文摘

Valenzuela和他的同事们最近回顾一些重要候选基因多态性参与不同的致病机制与子痫前期(PE)和得出结论,各种不同人群的研究已确定,孕产妇多态性与体育联系在一起。然而,我们想为一些研究对候选基因与血管生成和内皮功能障碍在巴西人口体育表演。具体来说,由多态性基因型和单体型VEGF,以挪士和MMP-9以及这些基因之间的相互作用的一个例子PE的预测。我们的建议可能与临床相关性PE易感性提供额外的信息。

Valenzuela et al。1)最近发布了一个有趣的评论文章在一个特殊的问题《怀孕讨论一些重要的候选基因多态性参与不同的致病机制与子痫前期(PE)。他们得出结论,各种不同人群的研究已确定,产妇通过候选基因多态性与体育相关的方法(1]。然而,一些重要的引用的研究表现在巴西人口没有引用,更具体地说关于提到相关的候选基因血管内皮功能。

例如,我们组最近演示了一个主要的影响血管内皮生长因子(VEGF)基因型和单涉及三个临床相关的单核苷酸多态性(snp)启动子区域的局部VEGF;−−2578 C / A (rs699947), 1154 g / A (rs1570360)和−634 g / C (rs2010963)体育的发展,但不与妊娠高血压(GH) [2]。当白人和非白人孕妇被认为在一起,没有发现显著差异的分布VEGF基因型或单 ( > 0 。 0 5 ) 。然而,显著差异被发现在两个基因型分布VEGF多态性(A和−−2578 C / 634 g / C;这两个 < 0 。 0 5 ) 健康的怀孕(HP)和体育之间的组织只有白色的主题被认为在分析(2]。重要的是,单体型包括2578 c等位基因−−1154克,−634 c,与其他地方更高的VEGF基因表达(3),是不太常见的PE组相比,惠普集团( = 0 。 0 0 4 7 (2])。此外,我们以前报道的分布显著不同种族间的差异VEGF基因型和单4]。这些差异可以解释为什么我们发现重要的之间的联系VEGF基因型和一个VEGF单体型与子痫前期只有白人女性被认为是在分析(2]。

关于内皮一氧化氮合酶(以挪士),我们小组以前检查协会的三个临床相关的多态性在启动子区域(−786 t / C, rs2070744),在基因内区4(数量可变的串联重复序列,VNTR)和外显子7 (Glu298Asp rs1799983)以挪士体育和GH (5]。没有观察到的差异的基因型和等位基因频率的三个多态性在PE、GH,和惠普组(所有 > 0 。 0 5 )。然而,单体型“T Glu”是更常见的在惠普GH或PE(20和6和6%,分别地; < 0 。 0 0 3 2 )。相反,“C Glu”是更常见的单纯在GH和PE比惠普(17日和17个和5%; = 0 。 0 0 6 1 )。这些发现表明的贡献以挪士单的发展妊娠高血压疾病(黄芪丹参滴丸)当特定的模糊以挪士基因型仅被认为是(5]。

此外,我们还检验以挪士多态性和单体型影响响应与GH或PE抗高血压治疗的女性6]。虽然我们没有发现显著差异在基因型和等位基因分布在响应和停止响应组比较(PE和GH;所有 > 0 。 0 5 ),以挪士单体型分布不同PE(但不是在GH)响应和停止响应组( = 0 。 0 0 0 3 ),因此建议以挪士单影响PE抗高血压治疗的反应6]。

一旦PE与减少一氧化氮(NO)的形成,也没有先前的研究检验以挪士多态性影响这个变更,我们假设没有生物利用度可能调制以挪士多态性在怀孕7]。没有发现亚硝酸盐浓度的影响在PE女性不同以挪士基因型和单( > 0 。 0 5 )。然而,“C Glu b”单体型,更频繁的HP组比PE组(20和5; = 0 。 0 0 4 4 ),与亚硝酸盐浓度高于惠普的其他单( < 0 。 0 5 )。这些发现表明以挪士多态性影响内源性没有形成正常的怀孕,但不是在体育,“C Glu b”单体型可能预防PE增加内源性的发展没有形成(7]。

我们希望作出贡献评论文章Valenzuela et al。1)与我们的数据对另一个候选基因与血管生成有关。异常生产基质金属蛋白酶(MMPs),特别是MMP-9,也可能扮演一个角色在黄芪丹参滴丸(8,9]。这些改变可能导致功能多态性的启动子区域MMP-9基因被改变MMP-9表达式。因此,我们研究是否−1562 c / T多态性(rs3918242)和− 9 0 ( C 一个 ) 1 3 - - - - - - 2 5 (rs2234681)的启动子MMP-9与黄芪丹参滴丸(有关8,9]。−的CT基因型和T等位基因1562 c / T多态性,除了包括T等位基因单体型和H, GH更常见,但不是在体育,而惠普集团(包括 < 0 。 0 5 ),这表明MMP-9多态性可能与GH有关,而不是与PE (8,9]。此外,GH−的LH基因型患者 9 0 ( C 一个 ) 1 3 - - - - - - 2 5 多态性高血浆MMP-9浓度比与其他基因型(8]。此外,我们有检查是否MMP-9多态性影响响应与GH或PE抗高血压治疗的女性8]。−的T等位基因1562 C / T多态性和单体型结合T和H等位基因与缺乏响应有关的抗高血压治疗GH,和单体型结合C和H等位基因与缺乏响应的抗高血压治疗PE (8]。

Valenzuela et al。1)还指出,候选基因多态性的结果需要辅以评价基因之间的相互作用。我们最近在PE考虑提供上位的一个例子MMP-9和VEGF多态性(10]。单一轨迹分析结果显示显著差异基因型和等位基因的分布VEGF−634 g / C多态性在PE相比,惠普和MMP-9−1562 c / T多态性在GH与惠普相比,分别(所有 < 0 。 0 5 )。这些结果与我们之前发现协议(2,9]。然而,我们观察到一个重要的相互作用MMP-9和VEGF与体育相关的基因群相比,惠普(10]。之间的交互MMP-9和VEGF多态性与体育相关的集团是掩盖这些单个基因的特定基因型被认为是,因此强调基因基因交互作用的重要性主要决定因素复杂疾病,包括PE (11]。

总之,我们认为现在可能导致有趣的评论文章Valenzuela et al。1]。从我们的研究结果和建议候选基因与PE可能造成的额外信息的临床与PE易感性之间的关系。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项研究是由慰问Nacional de Desenvolvimento Cientifico e学府(CNPq-Brazil), Fundacao de帕罗尽管做Estado de米纳斯吉拉斯(FAPEMIG-Brazil),企业管理学院德基金会和“尽管做Estado de圣保罗(FAPESP-Brazil)。