p < 0.01) but with high heterogeneity. Obesity reduced survival (1) consistently in both single-strain bacteria- and lipopolysaccharide-challenged studies (n = 6 studies, 0.21(0.13, 0.34); I2 = 31%, and n = 5, 0.22(0.13, 0.36); I2 = 0%, , respectively), (2) not significantly with cecal ligation and puncture (n = 4, 0.72(0.08, 6.23); I2 = 75%, ), and (3) significantly with influenza but with high heterogeneity (n = 6, 0.12(0.04, 0.34); I2 = 73%, ). Obesity’s survival effects did not differ significantly comparing the four challenge types (). Animal models did not include antimicrobials or glycemic control and study quality was low. Conclusions. Preclinical and clinical studies together emphasize the need for prospective studies in patients accurately assessing obesity’s impact on survival during severe infection."> 肥胖对感染术突出型动物模型的结果：系统评价与荟萃分析gydF4y2Ba - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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肥胖杂志gydF4y2Ba
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肥胖杂志gydF4y2Ba/gydF4y2Ba2020.gydF4y2Ba/gydF4y2Ba文章gydF4y2Ba

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体积gydF4y2Ba 2020.gydF4y2Ba |gydF4y2Ba文章的IDgydF4y2Ba 1508764gydF4y2Ba |gydF4y2Ba https://doi.org/10.1155/2020/1508764gydF4y2Ba

徐万英、多米尼克·佩珀、孙俊峰、朱迪思·韦尔什、崔西忠、彼得·Q·艾克gydF4y2Ba，gydF4y2Ba ＂gydF4y2Ba肥胖对感染术突出型动物模型的结果：系统评价与荟萃分析gydF4y2Ba"，gydF4y2Ba肥胖杂志gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 卷。gydF4y2Ba2020.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 文章的IDgydF4y2Ba1508764gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 页gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 2020.gydF4y2Ba．gydF4y2Ba https://doi.org/10.1155/2020/1508764gydF4y2Ba

肥胖对感染术突出型动物模型的结果：系统评价与荟萃分析gydF4y2Ba

徐万英gydF4y2Ba，gydF4y2Ba1gydF4y2Ba 多米尼克胡椒粉gydF4y2Ba，gydF4y2Ba1gydF4y2Ba 孙俊峰gydF4y2Ba，gydF4y2Ba1gydF4y2Ba 朱迪思威尔士gydF4y2Ba，gydF4y2Ba2gydF4y2Ba Xizhong崔gydF4y2Ba，gydF4y2Ba1gydF4y2Ba 和gydF4y2Ba 彼得Q.Eichacker.gydF4y2Ba1gydF4y2Ba

1gydF4y2Ba美国国立卫生研究院临床中心重症监护医学系，美国贝塞斯达20892gydF4y2Ba

2gydF4y2Ba美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院图书馆，美国马里兰州20892gydF4y2Ba

学术编辑：gydF4y2Ba马里奥博物馆gydF4y2Ba
收到gydF4y2Ba 2019年3月26日gydF4y2Ba
接受gydF4y2Ba 2020年1月24日gydF4y2Ba
发表gydF4y2Ba 2020年2月20日gydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

背景gydF4y2Ba．临床研究表明肥胖症在细菌感染和败血症期间矛盾的增加，但用流感降低，但这些研究是观察性的。相比之下，感染肥胖的动物研究可以潜在比较肥胖gydF4y2Ba相对gydF4y2Ba非肥胖对照组。我们对动物研究进行了系统回顾和荟萃分析，以进一步研究肥胖在感染和败血症中的生存效应。gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba．在数据库中搜索比较肥胖患者生存率的研究gydF4y2Ba相对gydF4y2Ba非肥胖动物受到细菌、脂多糖或流感病毒的攻击。gydF4y2Ba结果gydF4y2Ba．21项研究(761只肥胖动物和603只对照动物)符合纳入标准。在19项研究中，肥胖降低了生存(11项显著)和生存优势比(95% CI) (0.21(0.13, 0.35);gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba = 64%,gydF4y2Ba pgydF4y2Ba< 0.01)，但异质性高。(1)在单菌株细菌和脂多糖挑战的研究中，肥胖均降低了生存率(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6个研究，0.21(0.13,0.34);gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba = 31%, 和gydF4y2BangydF4y2Ba = 5, 0.22(0.13, 0.36);gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0%,gydF4y2Ba ，gydF4y2Ba分别)，(2)盲肠结扎和穿刺无显著性差异(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4, 0.72(0.08, 6.23);gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba = 75%,gydF4y2Ba ），gydF4y2Ba(3)流感显著，但异质性高(gydF4y2BangydF4y2Ba = 6, 0.12(0.04, 0.34);gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 73%,gydF4y2Ba )．gydF4y2Ba与四种挑战类型相比，肥胖的生存效应没有显著差异(gydF4y2Ba )．gydF4y2Ba动物模型不包括抗生素或血糖控制，研究质量低。gydF4y2Ba结论gydF4y2Ba．临床前和临床研究共同强调需要对患者进行前瞻性研究，准确评估严重感染期间肥胖对生存的影响。gydF4y2Ba

1.介绍gydF4y2Ba

在发达国家，肥胖是一个日益严重的问题，是导致总体预期寿命降低的慢性合并症(如高血压和糖尿病)的根源[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba5gydF4y2Ba].虽然在美国和其他发达国家，25%或更多的重症监护病房（ICU）成人超重或肥胖，但这是否会对ICU结果产生负面影响尚不清楚[gydF4y2Ba6gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba10gydF4y2Ba］．肥胖对细菌感染、败血症或病毒性流感患者的死亡率的影响数据相互矛盾，突出了这一点。细菌感染、败血症或病毒性流感是ICU住院的两个常见原因。尽管一些个别研究表明，肥胖恶化或对脓毒症患者的生存没有影响，但最近的两项系统综述和荟萃分析均报道，超重或肥胖体重指数(bmi)与脓毒症预后改善存在矛盾的关联[gydF4y2Ba11gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba15gydF4y2Ba］．相比之下，另外两项系统综述和荟萃分析以及一项大型患者数据库的回顾性分析发现，对于流感肺炎患者，肥胖增加了ICU住院和死亡的联合终点或单独死亡的风险[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba，gydF4y2Ba17gydF4y2Ba］．另一项综合分析发现，肥胖增加了因流感和肺炎死亡的风险[gydF4y2Ba18gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

对肥胖机制和影响的研究依赖于饮食和基因诱导的动物肥胖模型(如瘦素或瘦素受体缺陷小鼠)[gydF4y2Ba19gydF4y2Ba］．这些模型还被用来检查肥胖症对与危重疾病相关的病症的宿主响应和结果的影响，包括细菌和病毒感染[gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba23gydF4y2Ba].与观察性、回顾性和可能因不同的基线特征和方法而混淆的临床研究相比，动物研究采用前瞻性对照设计和主要在体重和肥胖原因上不同的统一受试者。因此，我们对动物研究进行了系统回顾和荟萃分析，以进一步研究肥胖如何影响细菌、脂多糖或流感感染患者的生存。gydF4y2Ba

