文摘

新生血管性年龄相关性黄斑变性(AMD)是一个不可逆转的视力丧失在老年人群的主要原因。近年来,药物抑制血管内皮生长因子(VEGF),通过intravitreal注入之初(Lucentis)或贝伐单抗(Avastin),提供了第一个机会改善视觉结果诊断出患有这种疾病的病人。在本文中,我们提供建议如何贝伐单抗和之初可能是最好的应用目前的临床实践,强调基础药理学和有效性。此外,我们开始审查当前的指导方针,维护,和抗vegf治疗停药,以及新兴的治疗策略和未来的发展方向。

1。介绍

尽管最近引入新的治疗方法和一种改进的意识修改的疾病的危险因素,年龄相关性黄斑变性(AMD)仍然是一个不可逆转的视力丧失的主要原因在老年人口1]。新生血管性形式的障碍,严重的导致视力丧失常发生的入侵异常血管的脉络膜循环与上覆视网膜损伤(脉络膜新生血管(CNV))2]。近年来,药物抑制这一过程,通过封锁proangiogenic糖蛋白,血管内皮生长因子(VEGF),提供了第一个机会改善视觉结果诊断出患有这种疾病的病人(3]。

2006年,码头和锚研究的结果表明,抑制VEGF通过频繁的治疗之初(Lucentis,基因泰克公司,南旧金山,CA)可能会导致显著的视觉改善新生血管性AMD患者(4,5]。然而,尽管这些关键的临床试验仍在进行中,罗森菲尔德等人提供的证据表明,一个代理为治疗结直肠cancer-bevacizumab(阿瓦斯丁,Genentech)也可能导致视觉显著进展,但大大降低成本6]。因此,贝伐单抗很快治疗新生血管性AMD通过全球临床医生(7- - - - - -9]。

贝伐单抗治疗新生血管性的广泛采用AMD发生在缺乏正式的临床试验的指导方针;因此,临床医师有限的证据他们最初的努力跟踪和再处理10,11]。“根据需要”再处理策略,基于疾病活动的评估使用光学相干断层扫描(OCT),因此进化而来的,他们的成功很快导致他们采用使用之初(12]。变量时再处理方案提供了许多潜在的优势,他们准确的临床医生,更有责任和一致,临床评估长时间periods-an义务做出困难的视网膜成像技术的快速发展和治疗策略的扩散。

在本文中,我们解决这些问题通过提供建议如何贝伐单抗和之初可能最好应用于当前的临床实践。我们首先提供的概述贝伐单抗和之初,重点是药理学和有效性。接下来我们开始审查当前的指导方针,维护,和抗vegf治疗停药。我们总结与回顾新兴治疗策略和未来的发展方向。

2。之初

2.1。药理学

初(原名rhuFAb V2)是一个结合的抗体片段,抑制VEGF的所有亚型(13]。嵌合分子,组成一个antigen-binding小鼠组件,一个不具约束力的人类组件,提供更少的抗原。贝伐单抗的之初是由改变小鼠单克隆抗体的人源化版本在1996年首次推导出(以这种方式改变贝伐单抗的决定是由临床前研究表明,一个全尺寸的抗体无法穿过视网膜)(13]。替换目标氨基酸也是为了最大化执行之初对VEGF的亲和力,希望这种变化将导致改进结果(VEGF之初的亲和力是贝伐单抗)的大约100倍(13]。

Intravitreously管理之初被认为出口玻璃腔通过两种途径:通过视网膜后方渗透然后排水到脉络膜的脉管系统或通过水排水路线(在前面14]。玻璃的知识半衰期优化再处理频率时是一个重要的考虑因素,而血清浓度的重要因素对系统性不良反应(如中风)。之初的药物代谢动力学情况,intravitreous政府后,因此研究在动物模型和人体试验(15- - - - - -17]。在动物实验中,初从玻璃清除半衰期约为三天。在达到最大值约一天,并行之初的血清浓度下降。在人类研究中,之后每月intravitreous之初政府最大血清浓度剂量依赖但是低(0.3 ng / mL 2.36 ng / mL-levels认为是以下的VEGF浓度减少生物活性所必需的50%)。新生血管性AMD群体药代动力学分析的基础上,最大1.5 ng / mL的血清浓度预计达到大约在一天后每月intravitreous管理之初的0.5毫克(在人类中,血清之初浓度预测大约90000倍浓度低于玻璃)。因此,基于其消除从血清,估计平均玻璃消除半衰期大约是九天(http://www.gene.com/gene/products/information/pdf/lucentis-prescribing.pdf)。

