在子宫内编程后肥胖:胎儿生长受限的角色

文摘

宫内生长受限(IUGR)与成年肥胖密切相关。导致IUGR-associated成年肥胖的发病机制研究在动物模型和人类胎儿脂肪组织发育的变化,激素水平和表观基因组已经被确认为主要领域的改变导致晚年肥胖。以下不良在子宫内开发、IUGR胎儿显示脂肪生成的增加,脂肪细胞脂肪形成的能力,hypoleptinemia,糖皮质激素信号改变,染色质重塑,随后所有导致以后生活增加肥胖的风险。数据表明,许多这些变化的结果从一个增强活动的脂肪主转录因子调节器,过氧物酶体proliferator-activated受体-γ(PPARγ)及其coregulators,增加脂肪生成的脂肪酸合酶(FAS)表达和活动,和糖酵解upregulation胎儿的脂肪组织。增加胎儿下丘脑神经肽Y (NPY)的表达,改变下丘脑瘦素受体表达和分区,减少脂肪去交感神经支配,增强脂肪糖皮质激素作用,和修改在启动子甲基化状态的肝脂肪脂肪形成的和脂肪生成的基因在胎儿也导致IUGR后肥胖。因此,干预抑制这些胎儿发育的变化将有利于调制成人身体脂肪的积累。

1。介绍

肥胖是指脂肪组织过度积累和由世界卫生组织(世卫组织)定义为身体质量指数(BMI:体重(公斤)/身高(米²)大于或等于30 (1]。肥胖已经宣布一个主要卫生问题,1980年以来全球发病率已增长逾一倍,2亿多男性和近3亿女性为肥胖根据世卫组织在2008年。肥胖是与众多不良健康后果,包括2型糖尿病、胰岛素抵抗、高血压、心血管疾病和某些癌症2,3]。与肥胖相关的直接成本是估计占0.7%到2.8%的一个国家的总医疗支出的医疗费用大约30%的肥胖个体比正常体重同行(4]。因此,发达国家的社会和经济成本与肥胖现在有目共睹。

据报道,目前干预策略来预防和控制肥胖及其相关疾病仅限于产后生活关注运动,盐摄入量,饮食干预,和戒烟5]。这些干预有限的成功,也就不足为奇了对抗肥胖及其相关疾病尤其是富裕的工业化国家正在丢失。Gluckman和汉森5)表明,重要的是重新关注孕期产妇健康和营养问题,现在认为肥胖的发病中发挥着重要作用。

在本文我们总结流行病学和动物研究连接不良在子宫内环境中,特别是IUGR、产后积累脂肪组织。我们也强调潜在的机制之间的联系IUGR和长期脂肪组织扩张和IUGR模型中强调开展进一步研究的一些想法。

2。“胎儿规划的概念

广义的术语编程是由卢卡斯(6),名字的过程刺激或侮辱的重要时期的生活导致长期后果,如感应,删除或损伤的躯体结构或生理功能的改变。动物实验早些时候报道早期环境是经济增长的主要决定因素和形式7]。人类群组研究也报道了一个逆出生体重与收缩压在36岁的男人8]。在80年代早期,“胎儿规划”和“生命早期成年疾病的起源”概念提出的大卫·巴克和他的同事们真正开始水泥的重要性在子宫内环境。巴克和他的同事提出,环境因素,特别是营养,在生命早期采取行动计划在成年早期心血管疾病的发病和过早死亡的后果9]。这个协会已经假定是一种适应性反应胎儿不佳环境保护大脑等重要器官的生长等的损害肝脏和导致产后代谢的改变。这些改编,称为“节俭的表型”[10),服务的目的,提高产前的生存条件下间歇或营养不良11]。然而当营养更丰富的比产前产后环境环境,胎儿在出生之前采用的变化可能导致营养能量摄入之间的不匹配,存储,和支出,导致后续增加疾病风险(11]。“胎儿规划是一个概念,从而识别在子宫内环境条件为疾病的风险增加的主要决定因素。全球流行病学观察以及临床和动物实验支持“胎儿规划的概念起源的许多疾病包括肥胖、胰岛素抵抗和noninsulin-dependent糖尿病(12- - - - - -15]。具体来说,“肥胖”的早期生命起源概念导致了营养过量或不足的假设接触出生之前改变脂肪细胞的发展,脂肪细胞,在子宫内能力和结果在一个永久的增加形成新的细胞脂肪仓库或存储在现有脂肪细胞脂质在产后生活(16]。

3所示。脂肪组织

3.1。不同类型的脂肪组织

两种类型的脂肪组织,白色脂肪组织(窟)和褐色脂肪组织(蝙蝠),在大多数哺乳动物物种共存。窟有着至关重要的作用在能源存储通过提供长期的燃料储备甘油三酯的形式,可以动员在食物不足的释放脂肪酸氧化的其他器官(18]。蝙蝠,另一方面,是通过生产专业能量耗散的热量(19]。

窟是单房的脂肪细胞组成,其中包含一个大型脂质空泡,细胞核与质膜(20.]。白色脂肪细胞的生物起源包括承诺的生成脂肪细胞前体(或preadipocytes)和这些preadipocytes的终端分化为成熟脂肪细胞功能(21]。这是伴随着脂肪形成的的表达和转录因子脂肪生成的过氧物酶体包括proliferator-activated受体-γ(PPARγ),PPARδCCAAT /增强子结合蛋白(C / EBPα,β,δ),固醇调节元件结合蛋白1 (SREBP1)和特定lipid-metabolizing酶如FAS的表达(22- - - - - -26]。似乎这些转录因子的一部分PPAR的级联γ是主监管机构及其活动调制通过选择辅阻遏物和辅活化因子包括SRC1(类固醇受体共激活剂1),SIRT1 (NAD吗⁺端依赖组蛋白脱乙酰酶和chromatin-silencing因素),NCoR(核受体辅阻遏物),和SMRT(沉默中介类维生素a和甲状腺激素受体)(27,28]。这个基因调节级联后,脂肪生成过程以内分泌功能的建立以adipocyte-specific激素的生产,瘦素(29日]。瘦素循环水平成正比的身体脂肪和行为在中枢神经系统调节能量摄入和支出,通过绑定神经肽Y (NPY)神经元产生饱腹感的感觉。

