骨代谢生化生化标记和老年男性骨质疏松症:我们在哪里?

文摘

协会在不到60岁的男性,血清和尿骨代谢生化水平的生化标记(btm)和骨矿物质密度(BMD)较弱或不显著。这个年龄后,BTM更高水平相关性弱,但值得注意的是,较低BMD和更快的骨质流失。有限的队列研究的数据表明,BTM测量并不能提高预测脆性骨折的老年男性随着年龄的增长相比,骨密度,跌倒和脆弱性骨折史。睾酮替代疗法(TRT)减少骨吸收。在泰爱泰党,骨形成标志物略有增加(直接影响成骨细胞),然后减少骨营业额(减速)。磷酸盐(alendronate risedronate、ibandronate zoledronate)诱导迅速减少骨吸收,后跟一个温和的骨形成减少。开出抗再吸收治疗前列腺癌的男性接受,zoledronate, denosumab toremifene减少明显的骨吸收和骨形成标志物水平。Teriparatide诱导骨形成标志物的血清浓度迅速增加,其次是骨吸收增加。我们需要更多研究的效用BTM测量改进的持久性和坚持anti-osteoporotic治疗男性。

1。介绍

骨生化标记物的营业额(btm)研究了在几个男军团在过去的15年。这些研究提供数据与年龄相关骨代谢率的变化在男性和男性骨骼流动率的潜在决定因素,如激素、生活方式因素,疾病,或药物治疗。然而,实际应用数据的BTM男性骨质疏松症的临床管理是有限的,而失望。

有两组骨代谢生化生化标记(btm)标记的骨形成和骨吸收(表的标志1)。OC, PICP PINP释放在OC和I型胶原的合成骨基质的成分。CTX-I NTX-I, PDP, PYD是I型胶原蛋白的分解代谢的产物1]。骨美联社和TRACP5b酶反映代谢活动,分别对成骨细胞和破骨细胞。最近,它已经被提出,PINP和血清CTX-I成为骨形成和吸收的referent标记,分别(2]。

2。BTM协会水平与骨密度和骨丢失

BTM水平和区域骨密度之间的关系(aBMD)用双能x线吸收仪(DXA对)在横断面研究中评估。在60岁之前,该协会是无意义的3]。这可能反映了两个过程。年轻的成年男性,整合,也就是说,形成峰值aBMD增长被捕后,与骨代谢生化放缓有关。然而,一个BTM水平不能反映不同的趋势变化根据骨骼的网站。在中年男子,明显稳定aBMD骨膜并列之间做出权衡和骨内膜的骨质流失。这些过程是缓慢的,aBMD高峰可能更依赖aBMD收购以前比当前骨周转率。

60岁后,BTM水平与aBMD中度负相关(3,4]。之间的差异平均aBMD最低和最高的BTM四分位数变化从3到12%。前瞻性数据之间的关联BTM水平和男性骨质流失极少,大多数时候,消极的。BTM更高水平与骨质流失更快一些骨骼相关网站(例如,臀部、前臂远端),但并不是所有的(例如,脊柱)[5- - - - - -7]。

几个因素导致这些结果。骨质疏松是男人比n女人慢,尤其是在70岁之前。因此,长期随访是必要的获得一个准确的估计,骨质流失。骨质流失的速度可能会有所不同根据骨骼的网站。特别是,腰椎不可靠的骨骼网站估计男性骨质疏松的,因为频繁的骨关节炎。评估骨质疏松(事实上,骨内膜的骨质疏松)被随之而来的骨膜并置有偏见。这个过程存在于老年男性和女性;然而,它可能有一个大的影响在男性较低骨内膜的骨质流失和骨膜并列大于女性。最后,骨代谢受多种因素的影响和一个测量BTM可能不对应的平均骨流动率在很长一段时间。