2.2。功效

2006年,初被许可使用在美国出版后的码头和锚研究[4,5]。

在码头试验中,患者“最低限度经典”或“神秘”血管造影泄漏模式被随机分配接受每月注射intravitreous之初(0.3毫克或0.5毫克)或每月注射假(5]。在本研究的12个月的时候,视力改善了由15个或多个字母在24.8%的0.3毫克组和33.8%的0.5毫克组(相比之下,只有5.0%的sham-injection集团)。此外,病人接受之初,平均而言,增加视力7.2(6.5字母0.3毫克组和字母0.5毫克组),而接受虚假的治疗,平均损失(10.4字母sham-injection组)。此外,绝大多数的病人接受初避免中度视力丧失(94.5%的组接受0.3毫克的之初和94.6%的那些接受0.5毫克),而只有62.2%的对照组进行管理。随后,在24个月的研究结论,从初组保持视觉的好处。

主要在锚试验中,患者“经典”血管造影泄漏模式被随机分配接受24月intravitreous注射之初(0.3毫克或0.5毫克)或与verteporfin[光动力治疗4]。视力提高了15个字母以上35.7%的0.3毫克组和40.3%的0.5毫克组(如verteporfin集团的这一比例为5.6%)。在码头试验中,那些接受之初还演示了意味着增加视力11.3(8.5字母0.3毫克组和字母0.5毫克组),而对照组的经验意味着减少(9.5字母verteporfin组)。同样,94.3%的人给了0.3毫克之初和96.4%的0.5毫克避免进一步温和的视觉损失(如verteporfin集团)的这一比例为64.3%。

子群分析也表现在码头和锚研究和证明的重要性促使患者诊断和治疗新生血管性AMD-that,年轻患者,较小的病变,和相对保留视觉眼,倾向于有最好的视觉效果(18,19]。相反,适度的每月治疗后视力丧失患者之初被发现有更高浓度的萎缩性疤痕和色素异常,表明需要额外策略旨在感光和视网膜色素上皮(RPE)细胞保护20.]。

3所示。贝伐单抗

3.1。药理学

贝伐单抗是一种全身的单克隆抗体,首先来源于小鼠源和准备通过静脉注射,结合并抑制VEGF的生物活动的亚型(13,14]。贝伐单抗最初开发和批准用于治疗转移性结直肠癌,但现在也用于治疗nonsmall细胞肺癌和转移性乳腺癌患者(21]。初步研究的结果表明,贝伐单抗,由于它的大尺寸,不会完全分布在视网膜layers-hence抗体片段的发展之初,治疗新生血管性AMD (13,14]。此外,半衰期为一个完整的抗体的时间越长,对抗体片段,担心关于系统性毒性的患者需要长期抗vegf封锁。

与之初相比,贝伐单抗的眼内药物动力学所知甚少。在最近的一项研究由Bakri et al .,一只兔子模型被用来研究玻璃半衰期和血清浓度intravitreous注射后1.25毫克的贝伐单抗(22]。在这项研究中,发现玻璃半衰期在4.32天的时间比之初初(2.88天),和最大的血清浓度达到八天后。值得注意的是,少量的贝伐单抗检测玻璃的家伙,uninjected眼睛。兔子在动物研究(白化)日常用品等,共聚焦免疫组织化学是用于演示完整视网膜厚度渗透intravitreous注射后24小时(贝伐单抗的基本没有)注射后4周(23]。在一个更近期的研究中,在人类,一个水半衰期为9.82天被发现后intravitreous注入1.5毫克的贝伐单抗(24]。

3.2。功效

2005年,罗森菲尔德等人报道,intravitreous贝伐单抗的管理导致快速解决异常10月在新生血管性AMD患者6]。大量的标示外,短期的,不受控制的,回顾性病例系列已经评估最近在新生血管性AMD-until intravitreous贝伐单抗的功效,然而,没有证据表明从随机对照临床试验存在的使用25]。

