抗真菌易感模式,在体外生产毒力因素,评估诊断物种形成模式的致病性假丝酵母从血液感染和酵母菌病

文摘

假丝酵母种虫害已成为成功的病原体入侵和粘膜感染。不同毒力因子和抗真菌剂增长贡献了他们的致病性。我们研究了诊断HiCrome精度假丝酵母微分琼脂和Vitek - 2紧凑的系统识别假丝酵母种虫害与种特异的PCR相比110年临床分离株假丝酵母从血流感染(54岁,49%)和酵母菌病(56岁的51%)。白念珠菌(61%)、阴道假丝是主要病原体致病菌种及时间c . tropicalis(46%)是bsi中突出。HiCrome琼脂和Vitek - 2紧凑有很好的措施的协议(κ)0.826和0.895,分别与PCR相比。我们还测试了这些隔离在体外生产蛋白酶、酯酶、磷脂酶和生物膜。蛋白酶生产更多侵入性隔离(),而磷脂酶生产更多的非侵入性隔离()。总体呈上升趋势在生产非毒性因子白色的假丝酵母。临床分离株的识别假丝酵母物种水平通过显色琼脂或Vitek 2紧凑系统应定期做选择合适的治疗。

1。介绍

机会属于属酵母假丝酵母已经关联到一个广泛的人类感染和严重的死亡率和发病率。肤浅的临床表现包括感染皮肤及其附属物深层或播散性念珠菌病。据估计,假丝酵母种虫害已经第三个最常见的院内病原体相关血液感染(bsi) [1]。在非侵入性感染,酵母菌病)阴道假丝(致病菌种及影响大约75%的女性一生中至少有一个事件(2]。虽然白念珠菌有关与人类感染,主要是有感染的患病率的增加由于非吗白假丝酵母在最近的过去(3,4]。许多致病非白色的物种,c . tropicalis c . parapsilosis c .酸乳酒krusei,c . guilliermondii主要是与人类感染有关。假丝酵母种虫害已经成功的同桌的病原体在不同网站的帮助下很多致病因素。尽管非白假丝酵母已被证明是大多数侵袭性感染的常见病原体,很少关注其毒性属性。坚持宿主组织,对环境变化的反应,分泌的水解酶,和生物膜生产一些最重要的这些真菌的毒力机制5]。的确切机制candidal发病机制是全球许多研究者的主要兴趣。由于非感染的增加率白假丝酵母和常用的经验性抗真菌药物不同的易感性如氟康唑、早期和准确的物种识别有助于临床医生的治疗管理(6]。然而,从微生物学的角度来看,传统的方法如糖同化,发酵反应,并根据形态特征识别是乏味而耗时的。这强调了需要测试各种工作流程算法使用商用诊断模式生成一个快速、准确的识别假丝酵母物种。

本研究的目的是评估商业显色培养基的诊断工具和Vitek 2紧凑系统聚合酶链反应(PCR)临床分离株的物种鉴定假丝酵母。这也是旨在检测和比较在体外生产毒力因素的侵入性和非侵入性(粘膜)临床分离株假丝酵母在研究其抗真菌易感模式。

2。材料和方法

本研究于110年进行的临床分离株假丝酵母种虫害获得患者诊断血流感染或酵母菌病一年期间(2012年3月- 2013年2月)在实验室在高等护理教学医院在印度南部。

两个商用物种鉴定的方法假丝酵母,即HiCrome假丝酵母微分琼脂(HiMedia,孟买,印度)和Vitek 2紧凑系统(bioMerieux,马西l '演员名、法国),相比之下,种特异的PCR作为黄金标准。

2.1。对比HiCrome假丝酵母微分琼脂,Vitek - 2压缩系统,假丝酵母种特异的PCR

2.1.1。HiCrome假丝酵母微分琼脂

假丝酵母隔离条纹在HiCrome琼脂板按照制造商的说明和孵化在37°C 48小时。盘子被检查在24小时和48小时菌落形态类型。48小时,年底最后阅读所有的盘子是由两个独立的观察员interobserver措施的协议。

2.1.2。Vitek 2紧凑的系统

新鲜的亚文化假丝酵母分离得到Sabouraud的葡萄糖琼脂(SDA)车牌识别和抗真菌敏感性测试用Vitek - 2紧凑,ID YST和尾(YS06)卡按照制造商的指示。YS06卡片,根据解释指南推荐的抗真菌敏感性结果临床实验室标准协会(CLSI) 2012人获得结合氟胞嘧啶使用氟康唑、伏立康唑、两性霉素b、caspofungin。

