适应在葡萄球菌代谢:生存和持久性环境和临床设置

文摘

葡萄球菌是高度成功殖民各种动态环境中,非病原的和临床重要性和占全球公共卫生意义的病原体的列表。他们非凡的生存和毅力可以归因于一系列的策略,其中一个是代谢versatility-their能力迅速改变他们的新陈代谢的瞬态或长期抑菌和杀菌条件,促进细胞内稳态。这些属性有助于根除他们的广泛传播和具有挑战性的尤其是来自临床设置。研究微生物代谢物水平提供了洞察机制的行为定义的环境和临床条件下生存和持久性。综述了各种代谢调节,促进葡萄球菌驯化和持久性陆地和主机在不同条件下,和他们的公共卫生影响这些设置。

1。介绍

葡萄球菌是重要的微生物生态系统,影响行业,动物,和人类健康。各自不同的生活方式,无论是共生体或机会致病菌,促进其患病率在广泛的环境中,两个非病原的致病,在那里他们可以为短期或长期生存,因此导致的扩散和根除困难(1,2]。他们参与社区获得性和医院感染的广泛,其中一些是非常顽固的许多临床抗生素,将其标识为一个严重的公共卫生威胁影响发病率和死亡率和全球经济3- - - - - -8]。他们成功地开拓利基市场的能力,坚持尽管生存限制挑战,充满敌意的主机环境,甚至杀菌措施被归因于诸多因素,其中包括代谢适应。葡萄球菌可迅速改变其生理和细胞通过代谢修改,增强他们的健身活动在这些挑战,允许他们的持久性和循环之间的环境,也能影响他们的发病机理的本质9- - - - - -11]。机制葡萄球菌适应和持久性的改变其代谢研究提供有用的信息在一个错综复杂的细胞功能水平和成功可能是有用的在寻找新靶点,抑制微生物的功能,从而使感染控制更有效(12- - - - - -15]。有几项研究探索葡萄球菌的行为在不同的挑战。本文将审查的范围的代谢适应受雇于葡萄球菌克服挑战,增强持久暴露在人为,环境、和主机的压力。

2。细胞被膜的修改

葡萄球菌细胞可以改变它的几个特性来帮助适应环境挑战和维持体内平衡。细菌细胞信封(CE)(细胞壁(CW)和细胞膜(CM)负责维护形状和膨压,参与细胞分裂,能源生产,控制物质进出细胞的渗透性,和参与感染和致病性7]。这种复杂的结构也在适应细胞扮演着一个重要的角色在不同的情况下,临时或长期。

2.1。温度引起的修改

适应温度变化尤其对葡萄球菌至关重要,因为他们居住和许多自然和人为环境之间流通,几个主机物种,不同解剖网站,污染物,矩阵和食物,他们易受温度波动,不利损害细胞被膜和干扰其复杂的功能16,17]。之间的连续波是第一接触点细菌及其外部环境。肽聚糖的主要成分是连续波和关键结构应力对抗生素和宿主防御生存和固执。

的一个最常见的观察葡萄球菌适应应激反应是连续波增厚。透射电子显微镜(TEM)的评价金黄色葡萄球菌、葡萄球菌epidermidis和葡萄球菌lugdunensis临床分离株暴露在4°C显示增厚8周连续波结构与发生重大变化相比,氨基酸(AA)配置文件控制(12]。修改在AA含量对温度适应的关系被认为是与增加CW-associated蛋白质,特别是冷休克蛋白都是至关重要的,在维护这个结构和功能的完整性在寒冷的气温中(18- - - - - -20.]。葡萄球菌厘米也富含脂肪酸(FAs)和脂质含量,其自适应功能的关键在宿主防御,抗菌挑战,适应环境波动21]。FAs特别帮助葡萄球菌防止temperate-induced障碍的过程称为homeoviscous适应(22- - - - - -24]。在最佳温度下37°C, CM金黄色葡萄球菌主要由支链饱和FAs确定膜流动性。随着温度的下降,葡萄球菌修改他们的膜组成的成分主要是不饱和FA,单不饱和FA是主要类型。此外,合成的迷人FA (C15:0)偏好的iso FA观察。这些低熔点FAs的结合到膜已被证明在寒冷环境中显著提高膜流动性,维持细胞功能(25]。突变体无法合成这些产品由于酶的失活支链α-ketoacid脱氢酶(柏克德)催化FAs的生产,不仅表现出增长受损,也减少了粘性膜和被认为是高度敏感在低温条件17]。类胡萝卜素色素在金黄色葡萄球菌也发挥了至关重要的作用在膜稳定下冷和热应力7]。

葡萄球菌也显示高度耐热性是至关重要的实例当他们暴露于环境温度升高或受到亚致死的温度用于食品巴氏灭菌法,例如,(26]。而食品巴氏灭菌的高温利用有效地杀死食源性葡萄球菌,其预制肠毒素抵抗热处理和许多其他条件,当摄入足够的数量,可以引起急性胃肠道症状。食源性金黄色葡萄球菌是已知污染物的各种各样的食物当条件允许其扩散和随后的毒素生产(27]。高度热稳定金黄色葡萄球菌在葡萄球菌肠毒素与super-antigenic活动已确定食源性疾病(陕西林业局)是全球一个主要公共卫生问题。这些肠毒素也耐药蛋白水解酶和低pH值环境的消化系统28]。

对热应力影响细菌生长,渗透率,能使细胞容易受到其他压力条件(29日- - - - - -31日]。金黄色葡萄球菌,s . epidermidis和美国lugdunensis所有演示高耐热性被孤立的从食物在80°C (32]。维持细胞内稳态在极端热应力,葡萄球菌采用热休克蛋白(休克)在细胞新陈代谢的作用是防止蛋白质damage-misfolding和聚合和促进他们重折叠和适当的组装和跨膜运动(31日]。许多重要的热休克中确定葡萄球菌耐热性包括Hsp 100、DnaK, gro / EL。热休克通常表示的温度30-37°C是大量表达在升高的温度下(31日]。这些表达式的增加热休克也观察到在一系列其他的压力条件下,同样导致蛋白质展开[31日,33]。医生也在葡萄球菌发病机制中发挥作用。他们帮助细菌成功主机殖民和感染,准备病原体抵抗宿主免疫因素(31日]。DnaK的合成和GroEL期间诱发感染,患者在血清抗体检测证明了这一点金黄色葡萄球菌介导的心内膜炎(34,35]。

2.2。渗透压诱导的修改

葡萄球菌也显示显著halotolerance外部渗透压的存在。葡萄球菌halotolerance使这些细菌能够殖民者的含水量和高盐度低的环境,给他们一个竞争优势在许多其他微生物在这些利基市场(36- - - - - -38]。在人类健康和疾病,对葡萄球菌halotolerance尤其重要,因为他们包含丰富的比例的皮肤微生物区系的特点是干燥条件和高盐浓度(39,40]。凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)皮肤共生体和更为普遍美国epidermidis是最好的适应这个环境,甚至导致宿主的皮肤的防御技能对其他入侵病原体(41,42]。然而,同桌的葡萄球菌也可以参与一个机会主义的生活方式,导致各种皮肤感染和其他的难治性感染(27]。

