细胞高的患病率研究之间的孩子。它已经表明,在发展中国家,嗜酸性粒细胞是最常见的引起tissue-invasive寄生虫,尤其是寄生虫(25,38]。某事的感染病例主要与嗜伊红血球过多有关,尤其是在感染的早期阶段,当幼虫迁移发生。嗜酸性粒细胞和某物之间的关系在当前研究的结果是一致的以前的工作在洪都拉斯进行(39,40和其他国家如巴西41,42)、菲律宾(43)、印度尼西亚(44)和西班牙(26]。
而嗜酸性粒细胞不能排除其他原因,很有可能,在这群特别的孩子,这样的嗜酸性粒细胞是反应(即。、二次外部刺激)和最有可能某事感染有关。这个推理是由数据包含在Linaca健康中心2014年发病率报告,显示< 2%的儿童的访问是由于哮喘或过敏性皮炎(Linaca医疗中心2014年的报告,未发表)。此外,一个全面的社会经济和生活条件研究Tatumbla的直辖市,Linaca所在,也没有过敏条件作为一个居民的健康问题。相反,它表明,儿童急性呼吸道感染占> 50%的去健康中心(45]。
嗜酸性粒细胞蠕虫病的生物标志物的使用仍然没有共识。作为预测当前的蠕虫感染,一些作者认为嗜酸性粒细胞的预测价值非常有限38),而另一些人认为这是一个合适的指标蠕虫病在人们从热带和亚热带地区26,42,44,46]。我们的数据支持后者因为嗜酸性粒细胞与某事感染和强度。未来的研究应该研究嗜酸性粒细胞在个体层面为了更好地理解这种动态关系。
我们的研究显示hyper-IgE在研究儿童的患病率高的惊人;它还强调了一个重要的某事感染和增加总IgE水平之间的联系。这些调查结果与观测相一致的研究在尼日利亚(47,48],厄瓜多尔[49,委内瑞拉50)、西班牙(26)和巴西(41,51,52]。Helminth-induced IgE主要表现为非特异性多克隆刺激只有parasite-specific IgE的一小部分。然而,parasite-specific IgE扮演着一个重要的角色在寄生虫间隙以及防止再感染(48,50,53- - - - - -55]。在委内瑞拉的儿童的一项研究中,哈格尔和合作者表明总IgE水平与parasite-specific IgE水平呈负相关。他们还表明,再感染答:蛔虫显著相关预处理高总IgE但parasite-specific IgE水平低(50]。
另一个有趣的发现在目前的调查是重要的协会之间观察到高总IgE水平和强度的感染(即。蠕虫的负担)。其他研究人员也做出了相同的观察(49,51,56]。一些研究表明,特定的IgE水平反映了寄生虫感染强度;因此,更高的特定抗体水平预计将在轻度感染者与严重感染(57]。总IgE水平研究孩子们与嗜酸性粒细胞计数呈极显著的正相关关系;这一发现并不令人惊讶的能力IgE诱导细胞毒性反应与驱虫的寄生虫由肥大细胞和嗜酸性粒细胞55]。
已经表明,寄生虫感染强烈诱导免疫反应涉及Th2细胞因子升高(即。、il - 4、IL-5 IL-9, IL-13), IgE, IgA,嗜酸性粒细胞,和粘液分泌58- - - - - -60]。Helminth-caused组织损伤引发的反应释放危险分子模式(抑制)和细胞因子alarmins,特别是IL-25和IL-33。这些alarmins促进嗜碱粒细胞的活化和先天淋巴细胞(ILC-2)支持2型先天免疫反应需要信号2型适应性免疫。在这种情况下,大量的IL-5和IL-13主要是由ILC-2细胞产生。IL-5促进嗜酸性粒细胞分化和激活促进il - 4生产、CD4的主要底漆+Th2细胞激活和扩张,进一步释放il - 4, IL-5, IL-13这种类型的细胞(3,60- - - - - -62年]。在这种环境下,il - 4和IL-13诱发批,主要促进组织修复和纤维化等表达不同的标记arginase-1, Ym1 Ym2, RELM -。这些批也表达监管il - 10和TGF -能够表达下调炎症反应(3- - - - - -5,9,61年- - - - - -63年]。