在哺乳动物中,通过人体,窟分布不均,是由两个主要的脂肪仓库,这是由他们的位置:皮下和内脏30.]。在人类中,皮下仓库由皮肤下的脂肪组织主要是臀部,大腿和腹部。内脏脂肪组织仓库包括肠系膜、网膜的perirenal,腹膜后,心包脂肪储存31日]。在羊,成人的大型动物模型出现肥胖、窟网膜的存在,皮下和后肢地区(32- - - - - -34]。窟仓库在啮齿动物(鼠类),存在于两个主要的皮下脂肪仓库,一个前一个后,躺在离散解剖网站(35]。前仓库是复杂的,占领下的身体背地区之间和肩胛骨,前肢腋窝和近端区域,宫颈区域。后仓库位于基地的后腿dorsolumbar,腹股沟,臀部区域。内脏脂肪仓库与人类相似,位于胸腔和腹部蛀牙:mediastinic,肠系膜,腹膜后,perirenal, perigonadal仓库。

第二种类型的脂肪组织,蝙蝠,通过生产专业能量耗散的热量(19]。相比,它的特点是有一个深色窟,这源自其血管化和大量的线粒体36,37),似乎有一个密集的神经比窟38]。在蝙蝠,多腔的脂肪细胞通常包含许多小液泡的脂质和密集平行的大型线粒体嵴39,40],解偶联蛋白1 (UCP1)是高度表达和被视为BAT-specific标记(41]。结合UCP1,许多其他基因包括2型iodothyronine deiodinase,跨膜糖蛋白Elovl3, fatty-acid-activated转录因子过氧物酶体proliferator-activated受体-α(PPARα),核共激活剂过氧物酶体proliferator-activated受体-γ共激活剂1α(PGC-1α),和发展同源框基因HoxA1和HoxC4优先表达蝙蝠(37,42]。相比之下,瘦素的表达,核辅阻遏物RIP140,基质蛋白fibrillin-1,和发展人类基因HoxA4和HoxC8蝙蝠都比他们更大的低表达在窟(37,42]。

长期以来人们一直认为白色和棕色脂肪细胞也有共同的发展起源和形态分化的经历非常相似的程序由PPAR控制γ和C / EBP的转录因子家族成员(43]。然而,最近的研究表明,棕色脂肪细胞来自tripotent engrailed-1-expressing细胞通过一个动态参与中央dermomyotome PRD1-BF-1-RIZ1同源domain-containing protein-16 (PRDM16) [43,44]。此外,PRDM16 coactivates PGC-1的转录活动α,PGC-1β,PPARα,PPARγ通过直接交互,从而驱动preadipocytes发展成棕色脂肪细胞(43]。这个微分的起源可能是决定蝙蝠和窟的哺乳动物进化的作用。

在人类胎儿和新生儿,蝙蝠位于主要在颈部、腋窝、perirenal, periadrenal仓库(45,46)和nonshivering热量生产中扮演着重要的角色在新生儿生命,因此提供了防止致命的寒冷暴露(低温)。在成人中,蝙蝠被发现在一个地区的仓库扩展从脖子到胸腔,特别是肩胛间的锁骨上,颈、腋窝、脊椎旁地区47,48),这些仓库现在理解与体重有关规定(49]。相比之下,蝙蝠在啮齿动物位于主要在上背部地区(肩胛间的蝙蝠)[50),第一次出现在妊娠的最后几天,在新生儿期到期,仍然保持在一个相对稳定的水平(动物的寿命51]。蝙蝠也可见皮下前仓库和mediastinic perirenal网站在成年啮齿动物保持在正常情况下35]。在其他物种,情况是完全不同的。例如,羊羔与生俱来蝙蝠[近100%52,53),其中多数脂肪组织位于肾脏(33,34]。在出生后出现在年轻的生命,蝙蝠本地化成为胸骨、锁骨、心包,心外膜仓库除了perirenal得宝(34]。

3.2。个体发生的脂肪组织

脂肪细胞在窟通常被描述是来源于间充质干细胞(msc)。这些被认为来自中胚层,尽管msc的替代来源,以及脂肪细胞,从神经嵴最近被证明21]。成人脂肪组织的发展是一个持续的过程;然而,产前脂肪组织的形成可以分为五地貌成因的阶段与血管的形成(图1)。这些五个阶段包括(1)疏松结缔组织的出现,(2)原始血管间质凝结,扩散(3)间充质细胞分化成血管结构或肾小球内星状preadipocytes,(4)的细脂肪空泡细胞间叶细胞的细胞质小叶,和(5)脂肪小叶好分开的密集septae perilobular间充质组织(54]。脂肪小叶结构最早之前确定典型的外观有液泡的脂肪细胞(55]。在人类中,白色脂肪小叶首先出现在脸上,脖子,乳房,腹壁在妊娠14周55]。15周,他们也明显在后背和肩膀和进一步发展的白色脂肪小叶上、下肢和前胸部开始在这个时候。23日一周后,脂肪小叶的总数仍然约常数,而从23日到29日一周,脂肪组织的增长主要是由增加的大小决定脂肪小叶。

相比之下,三个不同的阶段,产前窟分化是假定在老鼠56]。在阶段1中,稀疏的大型毛细血管网络发展。在第二阶段,大多数细胞纺锤状细胞和周围结缔组织只包含很少的血管形成毛细血管床紧随其后。第三阶段的特征是一个成熟的毛细血管床和圆形的脂肪细胞。最早的胚胎皮下脂肪细胞检测到天15 - 16岁怀孕(怀孕的长度~研讨会天)(57]。Perirenal出生主要在脂肪组织在老鼠出现,也就是说,之前和出生后12小时(58]。只有两到五天单独的形成首先perirenal脂肪细胞和肠系膜脂肪细胞的出现发展的最后一个。因此,少量的脂肪组织(1%)是沉积前的诞生和成熟组织主要发生在出生后出现(59]。

在大鼠棕色脂肪细胞前体实质梭形细胞毛细血管网络密切相关(60]。细胞和血管增殖,他们组织成小叶结缔组织隔膜。当细胞开始积累脂质,他们最初是单房的,但进一步的脂质积累,多胞质脂质空泡出现。蝙蝠的形成发生在老鼠的肩胛骨之间的15到17天妊娠(60,61年和存在在生活中50]。人类不一样具体的老鼠的研究;然而研究表明,胎儿蝙蝠观察颈,胸、腹腔脏器和在肩带和颈部大约怀孕23周(62年]。

在出生后的环境中,脂肪组织的扩张主要发生在出生后通过增加脂肪细胞大小和增大脂肪毛细血管(图1)的行动下酶脂蛋白脂肪酶等监管机构的脂肪细胞脂质填充(63年,64年]。脂肪细胞增生出生后出现有限;然而研究报告的激活脂肪细胞的更新65年]表明窟,蝙蝠在人类中,以及在啮齿动物中,还含有前驱细胞能够分化成脂肪细胞在成年66年- - - - - -68年]。

