这是一个随机、双盲和安慰剂对照试验在两组的哮喘患者生活在一个 美国曼流行区。这项研究是在阿瓜Preta,附近的一个小村庄Gandu巴西的巴伊亚州。Gandu位于萨尔瓦多以南280公里,巴伊亚州的首都。阿瓜Preta中心由一个居民区周围的村庄和农场。大约有800人生活在社区。他们生活在恶劣的卫生条件和农业是他们的主要职业。的阿瓜Preta社区是我们集团作为一个社区被频繁的感染 曼氏裂体吸虫(2006)427年的一项调查显示,居民49.5%和蠕虫感染一般(普遍存在的 蛔虫, 鞭虫trichiura当时,钩虫是24.2%,33.8%,和22.2%,职责)。六百零一人从阿瓜Preta同意参与这项研究。他们筛选哮喘通过直接的问卷调查的基础上,国际儿童哮喘和过敏的研究(ISAAC) [ 8]。此外,关于伴随疾病问题,社会经济地位和生活条件被要求在补充问卷。被选为哮喘患者如果他们以撒问卷的反应会被医生认为是指示性的个人历史哮喘在过去12个月,如果他们5到50岁。5岁以下儿童不包括由于困难进行肺功能测试。超过50岁的受试者不包括由于利率的增加慢性阻塞性肺疾病在这个年龄段。只有五十哮喘社区的个人满足入选标准,他们被随机分配组1(谁将获得最初antihelminthic治疗的安慰剂; n = 25 )或一组2(谁会收到阿苯达唑分割剂量400毫克,其次是吡喹酮50毫克/公斤体重一周后; n = 25 )。五人组1离开了研究后第一周的开始研究因个人原因,剩下的20个人在这一组。这些人的损失没有显著改变组1的人口统计特征,如年龄和性别分布。在每一个评价,每一个病人接受了身体检查,总是由同一医师(盲目治疗)的类型。在评估,常见的哮喘症状和体征检查,如咳嗽、呼吸困难,喘息。此外,问卷引起哮喘的信息(即。,presence and frequency of asthma attacks, type of treatment received during the attack at home, emergency department, or hospital) and the use of prophylactic or symptomatic antiasthma drugs (e.g., antihistamine, inhaled, or oral beta-2-agonist, and inhaled, oral, or parenteral corticosteroid) since the previous evaluation. These parameters were scored as follows: physical examination as 0 (normal examination) and 1 (at least one abnormal finding); asthma exacerbations as 0 (no), 1 (yes, if treated at home), and 2 (yes, if treated at an emergency department or at a hospital); use of antiasthma drugs as 0 (no), 1 (yes, except for oral or parenteral corticosteroid use), and 2 (yes, if oral or parenteral corticosteroid had been used) as reported in a previous study [ 4]。

人类课题研究指导美国健康和人类服务部门办理本研究随访。这项研究是大师教授桑托斯医院的伦理委员会批准。知情同意是获得所有的病人或其法定监护人。

在初始评估,患者应对问卷评估哮喘的临床评分( 4接受了身体检查,胸片,肺功能测试和血液抽样评价免疫反应(IL-5、il - 10和干扰素- γ在文化的上层清液刺激交换和Der p1)。凳子寄生虫也对每个病人进行考试。两个组被对待antihelminthics或安慰剂治疗和评估完成后如研究设计流程图(图所示 1)。胸片和肺功能测试时进行招生和治疗后第七天。肺功能测试是重复治疗后30天。免疫学评价在课程和重复执行7和90天治疗后。90天的报名后,安慰剂组和治疗组服用阿苯达唑和吡喹酮。从那时起,这两组每月评估通过临床检查,调查问卷和肺功能测试总段根据研究设计(图18个月 1)。

肺功能测试执行在所有科目,并在其后的每一次访问。使用的参数是1秒用力呼气量(FEV1)。当FEV1值的结果视为正常 ≥ 80% ( 9]。

胸部x光片进行在Gandu专门的诊所,在基线和D7吡喹酮治疗后。spt的右前臂上执行所有个人在注册使用 Dermatophagoides pteronyssinus(Der p), d . farinae(Der f), Blomia tropicalis车辆(t) Periplaneta美国(每一个), Blattella蠊(Bla g)用甘油处理过敏原提取物(FDA过敏)。组胺(1:1000)和甘油酸盐被用作积极和消极的控制,分别。被定义为积极的皮肤反应形成水疱和平均直径大于3毫米。SPT结果读20分钟后应用程序,和SPT反应被认为是积极的,如果至少有一个积极的测试的五个测试过敏原。