我们的研究没有找到之间的显著相关性IL-5和嗜酸性粒细胞。相反,大部分孩子显示低或无法探测值的细胞因子。这是一个意外发现自IL-5对嗜曙红细胞分化至关重要,扩散,激活。有一些可能的解释这一发现。因为参与者的孩子可能经历了多次某事感染因为他们年轻得多,他们的免疫反应可能已经改变了修改2型反应,炎症Th2转移到一个减毒表型特点是关闭效应IL-5等细胞因子,il - 4的保留,钢筋等抗炎细胞因子il - 10和/或TGF -(4,9]。相反,正如最近由Fulkerson和他的同事们决定的,另一种IL-5-independent途径促进嗜酸性粒细胞可能在的地方。这个途径将有助于持续嗜酸性粒细胞分化和生存即使一个完整IL-5撤军(64年]。最后,定期打蛔虫再感染以及紧随其后几年可能令人不安的在文献中描述的抗免疫反应。
我们发现IL-13水平显著增加感染的儿童答:蛔虫这些与蜗杆负担水平呈正相关。IL-13 Th2多效性的细胞因子,肠道上皮细胞的一个重要功能,控制交通的速度向最远的上皮细胞层和促进一个恶劣的环境,可以帮助肠道寄生虫驱逐(即。,增加腔的流体,粘液,杯状细胞,增加水肿,和肌肉收缩性)7,60,61年]。盖洛和他的同事证明了IL-13也可能由Th1和Th17细胞,这表明该细胞因子可以赞成或抗炎效果,根据不同的环境(65年]。然而,证明某事与IL-13生产过剩并没有通过其他研究小组在印度66年)和巴西(67年]。一些研究在喀麦隆(68年,69年)发现高水平的IL-13降低强度的感染,但目前的研究没有建立这样的协会。
卓越的抗炎细胞因子il - 10。它可以由不同类型的细胞如巨噬细胞、树突细胞(DC), B细胞、CD4的不同子集+和CD8+T细胞。无论哪一类型的感染,il - 10限制Th1、Th2效应通过抑制巨噬细胞的功能和DCs的反应。时间、站点的生产,和力量可能支持(a)同时病原体清除和抑制下游的病态;(b)潜在好处宿主和病原体(限制病理学和允许持续感染);(c)严重的组织损伤;或(d)压倒性的感染(70年,71年]。在我们的研究中,统计上显著的更高的il - 10值被发现在蛔虫病的孩子,虽然他们没有与感染这种寄生虫的强度。类似的结果已经被其他研究人员经常报道(66年,69年,72年- - - - - -74年),除了一些例外47]。我们还发现孩子的年龄之间的负相关,il - 10水平。这是与先前的研究在不同的社区在洪都拉斯75年]在尼日利亚以及与其他研究[73年)和喀麦隆(68年,76年]。这可能是由于改变免疫调制引起的驱虫治疗。虽然它的功效是生物,阿苯达唑通常降低了寄生虫感染的时间和/或强度(75年]。
在我们的研究中,干扰素-水平明显与感染强度成负相关答:蛔虫。众所周知,干扰素-由2型细胞因子表达下调使我们发现与文献一致。干扰素-是最重要的1型细胞因子,是由不同类型的细胞来自先天和适应性免疫的手臂如自然杀伤(NK)、CD4吗+Th1、CD8+Tc和嗜酸性粒细胞。它与巨噬细胞相互作用激活直接抗菌和抗肿瘤机制以及移植抗原处理和表示通路(77年]。
