文摘
猕猴作为有效的人类疾病模型,包括病理过程与肥胖和代谢综合征有关。本研究找到几个问题:(1)一个西式饮食(WSD)导致久坐行为或者是由于肥胖和久坐不动的行为(2)雌二醇(E)激素疗法WSD抵消或减轻久坐行为?我们进一步质疑的时机E管理局(子宫切除后,输入法;或耽搁了两年之后,德)会影响行为。焦观察拍摄动物的社会住房的2.5年前后开始WSD和子宫切除术。此外,焦虑是通过人类的入侵者和小说对象测试评估。所有动物体重增加,但输入法设置延迟时间最大重量达到了18个月。在这项研究中,ImE-treated猴子花更多的时间“孤独”和“社会”接触时间比安慰剂对照。DE-treated猴子没有不同于安慰剂对照这两个结果。安慰剂对照集团表现出更多的“self-groom”行为,焦虑的指标,比ImE-treated集团和DE-treated动物接近ImE-treated动物中观察到的水平。 All animals exhibited an increase in “consume” behavior over time with no statistical difference between the groups. By the end of the protocol, the placebo-control group exhibited less activity compared to ImE + DE-treated animals combined. Animals also showed increased anxiety after starting on the WSD in the Human Intruder Test and the Novel Object Test. In summary, the data indicated that WSD per se promoted increased consummatory behavior, sedentary behavior, and anxiety-type behaviors, whereas ImE promoted activity. Thus, WSD may precipitate the behaviors observed in humans who then become obese, sedentary, anxious, and socially isolated. ImE replacement ameliorates some of these behaviors, but not all.
1。介绍
中年妇女今天面临两个主要的健康问题,肥胖和更年期,沉淀许多健康问题和生活质量指数的下降。更年期的症状和长期生理恶化可能会改善适当的荷尔蒙疗法。然而,由于过度泛化结果从妇女健康倡议(WHI),许多妇女和她们的医生仍然担心它的使用。WHI管理马结合雌激素的妇女更年期后平均10 - 12年(1,2]。尽管如此,estradiol-17的使用β(E)政府准更年期期间取得了积极成果对情绪(3,4)、认知(5),颈动脉内膜中层厚度(CIMT’;(6)、代谢和身体成分7),肺功能(8),和免疫功能9)(包括多发性硬化(10]),而没有治疗或延误治疗。不过,临床试验的结果与E和E配合不同试验试验,而E替换的影响在实验室动物研究已经健壮和可重复的。一个主要因素在人类和动物之间的差异的研究是饮食。不同于典型的美国式饮食,实验动物食物是低脂肪和精制糖,但富含微量元素。
大部分的美国人吃西式饮食”(WSD)高脂肪和精制糖。三分之二的美国人超重或肥胖(11),1.14亿人表现出的症状前糖尿病或糖尿病(美国糖尿病协会)。体重和身体形态的变化常常伴随更年期(12]。不幸的是,今天许多女性进入绝经期已经肥胖。当肥胖妇女进入绝经期,一个明显的猜测是,他们的疾病的风险可能会增加单独存在的风险因素(13]。
肥胖在代谢性疾病中发挥作用,展示一个星座的症状包括大型腰围和腰臀比升高,升高血清空腹血糖和血清甘油三酯、胆固醇异常、胰岛素抵抗、高血压和抑郁症。代谢性疾病显然是与2型糖尿病和心血管疾病。活动水平低,久坐不动的生活方式对患代谢综合症的风险作出了重大贡献。值得注意的是,更年期是一个伟大的发展中代谢病的危险因素。E也是厌食症患者,其损失在更年期促进体重增加。
尽管生活方式修改是首选治疗代谢性疾病、行之有效的应对行为,比如暴饮暴食和久坐不动的生活方式,人类非常难以改变。同样,在猕猴、缺乏锻炼和压力,如缺乏引起同种的接触,也可以导致体重增加。此外,年龄也和女性性增加体重如果住房都是一样的14]。