2.1.3。假丝酵母种特异的PCR

新鲜亚文化隔离被用于DNA提取的热裂解法(7用细微的修改。简单地说,2 - 3的殖民地假丝酵母种虫害在350年被停职μL分子级的水和涡做出统一悬挂紧随其后一系列步骤包括声波降解法2分钟在80°C和加热5分钟之后,在10000转离心3分钟。上层清液含有DNA受到多重PCR,瞄准的种特异的基因假丝酵母从内部转录间隔区(ITS)地区。PCR反应条件和成分进行了修改和优化我们的实验室从先前描述的协议8]。简单地说,PCR反应混合(25μL)由12μL (PCR准备混合(Genei,班加罗尔,印度),8μ0.16 L的分子级水,μ每个引物,和5μL的DNA。的扩增子白念珠菌(218110个基点),c . glabrata(482个基点),c . parapsilosis(229个基点),c . tropicalis(218个基点)c . krusei(182个基点)照紫外线照射下与溴化乙锭3%琼脂糖合并和分析使用Bio-Print大型系统的凝胶图像分析软件(Vilber Lourmat SAS Marne-la-Vallee,法国)。

2.2。测试在体外生产毒力因素

2.2.1。蛋白酶

蛋白酶生产决定使用含有牛血清白蛋白的媒体如前所述[9]。观察光环的存在与氨基黑染色。蛋白水解活性(Prz)作为殖民地的直径的比值计算的总直径殖民地和沉淀区。隔离与蛋白水解活性值< 1被认为是。

2.2.2。磷脂酶

使用蛋黄磷脂酶的生产隔离决心琼脂培养基(如前所述)(10]。一旦接种,48小时后的测试结果是读。磷脂酶活性(Pz)以类似的方式作为蛋白酶活性。

2.2.3。酯酶

酯酶生产决定使用介质包含渐变80据报道方法(11]。在殖民地的光环对透射光观察对酯酶生产被认为是积极的。盘子被孵化最多为5天前在他们nonesterase生产商。

2.2.4。生物膜的生产

Microtitre板试验(12)是用来确定分离株的生物膜的生产能力。Sabouraud的葡萄糖肉汤(6%葡萄糖;pH值6)被用来诱导生物膜生产microtitre盘子接种10⁷CFU /毫升新鲜亚文化假丝酵母隔离。板块在30°C孵化48小时,用0.15米磷酸缓冲盐去除浮游细胞,然后用0.1%结晶紫染色,其次是光密度估计在540海里。为每个隔离在一式三份和生物膜的生产测试白念珠菌写明ATCC 24433年作为一个标准的压力。生物膜生产的强度计算(弱,温和,和强大的)使用方法之前报道[13]。

2.3。统计分析

统计软件SPSS(版本。16日,芝加哥)是用于数据分析。估计频率,描述性的统计工具。衡量协议诊断测试之间的估计使用交叉表格和卡巴值> 0.6被认为是作为测试与金本位制,具有良好的协议测试是用于确定毒性因素的协会网站的孤立。显著性水平是设定在一个值< 0.05。

3所示。结果

总数的110例孤立研究,54(49%)获得患者的血培养candidaemia组成c . tropicalis(25岁的46%),c . parapsilosis(16 30%),白念珠菌(7 13%),c . glabrata(2 4%),c . krusei(1 2%),以及其他假丝酵母spp。(3 6%)。另外56 (51%)假丝酵母隔离来自包括阴道假丝被诊断为致病菌种及育龄妇女组白念珠菌(34岁的61%),c . glabrata(11 20%),c . tropicalis(5 9%),c . parapsilosis(2 4%),c . krusei(2 4%),以及其他假丝酵母spp。(2 4%)。所有的分离主要是确定使用种特异的PCR(图1)。在假丝酵母种虫害隔离,白念珠菌(61%)和c . glabrata(20%)、阴道假丝中最常见的致病菌种及而c . tropicalis(46%)和c . parapsilosisbsi(30%)是最常见的。作为PCR没有识别物种的5假丝酵母隔离,只有105假丝酵母包含在HiCrome的诊断效用的分析吗假丝酵母微分琼脂和Vitek - 2紧凑的系统。HiCrome的敏感性和特异性假丝酵母微分琼脂和Vitek - 2紧凑的物种鉴定假丝酵母如表所示1描述了三种方法之间的比较表2。