的整体解释不同的细胞因子,他们的水平,与蠕虫感染的关系是一个有趣的挑战。在中度到重度蛔虫病,我们观察到一种独特的2型免疫反应。这个响应的差别特点是upregulation IL-13和对这些干扰素-以及通过显著更高的il - 4 /干扰素-比和IgE水平。结果t . trichiura从蛔虫感染没有那样明确的。尽管如此,类似于答:蛔虫、感染的高强度的降低值干扰素-和更高的il - 4 /干扰素-比率和IgE水平。这些发现证实2型反应对这种寄生虫也显示在我们的研究人群。
正如前面提到的,需要一个1型免疫反应的控制和清除肠道原生动物等痢疾阿米巴,隐孢子虫spp。,贾第虫属intestinalis。尽管如此,特别的情况g . intestinalis、混合Th1-Th2已报告的反应,人类和动物研究表明,水平的提高干扰素-策划中发挥关键作用的免疫反应和似乎是一个主要的签名在个人与这些parasitoses [78年- - - - - -81年]。这个描述的协议与我们的研究结果明显高于干扰素-(三倍)水平发现儿童窝藏g . intestinalis和/或大肠阿米巴/ dispar没有免疫的影响某事感染(即。-蠕虫感染)。此外,显著降低IL10 /干扰素-比率在这群孩子表明Th1-biased响应。此外,在6年的纵向研究在玻利维亚,布莱克威尔和他的同事描述了一个对手之间的关系g . intestinalis和geohelminths梨形鞭毛虫病是不太可能出现在helminth-infected个人。同样,他们还发现,感染寄生虫是不太可能为个人与贾第虫病(82年]。我们的数据,尽管横断面,支持这些观察:没有孩子感染了贾第虫属intestinalis蛔虫病,只有10%的人相伴鞭虫病。因为间隙和保护性免疫力g . intestinalis需要还Th2细胞因子和抗体、IgA免疫球蛋白,IgE [78年,79年,81年),一个似是而非的场景已经建议:helminth-induced Th2反应可能提供交叉免疫对原生动物。我们相信某事/g . intestinalis交互是一个值得研究。
一个合适的解释我们的研究必须考虑到本研究的局限性。首先,其横截面性质只允许建立关联,但没有因果关系,因此,强大的推论不能。其次,我们没有从参与的孩子获得一个完整的病史或准确的驱虫药历史。这很重要,因为各种各样的无边无际的混杂变量(如细菌和病毒感染、自身免疫性疾病、哮喘、及其他过敏性疾病,以及环境和遗传因素)可能是导致斜Th1 / Th2平衡研究参与者(6]。第三,我们测量循环细胞因子的水平,这可能不是一个精确的局部免疫反应在肠道环境的代表。尽管,研究有几个优势:一个足够的样本大小,测定杀虫药和原生动物的感染,和使用高度敏感的生物标志物分析和准确的方法。
5。结论
这是第一个研究提供一个全面的免疫在洪都拉斯的儿童感染geohelminths或病原原生动物。某事感染我们的研究表明,高强度与偏振Th2反应相关联,以减少促炎和监管细胞因子增加,嗜伊红血球过多,hyper-IgE。它还表明,一个增强的Th1反应是由病原原生动物引起的。宿主对寄生虫的免疫反应的解释是具有挑战性的任务由于高多个开始交互的复杂性和潜在的存在。关键的描述和理解免疫反应是从研究参与者获得细致的病史,除寄生虫历史,非常重要的是多种感染包括病原原生动物的存在。此外,肠道菌群的作用及其与宿主的相互作用及其寄生虫再也不能被忽视。纵向研究需要更好的描述这样的免疫反应。
相互竞争的利益
所有作者声明没有利益冲突有关的出版。
确认
作者感谢参与这项研究中,所有的孩子以及他们的父母和学校当局Linaca。他们也感谢所有志愿者从微生物学(UNAH)为他们的学校合作,确保成功完成本研究的热情。本研究收到UNAH部分财政支持通过一个内部格兰特。
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