抗寄生虫治疗对血吸虫病流行地区哮喘患者的影响:一项随机、双盲和安慰剂对照试验

摘要

这是一项前瞻性、双盲和安慰剂对照试验，评估抗寄生虫治疗对血吸虫病流行地区个体哮喘严重程度的影响。1组给予阿苯达唑或吡喹酮安慰剂，2组给予阿苯达唑和吡喹酮安慰剂。通过临床评分和肺功能测试评估哮喘严重程度。阿苯达唑或吡喹酮治疗后哮喘评分D0 ~ D1-D7、阿苯达唑或吡喹酮治疗后哮喘评分D0 ~ D30-90差异均无统计学意义。然而，在进行了6个月和12个月的抗蠕虫治疗后，观察到整个研究人群的临床恶化。此外，我们观察到1秒用力呼气量(FEV1)频率增加。%治疗后12和18个月。反复抗寄生虫治疗后哮喘严重程度的恶化与寄生虫在特应性疾病中的保护作用的假设是一致的。

1.介绍

寄生虫感染和变态反应性疾病在世界许多地区非常普遍，两者都导致2型免疫反应，分泌IL-4、IL-5和IL-13，从而增加IgE的产生和嗜酸性粒细胞增多。林奇等人[<一种href="#B1">1]研究来自蛔虫病流行区域的儿童的皮肤刺刺（SPT）反应观察到对测试的反应性降低，随后在治疗肠道蠕虫后的反应增加[<一种href="#B2">2］．

巴西巴伊亚联邦大学免疫学服务中心(SIM)进行的研究表明，对空气变应原的皮肤点刺试验的皮肤即刻超敏反应与过敏反应之间存在负相关曼氏裂体吸虫寄生虫载量，通过每克粪便中虫卵数的定量评估来衡量[<一种href="#B3">3.］．在巴伊亚州为期一年的跟踪研究中，来自SIM的一组研究人员比较了来自该州贫困地区的三组人口，其中一组来自巴伊亚州的流行地区美国曼一组来自农村非流行地区，另一组来自该州首府萨尔瓦多的贫民窟。在这项研究中，观察到生活在血吸虫病流行地区的个体的哮喘严重程度指标低于其他两个没有记录病例的地区美国曼传输(<一种href="#B4">4.］．

有几个因素可以解释感染寄生虫的人群中SPT阳性频率较低和哮喘严重程度较低的原因。可能的假设包括多克隆IgE的高产和过敏原特异性IgE的降低[<一种href="#B1">1那<一种href="#B2">2]，高浓度抗原特异性IgG4 [<一种href="#B5">5.]、调节细胞的活化和调节细胞因子的产生[<一种href="#B6">6.］．例如，IL-10可以促进组胺和其他肥大细胞介质释放的减少[<一种href="#B7">7.］．因为感染美国曼诱导IL-10的高生产，这是可能在感染的个体中抑制过敏反应的主要机制。Van Den Biggelaar等人的研究加强了这一假设。[<一种href="#B6">6.]，这表明对感染的非洲儿童的SPT反应性降低埃及血吸虫与IL-10产生的增加有关在体外这些人的细胞。我们对目前研究的假设是治疗蠕虫感染，包括治疗血吸虫病的药物，改变了免疫应答，导致哮喘结果恶化。首先，本研究的目的是评估与治疗蠕虫感染的哮喘严重程度相关的早期事件，其次，确定在随机，双盲和安慰剂中哮喘患者临床过程中抗骨蛋白治疗的干扰程度- 控制试验。