抗真菌敏感性测试是用Vitek - 2紧凑的系统的所有105假丝酵母隔离。隔离被列为敏感,在中间敏感和耐抗真菌剂根据他们的最低抑制浓度(麦克风)。所有的隔离均匀容易两性霉素b和结合氟胞嘧啶使用,在我们的研究中。c . parapsilosis展示了最易受伏立康唑(64%)紧随其后c . tropicalis(79%)。抗真菌敏感性研究隔离表中描述的模式3。bsi的隔离显示中间或抵抗各种抗真菌药物敏感性,而氟康唑中间敏感性被认为在两个白念珠菌(2/34,6%)。阴道假丝分离出致病菌种及

105年的隔离,11失去了生存能力,因此没有用于进一步的毒性研究。我们可以研究毒性94隔离包括48个字符假丝酵母从血液和46 high-vaginal标本。不同毒力因素的生产中两个感染组和各种种类的假丝酵母被观察到。蛋白酶生产更普遍入侵隔离(17,35%,)相比,high-vaginal隔离测试使用时(6 13%)测试。磷脂酶生产中更普遍high-vaginal隔离(13,28%,)比血液分离株(4%)。酯酶生产和生物膜生产的隔离观察感染无显著差异()(表4)。

不同物种之间的测试,白念珠菌(24/39,62%)c . tropicalis(18/30,60%)是生物膜的主要生产商。比较生产毒力因素之一白念珠菌和非白假丝酵母没有显示出统计上的显著差异对生物膜的生产()、酯酶()和蛋白酶()。磷脂酶的产量明显高于白念珠菌(93%,比非)白假丝酵母(7%)。毒力因素的分布在研究基于站点的孤立和分离各种物种中描述表4。

协同生产的蛋白酶和酯酶在12/48(25%)的血液分离,与2/46(4%)相比high-vaginal隔离()。然而,生产超过毒力因子之一白念珠菌和非白假丝酵母没有显示任何统计学意义(14/39(36%)和15/55 (27%),)分析。

4所示。讨论

越来越多的治疗失败,相关的死亡率,转向更耐隔离提倡物种鉴定的必要性假丝酵母。尽管表型物种形成的方法是有效的,他们缺乏速度和再现性。PCR等分子技术的效用、RFLP和妊娠非常有前途,但昂贵的限制他们的效用研究和参考实验室(14]。在我们的研究中,我们使用PCR对于物种鉴定的标准方法和比较了实用程序Vitek - 2紧凑,HiCrome假丝酵母微分琼脂的识别假丝酵母。我们发现这两种方法的敏感性和特异性相互比较和PCR。衡量协议2 Vitek紧凑,HiCrome假丝酵母微分与PCR琼脂是0.895和0.826,分别说明两种方法的适用性在常规诊断实验室。HiCrome的性能假丝酵母微分琼脂在我们的研究是与先前的报道15]。然而,我们观察到的低灵敏度(79%)的HiCrome琼脂的识别c . parapsilosis,这可能是由于相同颜色的殖民地(奶油白色)c . parapsilosis glabrata,c酸乳酒按照制造商的指示。然而,在我们的研究中三个隔离c . parapsilosis与亮绿色中心模仿白人殖民地的殖民地白念珠菌。Vitek - 2系统紧凑快速报告的身份和抗真菌敏感性结果平均周转时间17小时,而HiCrome假丝酵母微分琼脂成绩更好的总体效用作为主要从临床标本中分离和鉴定。我们也注意到高interobserver措施的协议解释HiCrome的结果假丝酵母微分琼脂指示高重现性。

目前的研究表明更高的非隔离率白假丝酵母bsi可能由于参与的情况下从高危病人护理领域。c . tropicalis是最常见的病原体分离患者血液感染。这一发现是在协议与先前报道的研究13]。我们报告一个更高的比例白念珠菌,阴道假丝在致病菌种及与观测的一些研究表明变化趋势与转向非病因白假丝酵母。地理差异和增加使用自我药疗高涨的抗真菌药物可能导致感染的耐药假丝酵母spp。16,17]。然而全球各种研究显示的优势白念珠菌在粘膜感染和殖民18,19]。