观察渗透胁迫的适应机制宽容,葡萄球菌受到NaCl-rich媒体。最初的冲击引起的外部增加渗透压金黄色葡萄球菌细胞失水导致膨压降低,细胞收缩43]。NaCl-sensitive细胞无法弥补这些逆境逐步表现出生长阻滞,受损的子细胞分离和非典型连续波与渗透压力的抑制作用有关。相比之下,耐盐细胞(从发酵分离海鲜)明显表现出更大的细胞大小、四分体/立方细胞,明显更厚的连续波。人们认为这些特性有助于缓解水射流和其他抑制性的影响渗透压力减少表面area-to-volume比率(29日- - - - - -33]。使用高效液相色谱法(HPLC),连续波NaCl-stressed的概要文件金黄色葡萄球菌细胞显示大量penta-glycine残留减少。氯化钠应力破坏的过程中甘氨酸肽聚糖大会期间除了导致短interpeptide muropeptide层之间的桥梁和更少的cross-linkages和减少CW-associated蛋白质的合成43]。合并后的效果是松散连接肽聚糖层,不太容易促进乳沟和营业额的水解酶,导致更厚的连续波(44]。固态核磁共振(NMR)谱学检查显示,生理盐水压力并不影响已经形成的肽聚糖链,只有新合成肽聚糖(45]。葡萄球菌膜磷脂含量的改变也被观察到在盐度变化而7]。美国epidermidis隔离孵化与氯化钠浓度小于15%媒体显示没有明显的足总成分的变化。然而,anteiso-FA的比例(C15:0)大大增加,当浓度增加到25%氯化钠(46]。葡萄球菌的渗透胁迫适应性也赋予一个“教训”对抗生素成分的影响。食源性葡萄球菌分离发酵食品氯化钠浓度的11%被发现耐bacteriocin-like化合物(37]。金黄色葡萄球菌孤立的从厨房和暴露于4%氯化钠浓度变得不那么容易受到传统抗生素,报道四倍降低敏感性,这是维护甚至压力去除后(29日]。类似的临床样本中发现美国lugdunensis成为高度耐庆大霉素浓度在5%盐的存在(14]。适应一个强调赋予cross-protective效应对抗生素耐药性的抗生素压力管理复杂化(ABR)在这些病原体29日]。对葡萄球菌的毒力因子,然而,暴露在高盐浓度出现少压制他们的表达呈现这些病原体毒性(47]。

2.3。Antibiotic-Induced修改

尽管抗生素时代只有七年,抗生素一直存在于自然环境和细菌发展机制来规避其范围的影响。的滥用和过度使用抗生素在临床,农业和工业设置加剧了耐药细菌的盛行,破坏他们的全球临床疗效。

葡萄球菌CW是抗生素治疗的主要目标。CW-active抗生素通过干扰行为的一个或多个连续波合成和组装所涉及的步骤。例如,葡萄球菌,万古霉素抑制第二阶段的连续波合成,阻止步转糖基作用,随后影响转肽作用[48,49]。然而,许多葡萄球菌配备策略规避这些影响。金黄色葡萄球菌细胞暴露于万古霉素表现出加速吸收的N-acetylglucosamine(唠叨)亚基细胞,暂停或延迟CW营业额,增加的比例glutamine-nonamidated肽聚糖单元,和减少肽聚糖cross-linkages。这些修改会导致增厚水煤浆,对抗生素提供保护。的边缘增厚墙作为假目标和限制活动由此被抗生素,距离它达到其实际目标(CW生物合成的网站接近等离子体膜)。穷人cross-linkages还显著增加自由羧基末端的比例,也可以绑定抗生素防止目标。抗生素的威胁消退后,研究表明,细胞恢复,并通过自溶的过程他们瓦解增厚CW让位给传统组建一个新的连续波(50- - - - - -52]。细菌还慢的速度增长和抑制子细胞分离导致更大的细胞尺寸比正常(51]。医生也认为发挥重要作用在抗生素耐受量时升高暴露CW-active抗生素的细菌为了抵消抗生素的作用。突变体不能生产这些蛋白是高度敏感抗生素的效果,从而大大减少他们的存活率22,23]。蛋白质组学研究表明,虽然总体的蛋白质和肽聚糖合成生产通常是被抗生素的作用金黄色葡萄球菌,生产一组特定的9个蛋白质在这些细胞持续显著增加。这种增长是假设与参与连续波合成多肽的生产过剩。这些蛋白质与他人共享的同源性,函数作为酶、信号传感器,热休克。这种蛋白质组签名金黄色葡萄球菌为了应对抗生素压力是假定来抵消的致命影响抗生素和维护信封完整性(51,53]。

当万古霉素不再是有效的化疗,尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染,采用像daptomycin membrane-active抗生素作为下一个行动。Daptomycin结合,改变膜的形状形成的气孔,允许离子进出细胞的泄漏。结果是一个膜电位和抑制RNA, DNA和蛋白质合成,发生在细胞死亡54,55]。容易的过渡nonsusceptible葡萄球菌表型在daptomycin宽容与生长阻滞在postexponential阶段,降低柠檬酸循环活动增加重定向的碳流与生物合成途径相关的连续波组件(墙磷壁酸和肽聚糖(厚的肽聚糖)),并增加合成核苷酸(嘧啶和嘌呤)(54]。

研究探索全球抗生素的代谢物的影响金黄色葡萄球菌暴露这个物种五抗生素(环丙沙星,红霉素,磷霉素、万古霉素、氨苄青霉素)2小时增长段和代谢物的变化进行分析。使用核磁共振光谱学和GC /质技术,共有214种代谢物(176年38细胞外和细胞内)被检测到。尽管抗生素发挥作用以不同的方式,每个抗生素引起了metabolome-wide应激反应金黄色葡萄球菌在其他途径的重叠效应。肽聚糖通路和嘌呤和嘧啶代谢改变。中间体的三羧基的周期(太极拳)也受到每一个抗生素检测揭示这个循环的重要性金黄色葡萄球菌应激反应(56]。

2.4。其他CE调节

心磷脂(CL)、膜磷脂与细菌有关适应性几个压力(57]。CL内容时观察到的增加金黄色葡萄球菌被暴露在高盐浓度(58]。积极发展金黄色葡萄球菌细胞生长不需要CL暴露在高盐浓度但CL至关重要的长期健康金黄色葡萄球菌在高盐度59]。在活跃的增长,金黄色葡萄球菌细胞phosphatidylglycerol (PG)作为他们的主要膜磷脂。当细胞进入固定相,增加在CL观察膜PG含量减少。PG是CL的前体,在固定相转化为CL导致观察到的磷脂改变(57,60]。其他一些小的脂质如磷脂酰乙醇胺和phosphatidyl-glucose也增加了在固定相,但lysyl-phosphatidylglycerol (L-PG)内容保持不变7]。CL antibiotic-stress响应中也发现是至关重要的。金黄色葡萄球菌细胞治疗CW-active抗生素溶解在0.85%氯化钠溶液,显示增加内容的CL磷脂提取(61年]。更大的CL增加在文化对待nonbacteriolytic抗生素(如青霉素)相比,那些暴露于溶菌的抗生素(例如,杆菌肽)(16 - 27%和55.2 - -71%)。在这项研究中,CL被认为预防金黄色葡萄球菌细胞溶菌作用通过抑制酶的活性自溶素以及维护的刚度连续波(61年]。抑菌剂的使用细菌控制诸如用于食品保存已被证明会阻碍一些抗生素的疗效,结果表明这些方法可能有助于提高电阻和援助传播致病性菌株(29日]。