4所示。IUGR在脂肪组织发展的长期后果

IUGR或胎儿生长受限(FGR)是指胎儿未能满足其基因增长潜力,特点是重量达到或者低于第十百分位孕龄和影响全球约有7 - 15%的怀孕(69年]。IUGR和产后肥胖的发展之间的联系已被报道在人类流行病学研究和动物模型(70年,71年)和他们的交互是假定当前全球肥胖症的主要原因(5,70年]。

4.1。IUGR和低出生体重的影响长期脂肪组织扩张在动物模型

许多动物模型已经开发检查的影响在子宫内侮辱孕产妇营养不良和胎盘等不足长期脂肪组织扩张和功能。在孕产妇低蛋白常用的啮齿动物模型(妊娠期间50%的蛋白质限制),IUGR和随后的肥胖已报告(14,72年- - - - - -75年]。而蛋白质限制在怀孕本身就足以导致肥胖,这种效应是增强了过多在哺乳期间,证明营养不匹配的概念(74年- - - - - -76年]。进一步,孕产妇营养不良营养操纵特点是一个全球性的孕期饮食限制也导致出生时低体重和后肥胖大鼠(77年]。在猪、低蛋白饮食蛋白质(6%和12%)在怀孕导致小猪在出生时的体重下降和增加窟百分比在188天的年龄(78年]。此外,IUGR自发地发生在猪和这些低出生体重的小猪也显示显著的高脂肪相比,在12个月内normal-birth-weight小猪(79年),强调共同的蛋白质供应减少之间的机制在起作用在子宫内和减少胎盘交换容量发生在自发IUGR [80年]。此外,胎盘功能不全导致新生儿体重降低,增加产后早期增长,增加了内脏肥胖青少年羊在幼年和成年鼠的后代81年,82年]。

蝙蝠沉积的想法可能会改变,以应对不佳在子宫内环境IUGR这种适应是通过生命周期的延续,从而抑制能量消耗之后,最终促进肥胖,目前新兴。在羊模型中,胎盘限制改变喂养活动,增加与减少大小在出生时,肥胖症是产后增长的预测,包括perirenal脂肪组织(83年),在年轻的羊得宝显示蝙蝠的特征(34]。产前营养调节蝙蝠发展研究从arginine-treated胎儿营养不良的母羊从saline-treated与胎儿营养不良的母羊(84年]。现有数据表明,养分有效性在子宫内的生活,独立于胎儿的成长,决定了蝙蝠的控制开发和能源利用率产后生活期间。事实上,它已经表明,喂食怀孕小鼠低蛋白饮食在妊娠结果不变的蝙蝠质量和显著增加肩胛间的褐色脂肪组织中表达UCP1成年雌性后代相比正常后代(85年]。应该注意的是,在这项研究中,蛋白质限制的后代没有显示减少胎儿生长或低出生体重。相比之下,与正常体重的雌性老鼠的后代出生,宫内营养不良导致较低的蝙蝠沉积伴随着增加窟肥胖在53天的年龄86年]。蝙蝠的编程是一个令人兴奋的领域,需要进一步研究IUGR或低出生体重的影响产后蝙蝠生长和新陈代谢。

4.2。后来人类低出生体重和脂肪组织堆积

第一个研究解决低出生体重由于胎儿生长受限导致成人脂肪组织的后续扩大利用获得的研究数据的后代出生后1944 - 1945年荷兰饥荒(87年]。暴露于饥荒上半年怀孕导致低出生体重,这是高肥胖率显著相关,更多的男性躯干的和腹部脂肪分布在19岁。后续的研究这组报道高BMI和腰围在50岁的妇女在妊娠早期暴露于饥荒(前三个月),而nonexposed女性(12]。低出生体重之间的关系,后来肥胖也突出了研究biethnic人口(墨西哥裔美国人,不讲西班牙语的白人)在美国。在这些研究中,血压正常的和非糖尿病的成人个体的出生体重在最低tertile有明显大的树干的脂肪沉积模式(+ 14%,测量通过subcapsular-to-triceps皮肤褶比率)比个人的出生体重最高tertile独立的性别,种族,和当前的社会经济地位88年]。

5。子宫内的机制在子宫内编程后的肥胖

动物和人类的研究都集中在几个子宫内的胎儿可能程序机制后肥胖的脂肪组织。具体来说,胎儿的脂肪组织形态和代谢的变化,改变通路调节食欲,和修改的激素水平和表观基因组胎儿已经强调了如下关键发展的监管机构肥胖IUGR(图2)。

5.1。胎儿的脂肪脂肪组织的发展在以后的扩张

动物研究提供的证据表明,增加产前脂肪细胞的分化和脂肪生成可能有利于以后的发展肥胖IUGR的后代(28,89年]。这种影响意味着脂肪PPAR的早期感应γ活动与调节表达其共激活剂SRC1及其下游调控转录因子(CEBPα,β,δ类维生素a, X受体α的差别)和对这些荷尔蒙脂肪酶(高速逻辑),一种酶有利于脂肪细胞脂质释放(28,90年]。在猪、代谢途径背后已确定早期皮下脂肪组织适应产前母亲低蛋白饮食,导致后来肥育表型(91年]。这些数据表明,在妊娠产妇的饮食限制导致IUGR,影响胎儿的脂肪组织发展和项目后表型。在这些实验中,已经小猪产前暴露于低蛋白饮食的upregulation显示蛋白质参与葡萄糖转化为脂肪酸(如transaldolase 1、醛缩酶C,烯醇酶1和丙酮酸脱氢酶)以及增加皮下脂肪组织(FAS活动91年]。此外,减少胰岛素样生长因子1已经证明了mRNA表达perirenal内脏脂肪组织从羊胎盘限制胎儿妊娠145天(92年),这可能改变脂肪细胞的增殖和分化93年),增加他们的易感性增加内脏脂肪组织。此外,在基因的表达丰度增加,参与脂肪生成(例如,CEBP -β,δ和FAS)和血管生成(例如,瘦素TGFα1、CTGF CYR61、dermatopontin chymase-1)在脂肪组织(图1)作为分子机制背后的早期编程后在大鼠内脏肥胖增加了产妇蛋白质限制,据报道(94年]。这些数据强调的参与产前晚年成年肥胖的脂肪组织发展。不过需要注意的是,虽然脂肪组织代谢和形态的改变在胎儿生命作为一种机制参与后肥胖与IUGR、产后追赶快速增长也是一个因素在这种肥胖症增加(74年,75年]。事实上,产前增长轨迹与快速增长在早期阶段(赶超增长)必须考虑最终决定后肥胖等疾病的起源(95年]。