基于以上信息,我们想知道女性荷尔蒙疗法是否会保持其有利影响,如果他们吃WSD新陈代谢和/或损害。非人灵长类动物提供了重要的信息与人类生殖和心血管生理学。例如,在首次手术更年期fat-high高糖饮食,E政府阻止动脉粥样硬化的发展在安慰剂对照(15]。进一步探索这个问题在多个系统中,我们建立了一个殖民地的旧手术绝经期(ovohysterectomized, OvH) WSD-fed恒河猴。此外,我们试图模型单一围绝经期激素治疗期间管理E替换立即OvH更年期(ImE)与E久病之后(WHI)与E替换2年后OvH(德;2只猴子年= 6 - 8人类年)。我们报道,WSD钝化或废除的积极作用直接E替换(ImE) 5 -羟色胺神经系统基因表达(16),生理活动(17),在大量的代谢参数(18- - - - - -20.]。所有的猴子体重增加,尽管ImE延迟增加;到研究结束时,所有的猴子达到更高的平均体重相同。同样的模式在树干的脂肪的百分比,在胰岛素和血糖曲线下的面积产生IVGTT每隔6个月。恒河猴出现抗动脉粥样硬化(21,22),除非饮食含有高胆固醇和40%的热量从花生油23]。同样,在冠状动脉动脉粥样硬化缺席WSD-fed恒河猴,但初步数据表明,WSD弹力素片晶之间引起了扩张冠状动脉(颈动脉内膜中层厚度,测量,和E政府没有影响。测量出导致僵硬和高血压。最后,E组与政府两年后WSD (DE)类似于安慰剂组在大多数代谢的结果。
手术绝经期,以确定老WSD-fed恒河猴模仿人类行为,以及表现出不同的行为存在与否的E替换,我们进行了纵向聚焦观察和纵向引发焦虑测试所有的动物。我们假设ImE将推动活动增加,社会住房将使更多的锻炼。在此,我们报告行为观察的结果。此外,我们评论的过程中社会住房老雌性恒河猴以前住在不同的条件。
2。材料和方法
ONPRC动物护理程序符合法律、法规的美国动物福利法案》和由AAALAC-International认证。ONPRC机构动物保健和使用委员会批准了这项研究。
2.1。主题
28岁(至少17岁)雌性恒河猴(解剖本研究)的潜在主题。这项研究是为了运行3年,在这段时间里,大多数的猴子将20岁。与年龄相关的病理表现,所以研究后终止2.5年。猴子喂养标准粮(实验室饮食,Inc .,圣路易斯,密苏里州)到本研究的开始。基线监控3个月后,他们转向了一种“西式饮食”(WSD)也称为“典型的美国饮食”(小孩子;实验室每天饮食)两次。普通猴子食物提供的热量有13%的脂肪,碳水化合物(包括糖6%)69%,18%的蛋白质。相比之下,WSD提供的热量有36%的脂肪,碳水化合物44%(包括18.5%的糖),和18%的蛋白质。猴子每天有新鲜的农产品,通过自动lixit系统和水是免费提供。灯光是每天12小时。 Subjects were given enrichment such as toys, foraging devices, radio, and television to ensure their psychological health and well-being.
猴子们社会安置在室内笔(大约3.7米×2.1米×2.1米)位于房间包含多达32 cage-housed猴子。每笔位于不同的房间。我们的目标是将3 - 4动物每笔;然而,社会尝试引入并不总是成功的,有时导致侵略。ONPRC行为和饲养人员严密监控笔,过于激进和动物都从组中删除。所有的动物社会安置在整个研究。如表所示1,最后笔包含2、3或4动物()和持续的消耗战。
受试者保持在正常的猴子chow适应组织。适应后,受试者美联储WSD大约6周,然后ovohysterectomized (OvH;卵巢切除)。OvH因为执行旧的雌性猕猴接受E至少30个月(2.5年),和子宫内膜增生的预期。因为老猕猴也更容易受到癌症,OvH被用来治疗期间减少风险。
所有的动物在基线体重0 (WSD)开始之前,基线1 (OvH之前),在第一年每3个月,6个月一次。体重还在手术之前获得。
动物被训练遇到隧道小笼子手势。一旦在小笼子里,动物可以分离药物,注射,静脉穿刺,或者考试。
2.2。手术
受试者ovohysterectomized (OvH) ONPRC手术人员通过剖腹手术方法。手术,每只动物从组中删除,镇静与氯胺酮(10毫克/公斤),手术套件和运输。动物们完全恢复后,他们回到了他们的社会群体。
2.3。治疗
老WSD-fed猕猴收到(1)安慰剂为30个月,或者(2)E子宫切除术30个月后立即(ImE),或(3)安慰剂为24个月和延迟E额外的6个月(2.0年时间间隔;6个月)。协议是始于8动物在每个治疗组和4额外参与动物。动物被组织成混合群8,其中每个由2 - 3不同的笔。每一笔包含动物有不同的治疗方法和不同的排名。治疗和评估协议被队列交错1个月获得所有测量在技术上可行的方式所有的动物。前6个月的研究中,动物被认为不合适。他们所取代,和协议进一步交错的替代品。后来,磨损发生由于与年龄相关的疾病。
雌激素是管理通过硅橡胶胶囊periscapular地区植入皮下。一个硅橡胶胶囊(3.5 - 4.5厘米取决于新陈代谢;内径0.132。,outer diameter, 0.183 in.; Dow Corning, Mid-land, MI) was packed with crystalline estradiol (1,3,5_10-estratrien-3,17-diol, Steraloids, Wilton, NH). The implants were intended to achieve E concentrations between 70 and 100 pg/ml in the serum. An empty Silastic capsule constituted the placebo treatment.