2.材料和方法

２.１.研究对象与研究设计

这是一个随机，双盲和安慰剂对照试验，与两组哮喘患者美国曼流行区。这项研究是在巴西巴伊亚州甘杜市附近的一个小村庄Água Preta进行的。甘多位于巴伊亚州首府萨尔瓦多南部280公里处。Água Preta由村庄中心的居住区和周围的农场组成。大约有800人住在那个社区。他们生活在恶劣的卫生条件下，农业是他们的主要职业。Água Preta社区被我们小组认定为一个感染频繁的社区曼氏裂体吸虫(2006年对427名居民的调查显示为49.5%)及一般蠕虫感染(流行率蛔虫那Trichuris trichiura.分别为24.2%、33.8%和22.2%)。来自Água Preta的6101人同意参与这项研究。在国际儿童哮喘和过敏研究(ISAAC)的基础上，通过直接问卷对他们进行了哮喘筛查[<一种href="#B8">8.］．此外，在补充问卷中还询问了有关伴随疾病、社会经济状况和生活条件的问题。如果医生认为患者对ISAAC问卷的回答表明他们在过去12个月里有哮喘病史，并且他们的年龄在5到50岁之间，那么他们就被选择为哮喘患者。由于肺功能检查困难，5岁以下儿童不包括在内。由于在这个年龄组中慢性阻塞性肺疾病的发病率增加，50岁以上的受试者不包括在内。只有50名来自社区的哮喘患者符合纳入标准，他们被随机分为1组(最初接受抗寄生虫安慰剂治疗;)或第2组(阿苯达唑分次给予400mg，一周后给予吡喹酮50mg /Kg体重;）.第一组中有5人在研究开始后的第一周因个人原因离开了研究，第二组中还有20人。这些个体的消失没有显著改变第一组的人口统计学特征，如年龄和性别分布。在每次评估时，每个病人都要接受体检，体检总是由同一名医生进行(不知道治疗类型)。在评估时，检查常见的哮喘症状和体征，如咳嗽、呼吸困难和喘息。此外，一份问卷还收集了有关哮喘的信息(例如，哮喘发作的存在和频率，在家中、急诊科或医院发作期间接受的治疗类型)，以及预防性或对症抗哮喘药物(如抗组胺、吸入或口服-2激动剂，以及吸入、口服、或肠外皮质类固醇)。这些参数的评分如下:体格检查为0(正常)，1(至少有一次异常);哮喘加重分为0(无)、1(在家治疗时有)和2(在急诊科或医院治疗时有);既往研究报告的抗哮喘药物使用情况如下:0 (no)， 1 (yes，除口服或肠外皮质类固醇使用外)，2 (yes，如果口服或肠外皮质类固醇使用过)[<一种href="#B4">4.］．

在进行这项研究时，遵循了美国卫生与公众服务部的人体受试者研究指南。这项研究得到了Edgard Santos教授医院伦理委员会的批准。获得所有患者或其法定监护人的知情同意。

在初步评估中，患者回应问卷评估哮喘的临床评分[<一种href="#B4">4.]进行了体格检查、胸片检查、肺功能检查和采血以评估免疫反应(IL-5、IL-10和IFN-)γ在SWAP和Der p1刺激培养的上清中)。对每个病人也进行了寄生虫粪便检查。两组患者随后接受抗蠕虫药或安慰剂治疗，治疗结束后重新评估，如图所示(图)<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/fig1/" target="_blank">1）.入组时和治疗后第7天进行了胸片和肺功能检查。治疗后30天复查肺活量测定。在入组时进行免疫学评估，在治疗后7天和90天重复进行免疫学评估。入组90天后，安慰剂组和治疗组均给予阿苯达唑和吡喹酮治疗。然后，根据研究设计，每月通过临床检查、问卷调查和肺功能测试对两组进行评估，共18个月(图)<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/fig1/" target="_blank">1）.

2.2。肺功能试验，胸部X射线和肌肤刺测试到Aeroallergens（SPT）

肺功能测试是对入学的所有受试者进行，然后在每次访问时进行。使用的参数在1秒（FEV1）中强制呼气量。当FEV1值为时，结果被视为正常80% (<一种href="#B9">9.］．

在基线和吡喹酮治疗后第7天，在Gandu的一家专科诊所进行胸片检查。在注册使用时对所有个体的右前臂进行sptDermatophagoides pteronyssinus（d der p），d . farinae(Der f),Blomia tropicalis（blo t），Periplaneta Americana.(每一个),Blattella蠊（BLA G）甘油化过敏原提取物（FDA过敏性）。组胺（1：1000）和甘油化盐水分别用作正和阴性对照。阳性皮肤反应被定义为形成均大于3mm的平均直径的蓝色的形成。在施用后读取SPT结果20分钟，如果至少有五种测试过敏原的阳性测试，则认为SPT响应被认为是阳性的。

２.３.免疫反应-细胞培养和细胞因子测定

所有注册的人都有他们的血液用于免疫研究。分析来自两组血液样品的外周血单核细胞（PBMC）在体外免疫反应，包括测量IL-10、IL-5和IFN-PBMCS的生产响应于可溶性美国曼成虫抗原(SWAP，由巴西米纳斯吉拉斯联邦大学Alfredo博士Góes好心提供)和来自D. Pteronyssinus.(Der p1 extract, cosmo Bio Co.， Ltd.)