5.2。瘦素、IUGR、后脂肪组织的发展

瘦素,一个16 kDa的蛋白质激素,刺激负面能量平衡通过增加能量消耗,减少食物摄入量(96年]。瘦素主要由绑定到特定行为中央和周边受体在下丘脑、脂肪组织、肝脏和胰腺β肽(97年]。研究强调的重要性产前瘦素在人类脂肪组织发育编程和一些研究报道,婴儿在IUGR胎儿血清中瘦素水平较低(98年- - - - - -101年]。因此,瘦素可能发挥作用的底物利用率和控制脂肪量在出生之前的维护,在成年后产生永久的改变导致肥胖(102年,103年]。支持这个想法,它已经表明,新生儿瘦素治疗IUGR仔猪和幼崽逆转高水平的脂肪组织中胎儿细胞增殖引起IUGR以及后来增加肥胖有关(104年,105年]。可能在IUGR的潜在机制在子宫内瘦素作用在发展中对成人肥胖是食欲刺激神经肽的表达的改变,如NPY在胎儿的大脑103年,改变脂肪交感神经支配106年),以及一个改变下丘脑瘦素受体(ObRb,肥胖受体b)表达和分区之间的不同的下丘脑核107年]。的确,ObRb,优先本地化的弓状核(ARC)与正常体重动物,被发现几乎均匀分布的电弧和室旁核(PVN)之间在新生IUGR仔猪。此外,较低的表达ObRb IUGR的弧和控制小猪观察表明瘦素行动在IUGR的敏感性较低导致改变进食行为和随后的肥胖107年]。瘦素与数据一致,政府在怀孕和哺乳期都可以提供长期保护从早期孕产妇low-protein-associated肥胖大鼠(108年]。

5.3。在子宫内糖皮质激素和产后脂肪组织

hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA)轴提出了参与晚年肥胖的病理生理学IUGR出生后(109年]。机制定义不清晰,但来自动物研究的证据表明,早期的不良事件可能影响胎儿的神经内分泌发展导致长期改变定位点的几个主要激素轴,包括肾上腺糖皮质激素分泌的增加。事实上,脂肪组织从早期nutrient-restricted羊胎儿显示改变糖皮质激素信号(glucorticoid受体增加,11岁-hydroxysteroid脱氢酶1 (11β-HSD1)表达,但减少11β-HSD2丰富)在140天的妊娠和产后6个月(110年]。11β-HSD2皮质醇转换为其活性代谢物可的松(111年),被认为是保护某些组织暴露于过多的皮质醇(112年),这些结果表明,糖皮质激素行动可能增强后代暴露于营养限制在子宫内后来,从而增加他们对肥胖。因此,有人建议在子宫内增加脂肪糖皮质激素敏感性观察短期孕产妇nutrient-restricted羊胎儿,随后可能导致内脏肥胖的病理生理发展在今后的生活中通过触发收购产后白色脂肪组织特征(110年]。

5.4。胎儿表观基因组和产后脂肪发展

改变基因表达的表观遗传修饰不改变DNA序列(113年]。表观遗传系统包括DNA甲基化、组蛋白修饰和小分子核糖核酸。DNA甲基化水平低,特别是在基因启动子区域,提出了生成活性基因(114年]。DNA甲基化升高可能然而关闭基因启动子区域。建立了表观基因组在发展早期,在一个窗口等环境的侮辱在子宫内压力能够影响发展轨迹,因此表观遗传改变法规机制可能基础编程肥胖的后代。IUGR改变染色质结构的研究,因为它涉及到晚年肥胖,是一个迅速发展的新领域。在孕产妇低蛋白晚年肥胖动物模型,改变代谢基因的启动子的甲基化状态,如肝PPARα糖皮质激素受体(GR),肝X受体(LXR)和hypomethylation脂肪组织瘦素启动子的已报告在胎儿和出生后的生活(115年),突出的重要性在子宫内环境的predeterminant晚年染色质功能。在人类研究中,荷兰饥饿冬天的血液样本群的调查60年,岁的报告增加periconceptional暴露于饥荒引起的DNA甲基化的基因被认为与脂肪组织代谢,特别瘦素和脂肪量和肥胖相关基因(FTO) [116年]暗示可能抑制其活性。据报道,事实上,修改在FTO基因表达调节组织脂质代谢(117年)和内容(118年,119年]以及lipotoxicity [120年),可能是由能量平衡的变化在胎儿发育的任何阶段。

6。结论和观点

本文提供了一个框架为脂肪形成和脂肪生成过程可能改变IUGR、低出生体重、在今后的生活中为肥胖。提出了证据来自动物和人类的研究表明脂肪细胞脂肪生成的和脂肪形成的能力增加,hypoleptinemia,糖皮质激素信号改变,表观遗传修饰在胎儿生命可能扮演重要角色在子宫内以后生活的起源肥胖。鉴于离散分子改变胎儿的脂肪组织已被证明影响脂肪组织发展IUGR个人在以后的生活中,有一个真正的需要进行的纵向研究(在出生之前,在产后早期生活,和成年)脂肪组织发展和建立明确哪些基因和通路在这个组织有一个因果作用在子宫内肥胖的根源。