2010年,美国广播公司(ABC)试验的结果提供了第一层我的证据的效力intravitreous贝伐单抗在新生血管性AMD (26,27]。在这个前瞻性,双盲,多中心,随机,对照试验中,32%的病人用贝伐单抗治疗获得15个或更多的来信基线视力。超过45%的病人用贝伐单抗治疗提高10或更多的信件,一个阈值,超过测量的可变性视力和代表的比例患者恢复视力。此外,91%的接受贝伐单抗的患者失去了不到15个字母的视力从基线(即。,避免中度视力丧失)。最后,平均视力增加了7.0信贝伐单抗组的平均值为七注射54-week一段。

2011年,土研究提供了进一步的结果我证据水平的功效贝伐单抗治疗新生血管性AMD (28]。在这项研究中,新生血管性AMD患者被随机分配接受intravitreous注射之初或贝伐单抗在一个固定的每月计划,或在一个“根据需要”的基础上。这项研究的结果表明,贝伐单抗管理每月相当于每月初管理(平均视力增加8.0 8.5字母和字母,职责),相当于雷珠单抗,贝伐单抗联合需要根据需要管理(平均视力增加5.9 6.8字母和字母,职责)。

4所示。诊断和治疗起始

4.1。视力和临床检查

疑似新生血管性AMD患者的评估开始小心历史(尤其是症状的性质和持续时间),裂隙灯活组织镜检查和测量视力。视敏度的准确评估是必不可少的这种情况下,日志3月(对数最小角分辨率)视觉眼获得使用早期治疗糖尿病视网膜病变的研究(ETDRS)图表比Snellen视觉≤(AMD患者,Snellen视觉≤(更糟糕的)始终低于ETDRS视觉眼)(29日]。这个因素可能是至关重要的卫生保健系统中vegf治疗只能提供按照一定的判断标准。例如,在英国,好(国家卫生保健和临床研究所)准则指出患者日志3月视力范围在0.3 (Snellen, 6/12)和1.2之间(Snellen, 6/96)有资格接受治疗30.]。

4.2。荧光素血管造影

荧光素血管造影是一种重要的组件在最初诊断为新生血管性AMD和在所有患者除应杜绝由过敏或其他系统性因素(31日]。荧光素血管造影是CNV的特定值的评估病变位置,分类,和大小。CNV位置的确定是至关重要的:病变位于extrafoveally,破坏激光光凝术的使用可以使病人避免需要在长期的随访期内每月intravitreous注射(32]。考虑血管造影病变分类也是很重要的在确定是否启动治疗。在病变分为“神秘”荧光素血管造影,治疗通常可以推迟的决定如果没有疾病进展的证据,剩下许多这样的病变静长时间(5]。最后,治疗前评估病变大小可能会提供一个有用的基准参数,可以评估未来的损伤增长,特别是在困难的情况下,需要重复荧光素血管造影(25]。

荧光素血管造影也可能有助于排除其他黄斑疾病可以模仿新生血管性AMD的特性,如视网膜经多次导致黄斑部出血,中央浆液chorioretinopathy导致视网膜下和sub-RPE液体,和模式营养不良有进步染色vitelliform-like材料(25]。荧光素血管造影还可以协助诊断条件,CNV存在但由于AMD以外的病因,例如,angioid条纹,病理性近视,炎性疾病、创伤25]。Non-AMD CNV可以反应不同抗vegf封锁(例如,需要更少的治疗),在某些情况下,可能会受益于替代或补充治疗方案(例如,系统性免疫抑制炎症性CNV)。

4.3。吲哚菁绿血管造影

在许多亚洲国家,polypoidal脉络膜血管病变的患病率高,吲哚菁绿血管造影(ICGA)基线调查的一个重要组成部分在新生血管性AMD(疑似病例33,34]。虽然这是没有标准治疗在大多数西方国家,基线ICGA可能仍然是有用的在选定的情况下,尤其是在大量黄斑部出血的背景下,它可能是有用的确定存在或任何潜在的CNV病变程度(35]。