膜脂质在中枢神经系统的长期生存能力的作用也被调查。中枢神经系统擅长殖民和坚持医疗设备和与许多顽固的院内感染相关99年]。使用薄层色谱法(TLC)和MS,对数期脂质提取美国epidermidis和美国haemolyticus被发现是相对相似,都丰富甘油二酯(DAG), PG, L-PG, diglucosyl-diacylglycerol (DGDG)。在细菌Alanyl-PG内容相对较低,而N-succinyl-lysyl-PG只有在检测到美国haemolyticus和lysyl-DAG只在美国epidermidis。转变成固定相为细菌导致显著改变配置文件。除了逮捕他们的增长,aminoacylated磷脂的合成停止在这两种细菌,与积累免费FA继续FA合成在这个阶段。此外,CL中大量存在s . epidermidis在其他缺乏生物模型已被证明是必要的生存期间营养损耗。美国haemolyticus简化了配置调节细胞膜脂质积累DGDG PG,没有明显的CL生产(62年]。幸存的营养不足是重要的在这些临床分离株的持久性的实例从主机转移网站以及其他环境之间循环。

3所示。胞质调节

当细胞被膜提供了重要的保护和适应性的细菌存在外部逆境,cytoplasmic-level调节时也有可能挑战和信封妥协。

3.1。温度引起的变化

金黄色葡萄球菌细胞暴露于寒冷的温度显示的重要upregulation十核糖体蛋白和胞质AA含量的减少在这些样品。核糖体蛋白作为温度传感器和upregulation的合成在这项研究反映了他们在葡萄球菌的角色适应环境长期实例在寒冷的温度(13]。

3.2。Osmoprotection

Halotolerant葡萄球菌也可以调整其胞质内容维持渗透压的存在范围广泛的盐浓度。正如前面提到的,高盐浓度在细胞外部环境会严重脱水和干扰膨压,但也可以影响DNA复制和许多细胞质蛋白质的结构及其相关函数。绕过这些逆境,细菌可以利用嗜盐的蛋白质保持可溶性和活性构象在这些条件下通过蛋白质haloadaptation [63年]。NaCl-tolerant葡萄球菌具有大量的与AA运输和代谢相关的基因渗透强度高的条件。这有助于提高osmoadaptive活动,使葡萄球菌有效运输或合成osmotically活性溶质在细胞质帮助生存脱水不干扰正常的细胞质活动在这些条件下(38,64年,65年]。脯氨酸和甘氨酸甜菜碱积累的有效osmoprotectants葡萄球菌细胞内环境的高渗透压力(15,65年]。当指数增长金黄色葡萄球菌细胞引入高盐浓度,观察15分钟的增长滞后以及细胞收缩。在半小时内孵化的高盐中,细胞内的内容自由AA指出,脯氨酸是最著名的(66年]。谷氨酸、天冬酰胺,谷氨酰胺水平也略有增加,但逐渐下降到正常水平。同时积极吸收脯氨酸增加细胞内的水分。甜菜碱的功效在恢复正常的细胞形态和生长所表明NaCl-sensitive突变(65年,67年,68年]。其他兼容的溶质也积累在高盐条件包括谷氨酰胺、丙氨酸、胆碱、脯氨酸甜菜碱,牛磺酸,谷氨酸67年,69年]。而金黄色葡萄球菌如谷氨酸合成分子,其他溶质从外部环境通过进口运输系统。突变抑制功能的运输系统金黄色葡萄球菌减少了感染模型中的生存能力在高盐浓度的位置69年]。

3.3。营养的适应

葡萄球菌也遇到许多nutrient-limiting环境由于陆地之间的流通环境,临床设置,和主机物种。营养不足会严重影响至关重要的细胞功能和阻碍可行性。然而,葡萄球菌成功克服这些挑战,可以持续长时间在这些环境。在临床的设置,葡萄球菌可以仍然可行的手,在空中,在无菌的解决方案,在表面,医疗设备,以及更多的长时间允许他们的传播和转移,极大地促成了他们的患病率和持久性的院内感染和严重破坏感染控制策略和影响病人的结果。病原体的重大公共卫生问题,了解葡萄球菌的starvation-survival策略使用的持久性可以帮助更好的临床实践和发展的小说在打击葡萄球菌感染的治疗策略。

葡萄球菌在几个nutrient-limiting条件下的生存潜力调查。葡萄糖是碳排放的主要来源为葡萄球菌生长。金黄色葡萄球菌生长在glucose-limiting媒体失去了大多数人留下很小的细胞,提高长期生存的潜力。这些细胞较小,表现出阻力增加到一定的压力条件。转变成glucose-starvation生存是伴随着蛋白质合成,维持长期饥饿的生存。这些蛋白质的作用包括营养清除和恢复从饥饿70年]。另一项研究调查glucose-limitations金黄色葡萄球菌增长观察到显著减少蛋白质合成在最初阶段的饥饿。蛋白质水解的酶参与代谢过程和途径观察细胞进入固定相以及AA丙氨酸和甘氨酸的吸收。蛋白质不再需要在供应不生长细胞退化和补充所需的营养饥饿幸存者(71年]。金黄色葡萄球菌也可以使用代谢物如醋酸、丙酮酸、琥珀酸的分泌在指数增长期权后葡萄糖消耗的媒介。改变自由AA也观察到的细胞内浓度葡萄糖饥饿。日益增长的金黄色葡萄球菌细胞,补充了15个AA和成长为饥饿阶段积累AA,而不是接受新创合成。的赖氨酸、组氨酸,半胱氨酸天冬氨酸盐,例如,大幅增加在饥饿(72年]。丰富的AA是蛋白质生物合成所必需的长期生存能力62年]。一般来说,金黄色葡萄球菌应对nutrient-limiting情况下通过调节新陈代谢水平所需的细胞生存和持续进入体循环。

一旦细胞内,葡萄球菌也遇到host-mediated营养限制,限制供应的关键物质从感染网站通过一个机制称为营养免疫(73年]。重要的营养物质包括金属,如铁、锰、锌,至关重要的代谢过程,促进葡萄球菌的生长和扩散74年]。中性粒细胞功能限制葡萄球菌感染期间访问这些金属通过各种机制(75年]。金黄色葡萄球菌雇佣了一个多方面的方法来保持金属体内平衡细胞。细菌等含铁细胞staphyloferrin A和B,例如,与主机系统将细胞外铁。Siderophore-mediated铁收购是至关重要的金黄色葡萄球菌在体内但同样的机制促进经济增长在体外(76年]。金黄色葡萄球菌还可以获得从主机血红素铁,它是一个更加丰富的铁来源。使用造孔毒素,金黄色葡萄球菌溶解宿主红细胞释放血红素然后绑定和进入细胞质heme-acquisition机制,在降解释放自由铁(77年]。金黄色葡萄球菌的能力获得铁通过含铁细胞或heme-acquisition系统有助于其毒性体内。Heme-binding蛋白质有助于葡萄球菌黏附宿主组织和其抗先天免疫过程(78年]。