引用

1. 世界卫生组织,“肥胖和超重的原因,”简报,没有。311年,2011年。视图:谷歌学术搜索
2. s e . Kahn, r . l .船体和k . m . Utzschneider”机制将肥胖与胰岛素抵抗和2型糖尿病,”自然,卷444,不。7121年,第846 - 840页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 前瞻性研究合作,“体重指数和死因别死亡率在900年000名成年人:协作分析57前瞻性研究,“《柳叶刀》,卷373,不。9669年,第1096 - 1083页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. d . Withrow d . a .改变,“肥胖在世界范围内的经济负担:系统回顾的肥胖的直接成本,”肥胖评论,12卷,不。2、131 - 141年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 格拉克曼p·m·汉森,脂肪、命运和疾病:为什么我们输掉这场战争反对肥胖和慢性疾病英国牛津,牛津大学出版社,2012年。
6. 答:卢卡斯,“编程早期营养的人,”汽巴基础研讨会卷。156年,38-50,1991页。视图:谷歌学术搜索
7. r . a . McCance和e . m . Widdowson”经济增长的决定因素和形式”,英国《皇家学会学报B,卷185,不。1078年,1卷,1974页。视图:谷歌学术搜索
8. m·e·j·沃兹沃思h·a·克里普斯r . e .冬至和j·r·t·科里,“血压在国家出生队列,36岁的社会和家庭因素、吸烟、体重,”英国医学杂志,卷291,不。6508年,第1538 - 1534页,1985年。视图:谷歌学术搜索
9. d·j·p·巴克和c .婚礼”,婴儿死亡率、儿童营养和缺血性心脏病在英格兰和威尔士,”《柳叶刀》,1卷,不。8489年,第1081 - 1077页,1986年。视图:谷歌学术搜索
10. c·n·黑尔斯和d·j·p·巴克”,2型糖尿病(非胰岛素依赖型):节俭表型假说,”Diabetologia,35卷,不。7,595 - 601年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. d·j·p·巴克“胎儿生长和成人疾病,”英国妇产科杂志》上,卷99,不。4、275 - 276年,1992页。视图:谷歌学术搜索
12. a·c·j . Ravelli j·h·p·范德Meulen c .婚礼d·j·p·巴克和共和党Bleker,“肥胖的男性和女性在50岁y在出生前暴露于饥荒,”美国临床营养学杂志》上,卷70,不。5,811 - 816年,1999页。视图:谷歌学术搜索
13. s p·福特,b·w·赫斯m . m . Schwope et al .,”母亲营养不良在早期在母羊mid-gestation导致改变增长,肥胖,和葡萄糖耐量男性后代,”动物科学杂志》,卷85,不。5,1285 - 1294年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. a . r . ibsen Pinheiro i d . m .称,m·b·阿古里亚·和c a . Mandarim-De-Lacerda”蛋白质限制在妊娠和/或哺乳导致不良继代影响生物统计学和葡萄糖代谢F1和F2后代的老鼠,”临床科学,卷114,不。5,381 - 392年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. s . Bouanane n . b . Benkalfat f . z巴巴Ahmed et al .,“时间的变化在摄食过多肥胖大鼠血清氧化/抗氧化状态及其后代,”临床科学,卷116,不。8,669 - 680年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. r·j·马丁·g·j·豪斯曼和d·b·豪斯曼”调节脂肪细胞在子宫内发展,“美国实验生物学和医学学会学报》上,卷219,不。3、200 - 210年,1998页。视图:谷歌学术搜索
17. j·s·j·布鲁克斯和p . m . Perosio“脂肪组织,”组织学为病理学家s·米尔斯,艾德,第3版,2007年版。视图:谷歌学术搜索
18. 诉,o . Peroni d . Letexier h·雷和m . Beylot“人类白色脂肪细胞脂质代谢”糖尿病和新陈代谢,30卷,不。4、294 - 309年,2004页。视图:谷歌学术搜索
19. j . Himms-Hagen“褐色脂肪组织产热:跨学科研究,”美国实验生物学学会联合会杂志,4卷,不。11日,第2898 - 2890页,1990年。视图:谷歌学术搜索
20. a·l·奥尔布赖特和j·s·斯特恩,“脂肪组织,”体育医学和科学的百科全书t·d·费伊,艾德,互联网体育科学学会,1998年,http://sportsci.org/。视图:谷歌学术搜索
21. n金或银,m . c .蒙泰罗和c·达尼”脂肪细胞的发育起源:洞察一个悬而未决的问题,“细胞生物学,卷100,不。10日,563 - 575年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. g . Ailhaud p·格里马尔迪,r . Negrel“脂肪组织的细胞和分子方面发展。”年度回顾的营养》12卷,第233 - 207页,1992年。视图:谷歌学术搜索
23. o . a . MacDougald和m·d·莱恩”转录调节脂肪细胞分化过程中基因表达的。”年度回顾生物化学卷,64年,第373 - 345页,1995年。视图:谷歌学术搜索
24. f·m·格雷戈勒”脂肪细胞的分化:从纤维母细胞、内分泌细胞,”实验生物学和医学,卷226,不。11日,第1002 - 997页,2001年。视图:谷歌学术搜索
25. p, e . Mariman j . Keijer et al .,“分泌蛋白的分析在3 t3-l1脂肪细胞的分化导致发病的识别小说,“细胞和分子生命科学,卷61,不。18日,第2417 - 2405页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. m·j·卡特赖特、t . Tchkonia和j·l·柯克兰”在脂肪细胞衰老:固有的潜在影响,depot-specific机制,“实验老年学,42卷,不。6,463 - 471年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. a . Koppen和大肠Kalkhoven PPAR棕色与白色脂肪细胞γcoregulator故事。”2月的信,卷584,不。15日,第3259 - 3250页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m·德赛·m·g·罗斯,“胎儿规划的脂肪组织:宫内生长受限和孕产妇的影响肥胖/高脂肪饮食,”在生殖医学研讨会卷,29号3、237 - 245年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 克莱恩,s . w . Coppack诉•穆罕默德•阿里,和m . Landt编著“脂肪组织瘦素生产和血浆瘦素在人类动力学,”糖尿病,45卷,不。7,984 - 987年,1996页。视图:谷歌学术搜索
30. m . s .阁下,“肥胖、内脏脂肪和非酒精性脂肪肝:查询发病的作用在非酒精性脂肪肝病的恶化,“ISRN胃肠病学ID 592404条,卷。2011年,11页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 答:库克和c·考恩脂肪,2009年Stembook。
32. n·m·长特区规则,m·j·朱·w·Nathanielsz和s·p·福特,”母亲肥胖上调增加脂肪酸和葡萄糖转运蛋白和酶的表达调节脂肪酸生物合成在胎儿的脂肪组织仓库,”动物科学杂志》,卷90,不。7,2201 - 2210年,2012页。视图:谷歌学术搜索
33. m·e·西蒙兹a . Mostyn皮尔斯,h .让步和t·斯蒂芬森,“胎儿的内分泌和营养调控脂肪组织发展,”内分泌学杂志》,卷179,不。3、293 - 299年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. m·e·西蒙兹m .教皇d·夏基h .让步,“脂肪组织和“胎儿规划”,Diabetologia,55卷,不。6,1597 - 1606年,2012页。视图:谷歌学术搜索
