一个肥胖引起的FTO变体和子痫前期的风险在芬兰的一项研究中

文摘

先前的研究表明肥胖和肥胖相关质量的常见的变体FTO基因,rs9939609,与肥胖、2型糖尿病和高血压。我们调查是否FTOSNP rs9939609与子痫前期的风险(PE)在芬兰的一项研究中。前485名妇女与体育和449年血压正常的怀孕后的女性生下的基因SNP rs9939609 (TaqMan)。TT基因型AA,数据大相径庭的,15%,53%,和32%,分别在PE情况下,和16%,47%,和37%,分别控制()。我们发现没有证据表明之间的关联FTOSNP rs9939609和体育。然而,我们的病例由严重,早发型PE。因此,我们不能排除与温和的一个协会,later-onset形式的母体代谢的作用倾向的疾病可能是更重要的。

1。介绍

随着肥胖流行病,生育年龄的女性体重增加(1]。超重和肥胖使各种妊娠并发症,如子痫前期(PE) (2]。体育是一个潜在的威胁生命的症状高血压、蛋白尿、广义血管收缩,和血小板消耗,使2 - 6%的第一次怀孕(3]。其确切的发病机制尚不清楚,但这两个遗传和环境因素似乎发挥了作用。研究表明代谢综合征的病理特点之间的联系,妊娠糖尿病和2型糖尿病(T2DM)病人体内,与PE(例如,肥胖、高胰岛素血症、高甘油三酯血症、血栓性及炎性变化,内皮功能障碍,和交感神经过度活跃)(4- - - - - -6]。的许多代谢异常出现持续几年产后(7- - - - - -10]。符合这些发现,之前PE患者似乎发展中葡萄糖耐量或2型糖尿病的风险在以后生活11,12]。

全基因组关联研究在几个少数民族人口高度多态的常见变异显示肥胖和肥胖相关质量FTO基因,rs9939609 (T / A),位于16号染色体q2,与肥胖和2型糖尿病有关(13,14]。虽然这个协会的机制不清楚,的影响FTO变异的风险2型糖尿病是由的效果FTO体重指数(BMI)。最近的研究揭示了之间的联系FTO变异和妊娠期糖尿病15),多囊卵巢综合征(PCOS) [16)以及代谢综合征和雄激素过多症在PCOS妇女(17,18]。rs9939689的等位基因也与高血压有关芬兰妇女和法国加拿大人(19,20.]。随着体育与许多与上述条件FTO变异,我们决定调查苏格兰民族党rs9939609是否与PE在芬兰的一项研究中人口的风险。

2。材料和方法

我们的基因FTOSNP rs9939609之前485年芬兰女性体育在449年一个单例妊娠和控制妇女生下后血压正常的单例妊娠。下面描述的主题来自三个不同的研究。所有受试者提供一份书面的知情同意,所有研究协议被适当的当地伦理委员会批准。此外,芬兰的社会事务和卫生部批准,获得了基于人群的研究(数据集1)。

PE的诊断标准低于单独定义用于研究。收缩压≥160毫米汞柱和/或舒张压≥110毫米汞柱划分为严重的PE。本研究中使用的标准严重PE不包括蛋白尿的严重程度的定量测量蛋白尿没有对所有情况下可用。

孕前体重和身高得到产前保健的记录,他们在大多数情况下,记录报告的母亲在第一个产科诊所访问,通常在妊娠12周之前。身体质量指数(BMI)被定义为公斤的孕前体重除以身高(米平方(公斤/米²)。BMI≥25公斤/ m²被分类为超重和BMI≥30公斤/米²随着肥胖。Small-for-gestational年龄(SGA)被定义为相对出生体重在−2.0 SD单位(Z根据芬兰标准分数)(21]。

2.1。芬兰以人群为基础的数据集1:子痫前期的研究

以人群为基础的数据集的情况下和控制被确定通过结合两个国家注册22]。在芬兰,孕妇是在国家登记注册的血型和孕妇血型抗体的芬兰红十字会血液服务,从100.000连续孕妇被确定在1997 - 1998。其中,1084年国际疾病分类(icd - 10)代码PE或子痫国家出院登记由国家研究和发展中心福利和健康。首先,邀请665名女性与PE的诊断研究,和411年(62%)参与。在检查记录和不含多胎妊娠,单例妊娠226例PE的标准完成。除了PE患者,随机样本的女性没有孕期并发症(n= 1930)应邀参加这项研究,843(44%)参与。其中,346单例足月妊娠的女性没有高血压并发症,匹配尽可能省居住的情况下,奇偶校验,和产妇的年龄,担任控制在这个研究。所有参与者的芬兰民族起源,研究了血液样本,填写问卷补充数据来自医疗记录。