通过Ficoll-Hypaque梯度获得个体的pbmc，并根据浓度进行调整细胞/mL完全RPMI培养基(Life technologies GIBCO BRL, Gaithersburg, MD)。细胞培养在体外用抗原der p1（25 g/mL)和SWAP (10μg / ml）。促植物植物植物植物血糖素（PHA）在终浓度为2 G / ml也用于培养物中。将培养物在37℃和5％CO中孵育72小时₂收集上清进行细胞因子测定。IL-5, IL-10和IFN-的水平采用ELISA三明治技术，使用市售试剂盒(R&D Systems)进行检测，结果根据标准曲线以picg / ml表示。

2.4。寄生虫的粪便检查

使用Hoffman沉积方法检查来自每个人的三个凳子样本，以鉴定蠕虫和肠道原生动物，并且Kato-Katz方法用于估计寄生虫载荷[<一种href="#B10">10］．

2．5．样本量与统计分析

在进行研究的村庄中，只有50名哮喘患者符合纳入标准。这项研究的威力是根据我们小组之前的一项研究的结果计算出来的[<一种href="#B4">4.结果显示，在血吸虫病流行地区，哮喘患者出现哮喘症状的频率为18.6%，而无虫人群出现哮喘症状的频率为58.7%。基于这些数据，安慰剂组的样本量为20，治疗组的样本量为25，有76%的能力检测比例之间的差异，显著性alpha水平为0.05(双尾)。

统计分析使用社会科学统计软件包(Windows 9.0版本;SPSS)。Fisher精确检验用于比较比例。的Mann-Whitney你采用Wilcoxon配对秩和检验比较两组间细胞因子水平，采用Wilcoxon配对秩和检验比较两组间细胞因子水平。在95%置信区间建立统计显著性。

结果

3.1。学习科目的特征

该研究包括45名哮喘患者。它们分为两组：一组接受了抗喉疗法治疗的安慰剂（Albendazole和Praziquantel的安慰剂（第1组或安慰剂组），而另一组接受了阿比萨唑治疗地质鞘唑和吡喹酮治疗美国曼(2组或吡喹酮组)。本研究纳入受试者的人口统计学数据见表<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/tab1/" target="_blank">1．美国曼表中还显示了寄生虫的负担和其他寄生虫的感染以及对空气过敏原的皮肤点刺试验阳性的频率<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/tab1/" target="_blank">1．

性别分布在安慰剂组之间没有显著差异(G1;50%男性)和接受抗蠕虫治疗者(G2;32%的男性,；表格<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/tab1/" target="_blank">1）.

纳入研究的患者的平均年龄为年。组之间的平均年龄没有显着差异（和第1组和第2组，第2族，AGE的年龄范围从65％的G1和72％的G2中发现（)和21至50岁年龄段的G1和G2分别为35%和28% (；表格<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/tab1/" target="_blank">1）.

鼻炎的频率在1组和2组之间的患者之间没有显着差异，分别为50％和72％（；表格<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/tab1/" target="_blank">1）.活性吸烟者的频率在安慰剂和吡喹酮基团之间相似（30％和28％，REAC。)，而第1组(90%)患者接触二手烟的频率高于第2组(36%;；表格<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/tab1/" target="_blank">1）.

基线时，安慰剂组和吡喹酮组FEV1≤80%的频率无显著差异(分别为5%和12%;）.在36％的吡喹酮组患者中发现了对Aeroallergens对Aeroallergens的阳性反应，而来自基线的45％的安慰剂组（；表格<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/tab1/" target="_blank">1）.两组患者对Der p、Der f、Blo t、Per a和Bla g等不同气体过敏原的阳性反应频率也无差异(）.对来自第1组和第2组中的患者的100％患者发现了对组胺的阳性反应（；表格<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/tab1/" target="_blank">1）.

的频率美国曼两组间感染没有差异(）.的美国曼第1组和第2组之间的寄生虫负担也没有显着差异（和鸡蛋/ g粪便、职责;）.患者还感染了其他蠕虫，如蛔虫那Trichuris trichiura.和钩虫。然而，组之间其他蠕虫感染的频率没有显着差异（表<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/tab1/" target="_blank">1；）.合并感染美国曼和来自G1和G2的90％和100％的患者观察到一个或多个其他蠕虫（；表格<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/tab1/" target="_blank">1）.