细胞内的葡萄球菌也不得不面对宿主的免疫反应氧化可影响细胞AA,蛋白质和DNA与杀菌的后果。葡萄球菌已经开发出一种可以检测的机制,防止、解毒,和维修主机氧化应激的影响(74年]。例子包括膜结合staphyloxanthin使类胡萝卜素色素金黄色葡萄球菌殖民地的金黄色的色彩和具有很强的抗氧化功能,解毒作用活性氧(ROS)和艾滋病在细胞毒性和持久性。锰是一种重要的金属离子,也参与活性氧的解毒和促进细胞毒性。宿主吞噬细胞阻碍的可用性锰运送出来吞噬细菌的吞噬体或螯合。绕过这一行动,履行锰需求,金黄色葡萄球菌利用锰转运蛋白。修复DNA损伤由于氧化应激,全球SOS反应系统被激活和已被证明非常有效的修复造成的损害这和许多其他的挑战74年]。这个系统也一直与葡萄球菌毒力和阻力,甚至在DNA修复过程中葡萄球菌的表型转换(79年]。

4所示。人口适应

控制实验条件下最佳的细菌培养,nonstress参数,人口同质性是存在的主要模式29日]。然而,在独立生存的自然环境扰动的惯例,细菌可以多样化,存在异构人口(80年]。人口异质性在葡萄球菌的例子包括持续程序等表型变异细胞的形成和小殖民地变体(SCV)。表型包括非典型的新陈代谢有很多相似之处,高度公差范围的陆地和主机的压力,和参与许多顽固的感染19,81年]。

4.1。持续程序细胞

在1940年代首次被葡萄球菌细胞持续程序描述与青霉素使用,当一个积极增长的人口金黄色葡萄球菌细胞溶解的抗生素,但一个小的细胞持续(82年]。从那时起,持续程序细胞已经记录了许多其他细菌接触到不同类型的抗生素(81年,83年)和一系列其他环境条件和危害83年- - - - - -85年]。根据定义,实现细胞的易感基因同质文化;他们显示表型的变化,使他们能够容忍和忍受选择性压力,其他成员的人口是容易86年]。在自然环境中,这些专业的幸存者细胞被认为是既存的通过随机形成,作为一种进化机制,最大化生存健康的人口在各种各样的挑战[87年]。持续程序也被归因于一种响应机制形成的细菌对环境因素通过定量和定性调制其成员进行表型转换的速度(84年]。的机制,促进表型异质性在本质上是表观遗传的,不涉及底层基因组的变化,从而使表型无压力亚文化的可逆性。理解底层的过程使表型持久性是重要的,以帮助改善治疗策略,抑制耐药性发展,改善病人的预后。

葡萄球菌细胞持续程序显示一些代谢特点,促进他们在不利的环境中生存和持久性。经典的描述持续程序细胞特征作为dormant-metabolically inactive-but证据显示这些细胞保持活跃,尽管以最小的代谢能力,甚至可以长时间维持生存。通过这种方式,持续程序细胞与固定相具有相似之处,也进行逮捕增长和复制,并能长期保持这种状态。过渡到一个持续程序表型是以波动专业持续程序为特征的蛋白质(88年),减少细胞内三磷酸腺苷(ATP)和静止状态标记的表达89年]。当暴露于抗生素抑制肽聚糖合成,金黄色葡萄球菌持续程序增加,膜流动性降低膜saturated-FA内容,同时减少branched-FA内容。保持持续程序细胞耗氧量的CW-active抗生素虽然率显著降低。这些文化也显示证据相关的酶活化脂质,蛋白质,糖类代谢(90年]。这些变化影响细胞过程包括增长,细胞分裂,和生理学88年]。保持一个水平的代谢活动期间持续程序静止细胞完整性有关的长期和随后的复苏和挑战减弱时恢复正常功能。因为持续程序表型宽容与阻力是由基因决定的,持续程序特征被认为是由未来的子孙后代nonheritable [91年]。然而,一些研究发现抗生素耐受的传播子细胞维持几代人。这个继代可塑性是归因于表观遗传机制(87年,90年]。

持续程序的存在表型在临床的设置提出了有问题的影响。他们的差别一般对这些细胞的活动极大地妨碍了许多化疗药物的作用取决于活动的目标。他们改变代谢也适应宿主的细胞内环境、阻碍他们的间隙特别是当他们存在于生物膜结构。事实上,提高抗生素宽容与生物膜结构已被直接归因于持续程序细胞内安置的存在。这些细胞可以承受长时间和高的抗生素浓度,容易穿透生物膜核心(86年]。的瞬态特性持续程序允许他们恢复一个功能齐全的新陈代谢,在那里他们可以补充人口和再次启动感染创建一个循环,那可以证明难以解决(83年]。这些因素不仅限制了治疗方案,而且延长治疗方案可随后促进抗生素耐药菌株和进一步的发展导致治疗失败。目前的研究工作正在探索的发展措施,解决持续程序的生活方式包括防止过渡到静止的细胞,针对促进复苏的过程变成完全代谢状态,和物质的使用唤醒细胞抗菌行动目标92年]。

4.2。小殖民地变体(scv)

葡萄球菌scv首次观察到在20世纪早期,由于获得了声誉参与许多反复院内感染。它们是自然发生的,已被隔离在不同条件下生长缓慢的细菌群,表现出非典型形态、超微结构、生化特性相比,相应的野生型(WT)使他们适合长期生存证明和细胞(93年]。

新陈代谢,scv被称为营养缺陷型haemin、甲萘醌和胸苷。缺乏生产这些物质改变了电子传递链(等)加上可怜的碳源利用和影响ATP生产,导致经济增长放缓速度,改变细胞分裂,连续波生物合成,AA运输和蛋白质合成,膜电位下降,阳离子肽运输,和类胡萝卜素合成94年- - - - - -96年]。还好工程车显示显著减少生物合成相关的蛋白质三羧酸(TCA)循环,嘌呤或嘧啶,精氨酸和脯氨酸合成叶酸代谢(97年)的差别,对这些活动的柠檬酸循环(98年]。形态学和生物化学的改变大大妨碍准确探测通过传统的识别技术依靠这些特性,导致不准确的诊断和治疗(93年]。命令类似于持续程序细胞,农民很顽固的许多重要临床抗生素不仅因为他们改变代谢减少代理的有效性取决于新陈代谢活跃的目标,还因为SCV可以容忍许多其他抗生素含量严重超标,不依赖于代谢活动。这严重限制了治疗的选择,往往导致对患者临床疗效不佳(99年]。