35. s . Cinti“脂肪机关”,前列腺素白细胞三烯和必需脂肪酸,卷73,不。1、9 - 15,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. b . a . Afzelius“褐色脂肪组织:其大体解剖学、组织学和细胞学,”褐色脂肪组织,Ed o·林德伯格。,页1 - 31,爱思唯尔,纽约,纽约,美国,1970年。视图:谷歌学术搜索
37. c . h . sae、k .盖革和h·德雷克塞尔”棕色与白色脂肪组织:原子力”,老年医学,卷。58岁的没有。1、15 - 23,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. s . Cinti”分化转化脂肪的脂肪细胞器官的属性。”美国生理学杂志》上,卷297,不。5,E977-E986, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. l·纳波利塔诺·d·福塞特,“褐色脂肪组织的精细结构的刚出生的老鼠和老鼠,”生物物理和生物化学的细胞学杂志上,4卷,不。6,685 - 692年,1958页。视图:谷歌学术搜索
40. d .船体“褐色脂肪组织的结构和功能。”英国医学公告,22卷,不。1,第96 - 92页,1966。视图:谷歌学术搜索
41. m . Borensztein s Viengchareun d Montarras et al .,“双Myod Igf2失活促进褐色脂肪组织发展增加Prdm16表情,“美国实验生物学学会联合会杂志,26卷,不。11日,第4591 - 4584页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. 美国罗马人、黄懿慧曾和c·r·卡恩“肥胖脂肪的发育起源:跟踪其来源,”细胞,卷131,不。2、242 - 256年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. 美国Kajimura p·希尔,b . m . Spiegelman“转录控制棕色脂肪细胞的发育和生理功能的小鼠和人,”基因和发展,23卷,不。7,788 - 797年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. r·大s . k . Sgaier o·a·穆罕默德等。”β连环蛋白激活是必要的和足够的指定鼠标背真皮的命运,”发育生物学,卷296,不。1,第176 - 164页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. r . j . Merklin“增长和分配人类胎儿的棕色脂肪。”解剖记录,卷178,不。3、637 - 645年,1974页。视图:谷歌学术搜索
46. m . e .精益和w·p·詹姆斯,“褐色脂肪组织的人,”褐色脂肪p . Trayhurn d·g·尼科尔斯,Eds。,pp. 339–365, Edward Arnold, London, UK, 1986.视图:谷歌学术搜索
47. j·内德戈德,t·本特松,和b炮,“活跃的褐色脂肪组织成人意想不到的证据,”美国生理学杂志》上,卷293,不。2,E444-E452, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. a . m . Cypess美国雷曼,g·威廉姆斯et al .,“识别和褐色脂肪组织的重要性在成年人,”《新英格兰医学杂志》上,卷360,不。15日,第1517 - 1509页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. m·e·西蒙兹,美国Sebert和h .让步,“肥胖病:从环境到epigenetics-not简单应对饮食操纵在热中性的环境中,“遗传学前沿,卷2,第二十四条,2011年。视图:谷歌学术搜索
50. b . Bjørndal l . Burri诉Staalesen j . Skorve r·k·贝,“不同的脂肪仓库:他们的角色发展的代谢综合征和线粒体对降血脂药药物,”肥胖杂志490650卷,2011篇文章ID, 15页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. l·p·科扎r . a . Koza r . Anunciado-Koza t·门多萨和美国纽曼,”布朗在白色脂肪脂肪形成固有的可塑性的老鼠可以康复的影响产后营养不良,”《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。2篇文章ID e30392 2012。视图:谷歌学术搜索
52. r·t·Gemmell a·w·贝尔和g·亚历山大,“脂肪细胞的形态在羊羔出生和在随后的棕色过渡到白色脂肪组织在寒冷和温暖的环境,”美国解剖学杂志》上,卷133,不。2、143 - 164年,1972页。视图:谷歌学术搜索
53. g·亚历山大·a·w·贝尔,”数量和计算耗氧量峰会褐色脂肪组织的代谢中新生的羊羔,”生物学的新生儿,26卷,不。3 - 4、214 - 220年,1975页。视图:谷歌学术搜索
54. c . m . Poissonnet a . r . Burdi和f . l . Bookstein“人类脂肪组织的生长和发育在早期妊娠,”早期人类发展,8卷,不。1、1 - 11,1983页。视图:谷歌学术搜索
55. c . m . Poissonnet a . r . Burdi和s·m·接着说下去!“脂肪组织的年表外观和分布在人类胎儿,“早期人类发展,10卷,不。1 - 2、1 - 11,1984页。视图:谷歌学术搜索
56. g·j·豪斯曼和g·b·托马斯”酶组织化学的白色脂肪组织分化的老鼠,”美国解剖学杂志》上,卷169,不。3、315 - 326年,1984页。视图:谷歌学术搜索
57. p . k . Atanassova”的电子显微镜研究原位白色老鼠皮下脂肪细胞的分化,“叶形线》,44卷,不。4,45-49,2002页。视图:谷歌学术搜索
58. f . Desnoyers”形态的研究老鼠perirenal脂肪组织在形成阶段,“记录生物Animale、Biochimie Biophysique,17卷,不。5,787 - 798年,1977页。视图:谷歌学术搜索
59. g·j·豪斯曼和r·l·理查森”细胞和血管的发展未成熟大鼠脂肪组织,”脂质研究期刊》的研究,24卷,不。5,522 - 532年,1983页。视图:谷歌学术搜索
60. j . o . Nnodim和j . d .杠杆”的预处理和产后发育和衰老肩胛间的褐色脂肪组织的老鼠,”解剖学和胚胎学,卷173,不。2、215 - 223年,1985页。视图:谷歌学术搜索
61. r . e . Sheader f·j·泽曼,“发展中棕色脂肪的酶组织化学在胎鼠,”Histochemestry和细胞生物学,21卷,不。2、147 - 159年,1970页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. r . j . Merklin“增长和分配人类胎儿的棕色脂肪。”解剖记录,卷178,不。3、637 - 645年,1974页。视图:谷歌学术搜索
63. g·j·豪斯曼和r·l·理查森”细胞和血管的发展未成熟大鼠脂肪组织,”脂质研究期刊》的研究,24卷,不。5,522 - 532年,1983页。视图:谷歌学术搜索
64. l . Casteilla诉Planat-Benard、p . Laharrague和表妹,“脂肪基质细胞:他们的身份,并使用在临床试验中,一个更新,“世界干细胞》杂志上,3卷,不。4、男性,2011页。视图:谷歌学术搜索
65. k·l·斯伯丁,e·阿恩,p . o . Westermark et al .,“人类脂肪细胞营业额的动力。”自然,卷453,不。7196年,第787 - 783页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. h·胡安g . Entenmann m . Wabitsch et al .,“促进作用的糖皮质激素在人类脂肪细胞前体细胞的分化培养化学定义中,“《临床研究杂志》上,卷84,不。5,1663 - 1670年,1989页。视图:谷歌学术搜索