在基线(第0天或治疗前)和安慰剂或阿苯达唑治疗后的第一周(D1至D7)连续7天评估哮喘的临床评分。阿苯达唑治疗后第7天，组1和组2患者分别给予吡喹酮和吡喹酮安慰剂治疗。在接下来的7天里，他们进行了临床评估，并记录了他们的哮喘评分。阿苯达唑安慰剂组和吡喹酮安慰剂组治疗后哮喘临床评分结果如图所示<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/fig2/" target="_blank">2（a）．与D0相比，D1至D7的哮喘分数频率没有显着差异（）在第1组接受Albendazole和Praziquantel的患者中（图<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/fig2/" target="_blank">2（a））.

2组患者在服用阿苯达唑和吡喹酮后，哮喘评分从D0到D1-D7的频率也无显著差异(；数字<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/fig2/" target="_blank">2（b））.

在治疗后的前90天评估吡喹酮治疗对哮喘严重程度的中期效果。在此期间，对每位患者进行了三个月连续的评估(D30至D90)。哮喘临床评分的平均频率如图所示<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/fig3/" target="_blank">3(一个)．D0(80%、5%、15%、0%、0%)与D30 ~ D90 (％，％，%， 0%， 0%)<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/fig3/" target="_blank">3(一个)）.在吡喹酮治疗组中，D0(55%， 25%， 20%， 0%， 0%)与D30-D90 (％，％，%, 0%, 0%;；数字<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/fig3/" target="_blank">3 (b)）.

在治疗后三种不同的时间段，6,12和18个月的治疗中评估了抗骨乳蛋白治疗对哮喘严重程度的长期影响。当吡喹酮基团的第二天，在第90天接受了这两种药物的第二种治疗时，将安慰剂组用阿贝扎唑和吡喹酮治疗。在第90天之后，两组与抗骨质术治疗，此后将基团组合成一组治疗的患者。与D0相比，在6个月的治疗（58％）后，研究人群中得分零频率较低（73％;；数字<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/fig3/" target="_blank">3 (c))，比基线(6%)高1分的频率(20%);）.同样，在治疗12个月后，评分2的频率(30%)高于D0 (15%;,图<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/fig3/" target="_blank">3 (c)）.

然而，治疗后18个月不同哮喘临床评分的频率(分别为65%、15%、15%、3%、0%，分别为1、2、3和4分)与基线(分别为73%、6%、15%、2%和2%，分别为1、2、3和4分)相比没有显著差异;；数字<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/fig3/" target="_blank">3 (c)）.

通过肺功能试验(PFT)评价哮喘的严重程度。第一组和第二组患者FEV1结果如图所示<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/fig4/" target="_blank">4.．将基线值与阿苯达唑后D7、吡喹酮后D7和吡喹酮后D90进行比较时，吡喹酮组和安慰剂组FEV1 <80%的频率均无显著差异(,图<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/fig4/" target="_blank">4(一)）.另一方面，所有哮喘受试者中FEV1的频率<80% ()在治疗后12个月(22.2%)和随后18个月(34.8%)的频率高于基线(9%;,图<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/fig4/" target="_blank">4 (b)）.

３．２．细胞因子谱美国曼和D. Pteronyssinus.研究人群的PBMC中的抗原

我们测定了细胞因子IFN-、IL-5和IL-10在PBMC培养上清液中表达美国曼可溶性成虫抗原(SWAP)和D. Pteronyssinus.(Der p1)。IFN-水平无显著差异在D0和D7之间或D0和D90之间对SWAP和Der p1 (， 桌子<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/tab2/" target="_blank">2）.在安慰剂组（150pg / ml）中较低的IL-5平均水平的基线比在吡喹酮基团中较低（150pg / ml）（463pg / ml;）.然而，在SWAP或Der p1治疗后，基线平均值与D7或D90时发现的平均值之间没有显著差异(；表格<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/tab2/" target="_blank">2）.另一方面，吡喹酮组治疗后SWAP反应的IL-10平均水平从D0时的642 pg/mL下降到D90时的175.6 pg/mL (；表格<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/tab2/" target="_blank">2）.在安慰剂组和吡喹酮组中，与D7和D90基线值相比，Der p1组的IL-10平均水平没有显著差异(表)<一种href="//www.newsama.com/journals/jpr/2012/296856/tab2/" target="_blank">2）.有一个高生产IL-10，IL-5和IFN-γ在有丝裂原PHA刺激的培养物中与非刺激培养物进行比较()在两组患者中(数据未显示)。