2.方法gydF4y2Ba

本系统综述使用了PRISMA(系统综述和meta分析首选报告项目)指导文献综述和数据提取，补充材料中提供了完整的PRISMA清单。完整的方法在补充材料中提供。gydF4y2Ba

2.1。文献搜索和学习选择gydF4y2Ba

使用已公布的指引[gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]和补充材料中提出的搜索策略，两位作者(DJP和PQE)在以下数据库中确定了从创建到2017年1月25日的相关研究，并且没有语言限制:PubMed、EMBASE、Scopus和Web of Science。纳入的研究被搜索以获得额外的参考文献。如果比较非肥胖对照组的存活率，研究也包括在内gydF4y2Ba相对gydF4y2Ba在有细菌感染、细菌脂多糖(LPS)或流感病毒感染的动物模型中发现肥胖组。没有报告动物体重的研究也包括在内，如果他们将动物与已知会导致肥胖的饮食或基因型进行比较。gydF4y2Ba

2.2.提取的数据和检查的结果gydF4y2Ba

数据由两位作者（WZ和PQE）提取对于补充方法中所述的报告中的每个存活实验，检查的主要结果是根据观察期结束时报告的存活动物数量，肥胖对存活优势比的影响。如中所述，确定组大小、动物重量、脂肪质量和血糖水平补充方法。补充方法中提出的次要结果包括：基于生理或组织学测量的肥胖对器官损伤的影响；通过报告的血液或组织中的细菌或病毒计数评估细菌或病毒清除率；以及血清或组织中的炎性细胞因子和瘦素水平。研究质量在基于实验动物实验系统评价中心（SYRCLE）分级系统的研究中，如前所述，对偏倚风险进行了评估[gydF4y2Ba25gydF4y2Ba，gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。该分级标准在补充方法中进一步概述。gydF4y2Ba

2．3.统计分析gydF4y2Ba

使用随机效应模型估计肥胖与非肥胖对照组的生存优势比[gydF4y2Ba27gydF4y2Ba］．在检索研究中，使用相同类型的肥胖模型(即饮食或遗传)进行了多个实验，如果这些实验的生存结果在性质上相似和一致，则将这些结果汇总为研究提供单一的生存效应。将两个肥胖组与普通对照组或肥胖组与对照组存活率相似的实验进行比较，按补充方法进行分析。根据所采用的肥胖模型类型、所研究的动物种类以及所采用的感染性或感染性挑战类型，分析了肥胖对生存的影响。研究之间的异质性使用gydF4y2Ba问gydF4y2Ba统计和gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba价值并被认为是中等或更大的gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba ≥ 35% [28gydF4y2Ba］．如果有足够的数据，则通过漏斗图和Egger’s回归来评估发表偏倚。所有分析都是使用R(版本3.4.0)包执行的gydF4y2Ba元gydF4y2Ba（版本4.9-1）[gydF4y2Ba29gydF4y2Ba，gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba］．双面的gydF4y2Ba 值≤0.05为显著性。gydF4y2Ba

3.结果gydF4y2Ba

从文献检索中确定的4569篇参考文献中，有21篇研究符合纳入标准（图1）gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，补充参考gydF4y2Ba1gydF4y2Ba来gydF4y2Ba21gydF4y2Ba在补充材料中)。这21项研究包括52项实验，603只对照组和761只肥胖动物。表格gydF4y2Ba1gydF4y2Ba提供21项研究中52项实验的详细信息，涉及所采用的动物、肥胖和感染模型。桌子gydF4y2Ba2gydF4y2Ba总结每个实验记录的体重、脂肪量和血糖水平，以及对照组和肥胖组的动物总数和存活人数。在这21项研究中，12项包括一个或多个单独研究饮食诱导肥胖模型的实验，5项包括一个或多个单独研究基因诱导肥胖模型的实验，4项包括实验，其中一些研究基因诱导肥胖，另一些研究饮食诱导肥胖。分别有18项和3项研究采用小鼠和大鼠模型。6项研究采用单株细菌攻毒，5项LPS攻毒，4项盲肠结扎穿刺(CLP)攻毒，6项流感病毒攻毒。gydF4y2Ba