猴子新陈代谢可以高度可变,所以血清E测定每2个月在旧WSD-fed猕猴子宫切除术后不久就开始。在任何时间在协议期间,如果血清E浓度高于120 pg / ml在一个单独的测量,胶囊被替换为一个较小的胶囊,这是用于个人今后。当血清E水平下降低于50 pg / ml,植入物取代。有一个激增的E植入后逐渐下降,稳定;因此,监测每2个月使我们保持目标平均(16]。
2.4。行为评估
我们使用两种方法来评估行为和焦虑在这项研究:家庭环境评估和引发反应测试(人类入侵者测试(打击)和小说对象测试(不))。这种组合测试范例提供了一个更全面的动物的情绪状态的照片比一个单独的评价方法。家庭环境评估检查应对日常,自然的活动,比如与同种个体相互作用和保健人员24]。引发反应测试评估各种威胁或无条件反应存在潜在威胁的刺激。对于所有的测试,观察者是盲目的实验治疗的动物。观察者软件(Noldus信息技术、瓦赫宁根、荷兰)被用来评分行为(包括视频)和生活。家庭环境评估进行5次点,和引起响应测试在4个时间点进行研究(表2)。
行为观察得到的更大的研究涉及这些动物([16])。
2.4.1。家笼行为评估
训练有素和经验丰富的观察家花了10分钟连续焦观察(25)猴子2 - 3次/周的时间为2 - 3周(共60分钟的观察/个人)在每个时间点。观察者,猴子们熟悉,走进房间,站在旁边的笔10分钟让动物适应她的存在。猴子是用来让人们在他们的房间里,通常忽略了她几分钟后。然后,她开始记录焦个体的行为,一次一个,直接到一个笔记本电脑10分钟。限制每天的时间效应,观察12:00-3:00点之间。观察的顺序是随机的,以确保动物有相同的概率被观察到在日常活动,比如下午喂奶的关系。表3细节的行为详述行为编码在这项研究。行为被组织成三行为类:社会行为,非社会行为和事件。社会和非社会行为类中的行为是相互排斥的,但可能存在和行为从其他类(例如,一个人不能独自接触另一种动物,但可以单独和固定)。自然的行为发生在相对较短的时间,如划痕或威胁,被分类为“事件。“行为变量计算百分比的时间从事这种行为的动物(社会和非社会行为)或行为发生的频率(事件)。
2.4.2。人类闯入者的测试(打击)
这个测试的目的是测量行为抑制和焦虑在恒河猴26]。它评估一只猴子的行为反应三个压力条件:独自一人在一个陌生的笼子里,在人类的陌生人是谁的目光转移(概要;具体社会刺激),和寄居在人类的存在有直接的目光接触(盯着;威胁社会刺激)。
猴子们暂时远离他们的社会群体,一次一个,带到一个专用的行为测试房间,独自在一个标准的猴子笼放在小说的房间,和录像从后面一个镜像的一种方式。每组中的动物测试当天,在随机顺序。测试开始于一个12分钟的适应时期(仅1)。在这个时期之后,一个陌生的人类走进测试室,接近0.3的笼子里,注意不要与猴子有眼神交流。人类提出了她的面部轮廓猴子2分钟(配置文件)。人类离开了房间,留下独自猴子2分钟(仅2)。人类的陌生人重新进入房间,接近0.3的笼子里,并使连续的,直接的目光接触2分钟(瞪)。直接的目光接触通常被认为是一个威胁对猴子的面部表情。人类入侵者离开后,这只猴子是另一个2分钟的录像(仅3)。在这个测试中得分的行为包括声音,运动,和对陌生人的反应,包括冷冻、恐惧和威胁表达式(表4)。行为变量计算百分比的时间从事这种行为的动物。
2.4.3。小说对象测试
这个测试的目的是测试猴子的反应各种新颖的对象,包括一个生态相关小说对象与奖赏值(即。一块陌生的水果),色彩鲜艳的玩具和一个橡胶蛇。仅三期后,入侵者重新进入房间,把各种小说对象在笼子里,每5分钟。除了新奇的食物,所有项目被移除之前引入了新对象。小说的对象是按照以下顺序:一个新奇的食物如猕猴桃、色彩鲜艳的鸟玩具,老白薯,橡胶蛇一块苹果(高度理想的项目)。老白薯被选为一个潜在的威胁刺激的大眼睛。