4.讨论

本研究的目的是在一项随机、双盲和安慰剂对照试验中确定抗寄生虫治疗是否会干扰哮喘患者的临床进程美国曼流行区。另外，我们计算了在体外细胞因子对空气过敏原的反应美国曼抗原治疗前后的抗原。在两组治疗后的第一周哮喘评分没有变化，30至90天内没有任何变化。在第90天，第1组和第2组被组合成一个在此后每三个月接受阿比萨唑和普拉齐亚antel的一组。在比较该组的基线评分（D0）时，我们在治疗后6和12个月内发现了一个和两个的频率较高。这些发现的最有可能的直接解释是，在治疗寄生虫杀伤期间释放的抗原的早期解释保持对哮喘严重程度的保护作用。然而，抗骨乳酸治疗对哮喘临床评分的影响被认为只有6至12个月在重复治疗后。考虑到患者在其活动中使用受污染的水仍然生活在同一地区，我们认为只有在顺序治疗后，才能观察到寄生虫感染对哮喘症状的保护作用。虽然本研究中使用的哮喘临床评分规模未经验证，但在哮喘严重程度或对照的其他措施中，它在反复获得的情况下，它给出了疾病的临床过程。它考虑了使用抗炎药和皮质类固醇，以及由于哮喘发作，患者需要患者访问急诊室或医院。该得分分类的相关性得到了肺功能试验结果的支持，其表现出抗骨型治疗后12和18个月的异常肺功能患者的显着较高频率。 For medical and ethical reasons, the group of placebo could not be left without antihelminthic treatment for more than 90 days. Hence, the two groups of patients received Albendazole and Praziquantel thereafter. One may ask if the adverse effect of long-term treatment on asthma severity we observed in this study would be due some seasonal differences during the follow-up study. We are aware that it is a limitation in this type of study design; however, as the study was conducted in a region with a tropical climate with no defined seasons and low weather variations during the year, this factor may not affect significantly the asthma severity.

虽然我们在这项研究中的初步假设是那个美国曼感染可以预防哮喘，这里的观察并不能让我们排除在这种保护中其他蠕虫感染的影响，正如其他作者在ova诱发哮喘的实验模型中提出的[<一种href="#B11">11-<一种href="#B13">13］．在多发性流行区域中，难以确定寄生虫保护宿主免受有害的TH2介导的病理过程。以前的系统评价和荟萃分析研究了地雄素感染对哮喘风险的影响，表明这些寄生虫一般不用于哮喘，但钩虫显示为降低疾病的风险[<一种href="#B14">14那<一种href="#B15">15］．使用临床试验鞭虫是卵巢对变应性鼻炎的症状评分无显著影响[<一种href="#B16">16］．此外，治疗钩虫感染可减少蛔虫负担，增加皮肤变应原致敏的风险，但不会干扰过敏性疾病的症状[<一种href="#B17">17，过敏性鼻炎的症状评分[<一种href="#B16">16]和哮喘[<一种href="#B18">18］．在一项研究肠道寄生虫感染和特应性存在之间关系的流行病学研究的系统综述和荟萃分析中，作者发现，肠道寄生虫感染对过敏性增敏患者具有一致的保护作用蛔虫那Trichuris trichiura.,钩虫,或血吸虫SP，感染[<一种href="#B18">18］．有证据表明美国曼感染，大量的调节细胞和高水平的调节剂在宿主系统中不仅导致寄生虫免疫应答的滴定调制，还导致对邓恩和凝血修订的旁观者抗原的免疫应答[<一种href="#B19">19］．

对这些相互矛盾的观察结果的一种可能的解释可能包括接触蠕虫(急性或慢性)的时间以及蠕虫种类。例如，在一项随机、双盲和安慰剂对照试验中，阿苯达唑和吡喹酮治疗怀孕期间感染的妇女与后代患湿疹和哮喘的风险增加有关[<一种href="#B20">20.］．这里提出的新数据强化了驱虫可能与哮喘恶化有关的观点。