4.4。疾病活动的迹象

如果临床检查和影像学研究证实subfoveal CNV次要AMD的存在,和疾病出现活跃,治疗intravitreous应该立即启动之初或贝伐单抗(治疗延迟已被证明对最终的视觉效果有不利影响)(36,37]。在新生血管性AMD,这些疾病活动包括的迹象(1)视力恶化(2)在荧光素造影CNV泄漏的证据(3)异常视网膜厚度10月,intraretinal的证据,视网膜下,或者sub-RPE流体(4)存在/ intraretinal复发或视网膜下出血。

与双边活动CNV患者病变,它可能是合理的治疗双眼在单个设置或在很短的时间内,提供无菌保障(30.,38]。

4.5。其他临床场景

新生血管性AMD患者经常表现为疾病的特性,没有评估或特别排除随机对照临床试验。例如,初或贝伐单抗治疗可能受益的患者主要是出血性病变,(39,40)尽管这些病变是明确地排除在关键的临床试验之初,贝伐单抗。这些患者预后可能谨慎,然而,特别是如果有一个潜在的RPE撕裂(41]或如果积累了血液对RPE和感光细胞有毒性作用42]。此外,一些主要是出血性CNV患者病变可能受益于手术治疗方法,例如,气动位移的出血,有或没有使用组织纤溶酶原激活物(43]。

也需要谨慎治疗CNV病变大于50%的病变是由浆液性色素上皮detachment-such病变可能面临更大的风险发展RPE的眼泪44]。临床试验治疗标准以外的其他病变下降包括那些先进的视网膜下纤维化或地理涉及视网膜中央凹中心的萎缩;贝伐单抗的审判或初可能暗示,但总的来说,这种情况下不太可能受益于持续治疗。同样,患者最初的视觉佔比20/320被排除在大多数临床试验和不太可能从治疗中获益。患者最初的视觉佔比20/40也不是通常在临床试验中评估新生血管性AMD-treatment这样的病人应该,然而,仍然被认为是在活跃subfoveal或juxtafoveal疾病(45]。

新生血管性AMD患者通常表现为明显的眼部疾病(30.,38]。患者的眼内压升高,即使它超过30毫米汞柱,启动抗血管新生疗法不应延迟,提供antiglaucoma疗法可以与此同时启动。视觉显著的白内障患者,也可取CNV活动控制之前,任何手术的白内障。

患者人群受到新生血管性AMD是,根据定义,老年人,任何重大的系统性疾病的存在也是一个重要的考虑因素(46]。贝伐单抗最初开发和批准用于治疗转移性结直肠癌,在这种背景下,与高血压的发病率增加,出血和血栓栓塞事件(21]。而码头和锚试验没有任何差异的发病率之间的严重副作用的治疗和控制组织,(4,5]。临时水手研究显示一种趋势的分析增加中风的发病率在治疗之初的0.5毫克(47,48]。此外,中风的发病率高与先前存在的风险因素,特别是前一个中风或心律失常的历史。这些发现,最近的研究证明intravitreous贝伐单抗对系统性VEGF水平的影响(49)和AMD本身之间的关联和中风的风险更高50),表明额外的讨论可能的起始之前vegf治疗患者的心血管事件的历史。

5。再处理算法和维持治疗

5.1。固定Retreatment-Monthly与季度

在码头和锚的研究之初,每月治疗提供了在两年period-each病人因此收到了注射(共244,5]。其他大型临床试验已经评估的好处之初在更少的再处理方案,例如,码头,兴奋,和水手研究[51- - - - - -53]。在这些研究中,患者最初接受三种注射在每月初basis-often称为加载阶段后续季度基础上再处理。

码头的研究结果,而通常是积极的,没有平等的码头和锚试验(51,52]。具体来说,患者接受季度再处理少意味着获得视力,和一个小比例的患者15以上字母的视觉获得。此外,最初的视觉获得获得在加载阶段并没有保持在剩余的研究。

在激发的研究中,每月0.3毫克的维持疗法intravitreous之初相比码头研究季度方案(0.3毫克和0.5毫克)换算频率固定剂量时间表,结果再次表明更好的平均视力增加患者接受每月再处理(53]。最后,水手研究评估一个加载阶段的连续三个月注射之后,季度监测与处理由医师裁量权(组2)或视力和10月标准(组1)——这项研究的结果提供了进一步确认季度访问不足优化监测疾病进展(54]。