PE被定义为收缩压≥140毫米汞柱,舒张压≥90毫米汞柱与最近诊断为蛋白尿(0.3 g / l或≥0.5克/ 24小时或试纸≥+代表值≥0.3 g / l)之前妊娠20周后血压正常的女人(从妇产科标准稍微修改)(22,23]。最高记录血压值。

2.2。数据集2:芬兰南部子痫前期的研究

使用放电记录,我们发现女性发展严重的PE和生在赫尔辛基大学中心医院1988年1月至1998年4月(24]。多胎妊娠的患者被排除在外。血液样本收集1997年1月至1998年4月指数后怀孕。在同一时期,血液样本收集与单例对照组交付简单怀孕后在同一家医院。总共129名preeclamptic妇女和103名血压正常的健康对照组无妊娠并发症被招募。PE的病例中,有102女性血压≥160毫米汞柱和/或舒张压≥110毫米汞柱,和61年患者蛋白尿至少5 g / 24小时尿液收集。所有受试者的芬兰民族起源、住在芬兰南部和健康在他们第一次怀孕,没有肾或自身免疫性疾病的证据。在产后12周,所有女性血压正常的人,蛋白尿消失了。

PE的诊断标准是收缩压≥140毫米汞柱,舒张压≥90毫米汞柱与最近诊断为蛋白尿(≥0.3克/ 24小时)之前妊娠20周后血压正常的女人(24]。血压测量证实了两个至少6个小时。

2.3。数据集3:芬兰东部子痫前期的研究

这个数据集的样本回顾性收集之前女性体育当初产的交付Kuopio大学医院1994年1月至1998年12月(25]。PE患者识别城市的出生登记的,通过电话联系,并要求参与研究并签署同意书。多胎妊娠的患者被排除在外。总共获得样品从130年前的女性体育在怀孕一个单例进行了分析。

在这项研究中,体育的发展被定义为高血压和最近诊断为蛋白尿(≥300毫克每24小时尿蛋白)。高血压被定义为≥140毫米汞柱的收缩压和/或≥90毫米汞柱,舒张压测量时连续两次相隔至少24小时(26]。原发性高血压的妇女被排除在研究之外。

2.4。SNP基因分型

的FTOSNP (rs9939609)是使用一个组ABI TaqMan等位基因歧视预先设计SNP基因分型结果分析(应用生物系统公司)。聚合酶链反应(PCR)扩增是根据制造商的指示。ABI 7500实时thermocycler(应用生物系统公司)是用于执行板阅读。自动化等位基因调用是由等位基因歧视情节使用应用生物系统公司快速实时PCR软件v.2.0 7500/7500。

2.5。统计分析

哈迪温伯格平衡计算器的遗传在线百科全书(http://www.oege.org/software/hardy-weinberg.shtml)是用来测试偏差的基因型分布的哈迪温伯格平衡。权力分析假设PE患病率为3%,高危等位基因(a)的频率0.3272 [27),基因型相对风险为1.5,2.0,AA。这些假设,样本容量263 PE病例估计导致权力> 0.80时α< 0.05。

之间的差异的背景特征情况下,使用学生的控制进行了分析t以及或Mann-Whitney测试(连续变量)和卡方检验或确切概率法对离散变量(频率)。连续变量的BMI右偏态分布,和出生体重克没有分布。BMI是日志转换为达到正常的逻辑回归分析表3。不同的基因型和等位基因的频率使用卡方检验进行了分析。逻辑回归分析用于计算原油和(或)的调整后的优势比。线性回归分析是用来确定协会连续变量风险等位基因。单向方差分析(方差分析)和Bonferroni事后测试被用来比较不同基因型之间的连续变量的方式组织和数据集。P值< 0.05被认为是在所有分析具有统计学意义。所使用的统计软件是PASW统计为Windows 18.0和棱镜,4.03版本,GrapPad软件公司,拉霍亚,加州,美国。