3所示。BTM水平和骨折的风险之间的联系

一些前瞻性群组和病例对照研究表明,BTM水平升高预测绝经后妇女骨折后调整年龄、aBMD,断裂的历史。本协会主要被发现在跟进持久< 5年,主要是骨吸收标记,主要为主要骨质疏松性骨折(主要是髋部骨折)(1,7]。BTM较少研究有关的预测骨折的男性。队列研究(mro, MINOS)表明,在老男人,BTM水平较高并不能预测骨折模型调整年龄和aBMD [5,6]。两项研究表明,btm预测骨折的男性。然而,低gammacarboxylation的骨钙素(OC)之间的联系和骨折风险没有调整aBMD [8]。在达博队列,只有c端产生的I型胶原蛋白交联端肽金属蛋白酶(ICTP),但没有其他BTM,预测骨折的9]。此外,一些方法论的限制应该被认可(缺乏标准化的血液收集,次优的事件确定骨折)。mro群在一个更近期的研究中,高水平的尿液αCTX异构体/ Cr和更大的α/βCTX异构体比例相关临床椎骨折的风险更高(10]。

男性和女性之间的差异的原因还不清楚。骨营业额越高导致骨强度的恶化通过几种机制:更快的骨质流失,增加地层的压力,小梁受损连接,更高的分数只是部分矿化的骨,和更大的蛋白质矩阵只经历了转译后的修改部分。然而,“升高”BTM水平(例如,性别最高四分位数)对应于绝对BTM水平较高,女性比男性更快的骨代谢。因此,骨强度的损失由于快骨头营业额可能在男性比女性少。此外,男性,这种小骨强度下降发生在骨骼更大、更强。因此,骨强度的损失由于快骨头营业额可能产生较小影响整个男性比女性的骨折风险。

4所示。的局限性和潜在利益BTM临床实践

分析和preanalytical BTM水平变化有强烈的影响。分析变化取决于BTM,测量方法和技术人员的专业知识。

preanalytical变化由很多因素。昼夜节律对BTM变异性有很强的影响,主要是血清骨吸收标记(CTX-I) [11]。维生素D和钙的骨代谢影响的状态,主要是老年人。BTM水平增加尤其是制度化和维生素d缺乏老年人居家继发性甲状旁腺功能亢进与显著增加BTM水平(12]。阳光的季节性变化在冬天暴露会导致较低的维生素D水平。因此,甲状旁腺激素水平和冬天BTM更高,主要发生在老年人。

此外,BTM水平受到最近的骨折,尤其是在前4个月(13]。促性腺激素受体激动剂(用于治疗前列腺癌)抑制雄性激素分泌,降低17β-œstradiol水平从而导致更高的营业额和骨骨质流失。

在一些临床情况下,BTM水平可能有助于确定诊断。例如,btm高架在甲状腺机能亢进,原发性甲状旁腺功能亢进,或者佩吉特氏病1]。相比之下,btm降低甲状腺功能减退,hypoparathyroidism或垂体机能减退。BTM水平通常增加骨转移患者和他们的水平与骨转移的传播(14]。特定情形是多发性骨髓瘤的特点是低OC浓度和明显骨吸收增加。

内源性和外源性糖皮质激素抑制骨形成(15]。OC水平迅速下降,其次是延迟和温和下降PICP PINP。骨吸收可以增加是暂时性的。吸入糖皮质激素剂量,吸毒者的方式降低OC水平没有显著的影响在其他btm [16]。

5。治疗Antiosteoporotic BTM男性

5.1。睾酮替代疗法(TRT)

在大多数,但不是全部,研究,泰爱泰党减少骨吸收标记水平(17- - - - - -21]。然而,减少骨吸收标记每毫克尿排泄的尿肌酐部分相关的增加肌肉质量,这个结果应该谨慎的解释。骨形成标志物(尤其是骨钙素和n端I型胶原蛋白前肽(P1NP))略有增加在第一个星期的泰爱泰党(18,20.]。这种增长可能反映了在先前存在的直接刺激泰爱泰党对成骨细胞的影响骨重塑的单位。后来,骨形成指标降低,反映了总体放缓骨营业额(20.,21]。然而,这一趋势还没有发现一致(19]。