5.2。“根据需要”再处理

尽管从码头和锚研究强有力的证据,固定,每月初复治方案尚未广泛采用(5]。虽然各种再处理协议在使用,PrONTO研究中描述的计量计划也许是最广泛应用于临床[12]。

在很快地研究中,药物剂量OCT-guided变量用于治疗新生血管性AMD与之初12]。受试者参加这个小,单中心研究连续收到三个月intravitreous注射之初。后加载阶段,之初进行再处理,在很大程度上,基于10月标准:一个五个字母的视力与intraretinal流体10月或10月增加中央视网膜厚度至少100μ米,被迹象再处理。其他标准用于触发再处理包括最近诊断为出血或新的“经典”CNV(虽然后者,荧光素造影只需要跟踪在重大或原因不明的视力丧失的情况下)。研究的第二年,再处理标准进行了修改,以便任何intraretinal复发的现象,视网膜下,或者sub-RPE流体理由再处理(55]。这项研究的结果提供的证据表明,“根据需要”再处理方案可能是一个可行的方法管理之初治疗新生血管性AMD。在PrONTO的前12个月的研究中,参与者平均获得5.6 intravitreous注射之初。相比之下,最近的一次回顾性病例分析的结果(56从药物和疾病模型),(57),表明可能需要大约八注射,平均而言,在第一年的个性化的再处理。

ABC试验,提供第一级我证据贝伐单抗治疗新生血管性AMD的功效,也是基于根据需要再处理策略27]。在美国广播公司的试验中,在初始加载阶段之后,再处理的标准持久性或复发视网膜下液10月,新出血,新经典CNV,或视力下降5个或5个以上字母与新intraretinal 10月如果有持久intraretinal流体流体连续两次治疗,那么治疗保留假设其他条件再处理不触发。值得注意的是,患者接受再处理,必要时,每隔六周(在很快地研究中,每月跟踪,和再处理的时间间隔)。用这个再精制方法,美国广播公司(ABC)试验的结果表明,54周后,32%的人接受贝伐单抗达到15以上字母的视觉成果与报道的固定码头和锚研究再处理。

最近,在大型多中心、土的研究中,药效的之初和贝伐单抗的使用都比较固定,每月再处理,根据需要再处理策略(28]。要求处理组,触发再处理包括流体10月新或持续出血、视力减退,或染料渗漏或增加病灶大小对荧光素血管造影(荧光素造影是只执行谨慎的治疗医生帮助决定再处理)。在土的研究中,每月初管理导致增益为8.5字母在12个月,而初根据需要管理导致增益为6.8的信件。同样,贝伐单抗管理月度导致增益为8.0字母在12个月内,根据需要而贝伐单抗注射导致增益为5.9的信。尽管固定每月再处理导致更大的平均视力,初组的差异不显著,贝伐单抗组的不确定。

而ABC和土生报告的结果是鼓舞人心的,这两项研究只有经过大约一年的跟踪报道了他们的发现。再跟进,保持和地平线试验的结果表明,大量的视力得到不太可能少于每月发生的再处理,是否确定频率降低,固定剂量时间表,或受到成像参数如10月或荧光素血管造影(25,28]。例如,地平线延伸研究表明,进入学习一年后,当每月治疗取而代之的是physician-determined再处理决策中视力下降了五个字母一年后和两年后进一步三个字母25]。

5.3。“治疗和扩展”

虽然是一个缺乏来自临床试验的证据,其他各种各样的再精制regimens-often根据医疗系统特定的物流因素采用世界范围内(58]。为了减少所需的注射,和医院的数量,一个“治疗和扩展”的方法最近被描述(59- - - - - -61年]。在这种方法中,每月注射提供与之初,直到所有的迹象分泌解析为见过的顺序然后10月治疗间隔延长一到两周,只要没有分泌复发的迹象。当检测到周期性分泌复诊,治疗间隔前间隔。因此,治疗呈现在每一个访问但访问之间的时间是个性化的基于给定的病人对治疗的反应。到目前为止,这种方法只有在单中心回顾性研究的环境评估。