3所示。结果

3.1。研究对象的特性

合并后的人口背景特征的三个研究用于这项研究展示在表1。没有显著差异在PE病例的平均年龄和控制。如所预期地,病例平均体重指数高于对照组虽然只在初产妇数据具有统计上的显著差异。此外,之前交付的情况下和他们的婴儿低出生体重。孕前的和妊娠期糖尿病常见初产的PE例略高于中初产的控制女人。

当体育案件的三个数据集分别进行了研究,在后台显著差异特征和危险因素被发现之间的数据集。PE病例之间的平均BMI值数据集1、2和3分别为24.3公斤/米²22.4公斤/米²和24.8公斤/米²分别与数据集之间的差异2和其他两个数据集统计学意义(P< 0.001)。在数据集1和2,平均收缩压用于定义PE在相似情况下,170.2毫米汞柱和170.9毫米汞柱,分别,但在数据集3,显著降低,161.0毫米汞柱(P< 0.001)。相应地,平均舒张压值用于定义PE在数据集1和2分别为106.1毫米汞柱和107.2毫米汞柱,但在数据集3中,均值为102.9毫米汞柱(P= 0.016,P= 0.002数据集3与数据集1和2,分别地)。之间的平均出生胎龄在交付更高PE病例数据集1(36.6周妊娠)相比数据集2(34.4周妊娠)和3(35.1周妊娠期)(P< 0.001和P= 0.001,职责)。出生体重也相对较高的后代中病例数据集1 (−1,0 SD单位)与数据集2 (−1.6 SD单位)和数据集3 (−1.4 SD单位)(P= 0.001和0.017,分别地)。

3.2。子痫前期的风险因素

完善的风险因素等PE的BMI(优势比[或]每公斤/米²增加体重指数= 1.07;95%置信区间:1.04,1.11;P< 0.001)、初产(OR = 1.37;95%置信区间:1.05,1.79;P= 0.020)和孕前的糖尿病(OR = 6.16;95%置信区间:1.38,27.4;P= 0.017)有关体育也在这个研究人口当所有三个数据集的总和。当数据集分别进行了分析,孕前BMI与PE (OR = 1.11;95%置信区间:1.06—-1.15;P< 0.001)和严重体育只由高血压定义标准(OR: 1.10;95%置信区间:1.06—-1.16;P数据集1 < 0.001)而不是数据集2 (OR = 0.95;95%置信区间:0.87,1.03;P= 0.172;和= 0.963;95%置信区间:0.89,1.05;P= 0.963,职责)。

总体而言,17.9%的研究对象都是超重,7.5%的人肥胖。在数据集1、2和3,超重和肥胖的患者的比例分别为19.1%和7.0%,12.1%和4.3%,23.1%和15.4%,分别。没有超重或肥胖的频率差异被发现主题之间等位基因的纯合子rs9939609 T-allele和纯合子(P= 0.406,P= 0.134,职责)。在整个研究中,每个额外的等位基因与BMI的增加0.145公斤/米²,但结果在统计学上不重要的(95%置信区间CI:−0.245, 0.535,P= 0.446)。例和对照组中,BMI的影响每一个等位基因是0.082公斤/米²(P= 0.791,95%置信区间CI:−0.526, 0.690)和0.025公斤/米²(P= 0.923,95%置信区间CI:−0.474, 0.523),分别。数据集1、2和3,额外每片BMI-changes等位基因分别为0.197(95%置信区间CI: 0.291−0.685;P= 0.427),−0.412(95%置信区间CI:−1.043, 0.219,P= 0.200),和1.409(95%置信区间CI: 0.034−2.852;P分别为= 0.056)。平均BMI TT基因型的,和AA是23.2,23.5,23.5,数据集1,23.1,22.5,22.3,数据集2和24.2,24.9,27.5,数据集3,分别与所有群体之间的差异在统计上无意义的。

3.3。rs9939609和子痫前期

rs9939609基因型和等位基因频率在PE病例和控制展示在表2。基因型分布中不偏离哈迪温伯格平衡情况下或控制。没有证据的SNP rs9939609之间的联系FTO和体育在这项研究中被发现。TT基因型AA,数据大相径庭的,15%,53%,和32%,分别在PE情况下,和16%,47%,和37%,分别控制(P= 0.199)。协会的原油和调整后的优势比FTO与PE、严重的PE, small-for-gestational-age传送(SGA)婴儿展示在表3。