图1gydF4y2Ba
总结文献检索结果的流程图。gydF4y2Ba
研究（作者，年份）gydF4y2Ba 经验#gydF4y2Ba 种gydF4y2Ba 年龄(周)gydF4y2Ba 性gydF4y2Ba 肥胖模型gydF4y2Ba 挑战gydF4y2Ba 观察期gydF4y2Ba
类型gydF4y2Ba GT / DC.gydF4y2Ba 类型gydF4y2Ba 拉紧gydF4y2Ba 路线gydF4y2Ba 剂量gydF4y2Ba
单一张力细菌模型gydF4y2Ba
徐，2007gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 8–12gydF4y2Ba FgydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba 肺炎链球菌gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba 它gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba5gydF4y2BaCFUgydF4y2Ba 10 dgydF4y2Ba
2gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 8–12gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba ob / ob /地蜡gydF4y2Ba 肺炎链球菌gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba 它gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba5gydF4y2BaCFUgydF4y2Ba 10 dgydF4y2Ba
Strandberg 2009gydF4y2Ba 3.gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 5–7gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba 金黄色葡萄球菌gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IV.gydF4y2Ba 5. × 10gydF4y2Ba7gydF4y2BaCFUgydF4y2Ba 17 dgydF4y2Ba
4gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 5–7gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 金黄色葡萄球菌gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IV.gydF4y2Ba 5. × 10gydF4y2Ba7gydF4y2BaCFUgydF4y2Ba 17 dgydF4y2Ba
曼库索,2014gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 16日至18日gydF4y2Ba FgydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 氯化聚乙烯gydF4y2Ba/ FgydF4y2Ba 肺炎链球菌gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba 它gydF4y2Ba 5. × 10gydF4y2Ba4gydF4y2BaCFUgydF4y2Ba 10 dgydF4y2Ba
Svahn 2015gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDPgydF4y2Ba 金黄色葡萄球菌gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IV.gydF4y2Ba 3.8–4.5 × 10gydF4y2Ba7gydF4y2BaCFUgydF4y2Ba 17 dgydF4y2Ba
7gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDSgydF4y2Ba 金黄色葡萄球菌gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IV.gydF4y2Ba 3.8–4.5 × 10gydF4y2Ba7gydF4y2BaCFUgydF4y2Ba 17 dgydF4y2Ba
8gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDS-HP.gydF4y2Ba 金黄色葡萄球菌gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IV.gydF4y2Ba 3.8–4.5 × 10gydF4y2Ba7gydF4y2BaCFUgydF4y2Ba 17 dgydF4y2Ba
9gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDS-LP.gydF4y2Ba 金黄色葡萄球菌gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IV.gydF4y2Ba 3.8–4.5 × 10gydF4y2Ba7gydF4y2BaCFUgydF4y2Ba 17 dgydF4y2Ba
Svahn 2016gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDSgydF4y2Ba 金黄色葡萄球菌gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IV.gydF4y2Ba 3 - 5.4×10gydF4y2Ba7gydF4y2BaCFUgydF4y2Ba 17 dgydF4y2Ba
11gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDw6gydF4y2Ba 金黄色葡萄球菌gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IV.gydF4y2Ba 3 - 5.4×10gydF4y2Ba7gydF4y2BaCFUgydF4y2Ba 17 dgydF4y2Ba
万，2016gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 3-4gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba9gydF4y2BaCFUgydF4y2Ba 96 H.gydF4y2Ba
13gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 3-4gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba10gydF4y2BaCFUgydF4y2Ba 96 H.gydF4y2Ba
盲肠结扎和穿刺模型gydF4y2Ba
Tschop，2010年gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 6 - 10gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba 多微生物gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba 240 HgydF4y2Ba
15gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 6 - 10gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 多微生物gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba 240 HgydF4y2Ba
16gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 6 - 10gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba 多微生物gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba 240 HgydF4y2Ba
卡普兰,2012gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 多微生物gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba 30 hgydF4y2Ba
Siegl 2014gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 多微生物gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba 240 HgydF4y2Ba
卡普兰,2016gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 多微生物gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba 48 HgydF4y2Ba
脂多糖gydF4y2Ba
法吉奥尼，1998年gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba FgydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba055: B5gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 30. μgydF4y2BaggydF4y2Ba 7 dgydF4y2Ba
21gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba FgydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba055: B5gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 100年gydF4y2BaμgydF4y2BaggydF4y2Ba 7 dgydF4y2Ba
22gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba FgydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba055: B5gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 300 μgydF4y2BaggydF4y2Ba 7 dgydF4y2Ba
23gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba FgydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba db / dbgydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba055: B5gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 30. μgydF4y2BaggydF4y2Ba 7 dgydF4y2Ba
24gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba FgydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba db / dbgydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba055: B5gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 100年gydF4y2BaμgydF4y2BaggydF4y2Ba 7 dgydF4y2Ba
25gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba FgydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba db / dbgydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba055: B5gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 300 μgydF4y2BaggydF4y2Ba 7 dgydF4y2Ba
Segersvard，2003年gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba 老鼠gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFD35gydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 2. 镁gydF4y2Ba 72 HgydF4y2Ba
27gydF4y2Ba 老鼠gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFD60gydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 2. 镁gydF4y2Ba 72 HgydF4y2Ba
Suto，2007年gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba FgydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba B6AY12wgydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba0111 - b4gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 50gydF4y2BaμgydF4y2BaggydF4y2Ba 7 dgydF4y2Ba
29gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba FgydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba B6Ay12wgydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba0111 - b4gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 100年gydF4y2BaμgydF4y2BaggydF4y2Ba 7 dgydF4y2Ba
30.gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba FgydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba B6 ob/obgydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba0111 - b4gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 100年gydF4y2BaμgydF4y2BaggydF4y2Ba 7 dgydF4y2Ba
31gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba FgydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba B6Ay12wgydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba0111 - b4gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 200年gydF4y2BaμgydF4y2BaggydF4y2Ba 7 dgydF4y2Ba
32gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba FgydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba B6Ay10mgydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba0111 - b4gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 50gydF4y2BaμgydF4y2BaggydF4y2Ba 7 dgydF4y2Ba
33gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba FgydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba B6Ay10mgydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba0111 - b4gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 100年gydF4y2BaμgydF4y2BaggydF4y2Ba 7 dgydF4y2Ba
酒井法子,2013gydF4y2Ba 34gydF4y2Ba 老鼠gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba0111 - b4gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 10毫克/公斤gydF4y2Ba 24 HgydF4y2Ba
藤原,2014gydF4y2Ba 35gydF4y2Ba 老鼠gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba0111 - b4gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 10毫克/公斤gydF4y2Ba 12小时gydF4y2Ba
36gydF4y2Ba 老鼠gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 大肠杆菌gydF4y2Ba0111 - b4gydF4y2Ba 不适用gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 10毫克/公斤gydF4y2Ba 12小时gydF4y2Ba
单一张力病毒模型gydF4y2Ba
史密斯,2007gydF4y2Ba 37gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba H1N1甲型流感gydF4y2Ba A / PR8gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 2 HG单位gydF4y2Ba 10 dgydF4y2Ba
伊斯特布鲁克,2011gydF4y2Ba 38gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba H1N1甲型流感gydF4y2Ba CA/09gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 2.5×10gydF4y2Ba5gydF4y2Ba空斑形成单位gydF4y2Ba 15 DgydF4y2Ba
39gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba H1N1甲型流感gydF4y2Ba NY312gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 2.5×10gydF4y2Ba5gydF4y2Ba空斑形成单位gydF4y2Ba 15 DgydF4y2Ba
40gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba H1N1甲型流感gydF4y2Ba Sw31gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 50ul-SW31gydF4y2Ba 15 DgydF4y2Ba
米尔纳,2013gydF4y2Ba 41gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFD-UPgydF4y2Ba H1N1甲型流感gydF4y2Ba A / PR8gydF4y2Ba 阿宝gydF4y2Ba 5.3×10gydF4y2Ba5gydF4y2BaTCID50gydF4y2Ba 13 DgydF4y2Ba
42gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFD-PgydF4y2Ba H1N1甲型流感gydF4y2Ba A / PR8gydF4y2Ba 阿宝gydF4y2Ba 5.3×10gydF4y2Ba5gydF4y2BaTCID50gydF4y2Ba 13 DgydF4y2Ba
Radigan，2014gydF4y2Ba 43gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 8–12gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba db / dbgydF4y2Ba H1N1甲型流感gydF4y2Ba A/WSN/33gydF4y2Ba 它gydF4y2Ba 500 聚氨基甲酸酯gydF4y2Ba 14 DgydF4y2Ba
44gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 8–12gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba db / dbgydF4y2Ba H1N1甲型流感gydF4y2Ba A/WSN/33gydF4y2Ba 它gydF4y2Ba 1500聚氨酯gydF4y2Ba 14 DgydF4y2Ba
奥布莱恩，2015年gydF4y2Ba 45gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba H1N1甲型流感gydF4y2Ba CA/09gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 1×10gydF4y2Ba5gydF4y2BaTCID50gydF4y2Ba 10 dgydF4y2Ba
46gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba H1N1甲型流感gydF4y2Ba CA/09gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 1×10gydF4y2Ba5gydF4y2BaTCID50gydF4y2Ba 10 dgydF4y2Ba
47gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba H3N2流感gydF4y2Ba HK68gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 6.3 × 10gydF4y2Ba5gydF4y2BaTCID50gydF4y2Ba 10 dgydF4y2Ba
48gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba H3N2流感gydF4y2Ba HK68gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 6.3 × 10gydF4y2Ba5gydF4y2BaTCID50gydF4y2Ba 10 dgydF4y2Ba