SCV的表现型装备了一系列特性,适当调整其细胞内的生活。他们减少生产抗原片段口罩检测通过抑制宿主免疫元素快速间隙和允许发行量从站点到站点。的差别他们对这些因素与WT毒性如减少毒素产量减少对宿主细胞的细胞毒性损伤,确保长期适合他们的持久性One hundred.,101年]。fibronectin-binding蛋白的表达增加,通常与细胞入侵,艾滋病他们遵循宿主细胞并促进快速的掩饰。命令一旦内化,农民抵御环境的移植保护机制高效保持生存能力(One hundred.,102年]。一个调节arginine-deiminase途径,例如,补偿缺陷ATP生产和抵消细胞内酸性环境94年]。

像持续程序细胞,葡萄球菌scv也与生物膜结构有关。研究表明,SCV生物膜生成的更快和明显厚于相应的WT由于upregulation荚膜多糖合成的103年]。这个结构是一个重要毒力因子特别是中枢神经系统,因为它device-related感染艾滋病的依从性和表面殖民(104年]。SCV表型和hyperbiofilm形成的组合导致细菌大量非常善于坚持和维护复发implant-related感染(105年,106年]。这些往往难以解决与化疗和经常需要解决医疗设备的完整切除。因为scv表型决定,他们的特点是短暂的,因此,他们能够恢复到条件允许时WT表型。表型之间切换(WTSCV)有助于复兴的感染,甚至几年在最初的事件。总的来说,SCV的表型是一种具有成本效益的策略,提高细菌持久性的条件,和病原体如葡萄球菌,这种表型的一部分,他们的生活方式是非常有利的107年]。

5。结论

葡萄球菌仍然无处不在的环境中,尽管许多条件不利于经济增长和扩散。参与广泛的感染,其中一些难以治愈的皮肤,为他们赢得了全球认可的最著名的病原体的公共卫生意义。他们非凡的生存能力和毅力在物理化学压力存在细胞和外部都成为可能的代谢能力versatility-their调节代谢过程和组成来克服挑战。这个属性导致了他们的巨大的传播和发展阻力,并强调他们的问题消灭在临床的设置。

自适应代谢在葡萄球菌似乎是成熟的和具有成本效益的策略,协调以确保生存和竞争力的情况下,外部和细胞。虽然有些反应整个葡萄球菌似乎是相似的,其他的特别的紧张。一般检测代谢物变化被认为在AA, FA,磷脂含量。在大多数情况下,这些适应代谢物的合成增加压力和运作,帮助维持体内平衡,增强坚持一个挑战。这些变化表现为生理和超微结构修改的目标网站,例如,连续波增厚,这似乎是一个更普遍的适应性反应几个挑战。还指出在某些情况下,适应一个压力授予跟踪到另一个条件证明成本效益。等更先进的适应人口异质性涉及更广泛的转换包括从正常的生长代谢quiescence-modulation过渡过程和代谢物,只支持相关的葡萄球菌的生存,在这样的环境中持久性和随后的复苏。

葡萄球菌的能力存在的亚种群表型变异与提高生理宽容和表达下调代谢过程也具有成本效益,最大限度地提高人口的健康,确保一系列抑菌和杀菌下长期生存压力。这异质性促进他们的殖民各种领域,包括那些人类宿主,甚至改变了致病性概要文件以反映其进化,比如什么是SCV感染。持续程序和SCV表型已经证明问题消除,当与病原体如葡萄球菌,这些表型提高和复杂的公共卫生影响,尤其是在慢性感染和治疗失败。葡萄球菌抗生素敏感性的变化的适应性都宽容环境中的这些表型也延长他们的存在,他们也可以获得抗性基因,这些基因作为储层的传播,从而促进抗生素耐药性的发展在新的领域即使是那些缺乏抗生素。

自适应代谢的研究葡萄球菌了解葡萄球菌的行为有重要影响,因此开发目标的策略方法,使他们各设置有问题。未来在这一领域的研究将包括方法扰乱葡萄球菌的转换。抑制特定的适应性代谢物或通路,促进这些代谢变化和表型转换提供了一个可行的选择,使用化学疗法,从而促进古典阻力的发展机制。自葡萄球菌代谢的改变影响准确诊断特别是利用传统工具,取决于指定的生物化学作为调查的第一行,或许没有额外的确认,需要开发新颖的工具,可以迅速发现改变代谢状态或非典型表型,使准确和及时的诊断和适当的临床干预。通过综述,指出,大多数集中在葡萄球菌代谢研究是可以理解的金黄色葡萄球菌由于其参与众多的难治性感染。然而,有一个需要扩展这些调查包括葡萄球菌的其他成员,也获得了临床的重视。中枢神经系统正越来越多地参与院内感染特别是与留置医疗设备和生物膜相关。这种方法将提供一个更全面的理解打击葡萄球菌感染。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