5.4。新生血管性AMD“难治性”治疗

PrONTO的结果研究表明,70%的患者intravitreous之初必须解决黄斑水肿的一个月内第一次注射(演示了使用10月);同样,超过90%的患者将会解决所有流体加载阶段的连续三个月后注射(12]。然而,少数患者解剖液体分泌的迹象(因此疾病活动)耐火材料抗vegf therapy-such病人可能出现polypoidal脉络膜血管病变,疾病变异最好使用吲哚菁绿血管造影,发现,在亚洲和非洲裔美国人(62年,63年]。polypoidal脉络膜血管病变的治疗在临床试验中尚未充分解决,尽管许多当局建议使用抗vegf与verteporfin疗法结合光动力疗法。珠穆朗玛峰的结果研究IV期临床试验调查中使用之初PCV-should提供进一步说明关于这个25]。

5.5。精度和重复Intravitreous注射安全

重复intravitreous注入之初,贝伐单抗,在较长时期,已被证实能导致严重的眼部不良事件的发生率低。在土的研究中,5449年只有两个注射后眼内炎发达(0.04%)患者在599年之初,5508年之后,只有四个注射贝伐单抗治疗的病例586例(0.07%)。葡萄膜炎,视网膜脱离、视网膜血管阻塞或栓塞,视网膜撕裂和玻璃体出血也发生在不到1%的患者。工作正在进行中,以进一步减少这些事件的发生率,研究评估类型和针注射技术对患者疼痛的影响水平,vitreal回流,眼部并发症(64年]。其他的研究也表明微粒的存在contaminates-with炎症的风险reaction-following眼内使用贝伐单抗的准备(14,65年];这些发现强调了需要实施严格的协议,以准备这些药物。最后,许多研究已经证明显著变化精度,精度和可重复性的intravitreal剂量,突显出,需要小心起草和管理治疗Intravitreously [66年]。

6。停药的治疗

虽然是一个相当大的作品记录治疗新生血管性AMD的自然历史,疾病活动的持续时间接受抗血管治疗的病人中,是不太清楚48]。同样,频率和疾病复发的可能性仍是未知的。证据从地平线延伸研究表明新生血管性AMD可能保持活跃的来,这项研究中,61%的患者每月初在两年的时间需要进一步治疗的第三年(25,48]。因此,仔细监测新生血管性AMD患者,延长时间,是强制性的。

有时,中止治疗以外的情况下缺乏疾病活动也可能需要(38,48]。例如,治疗可能被延迟或终止在进一步改进视觉似乎不太可能的情况下,例如,严重的RPE眼泪涉及视网膜中央凹中心,或在重大共存地理萎缩或subfoveal疤痕形成。有限的证据评估持续治疗的好处之初的RPE眼泪(尽管没有数据表明,这种方法应该是禁忌)。

7所示。新兴治疗策略和未来的发展方向

7.1。抗vegf急速免疫法

最近的证据表明,在治疗之初导致快速早期视网膜厚度的减少,这种影响随着时间的推移可能会减弱。这个衰减暗示急速免疫法(其他研究报告了类似的结果关于贝伐单抗)(67年- - - - - -72年]。很多有用的策略可能在处理这种现象。坊间证据表明,病人表现出的迹象初急速免疫法可能受益于转向贝伐单抗(反之亦然)。同样,患者解剖急速免疫法的证据可能受益于使用“节日治疗”或使用之初在较高剂量。目前港口的审判,OCT-guided疗法被用来比较典型的剂量的初(0.5毫克)增加剂量(2.0毫克)。增加剂量贝伐单抗也正在调查(25,48]。

7.2。联合治疗的作用

许多作者最近提出,在新生血管性AMD,结合治疗与不同机制的行动可能会导致协同效益,包括更好的视觉效果,减少治疗的频率,降低不良事件的风险,减少的可能性(即“逃脱”。,选择的发展途径让自己克服医源性的细胞抑制)[73年,74年]。