米尔纳,2015gydF4y2Ba 49gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 14–16gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba H1N1甲型流感gydF4y2Ba CA/09gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 5.8 × 10gydF4y2Ba5gydF4y2Ba 14 DgydF4y2Ba
50gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 14–16gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba H1N1甲型流感gydF4y2Ba CA/09gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 1.3 × 10gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba 14 DgydF4y2Ba
51gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 13–16gydF4y2Ba 米gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 莱普gydF4y2BaH-/-gydF4y2Ba H1N1甲型流感gydF4y2Ba CA/09gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 5.8 × 10gydF4y2Ba5gydF4y2Ba 14 DgydF4y2Ba
52gydF4y2Ba 鼠gydF4y2Ba 13–16gydF4y2Ba FgydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 莱普gydF4y2BaH-/-gydF4y2Ba H1N1甲型流感gydF4y2Ba CA/09gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 5.8 × 10gydF4y2Ba5gydF4y2Ba 14 DgydF4y2Ba
B6 ob/ob：瘦素缺乏小鼠；B6Ay10m和12m：10周龄和12周龄刺鼠肽阳性贪食小鼠；CPE：缺乏功能性羧肽酶；db/db：瘦素受体缺乏小鼠；DC：饮食成分；DIO：饮食诱导肥胖；实验；F：雌性；Gen：遗传诱导肥胖；GT：基因型；HFD35：来自F的能量的35%at；HFD60：60%的能量来自脂肪；HFD：高脂肪饮食；HFD-P：充满病毒；HFD-UP：无刺激；HFDP：多不饱和；HFDS-HP：高蛋白质与碳水化合物比率；HFDS-LP：低蛋白质与碳水化合物比率；HFDS：饱和；HFDw6：富含ω-6脂肪酸；IN：鼻内；IP：腹腔内；IT：插管；IV：静脉注射；麻风gydF4y2BaH-/-gydF4y2Ba：下丘脑神经元缺乏瘦素受体信号；M：雄性；n/a：不适用；ob/ob：瘦素缺乏小鼠；PO：口服；wk：周。gydF4y2Ba 对动物进行奥司他韦治疗。gydF4y2Ba
表1gydF4y2Ba
研究的特点。gydF4y2Ba
研究（作者，年份）gydF4y2Ba 经验#gydF4y2Ba 种gydF4y2Ba 肥胖模型gydF4y2Ba 重量（克）gydF4y2Ba 脂肪质量（g）gydF4y2Ba 葡萄糖（mg/dl）gydF4y2Ba 控制gydF4y2Ba 肥胖gydF4y2Ba
类型gydF4y2Ba GT / DC.gydF4y2Ba 控制gydF4y2Ba 肥胖gydF4y2Ba 控制gydF4y2Ba 肥胖gydF4y2Ba 控制gydF4y2Ba 肥胖gydF4y2Ba totgydF4y2Ba SurvgydF4y2Ba 代表gydF4y2Ba totgydF4y2Ba SurvgydF4y2Ba
单一张力细菌模型gydF4y2Ba
徐，2007gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 3.gydF4y2Ba
2gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba ob / ob /地蜡gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba
Strandberg 2009gydF4y2Ba 3.gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba 28.8±0.5gydF4y2Ba 39.3 ± 1.1gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba
4gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 28.8±0.5gydF4y2Ba 39.3 ± 1.1gydF4y2Ba 5.5 ± 0.2gydF4y2Ba 17.0±0gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba
曼库索,2014gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 氯化聚乙烯gydF4y2Ba/ FgydF4y2Ba 20±0.5gydF4y2Ba 47.5±1gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 120±5.gydF4y2Ba 180±5gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 3.gydF4y2Ba
Svahn 2015gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDPgydF4y2Ba 30±1gydF4y2Ba 35 ± 1.gydF4y2Ba 7.0±0.5gydF4y2Ba 14 ± 0.5gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba
7gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDSgydF4y2Ba 30±1gydF4y2Ba 45±1gydF4y2Ba 7.0±0.5gydF4y2Ba 20.0±0.5gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba
8gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDS-HP.gydF4y2Ba 30±1gydF4y2Ba 45±1gydF4y2Ba 14.05 ± 0.5gydF4y2Ba 20.0±0.5gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba
9gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDS-LP.gydF4y2Ba 30±1gydF4y2Ba 45±1gydF4y2Ba 14.05 ± 0.5gydF4y2Ba 20.0±0.5gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba
Svahn 2016gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDSgydF4y2Ba 39±1gydF4y2Ba 45±1gydF4y2Ba 15 ± 0.5gydF4y2Ba 20.0±0.5gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 3.gydF4y2Ba
11gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDw6gydF4y2Ba 39±1gydF4y2Ba 42.5 ± 1.gydF4y2Ba 15 ± 0.5gydF4y2Ba 20.0±0.5gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba
万，2016gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 37.5±1gydF4y2Ba 47.5±1gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 225±40.gydF4y2Ba 350±25gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba
13gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 37.5±1gydF4y2Ba 47.5±1gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 225±40.gydF4y2Ba 350±25gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba
盲肠结扎和穿刺模型gydF4y2Ba
Tschop，2010年gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba
15gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba
16gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 3.gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba
卡普兰,2012gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 23.4±0.4gydF4y2Ba 25.2±0.4gydF4y2Ba 磁共振成像gydF4y2Ba MRI-incgydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba
Siegl 2014gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 27.7±0.2gydF4y2Ba 34.4±0.5gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba
卡普兰,2016gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 27±0.5gydF4y2Ba 33 ± 1.gydF4y2Ba 2±0.5gydF4y2Ba 9.6 ± 2.gydF4y2Ba 165±5gydF4y2Ba 190 ± 5.gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba
脂多糖gydF4y2Ba
法吉奥尼，1998年gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 100 ± 5.gydF4y2Ba 190 ± 5.gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 3.gydF4y2Ba
21gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 100 ± 5.gydF4y2Ba 190 ± 5.gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba
22gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 100 ± 5.gydF4y2Ba 190 ± 5.gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba
23gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba db / dbgydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 110±5gydF4y2Ba 310 ± 50gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba
24gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba db / dbgydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 110±5gydF4y2Ba 310 ± 50gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba
25gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba db / dbgydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 110±5gydF4y2Ba 310 ± 50gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba
Segersvard，2003年gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba 类风湿性关节炎gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFD35gydF4y2Ba 415 ± 9gydF4y2Ba 436±8gydF4y2Ba 3.4±0.2gydF4y2Ba 5.2±0.2gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba
27gydF4y2Ba 类风湿性关节炎gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFD60gydF4y2Ba 415 ± 9gydF4y2Ba 466 ± 5.gydF4y2Ba 3.4±0.2gydF4y2Ba 6.2±0.2gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba
Suto，2007年gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba B6AY12 -gydF4y2Ba 19.6gydF4y2Ba 25.1gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba
29gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba B6Ay12 -gydF4y2Ba 19.6gydF4y2Ba 25.1gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba
30.gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba B6 ob/obgydF4y2Ba 19.6gydF4y2Ba 52.8gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 24gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba
31gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba B6Ay12 -gydF4y2Ba 19.6gydF4y2Ba 25.1gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba
32gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba B6Ay10mgydF4y2Ba 19.6gydF4y2Ba 51gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba
33gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba B6Ay10mgydF4y2Ba 19.6gydF4y2Ba 51gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba
酒井法子,2013gydF4y2Ba 34gydF4y2Ba 类风湿性关节炎gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 289±3.5gydF4y2Ba 310.6±1.9gydF4y2Ba 3.2±0.3gydF4y2Ba 6.8 ± 0.3gydF4y2Ba 102 ± 2.2gydF4y2Ba 116 ± 3.7gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba
藤原,2014gydF4y2Ba 35gydF4y2Ba 类风湿性关节炎gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 275±1gydF4y2Ba 294±2.8gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba
36gydF4y2Ba 类风湿性关节炎gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 450±1gydF4y2Ba 504.4±7.3gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba
单一张力病毒模型gydF4y2Ba
史密斯,2007gydF4y2Ba 37gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 86±3gydF4y2Ba 108±9.gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba
伊斯特布鲁克,2011gydF4y2Ba 38gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba
39gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba
40gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba
米尔纳,2013gydF4y2Ba 41gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFD-UPgydF4y2Ba 30±1gydF4y2Ba 42.5 ± 1.gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba
42gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFD-PgydF4y2Ba 30±1gydF4y2Ba 42.5 ± 1.gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 46gydF4y2Ba 46gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 46gydF4y2Ba 44gydF4y2Ba
Radigan，2014gydF4y2Ba 43gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba db / dbgydF4y2Ba 20–25gydF4y2Ba 30–35gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 3.gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba
44gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba db / dbgydF4y2Ba 20–25gydF4y2Ba 30–35gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba
奥布莱恩，2015年gydF4y2Ba 45gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 35gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba 3.gydF4y2Ba
46gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 53gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba
47gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 35gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba
48gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 产科医生gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 53gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 28gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba
米尔纳,2015gydF4y2Ba 49gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 30±1gydF4y2Ba 42.5 ± 1.gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 70±5gydF4y2Ba 105±5gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba
50gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba HFDgydF4y2Ba 30±1gydF4y2Ba 42.5 ± 1.gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 70±5gydF4y2Ba 105±5gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba
51gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 莱普gydF4y2BaH-/-gydF4y2Ba 30±1gydF4y2Ba 42.5 ± 1.gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba
52gydF4y2Ba 钼gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 莱普gydF4y2BaH-/-gydF4y2Ba 30±1gydF4y2Ba 42.5 ± 1.gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 天然橡胶gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba 0gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba
实验:实验;Db / Db:瘦素受体缺陷小鼠;DC:饮食成分;戴奥:食源性肥胖;创:基因;GT:基因型;HFD:高脂肪饮食;莫:鼠标;NR:没有记录;ob / ob: leptin-deficient老鼠; Ra: Rat; Rep: repeating control animals; Surv: number of animals surviving; Tot: total number of animals studied; wk: week. 在MRI上注意到脂肪质量增加，但未量化；gydF4y2Ba 根据动物总体重计算的总脂肪重量(见方法)。gydF4y2Ba
表2gydF4y2Ba
存活率，体重，脂肪量，血糖水平表。gydF4y2Ba
3.1. 动物体重、脂肪量和基线血糖水平gydF4y2Ba