两位作者的贡献同样这个手稿。

引用

1. s . Nakamizo g . Egawa t .本田、s及其y Belkaid,和k . Kabashima“共生的细菌和皮肤的免疫力,”在免疫病理研讨会,37卷,不。1,第80 - 73页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. t . Nakatsuji”抗菌素从人体皮肤共生的细菌防止金黄色葡萄球菌和缺乏特异反应性皮炎,”科学转化医学,9卷,不。378年,2017年。视图:谷歌学术搜索
3. j . Huebner和d . a . Goldmann“Coagulase-negative葡萄球菌:作为病原体,”年度回顾医学,50卷,第236 - 223页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. g·l·阿彻,”金黄色葡萄球菌:一个装备精良的病原体,”临床感染疾病,26卷,不。5,1179 - 1181年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. t·j·福斯特,“由葡萄球菌免疫逃避,”自然评论微生物学,3卷,不。12日,第958 - 948页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. t·福斯特“葡萄球菌”医学微生物学艾德,男爵,加尔维斯顿TX,美国,1996年。视图:谷歌学术搜索
7. k•b•克罗斯利k·k·杰斐逊,g·l·阿切尔和v . g . Fowler,葡萄球菌在人类疾病,k b克罗斯利et al .,艾德,著名,新加坡,第二版,2009年版。
8. w·e·Kloos和t . l .旗手”更新coagulase-negative葡萄球菌的临床意义,”临床微生物学检查,7卷,不。1,第140 - 117页,1994。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. m . Liebeke和m . Lalk金黄色葡萄球菌代谢反应改变环境条件——代谢组学的角度来看,“国际医学微生物学杂志》上,卷304,不。3 - 4、222 - 229年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. w·e·Kloos“自然种群葡萄球菌属的。”年度回顾的微生物学34卷,第592 - 559页,1980年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. m·o·克莱门茨和s·j·福斯特“压力耐药性金黄色葡萄球菌,微生物学的趋势,7卷,不。11日,第462 - 458页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 洛杉矶盎扬戈,r·h·邓斯坦,j . Gottfries c·冯·Eiff t·k·罗伯茨,“低温对增长的影响和大鼠葡萄球菌spp,”《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。1,p . e29031 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. m . m . Alreshidi r·h·邓斯坦·m·m·麦克唐纳n d·史密斯,j . Gottries t·k·罗伯茨,“代谢组学和蛋白质组学反应长期冷应激的金黄色葡萄球菌”蛋白质组学杂志》但不心浮气躁;年龄,卷121,页2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. m·j·克朗普顿r·h·邓斯坦·m·m·麦克唐纳j . Gottfries c·冯·Eiff t·k·罗伯茨,”小环境参数的变化导致抗生素耐药性变化,细胞形态和葡萄球菌lugdunensis膜脂肪酸组成,”《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。4、2014。视图:谷歌学术搜索
15. m . m . Alreshidi r·h·邓斯坦j . Gottfries et al .,“胞质氨基酸和蛋白质组成的变化观察金黄色葡萄球菌在增长变量增长条件下的代表人类的伤口,“《公共科学图书馆•综合》,11卷,不。7 p . e0159662 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. l·m·普雷斯科特,j·p·哈雷和d·a·克莱恩”微生物增长——环境因素对经济增长的影响,”微生物学美国麦格劳-希尔,纽约,2002年。视图:谷歌学术搜索
17. 诉k·辛格,d . s . Hattangady e . s . Giotis et al .,支链的“插入失活α酮酸脱氢酶在金黄色葡萄球菌导致膜支链脂肪酸含量降低,增加对某些压力,”应用与环境微生物学,卷74,不。19日,5882 - 5890年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. b·d·杜瓦马修,s . w . Satola和w·m·沙佛”改变了经济增长、色素沉着和金黄色葡萄球菌的抗菌药物敏感性属性由于损失的主要冷休克基因乳腺叶状囊肉瘤,”抗菌药物和化疗,54卷,不。6,2283 - 2290年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. m . m . Alreshidi et al .,“葡萄球菌phenomics:代谢组学和蛋白质组学反应环境stessors”微生物病原体和防治策略:科学、技术和教育,a . Mendez-Vilas Ed,页690 - 701,Formatex, 2013。视图:谷歌学术搜索
20. p . k . Chanda a . Bandhu b Jana et al .,”表征的一个不寻常的冷休克蛋白从金黄色葡萄球菌,”基础微生物学杂志,50卷,不。6,519 - 526年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. n . c . s . Mykytczuk j·t·特雷弗·l·g·勒杜克和g·d·Ferroni“荧光偏振研究细菌的细胞质膜流动性在环境压力下,“生物物理和分子生物学的进展,卷95,不。1 - 3,60 - 82、2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. w·m·奥利里“细菌的脂肪酸,”细菌学的评论26卷,第447 - 421页,1962年。视图:谷歌学术搜索
23. m . Sinensky“Homeoviscous适应:自我调节的过程,调节膜的粘度在大肠杆菌脂质,”美国国家科学与美利坚合众国,卷71,不。2、522 - 525年,1974页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. l·p·桑德斯,s . Sen b·j·威尔金森和c .与“洞察homeoviscous机制适应低温的支链脂肪酸acid-containing细菌通过建模fabh动力学从食源性病原体单核细胞增多性李斯特氏菌,”微生物学前沿7卷,2016。视图:谷歌学术搜索
25. b·l·鲍尔斯、t . a . Foglia和v . k . Juneja”温度诱导脂肪酸变化的金黄色葡萄球菌WRRC B124,”快速方法和自动化微生物学杂志》上,4卷,不。3、235 - 244年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. r .爪和美国Leroy多样性和安全危险的细菌参与肉发酵,“肉类科学,卷89,不。3、303 - 309年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 工业大学。Hennekinne >。德购买,s . Dragacci”金黄色葡萄球菌和它的毒素食物中毒:描述,疫情调查。”《微生物学检查,36卷,不。4、815 - 836年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. j . Kadariya t . c . Smith, d . Thapaliya。”金黄色葡萄球菌和葡萄球菌食源性疾病:在公共卫生面临的一项重大挑战。”生物医学研究的国际ID 827965条,卷。2014年,9页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m·a·s·麦克马洪j .徐j·e·摩尔,i s .布莱尔和d·a·麦克道尔,“环境压力和抗生素耐药性食品相关病原体,”应用与环境微生物学,卷73,不。1,第217 - 211页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. l·布鲁姆和z . j . Ordal”效应的亚致死的热对金黄色葡萄球菌的代谢活动。”细菌学期刊,卷97,不。1,第150 - 140页,1969。视图:谷歌学术搜索
31. 诉k·辛格,s . Utaida l·s·杰克逊,r·k·贾b·j·威尔金森和n·r·张伯伦”角色dnaK轨迹在宽容的多重压力金黄色葡萄球菌”,微生物学,卷153,不。9日,第3173 - 3162页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. c . Montanari d . i Serrazanetti g .猫属et al .,“新见解的热阻属于物种epidermidis葡萄球菌,葡萄球菌菌株lugdunensis葡萄球菌和金黄色葡萄球菌,”食品控制,50卷,第612 - 605页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. a . Chastanet j . Fert和t . Msadek”比较基因组学揭示小说热休克监管机制在金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性细菌,”分子微生物学卷,47号4、1061 - 1073年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. m . w . Qoronfleh w . Weraarchakul, b·j·威尔金森”一系列的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌抗体热休克蛋白从金黄色葡萄球菌心内膜炎患者血清,”感染和免疫,卷61,不。4、1567 - 1570年,1993页。视图:谷歌学术搜索
35. m . w . Qoronfleh c . a . Bortner p . Schwartzberg和b·j·威尔金森”增强的压力水平的金黄色葡萄球菌蛋白GroEL和DnaK同系物在感染早期人类上皮细胞,”感染和免疫,卷66,不。6,3024 - 3027年,1998页。视图:谷歌学术搜索