所有登记个人的血液免疫学研究。外周血单核细胞(PBMC)两组的血液样本进行了分析 在体外免疫反应,包括测量的il - 10, IL-5和干扰素- γ 生产PBMCs可溶性 美国曼成人虫抗原(交换,请提供的阿尔弗雷多从米纳斯吉拉斯联邦大学的博士,巴西)和抗原1 d . pteronyssinus(Der p1提取,cosmo生物有限公司)。

PBMCs来自个人的研究通过Ficoll-Hypaque梯度,调整后的浓度 3 × 10 6 细胞/毫升完全RPMI介质(GIBCO BRL生活技术,马里兰州)。细胞培养 在体外与抗原Der p1 (25 μ 和交换(10 g / mL) μg / mL)。的有丝分裂原植物凝集素(PHA)在最后2的浓度 μ g / mL也用于文化。文化是培养72小时37°C和5%的公司₂和收集上层的细胞因子测量。水平的IL-5、il - 10和干扰素- γ ELISA测定夹层技术,使用商用设备(研发系统)和皮克表达的结果是每毫升基于一个标准曲线。

三个粪便样本每个检查使用霍夫曼沉积方法识别寄生虫和肠原生动物,和Kato-Katz方法被用来估计寄生虫负载( 10]。

只有五十哮喘个体从村里的研究进行了符合入选标准。研究的力量计算考虑从我们组之前研究的结果 4]表明,哮喘症状的频率在哮喘个体生活在一个流行区血吸虫病的是18.6%,而症状worm-free人口患病率为58.7%。基于这些数据,样本大小20 25在安慰剂组和治疗组有76%功率检测不同比例意义α水平为0.05(双尾)。

统计分析使用软件为社会科学统计软件包(Windows 9.0版本;SPSS)。确切概率法是用来比较的比例。的Mann-Whitney U测试是用来比较组之间细胞因子的水平,和Wilcoxon配对符号秩测试是用来比较细胞因子的水平社会团体内部的antihelminthic之前和之后的治疗方法。建立了统计显著性在95%置信区间。

这项研究包括45哮喘病人。他们分为两组:一组接受安慰剂治疗antihelminthic(安慰剂阿苯达唑和安慰剂的吡喹酮(1组或安慰剂组),而另一组接受阿苯达唑治疗geohelminths和吡喹酮治疗 美国曼感染(组2或吡喹酮组)。受试者参与研究的人口数据如表所示 1。 美国曼负担和寄生虫感染其他寄生虫以及积极的皮肤针刺试验气源性致敏原的频率也表所示 1。

性别分布没有显著差异之间的组接受安慰剂(G1;50%男性)和那些接受antihelminthic治疗(G2;32%的男性, P > 0 。 05年 ;表 1)。

平均年龄的患者纳入研究 17.6 ± 13.1 年。没有显著差异群体之间的平均年龄( 21.3 ± 15.4 和 14.7 ± 10.3 年1组和2组,分别地。)随着年龄范围从6到20年发现在65%的G1和G2的72% ( P > 0 。 05年 )和21 50年35%和28%的G1和G2,分别为( P > 0 。 05年 ;表 1)。

鼻炎患者之间没有显著差异的频率从组1和2,分别是50%和72%,( P > 0 。 05年 ;表 1)。主动吸烟的频率之间相似的安慰剂和吡喹酮组(30%和28%,分别地; P > 0 。 05年 ),而二手烟暴露的频率更高的病人从第1组(90%)然后在2组(36%; P < 0 。 0005年 ;表 1)。

没有显著差异的频率FEV1≤80%的安慰剂和吡喹酮组在基线(5%和12%,分别地; P > 0 。 05年 )。积极应对高空过敏症的皮肤针刺试验中发现36%的病人从吡喹酮组相比安慰剂组在基线的45% ( P > 0 。 05年 ;表 1)。积极响应的频率等不同气源性致敏原Der p, Der f,鼓风机t,每一个和Bla g之间也没有不同的两组患者( P > 0 。 05年 )。积极响应组胺被发现在100%的病人组1和90.9%的组2 ( P > 0 。 05年 ;表 1)。

的频率 美国曼感染组(没有差异 P > 0 。 05年 )。的 美国曼寄生虫也负担1组和2组之间没有显著差异( 115年 ± 49 和 427年 ± 228年 鸡蛋/ g粪便、职责; P > 0 。 05年 )。患者还与其他寄生虫感染,如 蛔虫, 鞭虫trichiura,钩虫。然而,没有明显差异的频率之间的其他蠕虫感染组(表 1; P > 0 。 05年 )。合并感染 美国曼和一个或多个其他寄生虫在90%和100%的患者从G1和G2,分别为( P > 0 。 05年 ;表 1)。