67. m . Maumus c . Sengenes p Decaunes et al .,“证据的原位成人脂肪tissue-derived祖细胞的增殖:脂肪量微环境的影响和经济增长,”《临床内分泌和代谢杂志》上,卷93,不。10日,4098 - 4106年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. t·j·舒尔茨,t·l·黄t t Tran et al .,“鉴定诱导棕色脂肪细胞祖细胞位于骨骼肌和白色脂肪,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷108,不。1,第148 - 143页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. a . Alisi n . Panera c . Agostoni诉Nobili,“宫内生长迟缓和非酒精性脂肪肝病的孩子,”国际内分泌学杂志ID 269853条,卷。2011年,8页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. p·d·Gluckman m·a·汉森和c . Pinal“成人疾病的发育起源,”孕产妇和儿童营养,1卷,不。3、130 - 141年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. m·g·罗斯和m·h·比尔“成人后遗症的宫内生长受限、”在围产期学研讨会,32卷,不。3、213 - 218年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. s . c . Langley-Evans“胎儿规划通过接触母体营养不良、心血管功能的“美国营养学会学报》上,60卷,不。4、505 - 513年,2001页。视图:谷歌学术搜索
73. e·摩尔诺c . j .包蒂斯塔m .命,et al .,“孕期和哺乳期低孕产妇蛋白质饮食性——和窗口exposure-specific对后代的影响增长和食物摄入量,葡萄糖代谢和血清中瘦素的老鼠,”《生理学,第571卷,第1部分,221 - 230年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. f . Bieswal m·t·安b Reusens et al .,“赶超增长的重要性后早期营养不良在雄性大鼠肥胖的编程”肥胖,14卷,不。8,1330 - 1343年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. 诉诉波尔,ai Delattre, b . Reusens m . Raes和c . Remacle”后被迫追赶生长胎儿蛋白限制改变脂肪组织基因表达程序导致成年老鼠肥胖,”美国生理学杂志》上,卷297,不。2,R291-R299, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. a·g·m·萨顿诉森坦尼,a . a·巴特勒,“在C57BL / 6 j小鼠蛋白质在怀孕期间营养不良导致后代之前与昼夜生理改变肥胖,”内分泌学,卷151,不。4、1570 - 1580年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. r . m . Anguita d . m . Sigulem, a·l·萨瓦亚,“子宫内的食物限制在年轻的老鼠与肥胖有关,”《华尔街日报》的营养,卷123,不。8,1421 - 1428年,1993页。视图:谷歌学术搜索
78. c . Rehfeldt b . Stabenow r . Pfuhl et al .,“有限,多余的蛋白质摄入量的影响怀孕的金边债券的胴体品质和骨骼肌的细胞特性和皮下脂肪组织在肥育猪,”动物科学杂志》,卷90,不。1,第196 - 184页,2012。视图:谷歌学术搜索
79. k·r·波尔和a . l . Fowden”,出生体重和产后增长模式对脂肪的影响深度和血浆瘦素浓度在青少年和成人猪,”《生理学,第558卷,第1部分,295 - 304年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. r·鲍尔b·沃尔特·Brust f . Fuchtner和Zwiener,“不对称宫内生长受限对器官功能的影响在新生的小猪,“欧洲妇科产科和生殖生物学》杂志上补充1卷。110年,S40-S49, 2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. m . j . De Blasio k . l . Gatford j·s·罗宾逊和j·a·欧文斯”出生时胎盘胎儿生长减少大小的限制和改变产后增长,喂养活动,和肥胖的年轻的羔羊,”美国生理学杂志》上,卷292,不。2,R875-R886, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. m . s . l . a . Joss-Moore y . Wang坎贝尔et al .,“子宫胎盘机能不全增加内脏脂肪过多和内脏脂肪PPARγ2表达在雄性老鼠的后代肥胖发病前,“早期人类发展,卷86,不。3、179 - 185年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. m . j . De Blasio k . l . Gatford j·s·罗宾逊和j·a·欧文斯”出生时胎盘胎儿生长减少大小的限制和改变产后增长,喂养活动,和肥胖的年轻的羔羊,”美国生理学杂志》上,卷292,不。2,R875-R886, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. m·凯里Satterfield k·a·邓洛普d·h·Keisler w·巴兹和g .吴“精氨酸营养与胎儿nutrient-restricted羊,褐色脂肪组织发展”氨基酸在出版社。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. a·j·沃特金斯,e·s·卢卡斯,a·威尔金斯·r·Cagampang t·p·弗莱明,“孕产妇periconceptional和妊娠期低蛋白质饮食影响老鼠的后代的生长,心血管和脂肪表型在1岁,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。12篇文章ID e28745 2011。视图:谷歌学术搜索
86. r . m . Anguita d . m . Sigulem, a·l·萨瓦亚,“子宫内的食物限制在年轻的老鼠与肥胖有关,”《华尔街日报》的营养,卷123,不。8,1421 - 1428年,1993页。视图:谷歌学术搜索
87. g . p . Ravelli z . a . Stein, m·w·萨瑟”在年轻人肥胖饥荒暴露在子宫内和早期阶段,“《新英格兰医学杂志》上,卷295,不。7,349 - 353年,1976页。视图:谷歌学术搜索
88. 雅典r·瓦尔迪兹·m·a·g·h·汤普森,b·s·布拉德肖和m·p·斯特恩,“出生体重和成人的健康结果biethnic人口在美国,“Diabetologia,37卷,不。6,624 - 631年,1994页。视图:谷歌学术搜索
89. b .科学家表示和s . r .史密斯”,早期的代谢功能障碍的起源:脂肪细胞的作用,“在《内分泌学和新陈代谢趋势,20卷,不。2,51-57,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. m·德赛h .光m . Ferelli n . Kallichanda和r·h·莱恩”编程upregulation脂肪形成的转录因子在子宫内growth-restricted后代,”生殖科学,15卷,不。8,785 - 796年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. o .萨尔Louveau, c . Kalbe c . c . Metges c . Rehfeldt和f . Gondret“产前接触母亲低或高蛋白质饮食诱发适度脂肪组织新生仔猪的蛋白质组的变化,“动物科学杂志》,卷88,不。5,1626 - 1641年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. j·a·达菲尔德t . Vuocolo r . Tellam b . s .袁b . s .科学家表示,即c·麦克米伦”胎盘胎儿生长限制减少IGF1和瘦素mRNA表达妊娠晚期胎儿perirenal脂肪组织的绵羊,”美国生理学杂志》上,卷294,不。5,R1413-R1419, 2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. l·海尔布隆、s . r .史密斯和e .艾瑞克”失败的脂肪细胞增殖,线粒体功能和脂肪氧化导致异位脂肪存储、胰岛素抵抗和2型糖尿病,”国际肥胖期刊补充卷28日,4日,S12-S21, 2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. h .关e . Arany j.p.范发现et al .,“脂肪组织基因表达分析显示不同的分子途径定义内脏肥胖产妇protein-restricted老鼠的后代,”美国生理学杂志》上,卷288,不。4,E663-E673, 2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. p . Guilloteau r . Zabielski h . m . Hammon和c c . Metges”负面影响营养编程在产前和产后早期生活的某些方面的监管和潜在的预防和治疗,”生理学和药理学杂志》上,60卷,补充3 17-35,2009页。视图:谷歌学术搜索