36. s . g . Nanjani和惠普索尼”,描述一个极其halotolerant葡萄球菌arlettae HPSSN35C隔绝Dwarka海滩,印度,”基础微生物学杂志,54卷,不。8,843 - 850年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 崔,荣格,c . o .全和w .公园,“比较基因组和转录组分析NaCl-tolerant葡萄球菌sp。OJ82隔绝发酵海鲜,“应用微生物学和生物技术,卷98,不。2、807 - 822年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. c . m . Kunin和j·鲁迪”效应的NaCl-induced渗透压力对细胞内浓度甜菜碱和potasxsium大肠杆菌、粪肠球菌、葡萄球菌,”实验室和临床医学杂志上,卷118,不。3、217 - 224年,1991页。视图:谷歌学术搜索
39. p . Chaibenjawong和s·j·福斯特在金黄色葡萄球菌脱水耐性。”档案的微生物学,卷193,不。2、125 - 135年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. m . Gargaud r·阿米尔业务et al ., j . c . Quintanilla说道天体生物学的百科全书海德堡,激飞柏林,柏林,海德堡,2011年。视图:出版商的网站
41. a . l . Cogen诉Nizet, r·l·盖洛”皮肤微生物群:一种疾病或国防吗?”英国皮肤病学杂志》,卷158,不。3、442 - 455年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. t . c . Scharschmidt和m·a·菲施巴赫,“住在我们的皮肤:生态学、皮肤微生物基因组学和治疗机会,”今天药物发现:疾病机制,10卷,不。3 - 4,pp. e83-e89, 2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. Vijaranakul, m . j . Nadakavukaren b l·m·德容,b·j·威尔金森和r·k·贾”增加细胞大小和缩短肽聚糖interpeptide桥NaCl-stressed金黄色葡萄球菌及其逆转,甜菜碱”细菌学期刊,卷177,不。17日,第5121 - 5116页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. w·Vollmer b·尤里斯·查理尔和美国福斯特“细菌肽聚糖水解酶(胞壁质),“《微生物学检查,32卷,不。2、259 - 286年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. b·l·m·德容Y.-S。Chang d计,a·托马斯“肽聚糖结构高度耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株:青霉素结合蛋白2的角色,”《生物化学》杂志上,卷267,不。16,11248 - 11254年,1992页。视图:谷歌学术搜索
46. p . Komaratat和m .凯特”的脂质组成一种halotolerant葡萄球菌epidermidis,”Biochimica et Biophysica学报(BBA) -脂质和脂质代谢,卷398,不。3、464 - 484年,1975页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. p . f . Chan和s·j·福斯特,”萨拉在毒性中的作用决定生产和环境信号转导在金黄色葡萄球菌,”细菌学期刊,卷180,不。23日,第6241 - 6232页,1998年。视图:谷歌学术搜索
48. c . Watanakunakorn”模式的行动和万古霉素体外活动,“抗菌化疗杂志》,14卷,不。D, 7 - 18, 1984页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. Sujatha和Praharaj,“糖肽抵抗革兰氏阳性球菌:复习一下,”跨学科视角传染病文章ID 781679卷,2012年,10页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. h . Hanaki”激活细胞壁合成与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床万古霉素耐药性菌株Mu3 Mu50,”抗菌化疗杂志》,42卷,不。2,页199 - 209。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. k . Sieradzki a·托马斯,“抑制细胞壁营业额和自我分解的万古霉素在一个高度vancomycin-resistant突变的金黄色葡萄球菌,”细菌学期刊,卷179,不。8,2557 - 2566年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. t . Nishino j . Wecke d·克鲁格,吉斯布雷西特p,“Trimethoprim-induced结构改变金黄色葡萄球菌和无毒的细菌培养基的复苏,”抗菌化疗杂志》,19卷,不。2、147 - 159年,1987页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. 诉k·辛格,r·k·贾和b·j·威尔金森”细胞wall-active抗生素诱导的蛋白质金黄色葡萄球菌确定使用蛋白质组学方法,“《微生物学字母,卷199,不。1,第84 - 79页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. r . Gaupp Lei, j·m·里德et al .,“金黄色葡萄球菌代谢适应在过渡从daptomycin易感性表型daptomycin nonsusceptibility表型,”抗菌药物和化疗卷,59号7,4226 - 4238年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. d . Begic c·冯·Eiff, b . t .信“Daptomycin药效学与金黄色葡萄球菌hemB突变体显示小菌落表型变异,”抗菌化疗杂志》,卷63,不。5,977 - 981年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. k . Dorries r . Schlueter, m . Lalk“抗生素的影响与不同的目标站点的代谢物,金黄色葡萄球菌,”抗菌药物和化疗,卷。58岁的没有。12日,第7163 - 7151页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. t . Koprivnjak d, c·m·恩斯特a . Pesche w·m·Nauseef和j·p·维斯,“金黄色葡萄球菌心磷脂合成酶1和2的描述和他们的贡献积累固定相的心磷脂和吞噬细胞内,“细菌学期刊,卷193,不。16,4134 - 4142年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. k . Yasuhiro y Tieko, h . Hideo“磷脂成分的改变Staphylo-coccus球菌培养在含有氯化钠介质中,“Biochimica et Biophysica学报(BBA) -脂质和脂质代谢,卷280,不。3、444 - 450年,1972页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. m·蔡r . l . Ohniwa y加藤et al .,“金黄色葡萄球菌为生存需要心磷脂的高盐度条件下,“BMC微生物学卷。11日,货号。13日,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. s . a .短期和d . c .白色“lysylphosphatidylglycerol phosphatidylglycerol代谢,心磷脂的金黄色葡萄球菌。”细菌学期刊,卷108,不。1,第226 - 219页,1971。视图:谷歌学术搜索
61. r . Kariyama“金黄色葡萄球菌心磷脂含量的增加影响细胞壁的抗生素的使用,“《华尔街日报》的抗生素,35卷,不。12日,第1704 - 1700页,1982年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. 罗y、m·a·Javed和h .溪谷”比较研究营养depletion-induced lipidome适应haemolyticus葡萄球菌和葡萄球菌epidermidis”科学报告,8卷,不。1,2018。视图:谷歌学术搜索
63. l·达乌德,j . Kamoun m·b·阿里et al。”halotolerant的净化和生化特性葡萄球菌sp.细胞外脂肪酶,”国际期刊的生物大分子57卷,第237 - 232页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. s . Scybert r . Pechous s Sitthisak m . j . Nadakavukaren b·j·威尔金森和r·k·贾”NaCl-sensitive突变的金黄色葡萄球菌有Tn917-lacZ插入ars操纵子,“《微生物学字母,卷222,不。2、171 - 176年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. j·e·格雷厄姆·b·j·威尔金森,“金黄色葡萄球菌渗透调节:角色为胆碱、甜菜碱、脯氨酸、牛磺酸、”细菌学期刊,卷174,不。8,2711 - 2716年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. o . Vilhelmsson和k·j·米勒”,合成丙酮酸脱氢酶金黄色葡萄球菌刺激的渗透压力,”应用与环境微生物学,卷68,不。5,2353 - 2358年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. l . n . Csonka。”细菌的生理和遗传反应渗透压力,”微生物学检查,53卷,不。1,页121 - 1989。视图:谷歌学术搜索
68. r . Goude s Renaud Bonnassie, t·伯纳德和c·布兰科谷氨酰胺、谷氨酸和α-glucosylglycerate由欧文氏菌主要渗透溶质积累chrysanthemi菌株3937,”应用与环境微生物学,卷70,不。11日,第6541 - 6535页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. w·r·施万和k·j·吉姆Osmolyte运输在金黄色葡萄球菌和发病机理中的作用,“世界临床传染病》杂志上》第六卷,没有。2,p。22日,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. s p·沃森,m·o·克莱门茨和s·j·福斯特,“金黄色葡萄球菌starvation-survival响应的特性”,细菌学期刊,卷180,不。7,1750 - 1758年,1998页。视图:谷歌学术搜索