在提供数据的所有43项实验中，肥胖组动物的体重都高于对照组(见表)gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)．在9个不提供体重数据的实验中，无论是基因型还是肥胖动物的饮食都被认为会导致体重增加。在11和12个实验中，肥胖动物的脂肪量和血糖分别更大，这提供了数据。gydF4y2Ba

３.２．肥胖对生存的影响gydF4y2Ba

在包括同一肥胖模型类型(饮食或遗传)的多个实验的每项研究中，个体实验中肥胖对生存优势比(95% CI) (or)的影响从来没有本质上的不同，这些实验的联合or的异质性从来没有显著性(gydF4y2Ba 在四项研究中gydF4y2Ba 分别在饮食和遗传模型的五项研究中)(图gydF4y2BaS1gydF4y2Ba和gydF4y2BaS2gydF4y2Ba在随后的分析中汇集了这些实验的生存结果。在四项研究中，研究了肥胖的饮食和遗传模型，除了比较肥胖类型对生存率的影响外，这些实验的结果也汇集在一起。gydF4y2Ba

在19项研究中，肥胖与生存率降低有关，其中11项研究中，这种降低是显著的(图)gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)．总体而言，肥胖与生存优势比(95% CI)降低相关(0.21(0.13,0.35);gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba = 64%,gydF4y2Ba ）gydF4y2Ba但有适度或更多的异质性。肥胖对生存优势比(95% CI) (OR)的影响在统计学上无显著差异(gydF4y2Ba ）gydF4y2Ba比较采用饮食和遗传肥胖模型的研究(0.25 (0.11,0.54);gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 71%,gydF4y2Ba ）gydF4y2Ba对（0.12）（0.06,0.25）；gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba = 54%, ）gydF4y2Ba尽管每组研究中存在中度或更多的异质性（图gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba)．这项分析分析了25项比较，因为有4项研究包括了饮食和基因诱导模型的实验。肥胖对OR的影响在统计学上也没有差异(gydF4y2Ba ）gydF4y2Ba比较包括小鼠和大鼠的研究(0.22 (0.12,0.39);gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba = 68%,gydF4y2Ba 对0.22（0.07,0.63）；gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba = 17%,gydF4y2Ba ），gydF4y2Ba但在小鼠中存在中度或更多的异质性，但在三个大鼠研究中没有(图)gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)最后，肥胖对OR的影响没有显著差异(gydF4y2Ba ）gydF4y2Ba比较四种感染性或感染性挑战(图)gydF4y2Ba5gydF4y2Ba)．在单菌株细菌的研究中(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)或LPS (gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)挑战时，肥胖持续降低or (0.21(0.13, 0.34);gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba = 31%, 和0.22 (0.13,0.36);gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0%,gydF4y2Ba )．gydF4y2Ba在CLP研究(gydF4y2BangydF4y2Ba = 4） 肥胖降低了生存率，但不显著（0.72（0.08,6.23））；gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba = 75%,gydF4y2Ba )．gydF4y2Ba流感病毒研究(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)，在所有研究中，肥胖降低了OR(3项显著)，但具有中等或更高的异质性(0.12(0.04,0.34);gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 73%,gydF4y2Ba )．gydF4y2Ba