这个测试,年底猴子回到她的社会群体。从这个测试包括延迟行为编码检查(接近3厘米内),触摸(有意的联系),每个条目和操作。我们计算出一个“大胆的分数”对象(基于个人的反应27]。分数从0(低大胆;猴子没有检查任何对象在10秒)12(高大胆;猴子检查每一个项目在10秒)。
猴子收到他们的标准早餐大约两个小时之前测试的出现,为了避免混淆饥饿在测试。完全,打击和没有测试了大约45分钟。
2.5。统计分析
不是每个动物经历了每一个过程。九个动物生病,不得不从30个月前研究;因此,总共有20个动物穿过每个行为时间点(安慰剂 ;ImE = 7;德= 7)。
为每个测试(房屋评估,达到,而不是),我们比较行为跨越时间和治疗组之间使用双向方差分析Sidak紧随其后的事后多重比较的测试。单向方差分析或t以及用于数据在30个月的时间点。α值被设置为0.05。从GraphPad棱镜v7.0软件是用于所有分析。18家笼行为监控,行为表现出显著差异的数量是相对较小的。因此,调整错误发现率(罗斯福)是没有必要的。
3所示。结果
十八个人行为是在震源观测在家里笔环境(表3)。表4概述了行为的记录。这些行为,只有少数显著改变或提及与其他行为。
如图1、动物对待“立即雌二醇”(ImE) OvH手术结束时花更多的时间“单独”(而不是社会接触笔配偶)在焦观察随着协议的进展(治疗,双向方差分析:F(72)= 6.622,)。ImE-treated动物还显示相应减少“社会”行为随着时间的“单独”在研究期间增加。没有明显的影响德。一个合并后集团的安慰剂+ DE-treated动物花更多的时间在“社会”行为比ImE-treated组30个月的时间点(t以及t(13)= 2.694;)。
(一)
(b)
图2显示“消费”行为(即。,ingesting food and/or water) increased over time in both placebo- and ImE-treated groups (2-way ANOVA for time:F(72)= 2.479;)。德出现在30个月减少“消费”行为,但方差和消耗旧的动物在这个时间点杜绝统计学意义。与此同时,“移动行为”,包括大动作,可检测到活动衣领(17随着时间的推移,呈现一个下降的趋势(F(75)= 2.257;)。在30个月,“移动”输入法+德联合组高于安慰剂组(t(15)= 2.382;)。
(一)
(b)
“Self-groom”行为是不同的安慰剂,ImE-treated动物之间,但任何治疗前组有不同的基线(B0)。因此,“self-groom”被B0分别归一化(分裂),和比率分析双向方差分析(图3)。“Self-groom”是更高,接受安慰剂的动物比ImE-treated动物(F(51)= 4.185;)。德6个月后,“self-groom”行为接近平均ImE组中观察到,这表明DE也减少了“self-groom”的行为。
(一)
(b)
两组之间没有差别(图在典型的行为3),如确定与双向方差分析(F(78)= 1.995;)。
图4说明了引发焦虑测试结果。动物有不同的性格,因此不同的基线值开始(B0),所以他们被自己的B0分别归一化(分裂)。打击,locomote-acclimate(火车头acclim)面板反映运动最初的适应时期(仅1)。“疯子acclim”不是不同的治疗。然而,双向方差分析表明,发生了显著差异在时间(F(62)= 4.371;)。“冻结概要”面板B表示动物保持完全静止的时间暴露在人类闯入者的形象。治疗组没有区别或跨时间对这种行为。