96. r s Ahima和j·s .飞行员“脂肪组织作为一个内分泌器官,”在《内分泌学和新陈代谢趋势,11卷,不。8,327 - 332年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. j . Auwerx和b . Staels“瘦素”,《柳叶刀》,卷351,不。9104年,第742 - 737页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. d·杰奎特a . Gaboriau p Czernichow, c . Levy-Marchal”出生的受试者则在成年早期胰岛素抵抗与宫内生长迟缓,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷85,不。4、1401 - 1406年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. Cetin, p . s . Morpurgo t Radaelli et al .,“胎儿血浆瘦素浓度:从19周与不同的宫内生长模式的关系,“儿科研究,48卷,不。5,646 - 651年,2000页。视图:谷歌学术搜索
100. m·亚斯兰g . Yazici伊斯坦布尔~圣文亚当,a . m . Erdem那样预言正发党胜利e·o·亚斯兰,和o . Himmetoglu”内皮素1和瘦素在宫内生长受限、病理生理学”国际妇产科杂志》上,卷84,不。2、120 - 126年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. c . Martinez-Cordero n . Amador-Licona j . m . Guizar-Mendoza j . Hernandez-Mendez和g . Ruelas-Orozco”出生时身体脂肪和脐带血的胰岛素水平,脂联素、瘦素和胰岛素样生长因子small-for-gestational-age婴儿,”档案的医学研究,37卷,不。4、490 - 494年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. b . s .袁p·c·欧文斯b . s .科学家表示,“瘦素改变脂肪组织的结构和功能特征在出生之前,“美国实验生物学学会联合会杂志,17卷,不。9日,第1104 - 1102页,2003年。视图:谷歌学术搜索
103. i c·麦克米伦和j·s·罗宾逊,“代谢综合症的发展起源:预测、可塑性,和编程,”生理上的评论,卷85,不。2、571 - 633年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. m·h·威克斯p·d·Gluckman a . h . Coveny et al .,“新生儿瘦素治疗逆转发育编程。”内分泌学,卷146,不。10日,4211 - 4216年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. l . Attig j . Djiane a Gertler et al .,”研究下丘脑瘦素受体表达在低出生体重小猪和补充瘦素对新生儿生长发育的影响,“美国生理学杂志》上,卷295,不。5,E1117-E1125, 2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. a·p·加西亚·m·守望,j·桑切斯,t . Priego a .守望和c . Pico”温和的热量限制在大鼠妊娠期间改变脂肪组织交感神经支配,后来在后代肥胖,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。2篇文章ID e17313 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. j . Djiane和l . Attig”,瘦素的作用在围产期代谢编程和肥胖,”生理学和药理学杂志》上,卷59,补充1,55 - 63、2008页。视图:谷歌学术搜索
108. c . j .储料器、j . r . s .拱和m . a . Cawthorne“胎儿起源的胰岛素抵抗和肥胖,”《美国营养学会,卷64,不。2、143 - 151年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. d . w·菲利普斯,“出生体重和糖尿病的未来发展回顾的证据,”糖尿病护理,21卷,不。21日,补充2,B150-B155, 1998页。视图:谷歌学术搜索
110. m·g . Gnanalingham a . Mostyn m·e·西蒙兹和t·斯蒂芬森,“个体发生和营养编程羊:肥胖的潜在作用的糖皮质激素行动和解偶联protein-2,”美国生理学杂志》上,卷289,不。5,R1407-R1415, 2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. 糖皮质激素,feto-placental 11 j·r·塞克尔。β-hydroxysteroid脱氢酶2型,和成人疾病的早期生活的起源。”类固醇,卷62,不。1,第94 - 89页,1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. c·r·w·爱德华兹,p . m·斯图尔特·d·伯特et al .,”11的本地化β-hydroxysteroid dehydrogenase-tissue盐皮质激素受体的具体保护。”《柳叶刀》,卷2,不。8618年,第989 - 986页,1988年。视图:谷歌学术搜索
113. 答:鸟,“对表观遗传学的看法”,自然,卷447,不。7143年,第398 - 396页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. c .凌和l .国内“表观遗传学:分子环境因素与2型糖尿病之间的联系,“糖尿病,卷。58岁的没有。12日,第2725 - 2718页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. y塞其,l·威廉姆斯,p . m . Vuguin和m . j . Charron”摘要:糖尿病和肥胖的表观遗传编程:动物模型,”内分泌学,卷153,不。3、1031 - 1038年,2012页。视图:谷歌学术搜索
116. e·w·托比·l·h·Lumey r . p .取得et al .,“DNA甲基化差异在暴露于产前饥荒是常见和时机和性别,”人类分子遗传学,18卷,不。21日,第4053 - 4046页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. c .教堂,s .李·e·A·l·Bagg et al .,“小鼠模型的代谢影响人类脂肪量和肥胖相关的FTO基因,”公共科学图书馆遗传学,5卷,不。8篇文章ID e1000599 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. s . p . Sebert m·a .凯悦l . l . y . Chan et al .,“产前营养和肥胖对组织的影响特定的脂肪量和肥胖相关FTO基因的表达,”繁殖,卷139,不。1,第274 - 265页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. l . l . y . Chan s . p . Sebert m·a·凯悦et al .,”效应的孕产妇营养限制从早期到midgestation治疗青少年肥胖、心脏功能和新陈代谢后”美国生理学杂志》上,卷296,不。5,R1455-R1463, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. j·费舍尔,l·科赫c·艾默灵et al .,“失活的Fto基因保护肥胖,”自然,卷458,不。7240年,第898 - 894页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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