图2gydF4y2Ba
21分析的研究和对照组的肥胖和​​对照组中的总幸存动物的数量和肥胖对每项研究的生存率（或（95％CI）的影响。也显示了21项研究的（95％CI）和相关的gydF4y2Ba我gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba以及它的重要性程度。gydF4y2Ba

图3gydF4y2Ba
的总数量和幸存的动物在肥胖和对照组研究雇佣食源性肥胖模型或genetic-induced肥胖模型和肥胖的影响优势比(或生存(95% CI))为每一个学习和整体或(95% CI)为每个类型的肥胖和相关的模型gydF4y2Ba我gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba如结果所述，由于四项研究同时考察了饮食和基因肥胖模型，该图显示了25项比较，其中16项与饮食模型比较，9项与基因肥胖模型比较。两种模型的肥胖效应在统计学上没有显著差异(gydF4y2Ba )．gydF4y2Ba

图4gydF4y2Ba
的总数量和幸存的动物在肥胖和对照组研究肥胖老鼠(18研究)或鼠(研究)和肥胖的影响优势比(或生存(95% CI))为每一个学习和整体或(95% CI)的两个物种和相关的gydF4y2Ba我gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba以及它的重要性程度。肥胖对两种动物的影响在统计学上没有显著差异(gydF4y2Ba )．gydF4y2Ba

图5gydF4y2Ba
肥胖组和对照组中采用单一菌株细菌感染模型研究的总动物数和存活动物数(gydF4y2BangydF4y2Ba = 6项研究），脂多糖模型(gydF4y2BangydF4y2Ba = 5项研究），盲肠结扎和穿刺（多微生物感染）模型(gydF4y2BangydF4y2Ba = 4项研究），或病毒感染模型(gydF4y2BangydF4y2Ba = 6项研究）以及肥胖对每项研究的生存优势比（OR（95%CI））和每种感染性激发模型的总体OR（95%CI）的影响，以及相关研究gydF4y2Ba我gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba与四种模型类型相比，肥胖的影响没有显著差异(gydF4y2Ba )．gydF4y2Ba

在个体试验中，肥胖/控制体重比率与ln(OR)与肥胖之间的关系斜率(±SE)是一致的，随着体重比率的增加，肥胖对生存的不利影响越来越大，但这并不显著(−0.81(0.52))。gydF4y2Ba )．gydF4y2Ba漏斗图和Egger’s回归(gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.06)提示可能存在发表偏倚(图gydF4y2BaS3gydF4y2Ba在补充材料中)。只有一项实验报道用抗菌剂治疗动物(见表)gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)，也没有像对患者那样采用心肺监测和支持或血糖控制。gydF4y2Ba

3.3.肥胖对不同感染挑战下的器官损伤测量和微生物、细胞因子和瘦素水平的影响gydF4y2Ba

然后在实验中检查肥胖对器官损伤和微生物，炎炎症细胞因子和瘦素水平的影响，从而基于所采用的传染性或化粪池挑战的类型。对于器官损伤，具有单一的细菌菌株攻击，肺湿对干重比率（gydF4y2BaWgydF4y2Ba/gydF4y2BaDgydF4y2Ba)在一个实验的24小时和另一个实验的24小时和96小时显著增加(表gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba).在CLP激发下，在两个实验中，在6岁或24岁时，分别作为肾脏和肝脏损伤指标的血尿素氮（BUN）和/或丙氨酸转氨酶（ALT）在肥胖时显著增加 6小时时，组织学肺损伤评分增加 h在另一个。在6岁时，LPS、天冬氨酸转氨酶（AST）和肝脏组织学评分随着肥胖而增加 h为1例，但肺中隔厚度与肺组织病理改变无关gydF4y2BaWgydF4y2Ba/gydF4y2BaDgydF4y2Ba其他两组在6小时时差异无统计学意义。在流感病毒攻毒后的6个实验中，在攻毒后的3 - 8天内，肺部组织学评分和/或肺泡灌洗蛋白浓度随着肥胖的增加而显著增加，但在两个实验中，这些参数没有显著变化。在所有感染挑战中，在12个报告肥胖显著影响器官损伤的实验中，这些都增加了。gydF4y2Ba
作者(年)gydF4y2Ba 经验#gydF4y2Ba 模型gydF4y2Ba 感染的网站gydF4y2Ba 器官损伤的重大变化比较肥胖和非群体gydF4y2Ba 肥胖对器官损伤测量的总体影响gydF4y2Ba
单一张力细菌模型gydF4y2Ba
湾仔16gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 肺/干比在24小时增加肥胖gydF4y2Ba ↑gydF4y2Ba
13gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 肥胖组肺湿/干比在24和96 h增加gydF4y2Ba ↑gydF4y2Ba
盲肠结扎和穿刺模型gydF4y2Ba
Tschop的10gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba BUN作为肾损伤的标志物在24小时时增加 h与肥胖gydF4y2Ba
作为肝损伤标志物的ALT在24小时时升高 h与肥胖gydF4y2Ba		 ↑gydF4y2Ba
卡普兰'12gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 组织学肺损伤评分在6时增加 h与肥胖gydF4y2Ba ↑gydF4y2Ba
卡普兰'16gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba ALT作为肝损伤的标志物在6岁时升高 h与肥胖gydF4y2Ba ↑gydF4y2Ba
脂多糖gydF4y2Ba
酒井法子的13gydF4y2Ba 34gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 6小时时，AST和肝脏组织学评分随肥胖而升高gydF4y2Ba ↑gydF4y2Ba
藤原的14gydF4y2Ba 35gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 肺间隔厚度或gydF4y2BaWgydF4y2Ba/gydF4y2BaDgydF4y2Ba在6小时gydF4y2Ba NSDgydF4y2Ba
36gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba IP.gydF4y2Ba 肺间隔厚度或gydF4y2BaWgydF4y2Ba/gydF4y2BaDgydF4y2Ba在6小时gydF4y2Ba NSDgydF4y2Ba
单一张力病毒模型gydF4y2Ba
史密斯'07gydF4y2Ba 37gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 肺组织损伤评分差异无统计学意义gydF4y2Ba NSDgydF4y2Ba
米尔纳'13gydF4y2Ba 42gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba 阿宝gydF4y2Ba 组织学肺损伤在5 d和bal蛋白增加5 d和6 d以肥胖增加gydF4y2Ba ↑gydF4y2Ba
Radigan的14gydF4y2Ba 43gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 它gydF4y2Ba 4 d的Bal蛋白没有显着差异gydF4y2Ba NSDgydF4y2Ba
44gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 它gydF4y2Ba 肥胖4 d时，BAL蛋白显著升高gydF4y2Ba ↑gydF4y2Ba
O ' briengydF4y2Ba 45gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 3岁时肺上皮再生减少，BAL白蛋白增加 d和6 d与肥胖有关gydF4y2Ba ↑gydF4y2Ba
O ' briengydF4y2Ba 46gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 3岁时肺上皮再生减少，BAL白蛋白增加 d和6 d与肥胖有关gydF4y2Ba ↑gydF4y2Ba
米尔纳'15gydF4y2Ba 49gydF4y2Ba 戴奥gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba BAL蛋白和白蛋白在第4天增加 d和BAL蛋白在8℃时升高 d与肥胖有关gydF4y2Ba ↑gydF4y2Ba
51gydF4y2Ba 消息gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba 随着肥胖，BAL蛋白在第8天增加gydF4y2Ba ↑gydF4y2Ba
实验:实验;ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天冬氨酸转氨酶;拜尔港:支气管肺泡灌洗;BUN:血尿素氮;DIO:饮食诱导肥胖模型;Gen:肥胖的遗传模型;NSD:无显著性差异。gydF4y2Ba 剩余的研究没有报告器官伤害数据。gydF4y2Ba
表3gydF4y2Ba
与对照组相比，肥胖对器官损伤参数的影响。gydF4y2Ba