4所示。讨论

尽管肥胖是妊娠高血压的主要危险因素和体育2),我们无法证明之间的一个关联obesity-predisposing rs9939609FTO和体育在这个研究。我们所知,此前没有在这个问题上一直发表报告。

本研究中使用的研究人群可以被认为是相当的代表芬兰人口是由以人群为基础的样本以及受试者招募从医院基于地理上的集水区在芬兰东部和南部。等位基因频率在这项研究人口略高于芬兰的另一份研究报告(27),但与其他欧洲人口中演示的频率(28]。

的弱点之一本研究中使用的数据集是资料的缺乏,生活方式的因素,从而影响了与BMI rs9939609协会。过去的研究关于身体活动之间的相互作用和影响FTO基因型对BMI有些冲突。Karasawa et al。29日]研究了能量消耗的影响,中度到高强度体育活动的rs9939609协会FTO与肥胖。小组发现BMI明显高于肥胖组中更加频繁和基因型AA和较低的体力活动,但不与基因型AA组中,高体力活动。其他研究者也报道的影响FTO肥胖加剧了低身体活动(30.- - - - - -33]。相反,琼森等人的研究。34]的样本15925瑞典和芬兰非糖尿病的成人2511不支持认为身体活动修改的影响FTO肥胖rs9939609变体。此外,Lappalainen et al。35没有发现之间的联系FTO变体和减重的大小通过芬兰糖尿病预防研究中一个长期的生活方式干预(DPS)在中年受试者与葡萄糖耐量。

研究人群包括全部的生育年龄的妇女。然而,缺乏男性研究对象不应该背后缺乏BMI协会先前的研究一向rs9939609使肥胖独立的等位性(13]。很少有研究报道女性性别差异有表现出更强的效果(35,36]。不太可能,研究人口的平均年龄将隐藏BMI-effect因为rs9939609的协会FTO与BMI明显显示儿童和成年人(13,28]。哈代et al。37),然而,证明效果将达到峰值,20岁然后削弱进步。

本研究人口相对倾斜,平均bmi指数从22.4到24.8的三个数据集分析。然而,孕前体重自我报告的研究对象,因此可能会有点低估了。然而,人口研究的缺乏可能会导致缺乏协会的一个因素FTOBMI在这项研究。这是支持的事实FTObmi的影响每一个等位基因是最大的,靠近主体之间的统计学意义的数据集,其中包括更多的超重和肥胖受试者比其他数据集。路上的结果等。33还暗示的影响FTO在精益人口肥胖可能不太突出。另一方面,FTOBMI协会很明显是面向研究人口,这是由育龄妇女的平均BMI与本研究报告之一(28]。

的背景特征的差异三个体育数据集可以解释为什么没有证明rs9939609之间的协会FTO和体重指数或PE在这项研究。数据集2中的体育情况下遭受了严重,主要从过早发病形式的PE高蛋白尿,而在数据集1和3,PE的情况下不同的严重程度。在数据集2中,病例最瘦,体重指数与PE的风险增加无关,和交付的孕龄是最低的。这符合假设早发性体育特点是异常胎座式和更强的遗传因素,而母体代谢的作用倾向是晚发性疾病的形式更重要(38]。

5。结论

我们发现没有证据表明脂量之间的一个关联SNP rs9939609和体育。肥胖以外的可能危险因素主导患者中显化严重,早发性与温和的PE相比,later-onset形式的疾病。我们例由光谱更严重的疾病,因此我们无法排除协会尤其是那么严重,later-onset形式的疾病。的协会脂量SNP rs9939609和体育应该进一步调查与更大的样本量和分层抽样的可能性根据严重程度和妊娠周发病的疾病。

利益冲突

作者没有利益冲突。

确认

支持这项工作一直由Aarne和爱里提供Turunen基金会(LH),芬兰科学院(HL、EK),芬兰医学基金会(HL) Finnish-Norwegian医学基金会(LH),赫尔辛基大学中央医院(HL) Paivikki和萨卡里Sohlberg基金会(HL、EK)、赫尔辛基大学(HL),简和Aatos Erkko基金会(HL),芬兰儿童的基础研究(EK) Juho Vainio基金会(EK),诺和诺德基金会(EK),研究基金会的猎户座集团(LH),研究基金FRCBS (LH), Sigrid Juselius基金会(EK),赫尔辛基大学研究基金会(可),和保罗基金会(可)。作者想要感谢汉娜鲁米女士基因分型技术援助。