敏感的白念珠菌对氟康唑、结合氟胞嘧啶使用伏立康唑、两性霉素b和caspofungin分别为95%,100%,97.5%,100%,和97.5%,分别,这些利率是类似报道Pahwa et al。20.),高于利率敏感性报道Chander et al。4]。后者公布敏感率低得多白念珠菌氟康唑(38%)为研究隔离从医院获得candidemia因此获得更高的抵抗常见的抗真菌药物。然而,在我们的研究中,没有观察到抗两性霉素b。有报道不同的电阻率的唑类之间的隔离,主要非白假丝酵母(阴道假丝从致病菌种及21]。然而,我们没有发现抗真菌之间的电阻假丝酵母除了阴道假丝种虫害分离出致病菌种及中间易感性的两个隔离的白念珠菌氟康唑。

大量的毒性的属性假丝酵母已经假定可以促进粘膜殖民者的过渡到致命的病原体的传播。粘连帮助酵母在坚持宿主细胞表面,水解酶如蛋白酶、磷脂酶、脂酶和菌丝的形式促进渗透通过细胞。除了这些毒性的属性假丝酵母、宿主免疫中起着重要作用在限制这些感染局部形式的免疫活性的主机或深部感染和传播形式的普遍免疫功能不全的主机(22]。

强调产生的水解酶假丝酵母种虫害可以帮助了解疾病过程中更好地为这些酶活动广泛的宿主基质。分泌天门冬氨酰蛋白酶(SAP)假丝酵母众所周知,提高菌丝形成,上皮细胞损伤,入侵和炎症反应。在活的有机体内实验模型还演示了一个的侵袭性增加酵母蛋白酶的生产(22,23]。之间的关联生产SAP和增加菌丝的形成在活的有机体内据报道之前(22]。考虑到coregulation SAP和菌丝的生产假丝酵母spp。,我们假设bsi的隔离是主要蛋白酶生产商。在我们的研究中,我们观察到显著提高蛋白酶的生产。阴道假丝相比血液分离的致病菌种及这一发现是一致科斯塔et al。(以前的研究24]。中蛋白酶的生产是相当高的c . tropicalis,可能导致其增加了bsi的发生。虽然白念珠菌是蛋白酶的主要产地在所有的物种假丝酵母最近的研究表明4类型的SAP的生产c . tropicalis(25]。

磷脂酶是一组酶产生的假丝酵母物种主要是帮助消化的磷脂导致细胞裂解宿主细胞。白念珠菌磷脂酶的主要生产商,而非比例少吗白假丝酵母产生这种酶。假设,需要更敏感的方法来检测较小数量的磷脂酶由非白假丝酵母(26]。在我们的研究中,绝大多数(93%)的磷脂酶生产商白念珠菌,而只有7%的非白假丝酵母磷脂酶阳性。磷脂酶生产主要出现在阴道隔离可能是由于更高的数量白念珠菌在这一组。

虽然生产酯酶已被记录为毒性临床分离株之间的字符假丝酵母,对发病机制所知甚少。最近的调查表明毒性的机理是由于脂酶和酯酶的细胞毒性效应在宿主组织(27]。然而,我们并没有发现显著差异在酯酶生产的侵入性和非侵入性的分离。酯酶阳性分离株的比例在这项研究中较低相比,一些报道(28,29日]。

生物膜生产被认为是其中一个最强大的致病特点归因于治疗失败和复发性感染。我们报告类似的生物膜生产中血液和粘膜隔离(52%和54%),但较高的生物膜生产的白念珠菌相比非白假丝酵母(13]。虽然确切的生物膜生产利率上升的原因白念珠菌不是完全理解,研究使用扫描电子显微镜来理解复杂的生物膜结构认为这些生物膜的完整性和强度产生的更多的菌丝的元素白念珠菌比c . tropicalis和c . parapsilosis。后两个物种形成生物膜强度和较低的这两个物种的生物膜主要是构成微菌落骨料的酵母细胞(27]。考虑到需要的非高葡萄糖浓度白假丝酵母产生生物膜在体外我们用深发展6%的葡萄糖(30.]。我们预期高葡萄糖浓度来模拟在活的有机体内条件非白假丝酵母促进检测生物膜的生产在体外。值得注意的是,生物膜的生产c . tropicalis(62%)相当白念珠菌(60%)在我们的研究中。的增长趋势由于血液感染c . tropicalis进一步的研究,了解其生物膜的结构和抗真菌敏感性是必要的。