总的来说,数据泰爱泰党BTM水平的影响是不一致的。泰爱泰党在hypogonadal男性骨代谢的影响取决于最初的激素状态等因素(性腺机能减退的程度和持续时间,性腺机能减退发达在儿童或成人的年龄,和孤立的性腺机能减退或multihormonal赤字),基线骨周转率,肌内或皮肤泰爱泰党执政路线,和标准化的睾丸激素水平在治疗期间和治疗持续时间(22]。睾酮增加胶原蛋白的合成,其他组织(如肌肉),这是证实了增加血清III型胶原的氨基端前肽水平(23]。因此,肌肉胶原蛋白的潜在贡献和循环PINP PICP水平是可能的。方法论的限制某些研究应该认可(异质群体小,缺乏对照组,大辍学,不同剂量的睾酮共同分析,和不可能评估坚持治疗)。

5.2。Antiresorptive治疗

磷酸盐是骨吸收的强有力的抑制剂。男性研究主要关注alendronate risedronate, ibandronate, zoledronate。给定类型的二磷酸盐后,BTM水平变化相似与中小学不同群体的男性骨质疏松症。每天Alendronate(10毫克每个操作系统)减少骨吸收标记水平约50%,此前3个月的治疗,是紧随其后的是一个温和的(30 - 40%)减少骨形成标志物的血清水平(24- - - - - -26]。类似的趋势也发生在男性性腺机能减退或corticotherapy主要或次要骨质疏松症相关。

Risedronate(2.5或5毫克每日或每周35毫克每个操作系统)减少骨吸收标记由40到50%的3个月的治疗后,紧随其后的是什么温和的(25 - 30%)降低血清骨形成标志物水平。类似的趋势也发生在30岁以上男性骨质疏松性,年长的日本男性治疗骨质疏松症,卒中后男人对皮质类固醇治疗,老年人和老年人帕金森病(27- - - - - -31日]。

14细精管发育不全综合症患者,静脉ibandronate(2毫克每3个月)尿骨吸收标记水平降低了30 - 70%,此前一个月(32]。这种减少是紧随其后的是一个温和的下降在骨形成标志物(25 - 35%)。较低的男性aBMD(强大的研究),每月口服ibandronate(150毫克)诱导的血清浓度下降40 - 50% c端端肽的I型胶原蛋白(CTX-I)伴随着20 - 30%减少骨碱性磷酸酶(BAP)活动(33]。

btm在几项研究进行了评估男性对待zoledronate(5毫克注射。每年一次男性原发性骨质疏松症或性腺机能减退,4毫克注射。曾经在感染艾滋病毒的人每年aBMD较低、单剂量注射。4毫克osteopenic癌症幸存者)[34- - - - - -36]。Zoledronate诱导产生深远的减少骨吸收标记的(> 60%)在治疗的第一个星期,后跟一个温和(30 - 40%)减少骨形成标志物。

开出抗再吸收药物的最后,评估男性接受雄激素阻断治疗前列腺癌。这组、zoledronate denosumab(单克隆抗体anti-RANKL)和toremifene(选择性雌激素受体调节剂)水平显著降低骨吸收和骨形成标志物37- - - - - -39]。

5.3。治疗骨Formation-Stimulating代理

重组人甲状旁腺激素(猴)(rhPTH -(猴))诱导骨形成标志物的血清浓度迅速增加,特别是P1NP,其次是增加骨吸收标记水平(40,41]。6到9个月的治疗后,BTM达到最大值250%以上基线(50),然后略有下降,但仍居高不下。相比之下,在综合治疗(alendronate和rhPTH -(猴))开始6个月后开始anti-resorptive治疗,BTM水平降低和增加在aBMD脊椎和股骨颈后小于rhPTH——独自(猴)41]。

6。摘要、结论和观点

总的来说,在老男人,BTM水平较高与较低的aBMD和更快的骨质流失。因此,在老男人,加速骨代谢可能是骨质疏松和骨质疏松症的主要决定因素。有两个主要方向为进一步研究BTM男性。从科学的角度来看,发展标记反映定性属性的骨头会改善我们的理解在老年男性骨质疏松的机制。从实用的角度来看,btm不能提高人的识别高危加速骨质流失或脆弱性骨折。在老年男性,BTM水平变化引起antiosteoporotic治疗类似于在绝经后妇女中发现的。然而,我们需要更多研究骨周转率的变化之间的关系,减少脆弱性骨折的风险。特别是,我们需要研究的效用BTM测量改进的持久性和坚持anti-osteoporotic治疗男性。

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