在图的底部4面板C,规范化的“大胆得分”从小说对象测试说明。“大胆得分”代表个人的响应对象。更高的分数对应增加检查对象倾向(从而减少焦虑向对象)。分数从0(低大胆)12(高大胆)有显著减少规范化的“大胆分数”在1年后所有的动物WSD双向方差分析(F(65)= 8.323;)。换句话说,动物更抑制后向新奇WSD与标准粮相比,但治疗组之间没有差异。
动物的重量每隔6个月见图5表示从pre-WSD变化百分比和双向方差分析分析。治疗有显著影响()和时间(),但是没有互动。看来ImE推迟了发展为肥胖,虽然最终的权重是相同的。此外,有一个“消费”行为和重量之间的显著相关性( ;r2= 0.64)。然而,之间没有相关性排名与“孤独”(r2= 0.1338),“社会”(r2= 0.1693),“移动”(r2= 0.1543),或“消费”(r2= 0.0339)。也没有治疗效果最终的主导地位等级(卡方)。
4所示。讨论
本研究调查了饮食和维生素E治疗的效果在家里笔行为和行为焦虑测试恒河猴。创建一个自然的环境中,我们寻求社会研究中的动物。目标是更年期模型以来,年老的动物(至少17年)为OvH选择。一个17岁的雌性猴子约等于一个51岁的女人(1只猴子年= 3人类年)。在获得基线测量反映功能和行为的动物正常猴粮时,典型的美国饮食,例如WSD,开始对所有动物OvH前6周。E治疗是不同的(例如,鉴于OvH后或两年后)。大部分的动物实验的天真和招募户外畜栏繁殖。然而,其他动物也被以前在笼子里,独自或者与合作伙伴。
幸福的最大好处是由复杂的社会住房(组)28]。然而,社会群体的形成并不简单。几个社会化的尝试导致了侵略,一个或多个动物必须被删除。有做介绍这些因素,尝试更有挑战性。28的动物最终分配,12从最近使用重组户外育种畜栏,12一直在户外畜栏,把单一的住房前1 - 3个月开始我们的研究,和4单住了至少三年。后者4动物被single-housed因为他们不兼容其他雌性猴子。事实上,长时间放置不完全接触同种的可以降低未来对雌性恒河猴的成功(24]。最终,4动物从之前的单一房地产3年退出研究。此外,所有的猴子有不同的个性,在兼容性(过程中发挥作用29日,30.]。笼子里的猴子的一些有点“以人为本”,使他们适合本研究的部分(例如,与调查人员工作能力),但也使他们具有挑战性的社交与其他猴子。虽然我们认为额外的可用空间的笔(而不是笼子)可能有助于社会化尝试,这不是真正的在所有的情况下。类似的困难群俘虏恒河猴被几位作者指出29日,31日- - - - - -33]。
另一个很大的因素是组织的稳定性。组出现影响稳定的个体组的手术,这意味着复苏在一个笼子里一个星期。这可能混淆了剩下的人(他可以确定他们的朋友回来)排名。在未来,我们将避免删除一次只有一个动物集团钢笔花了小时或更长时间的过程。相反,所有的动物都将被删除从笔单独的笼子里当一个人需要一个过程和整个集团将返回到笔在一天结束的第二天早上。我们没有注意到任何剩余动物的应激反应,当一个人短时间内被拔掉。包括性格测试(即短期协议。,Human Intruder and Novel Object), which is only 45 minutes in duration, venipuncture, physical exams, or getting weighed. Finally, in wild groups of rhesus macaques, males play an important part in maintaining social stability. We had no males in the group or even close to the pens to serve this function. Future studies will include an experienced, vasectomized male in each pen.