在报告微生物数据的实验中，对于单一菌株的细菌，肥胖显著增加了血液和/或组织中的细菌数量≥48 h在五个实验中，在其他五个实验中无显著影响（表1）gydF4y2BaS1gydF4y2Ba在补充材料中）。有了CLP，肥胖会显著增加24岁时血液和组织中的细菌数量 h在一个实验中，在另一个实验中没有显著影响。对于流感，肥胖在激发后4或5天的两个实验中显著增加了肺病毒滴度，但在其他9个实验中没有显著影响（表1）gydF4y2BaS2gydF4y2Ba在补充材料中)。总之，在所有八个实验中，报告说肥胖显着影响了微生物水平，这些都增加了。gydF4y2Ba

表格gydF4y2BaS1gydF4y2Ba(单菌、CLP、LPS)和表gydF4y2BaS2gydF4y2Ba(对于流感病毒)也总结了细胞因子和瘦素水平的数据。当在四种感染挑战中检测肥胖对细胞因子显著变化的影响时:对于TNF, 8个实验报告显著增加，5个实验报告显著减少;IL-1b在血液中有4例升高，在肺组织中有1例下降;IL-6有5例增加，1例减少;IL-10有2例升高，1例降低;而对于MIP-2a，有3个报告显示升高，没有一个下降。总的来说，炎症细胞因子在23例中显著升高，仅在8例中下降。在瘦素水平方面，有5个实验报告显示瘦素水平显著升高，2个实验显示瘦素水平下降。gydF4y2Ba

3.4。偏见和学习质量的风险gydF4y2Ba

随机化、盲法、样本量计算和/或从研究中撤出的动物数量不可能或在研究中没有描述。因此，所有研究中的偏倚风险不明确或较高，研究质量被判定为较低（表1）gydF4y2BaS3gydF4y2Ba在补充材料中)。gydF4y2Ba

4.讨论gydF4y2Ba

本系统综述检索了21项研究，这些研究评估了单一细菌株、CLP、LPS或病毒性流感攻击后饮食或遗传性动物肥胖模型对存活率的影响。在19项研究中，肥胖与生存优势比降低相关，11项具有统计学意义。肥胖的负面影响与饮食相比没有显著差异gydF4y2Ba相对gydF4y2Ba遗传模型、鼠标gydF4y2Ba相对gydF4y2Ba大鼠模型，或四种感染挑战。然而，尽管在21项研究中，肥胖的影响存在中度或高度异质性，但在使用单一菌株或LPS挑战的6和5项研究中，肥胖的不良影响是一致的。在所有研究中，肥胖对生存的负面影响随体重比的增加而增加(即肥胖与对照组的比例)，但并不显著。与这些不良生存影响相一致的是，在16个提供可量化数据的个体实验中，肥胖显著增加了12个实验中的某些器官损伤，而没有实验报告显著减少。gydF4y2Ba

微生物间隙数据，而有限，为这些模型中的肥胖症中看到的存活率和因器官损伤增加提供一种可能的基础。在报告数据的23个实验中，肥胖显着增加了8个实验中的血液或组织细菌或病毒计数，并且没有试验报告减少。肥胖相关的胰岛素抵抗和高血糖或其他变化可能受损的微生物间隙和恶化的存活和器官损伤[gydF4y2Ba31gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba39gydF4y2Ba］．血液和组织炎症因子水平包括TNF-gydF4y2BaαgydF4y2Ba、IL-1b、IL-6、IL-10或MIP-2a在30例患者中也有22例随着肥胖而增加，并可能导致炎症器官损伤和生存恶化。脂肪组织(脂肪量)是产生炎症细胞因子的来源，在所有报告数据中均有所增加，肥胖此前已被证实与促炎症状态有关[gydF4y2Ba40gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba46gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

与动物肥胖模型的这些发现不同，最近两项观察性临床研究的系统综述和一项大型患者数据库的回顾性分析发现，肥胖体重指数(BMI)似乎增加了败血症患者的生存率[gydF4y2Ba13gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。临床前和临床结果可能因多种原因而不同。感染和脓毒症患者接受抗菌剂和其他措施清除感染病灶。心肺不稳定患者得到积极支持。临床上还控制血糖水平，以对抗高血糖对m微生物清除。此类支持性措施可以消除肥胖对微生物清除或炎症介质释放的有害影响，同时揭示潜在的保护作用。相比之下，这里分析的动物实验中只有一个使用了抗菌剂，没有一个使用葡萄糖控制或器官支持。另外，p患者通常接受慢性治疗，如葡萄糖、胆固醇和甘油三酯控制，这将抵消肥胖对血管功能障碍的长期影响，从而可能恶化脓毒症的预后。gydF4y2Ba

然而，在临床脓毒症研究中，肥胖患者生存率的提高可能会被几个因素所混淆。对于相对严重的感染，肥胖患者可能会更频繁地进入ICU，那里的治疗比在非ICU环境下更全面[gydF4y2Ba13gydF4y2Ba，gydF4y2Ba14gydF4y2Ba］．肥胖患者也可能出现比非肥胖患者更易于治疗的感染。在急性期，抗生素或血流动力学支持可能有利于肥胖患者。例如，在肥胖患者中，基于体重的抗生素剂量会在感染部位产生更高的抗生素浓度，而非基于体重的液体给药可以降低液体过载的风险。最后，在一些临床脓毒症研究中，测量BMI的时间和技术可能不可靠。gydF4y2Ba

与临床脓毒症研究不同，但更符合目前动物模型的研究结果，对流感病毒感染进行了两次系统评价和荟萃分析，其中一次进行了6项研究，另一次进行了22项研究，表明肥胖BMI与恶化的综合结果相关，包括死亡率、ICU入院和器官系统支持的需要[gydF4y2Ba16gydF4y2Ba，gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]虽然这些分析的综合终点混淆了他们的解释，其中一项研究报告了三项研究中的存活率，但肥胖显著增加了死亡率。gydF4y2Ba