到目前为止,大部分的工作联合疗法都集中在使用verteporfin PDT结合VEGF封锁[73年]。初步结果表明,这个方法可能会减少所需的治疗次数呈现CNV病变quiescent-but为代价实现最大视觉获得。最近12个月的德纳里峰的研究结果报道。在这个阶段希望研究中,接受联合治疗的病人需要再处理比那些接受少之初单一疗法(2.2标准影响集团和2.8减少影响集团与7.6相比,额外再处理之初单药治疗组),但他们的意思是视力获得更少的(4.4 5.3为标准积分通量组字母,字母的减少影响,相比8.1字母患者之初单一疗法)(75年]。

VEGF封锁也正在与黄斑放射治疗相结合,从一个内部方法通过引入放射性探针通过术后玻璃体切除术,或从外部方法通过下巩膜(76年]。初步结果表明,外层眼内辐射,结合之初,可能导致减少需要intravitreous注射(77年]。仍然需要谨慎,特别是关于潜在的副作用,III期临床试验正在进行中。

7.3。其他抗vegf Therapies-VEGF陷阱

Aflibercept (VEGF陷阱,Regeneron制药、肌体纽约)是一个融合蛋白专门设计用于绑定到所有亚型的VEGF与亲和力高于贝伐单抗或之初,从而提供一个理论上的时间间隔剂量(78年,79年]。使用intravitreous“VEGF Trap-Eye”(VEGF陷阱的配方眼内交付)最近在两个III期临床试验评估。在北美“视图1”的试验中,患者接受2.0毫克的VEGF Trap-Eye-every两months-gained平均7.9视力的信件。同样,在欧洲“视图2”的试验中,患者接受2.0毫克的VEGF Trap-Eye-every两months-gained平均8.9视力的字母(http://www.regeneron.com/vegftrap_eye.html)。

7.4。其他疗法

革命引入贝伐单抗和之初以来,大部分的临床重点在新生血管性AMD发展的最佳治疗方案和联合疗法的使用。然而,越来越清楚的是,CNV的开发和进展病变发生在更缓慢演变的背景下,基础disorder-atrophic或AMD“干”。似乎有可能,即使早期诊断和最佳治疗,视觉的好处与抗vegf治疗将达到一个高原和可以实现的,在一些患者中,必然可能发生视力丧失。因此,视觉进一步上涨在接受抗血管治疗的患者可能需要新的治疗策略,促进RPE和感光生存而不是针对CNV。在这方面,现在许多疗法发展干AMD,使用神经,抗炎,和视觉周期目标,策略,可能受益的75年]。

8。结论

抗血管治疗的介绍是一个巨大的第一步成功治疗新生血管性AMD和可能改变其他黄斑疾病的治疗。然而,尽管抗vegf治疗代表目前AMD的“艺术”疗法,这种情况可能会在未来几年迅速改变。

缩写

AMD公司: 年龄相关性黄斑变性
10月: 光学相干断层扫描
RPE: 视网膜色素上皮
VEGF: 血管内皮生长因子
CNV: 脉络膜新生血管形成
PDT: 光动力治疗。

临床试验的缩写

玛瑞娜: 最低限度的经典/神秘试验抗vegf抗体初治疗新生血管性AMD
主播: 抗vegf抗体治疗为主的经典在AMD脉络膜新生血管形成
卡特: 年龄相关性黄斑变性治疗的比较试验
美国广播公司(ABC): 阿瓦斯丁(贝伐单抗)治疗脉络膜新生血管形成
激活: 患者的疗效和安全性的初subfoveal脉络膜的新血管形成二级年龄相关性黄斑变性
维持: 研究之初subfoveal患者年龄相关性黄斑变性脉络膜新生血管形成二次
水手: 安全评估intravitreal lucentis AMD
VIEW-VEGF Trap-Eye: 调查湿老年性视网膜黄斑性病变的疗效和安全性。

确认

p·a·基恩a . Tufail和p . j . Patel收到的资金比例从卫生部眼科医院眼科NIHR生物医学研究中心和伦敦大学眼科研究所。发表的观点不一定是作者和卫生部。p . a . Tufail一直在为诺华顾问委员会,辉瑞、葛兰素史克、形成血栓的,拜耳,爱力根。p . j . Patel已收到来自英国诺华公司差旅补助,艾尔建欧洲视网膜小组的成员。