引用

1. k . Raatikainen: Heiskanen, s . Heinonen”从超重肥胖加重妊娠结果BMI-dependent的方式,”肥胖,14卷,不。1,第171 - 165页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. t·e·O ' brien j·g·雷,w . s . Chan“产妇身体质量指数和子痫前期的风险:一个系统的概述,“流行病学,14卷,不。3、368 - 374年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. j·m·罗伯茨和c·w·瑞德曼”的子痫前症:超过妊娠高血压,”《柳叶刀》,卷341,不。8858年,第1451 - 1447页,1993年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. r . Kaaja m . Tikkanen l . Viinikka, o . Ylikorkala“血清脂蛋白、胰岛素和尿前列腺素类代谢物在正常和高血压的孕妇,“妇产科,卷85,不。3、353 - 356年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. r . Kaaja h . Laivuori m . Laakso m . j . Tikkanen和o . Ylikorkala”的证据在子痫前期增加胰岛素抵抗状态,”新陈代谢,48卷,不。7,892 - 896年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 所罗门和e·w·希利·c·g .简短回顾:在怀孕高血压胰岛素抵抗综合症的表现吗?”高血压,37卷,不。2、232 - 239年,2001页。视图:谷歌学术搜索
7. h . Laivuori m . j . Tikkanen和o . Ylikorkala”高胰岛素血preeclamptic 17年后第一次怀孕,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷81,不。8,2908 - 2911年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. c·a·休博尔s Snaedal r·b·洛克et al .,“Dyslipoproteinaemia惊厥史的绝经女性中,“英国妇产科杂志》上,卷107,不。6,776 - 784年,2000页。视图:谷歌学术搜索
9. p . k . Agatisa r·b·洛克j·m·罗伯茨j . p . Costantino l·h·库和m·麦克劳林”的内皮功能障碍妇女与子痫前期的历史:心血管风险的风向标,”美国生理学杂志》上,卷286,不。4,H1389-H1393, 2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. k . h . Lampinen m . Ronnback r . j . Kaaja和p h .国内“受损血管扩张历史的子痫前症的女性,”高血压杂志》,24卷,不。4、751 - 756年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. g·利比,d·j·墨菲:f·麦克尤恩et al .,“先兆子痫和后来的发展2型糖尿病的母亲和她们的孩子:一个代际研究沃克队列,“Diabetologia,50卷,不。3、523 - 530年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. j . Saramies s Keinanen-Kiukaanniemi m . Koiranen j . Jokelainen v . b . Meyer-Rochow和m . Timonen“怀孕后期血压在未产妇和随后的糖耐量异常,“糖尿病的研究和临床实践,卷71,不。2、220 - 224年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. k·a·福塞特和巴罗佐,“肥胖的基因:FTO领导的方式。”遗传学趋势,26卷,不。6,266 - 274年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. r . j . f .洗手间,c·布沙尔。”FTO:第一个基因导致人类肥胖的常见形式,“肥胖评论,9卷,不。3、246 - 250年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j . Lauenborg n . Grarup p·达姆et al .,“常见基因变异与妊娠期糖尿病2型糖尿病风险,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷94,不。1,第150 - 145页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. t·m·巴伯a·j·班尼特,c . j .林et al .,”协会的脂肪量和肥胖相关的变量(FTO与多囊卵巢综合征)基因”,Diabetologia,51卷,不。7,1153 - 1158年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. r . Attaoua美国河中的小岛El Mkadem s弧度等。”FTO基因将代谢综合征与多囊卵巢综合征妇女,”生物化学和生物物理研究通信,卷373,不。2、230 - 234年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. e . Wehr n . Schweighofer r·穆勒朱利安尼,t·r·Pieber和b . Obermayer-Pietsch”协会FTO与hyperandrogenemia基因和代谢参数与多囊卵巢综合征妇女,”新陈代谢卷,59号4、575 - 580年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. t . Lappalainen m . Kolehmainen美国施瓦布et al .,”协会FTO基因变体(rs9939609)与心血管疾病在男性与葡萄糖的新陈代谢异常芬兰糖尿病预防研究,“营养、代谢和心血管疾病,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. z Pausova c·赛姆,m . Abrahamowicz et al .,”的常见的变体FTO基因与不仅增加肥胖,而且高血压在法国加拿大人,“循环,卷2,不。3、260 - 269年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. j . Pihkala t Hakala、p . Voutilainen和k . Raivio”最近在芬兰,胎儿生长曲线的特征”Duodecim,卷105,不。18日,第1546 - 1540页,1989年(芬兰)。视图:谷歌学术搜索