71. s . Michalik m . Liebeke d Zuhlke et al .,“蛋白水解作用在金黄色葡萄球菌坳长期葡萄糖饥饿,”蛋白质组学,9卷,不。19日,4468 - 4477年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. m . Liebeke k . Dorries d Zuhlke et al .,“代谢组学和蛋白质组学研究金黄色葡萄球菌对葡萄糖饥饿的适应,”分子生物系统,7卷,不。4、1241 - 1253年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. j . n .雷丁j·l·Kelliher p . k . Parraga Solorzano,和t . e . Kehl-Fie“双组分系统ArlRS和改变新陈代谢使金黄色葡萄球菌抵制Calprotectin-Induced锰饥饿,”PLoS病原体,12卷,不。11日,2016年。视图:谷歌学术搜索
74. r . Gaupp: Ledala, g·a·萨默维尔“葡萄球菌氧化应激反应,”感染细胞和微生物学前沿,卷2,不。33岁的2012人。视图:谷歌学术搜索
75. n . d .锤和e . p . Skaar金属封存金黄色葡萄球菌代谢的影响,“目前看来在微生物学,15卷,不。1,10 - 14,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. j . e . Cassat和e . p . Skaar金属离子收购金黄色葡萄球菌:克服营养免疫。”在免疫病理研讨会,34卷,不。2、215 - 235年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. c·科勒c·冯·Eiff g·彼得斯,r . a .天天p m .检验员和s .恩格尔曼氏”heme-deficient突变体的生理特征金黄色葡萄球菌通过蛋白质组学的方法,“细菌学期刊,卷185,不。23日,第6937 - 6928页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. s e . Dale, a . Doherty-Kirby g . Lajoie和d·e·海因里希斯”毒性的含铁细胞生物合成金黄色葡萄球菌的作用:识别和描述的基因参与生产的含铁细胞,”感染和免疫,卷72,不。1,29-37,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. k . l .画家,大肠奇怪,j . Parkhill等。”金黄色葡萄球菌适应氧化应激通过生产H₂O₂防小群体变异通过SOS反应,”感染和免疫,卷83,不。5,1830 - 1844年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. j·c·科斯特和s . m .财富”持续程序及以后:表型耐药机制和药物在细菌、宽容”生物化学和分子生物学的关键评论卷,49号2、91 - 101年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. n达和j·d·麦金尼“微生物表型异质性和抗生素耐受性,”目前看来在微生物学,10卷,不。1,此前,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. j .大”治疗葡萄球菌感染与青霉素间歇冲销,”《柳叶刀》,卷244,不。6320年,第500 - 497页,1944年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. b . van den马瑞医生、m . Fauvart和j .•”形成、生理学、生态学、进化和临床细菌持续程序的重要性,”《微生物学检查第41卷。。3、219 - 251年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. 答:伤害、大肠Maisonneuve和k .格迪斯”机制的细菌在抗生素接触压力和持久性,”科学,卷354,不。6318,p . aaf4268 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. 美国诉艾弗里,”微生物细胞的个性和底层的异质性来源,”自然评论微生物学,4卷,不。8,577 - 587年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. 克伦,n . Kaldalu a . Spoering y . Wang和k·刘易斯,“持续程序细胞和宽容抗菌素”,《微生物学字母,卷230,不。1,十三至十八页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. t .天,”解释表型抗生素宽容和持续程序细胞通过表观遗传进化,”分子生态学,25卷,不。8,1869 - 1882年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. k·刘易斯,“持续程序细胞,休眠和传染病,”自然评论微生物学,5卷,不。1,48-56,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. b . p .康伦,持续程序形成金黄色葡萄球菌与ATP耗竭,卷1,p。16051年,2016年。
90. f . d . Goncalves和卡瓦略·c . c”表型的修改在金黄色葡萄球菌细胞暴露于高浓度的万古霉素和Teicoplanin,”微生物学前沿7卷,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. Klapper, p·吉尔伯特,b . p . Ayati j .达科里和p . s . Stewart,“衰老可以解释微生物持久性,”微生物学,卷153,不。11日,第3630 - 3623页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. b . p .康伦,“金黄色葡萄球菌慢性复发性感染:持续程序细胞作用的证据:调查持续程序细胞,在金黄色葡萄球菌病,他们的形成和作用”BioEssays,36卷,不。10日,991 - 996年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. 洛杉矶盎扬戈,r·休·邓斯坦·t·k·罗伯茨,m·m·麦克唐纳和j . Gottfries”葡萄球菌的表型变异及其潜在的人口分布在接触压力,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。10篇文章ID e77614 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. k·贝克尔,“理解staphylocci的生理学和适应:后基因的方法,”《国际医学微生物学杂志》上卷,297年,第501 - 483页,2007年。视图:谷歌学术搜索
95. p . j .麦克纳马拉和r . a .学监“金黄色葡萄球菌菌落变异小,电子传递和持续感染,”国际期刊的抗菌药物,14卷,不。2、117 - 122年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. r·a .天天p a . Kriegeskorte公元前了卡尔,k·贝克尔,b . LAffler g·彼得斯,“金黄色葡萄球菌小殖民地变体(scv):一个路线图的代谢途径参与持续性感染,”感染细胞和微生物学前沿,4卷,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. a . Kriegeskorte康尼锡,g·桑德et al .,“小殖民地变体金黄色葡萄球菌揭示不同蛋白质的概要文件,”蛋白质组学,11卷,不。12日,第2490 - 2476页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. a . Kriegeskorte s Grubmiller c·胡贝尔et al .,“金黄色葡萄球菌小殖民地变异显示常见代谢功能代谢不管底层auxotrophism中部,“感染细胞和微生物学前沿,4卷,2014年。视图:谷歌学术搜索
99. 洛杉矶盎扬戈,r·h·邓斯坦,t·k·罗伯茨,“小葡萄球菌菌落变异:发病机理和进化意义引起和维持人类感染的问题,“营养与环境医学》杂志上,17卷,不。1,56 - 75,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. a·施罗德r . Kland佩舍尔,c·冯·Eiff和m . Aepfelbacher“活细胞成像的吞噬体成熟金黄色葡萄球菌感染人类内皮细胞:小菌落变异能够生存在溶酶体中,“医学微生物学和免疫学,卷195,不。4、185 - 194年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. c·冯·Eiff k·贝克尔,d . Metze et al .,“金黄色葡萄球菌角质细胞内小群体变异的细胞内持久性:抗生素治疗失败的原因与毛囊角化病病人,”临床感染疾病,32卷,不。11日,第1647 - 1643页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. p . Sendi r . a .学监,“金黄色葡萄球菌作为细胞内病原体:小群体变异的作用,“微生物学的趋势,17卷,不。2,54-58,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. z . a . Mirani m·阿齐兹,美国即汗,“小殖民地变体有一个重要的角色在金黄色葡萄球菌生物膜的稳定性和持久性,”《华尔街日报》的抗生素,卷68,不。2、98 - 105年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. 菲利普k . r . Soumya s, s . Sugathan j .马修和e . k . Radhakrishnan”毒性因素与凝固酶阴性葡萄球菌分离出人类感染,”3生物技术,7卷,不。2、2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. d·麦克·贝克尔i Chatterjee et al .,”机制的生物膜的形成葡萄球菌epidermidis和金黄色葡萄球菌:功能分子,调节电路,和适应性反应。”国际医学微生物学杂志》上,卷294,不。2 - 3、203 - 212年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. b . a . r . Wang汗g . y . c .张et al .,“葡萄球菌epidermidis表面活性剂肽促进生物膜的成熟和传播biofilm-associated感染小鼠,”《临床研究杂志》上,卷121,不。1,第248 - 238页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. r·c·梅西a .屈曲和s . j .孔雀”抗生素抗性的表型转换永久的成本金黄色葡萄球菌”,当代生物学,11卷,不。22日,第1814 - 1810页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2018劳拉·a·盎扬戈,Mousa m . Alreshidi。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。