对恒河猴的一项研究显示,体重和代谢参数的重要差异导致2型糖尿病(DBT2)取决于饮食、住房、年龄和性别(14]。在相同的研究中,单笼住房是新兴DBT2密切相关,作者将此归因于锻炼。同样在猕猴猴,单笼住房增加压力和减少运动,反过来导致肥胖、代谢异常,和许多其他刻板和有自伤行为(34,35]。在当前的研究中,猴子们的空间运动,但WSD仍导致活动变化如下所述。
关于手术和自然绝经女性,雌二醇的主要区别是下降的速度与手术绝经期,(E)。突然下降,而自然更年期,是逐步下降,点缀着随机山峰E直到毛囊卵巢完全耗尽。激素疗法提供了防止心血管事件ovary-intact准更年期女性,但不是在外科手术的妇女进入更年期36]。然而,本研究使用手术绝经是必要的,因为不像人类,恒河猴到达绝经期所以在晚年,临床摩擦的风险将大大增加。本研究可能通过使用老猴子和诱导绝经与手术∼50岁的人类年(37]。
关键方面本研究收集的数据的纵向方面,动物运动的能力,如果他们想要的。这使由于WSD观察随时间的变化,以及变化由于E治疗。同时,WSD之前和之后的能力比较结果在合理的时间内显著提高临床/人体研究。一个重要的变化是观察到的“消费”行为。即动物花更多的时间吃WSD切换后,和输入法和德疗法改变了这种行为。这些观察是一致的另一项研究也报道说,E没有影响摄食行为当猴子被喂以高美味饮食(38]。
与此同时,“移动”的行为减少,并有治疗效果。30个月的安慰剂组倾向于移动笔小于合并后的输入法+德集团。因此,WSD本身促进增加饮食和减少活动,适度的E对运动的影响。类似的模式检测运动时监控活动衣领,但没有达到统计学意义在2年的时间点(17]。这些数据表明,高脂肪的饮食和加工糖能促进暴饮暴食和久坐不动的生活方式,这可能加剧了绝经后。我们的结果也符合早期研究政府的选择性雌激素受体调节剂(SERM)切除卵巢的猴子造成减肥,减少肥胖,抑制食物摄取和增加活动(39]。这将是非常重要的,了解细胞和分子方面的行动。例如,慢性WSD和肥胖增加细胞因子,和E可以阻止细胞因子的细胞的行为40- - - - - -44]。
社会性也受到WSD和E疗法在我们的研究中。“独处”是相对稳定的时间,接受安慰剂的动物。然而,随着时间的推移显著增加ImE-treated动物。相反,“社会”行为ImE-treated动物减少,这证实了“独处的时间增加。“隐居和肥胖/代谢综合症有关的人体研究。然而,先前的研究提出,隔离驱动肥胖,在动物实验(单房)14和人类的45- - - - - -48]。猴子们已经与至少一个接触社会接触同种的整个研究中,表明观察到体重的增加在很大程度上是由于WSD与早期的结论;但是为什么ImE增加“独处的时间?“虽然有点反直觉的,花时间在密切接触同种个体与抑郁症的迹象猕猴猕猴(49]。因此,可以抗抑郁的输入法。或者,可能观察到的“独处”的增加与他们的参与其他活动,如运动或警惕(不与焦虑混淆)。在与另一个个体是社会接触密切与跳跃的笔(即不相容。同时,动物不能参与行为)。这一发现的另一个潜在的原因是我们的方法的观察(活焦与录像引起测试)。观察者,熟悉的猴子,没有礼物,猴子可能表现有点不同(50]。
“Self-groom”低ImE组和减少政府DE动物与安慰剂治疗2年了。“Self-groom”通常被认为是一个位移行为,表明焦虑与划痕和身体摇晃(51]进一步表明ImE减少焦虑。因为“self-groom”测量作为一个“持续时间”,但是其他焦虑行为(例如,划痕)测量频率,“我们无法将这两个行为合并成一个更大的焦虑。尽管如此,ImE-treated动物表现出增加运动。一位作者假定节奏和其他形式的机械重复可能是圈养动物的应对机制52]。在当前的研究中,没有时间或治疗刻板行为的影响。总的来说,这些结果表明,输入法和德帮助猴子通过增加活动更好地应对环境。