我们的研究有一些局限性。我们不能比较毒性特点的生产在同一物种隔离由于少数几个不同的网站假丝酵母物种。然而,当前的信息可能有助于更好的理解宿主环境因素的作用和个人站点特定的疾病开发毒性因素。类似地,种间比较毒性机制的所有病原物种之一假丝酵母不能实现在当前的研究中由于少量的几个物种的假丝酵母。

然而,我们的研究涉及常见假丝酵母隔离形式侵入性和粘膜感染网站和分析生产重要的致病因素,尤其是探索非少白假丝酵母。需要更敏感的方法来检测某些酶和酯酶在这些隔离。探索在非遗传毒性的机制白假丝酵母将有助于了解疾病的频谱,在疾病流行病学变化趋势。

5。结论

从这项研究中,我们发现白念珠菌紧随其后的是c . glabrata是主要的病原体,阴道假丝造成致病菌种及c . tropicalis和c . parapsilosis主要在血液感染。Vitek - 2紧凑,HiCrome微分琼脂证明他们在物种形成的功效假丝酵母;然而合并或这两种技术在日常实践取决于吞吐量和资源设置的实验室。我们还观察到一个整体的生产增加毒性非之间的角色白假丝酵母,特别是c . tropicalis。大部分的白念珠菌在我们的研究中对氟康唑敏感,倾向于使用抗菌素治疗阴道感染。抗非中各种常用的抗真菌药物白假丝酵母表明物种鉴定的必要性在常规实验室的启动适当的抗真菌治疗。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