以下两个重要的问题是这些临床前研究没有解决的。首先，肥胖如何影响脓毒症患者的预后，这些患者最初经历了急性感染和炎症，但后来发展为脓毒症，伴有更多的慢性炎症?这些患者的炎症表现为促炎和抗炎宿主反应。这些患者经常需要延长侵入性重症监护病房的支持，而不适应的抗炎反应被认为易使他们继发感染。然而，临床研究尚未试图区分肥胖对急性和慢性脓毒症患者预后的影响。此外，动物模型需要测试这个问题，虽然必要，但将是复杂的，需要初始和后续的化粪池挑战和长时间的观察。第二个问题与共病是否会影响脓毒症的结果以及肥胖症对脓毒症患者预后的影响是否会受到这些共病的影响。如心脏、肺和肾脏疾病等共病均可使败血症的预后恶化。然而，有趣的是，最近一项对大型患者数据库的回顾性分析指出，肥胖对脓毒症患者有保护作用，但并没有发现这种共病影响这些作用[gydF4y2Ba15gydF4y2Ba］．gydF4y2Ba

该分析的结果结合临床研究的数据指出了几个在未来的临床前研究中应该解决的问题。在临床前模型中，使用抗菌药物是否会减弱或逆转肥胖对生存的有害影响?与这个问题相关的是，基于体重的剂量抗菌治疗是否增加了微生物清除或生存的有效性?在临床前肥胖模型中，血糖控制是否会改变肥胖对微生物清除和预后的影响?同样，在临床前模型中，是否有或没有抗菌治疗和血糖控制的心肺支持能逆转肥胖的有害影响?gydF4y2Ba

本研究存在局限性。在这些临床前研究中，许多报告没有提供器官损伤、微生物和细胞因子的数据，从而无法就肥胖的不良影响的基础得出可靠的结论。9项研究没有报道体重，只有11项研究报道了动物脂肪量，尽管所采用的肥胖模型被认为会导致每种模型的体重增加。大多数研究没有包括开始肥胖饮食或感染挑战之前的基线数据。文献搜索一直进行到2017年1月，但它检索了包含在分析中的相对大量的报告，各研究的总体生存结果非常相似。最后，各研究的偏倚风险不明确或较高，研究质量较低。gydF4y2Ba

确定肥胖是否改善或恶化感染或败血症的危重患者的生存是重要的。虽然在这里进行的动物研究支持这种副作用，但一些临床数据却显示相反的结果。然而，正如所指出的，在几乎所有的病例中，动物模型缺乏患者所接受的支持类型(例如，抗菌治疗或血糖控制)。如果肥胖确实对败血症有保护作用，了解这些有益的作用可能会导致新的治疗方法。但是，如果肥胖对急性感染患者是有害的，那么开发治疗方法来抵消这些有害影响是必要的。这些临床前和临床经验共同强调了前瞻性临床研究的必要性，这些研究可以准确评估严重感染期间肥胖对生存的影响。gydF4y2Ba

5.结论gydF4y2Ba

本研究的临床前研究结果与肥胖在细菌感染和败血症患者的回顾性观察研究中报道的保护作用不一致，但与肥胖在流感期间的有害影响的报道一致。这些临床前和临床研究共同强调了对患者进行前瞻性研究的必要性，这些前瞻性研究准确评估了在严重感染期间，无论是来自细菌还是病毒流感源的肥胖对生存的影响。gydF4y2Ba

缩写gydF4y2Ba

ALT:gydF4y2Ba 丙氨酸转氨酶gydF4y2Ba
AST:gydF4y2Ba 天冬氨酸转氨酶gydF4y2Ba
体重指数：gydF4y2Ba 体重指数gydF4y2Ba
包子：gydF4y2Ba 血尿素氮gydF4y2Ba
中电控股:gydF4y2Ba 盲肠结扎穿刺术gydF4y2Ba
置信区间:gydF4y2Ba 置信区间gydF4y2Ba
ICU：gydF4y2Ba 重症监护病房gydF4y2Ba
IL:gydF4y2Ba 白细胞介素gydF4y2Ba
有限合伙人：gydF4y2Ba 脂多糖gydF4y2Ba
MIP-2a：gydF4y2Ba 巨噬细胞炎症蛋白2-gydF4y2Ba
或：gydF4y2Ba 生存优势比gydF4y2Ba
普里斯马：gydF4y2Ba 系统评论和荟萃分析的首选报告项目gydF4y2Ba
SYRCLE:gydF4y2Ba 动物实验系统审查中心gydF4y2Ba
肿瘤坏死因子:gydF4y2Ba 肿瘤坏死因子gydF4y2Ba
WgydF4y2Ba/gydF4y2BaDgydF4y2Ba：gydF4y2Ba Wet-to-dry重量比率。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

作者声明他们没有利益冲突。gydF4y2Ba

作者的贡献gydF4y2Ba

WX提取、分析和解释数据并帮助撰写和编辑手稿。DP帮助设计研究并进行文献搜索和编辑手稿。JS进行统计分析和编辑手稿。JW设计并进行文献搜索和编辑手稿。XC进行数据分析和编辑PQE帮助设计研究，提取和分析数据，并帮助撰写和编辑论文。gydF4y2Ba

致谢gydF4y2Ba

这项工作得到了美国国立卫生研究院临床中心重症医学系内部项目的支持。作者感谢Kelly Byrne女士对这份手稿的编辑帮助。gydF4y2Ba

补充材料gydF4y2Ba

补充材料:搜索策略和补充参考资料显示的报告包括在分析。图S1:该图显示了在包括同一饮食诱导肥胖模型类型的多个实验的每个报告中，个体实验中的肥胖对生存优势比(95% CI) (OR)的影响，以及整体OR及其gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba当这些实验按照方法和结果中所述进行组合时的显著性水平。这些比较中的实验结果从来没有质量上的差异，总体ORs的异质性也不显著(gydF4y2Ba 在四份报告中可以结合实验)。图S2:该图显示了在包括同一遗传诱导肥胖模型类型的多个实验的每个报告中，个体实验中的肥胖对生存优势比(95% CI) (OR)的影响，以及整体OR及其gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba如方法和结果中所述，当这些实验合并时的显着性水平。这些比较中的实验结果从不定性不同，整体ors的异质性并不重要（gydF4y2Ba 在五份报告中可以结合实验)。图S3:结果中描述的25项研究的漏斗图和Egger统计量。表S1:与对照组相比，肥胖对细菌感染或脂多糖激发动物的细菌计数、细胞因子和瘦素水平的影响。表S2:与对照组相比，肥胖对病毒感染动物的病毒滴度、细胞因子和瘦素水平的影响。表S3:偏倚评分风险总结。gydF4y2Ba（gydF4y2Ba补充材料gydF4y2Ba）gydF4y2Ba

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