高焦虑在安慰剂组还表示人类入侵者的行为测试。即在安慰剂组有更高的“运动”期间适应测试笼子。这一发现印证了焦点的观察和表明输入法可能会减轻焦虑。过度“冻结”,(人类入侵者)存在一个潜在的威胁,但还没有注意到,还被认为是害怕或焦虑性格的标志(53]。然而,治疗组之间没有差别在“冻结”当暴露于人类闯入者的形象。
因此,这两个焦点的观察,表明安慰剂动物可能是更多的焦虑。缺乏警惕,安慰剂组在家里笔可以表现为自我打扮与焦虑共存。也感兴趣的是减少接触倾向小说对象(例如,减少“大胆得分”小说对象测试)仅一年之后,治疗组之间并没有不同。因此,看来WSD减少大胆或探索性行为。不幸的是,有一个缺乏食物动力尝试训练猴子在延迟回忆范式和空间迷宫范式。缺乏食物的动机可能也影响他们对小说的兴趣水果。
人类的另一个方面大胆追求新奇的个性,这是逆相关纹状体中多巴胺(DA) D2受体。这个逆关系是迷失在成瘾者和肥胖受试者(54]。药物滥用和美味食物的高脂肪和高糖内容激活DA反馈回路(55]。然而,在食物上瘾,我们不知道食物激活DA奖励通路的机制(56]。我们推测,大胆的减少WSD-fed猕猴可能反映了降低DA D2受体在腹侧被盖区(VTA)的方式类似于药物滥用的作用,虽然机制仍是一个谜。
恒河猴相对激进的物种,对同种个体和侵略性的笔是最高的社会阶层决定群体的满意度。侵略的变化在猕猴猴已报告与饮食和不稳定组(57]。升高二的互惠的侵略也观察到在不稳定的社会群体58大小,食物可以增加攻击(59]。然而,在社会群体已经形成了在本研究中(每笔包含动物不同的治疗),没有统计学差异的频率发起侵略ImE - DE -,或接受安慰剂的猴子。整体侵略从B0下降了50%到2.5左右的时间点,但这种治疗方法之间的差异不显著。最大的三角洲开始发生在安慰剂动物减少进攻,这等于0.086提升/分钟。虽然消耗2.5年杜绝统计意义,看来侵略的逆社会联系密切。这种关系已经被观察到在下属猕猴猕猴(60]。
,WSD有严重影响的重要行为社会化等恒河猴,消费,锻炼,培养,大胆可能并行行为中观察到人类典型的美国饮食。“密切的社会”、“孤独”、“消费”和“移动”修改输入法疗法,而勇气不是。ImE-treated WSD-fed动物表现出增加的“独处时间”和“移动”,以及“社会”和“self-groom下降。“我们认为这个星座的行为减少焦虑相比,接受安慰剂的动物。的挑衅测试,安慰剂组显示更高的运动达到适应期间,一个行为可能会进一步表明焦虑在不同的上下文。显然,美国饮食中急需的改变是必要的。此外,中枢神经和周围细胞和分子机制,导致的结果fat-high高糖饮食需要解决。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
附加分
(1)旧恒河猴模型研究了更年期的妇女吃致肥或“西式饮食”(WSD)和接收围绝经期激素治疗(HT)或显著。(2)焦和挑衅行为在纵向的方式观察2.5年。(3)动物收到空的硅橡胶胶囊(安慰剂),一个estradiol-filled胶囊立即ovohysterectomy (ImE),或一个空胶囊2年之后,6个月(DE)的estradiol-filled胶囊。(4)WSD增加消费和减少大胆,无论治疗。(5)接受安慰剂的动物表现出更多的久坐而anxiety-type比ImE-treated动物行为。(6)DE-treated动物类似于移动和self-groom ImE动物行为后6个月,但不是关于时间单独或在接近社会。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
作者感谢凯文·穆勒小心ONPRC殖民地和兽医人员管理的临床监督资源的动物。作者还要感谢帮助的行为服务部门在维护动物,以及麦迪逊DeCapo米歇尔贝穆德斯,伊莎贝尔Bernstein萨拜娜诺尔(和她谢尔顿的援助行为测试。资助这项研究是由美国国立卫生研究院提供通过授予:R24 OD11895辛西娅·l·Bethea和格兰特多样OD11092俄勒冈国家灵长类动物研究中心。