22. l . Hiltunen h . Laivuori a Rautanen et al .,“血型AB和因子V莱顿先兆子痫的危险因素:一项以人群为基础的嵌套病例对照研究,“血栓形成的研究,卷124,不。2、167 - 173年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 妇产科委员会产科实践,“妇产科实践简报》。子痫前期和子痫的诊断和管理。”国际妇产科杂志,卷77,不。1,第75 - 67页,2002。视图:谷歌学术搜索
24. h . Laivuori r . Kaaja o . Ylikorkala t . Hiltunen和k . Kontula 677$\text{C}>\text{T}$methylenetetrahydrofolate还原酶基因的多态性和子痫前期,”妇产科,卷96,不。2、277 - 280年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. t . Saarela m . Hiltunen s Helisalmi s Heinonen和m . Laakso肿瘤坏死因子-α基因单体型与先兆子痫。”人类生殖的分子,11卷,不。6,437 - 440年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. e . j . Roccella”报告全国高血压教育项目工作小组在妊娠高血压,”美国妇产科杂志》上补充1卷。183年,S1-S22, 2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. Surakka, k . Kristiansson诉安提拉et al .,“创始人特定人群人类基因组单体型图面板增加权力GWA研究通过改进归罪准确性和CNV标签,”基因组研究,20卷,不。10日,1344 - 1351年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. t . m . Frayling n . j . Timpson m . n . Weedon et al .,“一个常见的变体FTO基因是与身体质量指数和易诱发儿童和成人肥胖,”科学,卷316,不。5826年,第894 - 889页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. s . Karasawa m .邪神美国佐佐木et al .,”相关的常见的脂肪量和肥胖协会(FTO)基因多态性与肥胖人口在日本,“内分泌杂志卷,57号4、293 - 301年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. c·h·安德瑞森k . l . Stender-Petersen m . s . Mogensen et al .,“低身体活动强调了的效果FTO体内脂肪积累rs9939609多态性。”糖尿病卷,57号1,第101 - 95页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. Rampersaud先生、b·d·米切尔t i波淋et al .,“身体活动和协会的常见FTO与身体质量指数和肥胖基因变异,”内科医学档案,卷168,不。16,1791 - 1797年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. s . Cauchi f . Stutzmann c Cavalcanti-Proenca et al .,”中的和的联合效应FTO常见的基因变异在欧洲一般人群肥胖,”分子医学杂志,卷87,不。5,537 - 546年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j . a .路上Riserus, t . Axelsson l . Lannfelt h . b . Schioth和r·弗雷德里克松”的共同FTO变体rs9939609不是与BMI在纵向研究1920 - 1924年出生的瑞典男性”BMC医学遗传学第131条,卷。10日,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. a·琼森f . Renstrom诉Lyssenko et al .,“评估之间的相互作用的影响FTO变体(rs9939609)和体育活动在2511年肥胖15925年瑞典和芬兰的成年人,“Diabetologia,52卷,不。7,1334 - 1338年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. t . j . Lappalainen a . m . Tolppanen m . Kolehmainen et al .,”中的常见的变体FTO基因没有修改改变生活方式对体重的影响:芬兰糖尿病预防研究。”肥胖,17卷,不。4、832 - 836年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. j . a .路上,p . Danielsson诉Svensson et al .,“主要在协会的性别差异FTO基因变异与肥胖严重肥胖儿童和肥胖相关的表型,”生物化学和生物物理研究通信,卷368,不。3、476 - 482年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 黄r·哈迪a . k .遗嘱a . et al .,“生命历程的变化之间的关系FTO中的基因变异和体型。”人类分子遗传学,19卷,不。第三条ID ddp504, 545 - 552年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. c . b . m . Oudejans m·狄克m . Oosterkamp a . Lachmeijer和m . a . Blankenstein“子痫前期的遗传学:范式转换,”人类遗传学,卷120,不。5,607 - 612年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2011 Miira Klemetti等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。