关于抗蠕虫治疗对细胞因子产生的影响，我们能够测量IFN-在治疗前和治疗后7天和90天，PBMC培养上清中IL-5和IL-10与Der p1和SWAP反应。虽然Th2分子如IL-4, IL-5和IL-13是参与哮喘炎症反应的关键细胞因子，IFN-γ也与哮喘的严重程度有关[<一种href="#B21">21那<一种href="#B22">22］．在本研究中，与安慰剂组相比，吡喹酮组对Der p1反应的IL-5基线水平更高。然而，两组患者治疗前和治疗后该细胞因子水平没有显著差异。另一方面，吡喹酮组抗SWAP治疗90天后IL-10的产量下降。这一结果表明，寄生虫的调节机制在治疗后早期就开始减弱。

在过去的几年里，已经表明慢性蠕虫感染或寄生产品诱导T-incumatory细胞和IL-10等分子的产生。这种反应已经与过敏性炎症介质的衰退调节有关，例如Th2-细胞因子，嗜酸性粒细胞和在过敏性哮喘的小鼠模型中的组胺[<一种href="#B7">7.那<一种href="#B12">12那<一种href="#B23">23］．我们已经描述了在体外哮喘患者的免疫反应美国曼抗原并发现高生产美国曼抗原特异性IL-10不仅存在于美国曼也存在于未受感染的哮喘患者的细胞中[<一种href="#B24">24］．在哮喘患者感染Der p1的PBMC培养中，IL-10的产生显著增加，th2细胞因子IL-5的产生显著降低美国曼与未受感染的哮喘患者相比[<一种href="#B25">25］．因此，我们在本研究中抗旋转治疗后的IL-10生产水平降低的结果符合我们的[<一种href="#B25">25]和其他作者，[<一种href="#B26">26先前的研究。

其他调节机制可能有助于抑制蠕虫引起的过敏性炎症。例如，Pacífico等人显示T CD4⁺CD25⁺细胞通过IL-10独立机制保护小鼠免疫原诱导的气道炎症[<一种href="#B12">12］．该发现与其他研究不同，这已经证明IL-10是抑制在感染的小鼠中抑制OVA诱导的哮喘的炎症反应的关键细胞因子。在感染的小鼠中H. Polygyrus.，例如，嗜酸性粒细胞数量和IL-5水平的减少与IL-10的产生和调节细胞向引流淋巴结的迁移有关[<一种href="#B27">27］．

还证明细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），分子在提供负反馈信号传导的T细胞活化后快速上调，并限制Deurloo等人评审的免疫应答。[<一种href="#B28">28]，参与抑制哮喘的过敏反应[<一种href="#B29">29］．我们之前已经证明th2细胞因子在哮喘患者感染美国曼与非感染哮喘患者相比，他们的CD4细胞频率更高⁺T细胞表达CTLA-4 [<一种href="#B30">30.］．基于这些发现，哮喘炎症反应的调节机制可能是美国曼抗原涉及IL-10 [<一种href="#B31">31， t调节性细胞[<一种href="#B12">12]以及其他机制，如CTLA-4的表达[<一种href="#B29">29那<一种href="#B30">30.］．

在本研究中，填写纳入纳入标准和同意参与的哮喘人数很小的情况下，哮喘患者临床评分以及在重复的抗骨型治疗后肺功能存在显着恶化。这些发现与Helminths对特应疾病的保护作用的假设一致。在序贯抗骨膜处理后后来观察到哮喘和肺功能试验的临床评分的变化。基于这些结果，我们认为当寄生虫时，寄生虫释放的抗原可以保持针对特应疾病的保护。在抗原的间隙和重复的抗骨内治疗后保持低寄生虫载荷，观察到哮喘临床过程中寄生虫感染的保护。数据表明IL-10可以在这种保护中暗示。然而，仍然需要更好地了解抗喉治疗后免疫事件，并且可能对未来过敏性疾病的发展产生实际后果。

致谢

我们非常感谢Água Preta - Gandu社区所有同意参与这项研究的志愿者，并感谢当地卫生代理Irene Jesus对实地工作的协助。我们感谢Irismá Souza医生进行了胸部x光检查，Cristina Toledo对手稿进行了审查。这项工作得到了巴西国家研究委员会(CNPq)的支持。MIA, AAC和EMC是CNPq支持的调查者。

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