这项研究的部分支持由特设研究资助(2009 - 03350)印度医学研究理事会,新德里,印度。

引用

1. 崔j . Perlroth b和b . Spellberg”院内真菌感染:流行病学,诊断和治疗,”医学真菌学,45卷,不。4、321 - 346年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. d·威尔逊,美国体力,k . Zakikhany et al .,“识别infection-associated基因假丝酵母白色的基因组时代,“《酵母的研究,9卷,不。5,688 - 700年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 换成,n . Jain f·哈桑,p . Mandal Banerjee和美国,“流行病学的candidemia三级护理中心的北印度:5年的研究中,“感染,35卷,不。4、256 - 259年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. j . Chander n . Singla s . k . Sidhu et al .,“血液念珠菌感染的流行病学:高等护理中心在北印度的经验,“感染的期刊在发展中国家7卷,第675 - 670页,2013年。视图:谷歌学术搜索
5. k·海恩斯,“毒性假丝酵母物种”,微生物学的趋势,9卷,不。12日,第596 - 591页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m·d·Zilberberg m . h . Kollef h·阿诺德et al .,“不恰当的经验性抗真菌治疗candidemia ICU和医院资源利用率:回顾性队列研究中,“《BMC传染病》杂志第150条,卷。10日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m·d·Englen l·c·凯利,“快速DNA分离过程的鉴定空肠弯曲杆菌的聚合酶链反应,”在应用微生物学字母没有,卷。31日。6,421 - 426年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m . m . Rad a . s . Zafarghandi m·a . Zabihi m . Tavallaee和y .森”的识别假丝酵母多重PCR,物种与酵母菌病”在妇产科感染性疾病872169卷,2012篇文章ID, 5页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. f . Staib“Serum-proteins作为氮源等酵母真菌,”Sabouraudia4卷,第193 - 187页,1965年。视图:谷歌学术搜索
10. 黄懿慧Samaranayake, r . s . Dassanayake j . a . m . s . Jayatilake et al .,“B磷脂酶酶表达与其他毒性属性无关假丝酵母人类免疫缺陷病毒感染的患者,白色的分离”医学微生物学杂志》,54卷,不。6,583 - 593年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. w·Rudek“念珠菌酯酶活动的物种,”临床微生物学杂志,8卷,不。6,756 - 759年,1978页。视图:谷歌学术搜索
12. g .拉梅奇k . v .机器人瓦力,b . l .芯和j·l·Lopez-Ribot体外抗真菌敏感性测试的标准化方法假丝酵母白色的生物膜。”抗菌药物和化疗,45卷,不。9日,第2479 - 2475页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. f·哈桑,换成,x, n . Jain和公元前薯条,“临床念珠菌分离株的生物膜的形成及其与毒性,”微生物和感染,11卷,不。8 - 9,753 - 761年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. m . y . Cirak a . Kalkanci s Kustimur和s . Kuştimur”标识假丝酵母物种限制片段长度多态性(RFLP)分析殖民地溶解产物,“Gazi医学杂志,14卷,不。1、14 - 17,2003页。视图:谷歌学术搜索
15. s . g . Nadeem s·t·哈基姆和美国伤势严重,“CHROMagar的使用假丝酵母的筛检假丝酵母在资源贫乏地区物种直接从临床标本中,“利比亚医学杂志,5卷,不。1、1 - 6,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 美国佩雷亚和t·f·帕特森,“耐抗真菌致病性真菌,”临床感染疾病,35卷,不。9日,第1080 - 1073页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 诉Kumari, Banerjee t, p . Kumar et al .,“出现non-albicans Candidal中念珠菌外阴阴道炎病例和潜在毒性因素的研究,从三级护理中心,北印度,”印度的病理学和微生物学杂志》上,56个卷,第147 - 144页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m·m·德·沃斯·m·Cuenca-Estrella t Beokhout et al .,“酵母菌病在佛兰德的患者人群,”临床微生物学和传染病,11卷,不。12日,第1011 - 1005页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. k . Zakikhany j . r . Naglik a . Schmidt-Westhausen g .荷兰,m·夏勒和b . Hube体内转录分析的假丝酵母白色的识别基因对于interepithelial传播。”细胞微生物学,9卷,不。12日,第2954 - 2938页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. n . Pahwa r·库马尔s Nirkhiwale et al .,“物种分布和药物敏感性的念珠菌临床分离株高等护理中心在印多尔,”印度医学微生物学杂志》上,32卷,不。1,44-48,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. s s级,r·p·Galask s . a .梅塞尔集团r·j·霍利斯·d·j . Diekema和m . a . Pfaller”的抗真菌药物敏感性假丝酵母物种引起外阴阴道炎和流行病学复发病例,”临床微生物学杂志,43卷,不。5,2155 - 2162年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j . r . Naglik s . j . Challacombe, b . Hube“白色念珠菌分泌天门冬氨酰蛋白酶在毒性和发病机理,“微生物学和分子生物学的评论,卷67,不。3、400 - 428年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 席尔瓦,s . j . Hooper m·亨利克·r·奥利维拉,j . Azeredo和d·w·威廉姆斯,”分泌的作用天门冬氨酰蛋白酶假丝酵母tropicalis入侵和破坏口腔黏膜的。”临床微生物学和传染病,17卷,不。2、264 - 272年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. c·r·科斯塔x s Passos l . k . h . Souza p·d·a·卢塞纳,胜选的o·d·f·l·费尔南德斯·m·d·r·r·席尔瓦,“不同的胞外酶生产和依从性的能力假丝酵母种虫害隔离从导管、血液和口腔,”航空杂志上做研究院药物热带de圣保罗,52卷,不。3、139 - 143年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. a . Felk m . Kretschmar Albrecht et al。”白色念珠菌菌丝的形成和表达的Efg1-regulated蛋白酶Sap4需要Sap6入侵实质器官,”感染和免疫,卷70,不。7,3689 - 3700年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. m·a·Ghannoum“磷脂酶的潜在作用毒性和真菌病机、”临床微生物学检查,13卷,不。1,第143 - 122页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. d·威廉姆斯和m .刘易斯“口腔念珠菌病的发病机理和治疗。”口腔微生物学杂志,3卷,不。2011、第5771条、2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. e . Aktaz n . Yigit和a . Ayyildiz酯酶在各种活动假丝酵母物种”,国际医学研究杂志》上,30卷,不。3、322 - 324年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. c·p·g·库马尔·t·梅农t Sundararajan et al .,酯酶活性假丝酵母免疫缺陷的宿主物种隔绝,“航空杂志上Iberoamericana de Micologia,23卷,不。2、101 - 103年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m . Tumbarello b . Posteraro e . m . Trecarichi et al .,“生物膜的生产假丝酵母物种和抗真菌治疗不足作为candidemia患者死亡率的预测,”临床微生物学杂志,45卷,不。6,1843 - 1850年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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