临床评分哮喘最初评估基线(第0天或预处理)和连续七天在第一周后治疗与安慰剂或阿苯达唑(D1 D7)。在第七天阿苯达唑治疗后,患者与安慰剂治疗组1、组2吡喹酮和吡喹酮,分别。他们临床评估,哮喘得分记录在接下来的七天。哮喘的临床评分的结果与安慰剂治疗后阿苯达唑和安慰剂的吡喹酮在图所示 2(一个)。没有显著差异在哮喘的频率分数D1 D7 D0相比( P > 0 。 05年 )从第1组接受安慰剂的病人阿苯达唑和吡喹酮(图 2(一个))。

也没有显著差异在哮喘的频率分数后D0 D1-D7 Albendazol和吡喹酮组2 ( P > 0 。 05年 ;图 2 (b))。

的中期影响吡喹酮治疗哮喘严重程度的评估在第一次治疗后的90天。连续三个月评估(D30 D90)进行在这个时期每个病人。哮喘的临床评分的平均频率图所示 3(一个)。没有显著差异的频率临床评分0,1,2,3或4 D0之间(80%,5%,15%,0%,0%)和D30 D90 ( 73年 ± 8.8 %, 6.7 ± 6.2 %, 19 ± 5.7 %,0%,0%)在安慰剂组(图 3(一个))。在吡喹酮治疗组,不同分数的频率(0,1,2,3,4)也没有不同于D0 (55%, 25%, 20%, 0%, 0%) D30-D90 ( 68年 ± 5 %, 15.7 ± 6.9 %, 16 ± 5.4 %,0%,0%; P > 0 。 05年 ;图 3 (b))。

antihelminthic治疗哮喘严重程度的长期影响是评估在三个不同的时间段,6、12、18个月治疗后。安慰剂组和阿苯达唑和吡喹酮治疗90天,当吡喹酮组第二个这两个药物治疗。自从90后,两组人接受antihelminthics,治疗患者的组织被合并成一组。得分为零的频率在研究人口低治疗6个月后(58%)相比,D0 (73%; P < 0 。 05年 ;图 3 (c)),一分的频率更高(20%)相对于基线(6%; P < 0 。 05年 )。同样,分数2的频率更高的12个月的治疗后(30%)相比,D0 (15%; P < 0 。 05年 ,图 3 (c))。

然而,在不同的频率无显著差异哮喘临床评分在治疗后18个月(65%,15%,15%,3%,0%,得分1,2,3,4,resp)。相对于基线(73%、6%、15%、2%和2%分数1,2,3,4,分别地; P > 0 。 05年 ;图 3 (c))。

哮喘的严重程度也通过评估肺功能测试(击球)。残的结果在患者组1和2图所示 4。没有显著差异的频率残< 80%吡喹酮或安慰剂组在基线值相比D7阿苯达唑,D7吡喹酮和吡喹酮后D90后( P > 0 。 05年 ,图 4(一))。另一方面,残的频率在所有受试者与哮喘(< 80% n = 45 )在12个月高(22.2%),随后在18个月治疗后(34.8%)相比,频率在基线(9%; P < 0 。 05年 ,图 4 (b))。

我们测量了细胞因子干扰素- γ 、IL-5和il - 10在PBMC文化的上层清液刺激 美国曼可溶性成人虫抗原的抗原1(交换) d . pteronyssinus(Der p1)。干扰素的水平没有显著差异 γ D0和D7或D0 D90之间交换和Der p1 ( P > 0 。 05年 、表 2)。基线IL-5意味着水平以应对Der p1文化较低的安慰剂组(150 pg / mL)相比,吡喹酮组(463 pg / mL; P < 0 。 05年 )。然而,基线平均值之间没有显著差异,这些发现D7或D90治疗后的反应交换或Der p1集团( P > 0 。 05年 ;表 2)。另一方面,群吡喹酮,意味着响应交换的il - 10水平从642 pg / mL D0下降到175.6 pg / mL D90治疗后( P < 0 。 05年 ;表 2)。平均水平没有显著差异的il - 10在回应Der p1比较基线值与D7和D90安慰剂和吡喹酮组(表 2)。有一个高产量的il - 10, IL-5,干扰素- γ在文化与有丝分裂原刺激PHA相比nonstimulated文化( P < 0 。 05年 在两组患者(数据未显示)。