文摘

含羞草caesalpiniifolia由巴西人(豆科)是用于治疗高血压、支气管炎,和皮肤感染。在此,我们评估的抗增殖作用的二氯甲烷分数m . caesalpiniifolia(管理)干细胞在小鼠肿瘤细胞和树皮在活的有机体内toxicogenetic概要文件。最初,细胞毒性的管理活动的主要文化180年肉瘤(S180)细胞Alamar蓝色,锥虫,和胞质分裂块微核(CBMN)分析是评估72 h的暴露后,紧随其后的是瑞士S180-bearing小鼠的治疗7天,生理调查,和DNA /染色体损伤。管理和桦木酸显示相似在体外对S180细胞抗增殖作用和诱导减少可行的细胞,诱导减少可行的细胞和引起桥梁的出现,花蕾,细胞凋亡和坏死的形态特征。S180-transplanted小鼠治疗管理(50和100毫克/公斤/天),一个桦木acid-rich二氯甲烷,显示第一次在活的有机体内肿瘤的生长减少(80.0%和64.8)和贫穷的邻近和intratumor大量的船只。抗增殖作用与检测有关的副作用(脾脏的重量损失,减少、淋巴细胞减少症和嗜中性和增加了在骨髓微核),但总体临床抗癌特性的管理没有受到毒性效应,而这些生物医学发现验证ethnopharmacological的声誉含羞草物种随着新兴植物疗法的铅来源的分子。

1。介绍

抗癌药物的历史与自然密切相关的产品,因为至少60%的临床药物自然或化学类似的(1]。在这种背景下,巴西仍在17个生物多样性的国家,大约20%的世界物种的家(2),主要是因为每年大约700个新物种被发现了(3];它有最大的特有物种的数量在全球范围内,大约55000个植物物种(占世界总数的22%)4,5]。此外,它是一个伟大的制作人的药用植物为内部消费以及国际市场。这宝贵的生物多样性鼓励生物技术对有效治疗和健康复苏和药理研究[6- - - - - -8]。

巴西干燥地区命名为“Caatinga”占据着巴西7%的领土和独家生物群系。它生成特定环境条件对草原climate-adapted动植物和大量的稀有和特有类群(9,10),表现出许多植物的家庭,如豆科、Anarcadiaceae,油桃木科、鼠李科,可可李科,藤黄科,牛栓藤科,无患子科,番荔枝科、使君子科、紫葳科(11- - - - - -15]。其中,花序含羞草caesalpiniifoliaBenth。(同义词:含羞草caesalpiniaefolia、家庭豆科),被称为“不de gato”“萨比亚”和sansao-do-campo”已经被巴西人传统上用树篱和防风林。干果和树叶作为牲畜的饲料,山羊和绵羊(粗蛋白从13.4到17.1%)(16和治疗高血压17]。它的树皮通常被用作混凝剂停止或避免出血和伤口清洗,防止炎症和皮肤感染。此外,摄入树皮注入缓解支气管炎的症状(16,18,19]。最近,一位获得植物化学的研究发现28个化合物m . caesalpiniifolia叶提取物,和四个显示有效的抗真菌特性假丝酵母glabrata和假丝酵母krusei(20.];后者常与之前使用唑类和糖皮质激素,骨髓移植,恶性血液疾病,和嗜中性白血球减少症21]。

巴西的专家研究小组对药理学的天然产物生物活性用法证实心血管疾病。他们报告说,ethanolic提取的不同部分m . caesalpiniifolia(树叶、树皮、果实,和花序)引起血管舒张,花的茶促进低血压和心动过速,乙醇提取引起低血压及其心动过缓(22]。基于这些ethnopharmacological属性,这个工作评估的抗增殖作用的二氯甲烷分数m . caesalpiniifolia(管理)干细胞在小鼠肿瘤细胞和树皮在活的有机体内toxicogenetic概要文件。

2。材料和方法

2.1。工厂收集和提取/分数准备

植物标本收集在2010年5月在特雷西纳(Piaui、巴西)。凭证样本(26.824)沉积在Graziela巴罗佐联邦大学植物标本Piaui(特雷西纳、Piaui、巴西)。风干植物原料粉,用乙醇提取,减压下集中,受连续分区与二氯甲烷被席尔瓦et al。15]。以前,我们孤立的桦木酸[3β-hydroxy-lup-20 (29) -en-28-oic酸)和验证它的主要化合物的二氯甲烷分数(∼70.3%),证明了TLC(薄层色谱法),GC-qMS(气相色谱仪四极质谱计),HRAPCIMS(高分辨率大气压化学电离质谱计),¹H - - -¹³C-nuclear磁共振和部门分析(15,23]。植物采样系统的授权和授权的信息对生物多样性(SISBIO /巴马# 50090 - 3)和在SisGen注册(Sistema Nacional de Gestao Patrimonio Genetico e做Conhecimento Tradicional Associado# ABC4AC2)根据巴西法律(联邦法律没有13123/2015)。这些调查进行使用分数分子组成的混合物,因为这样准备代表消费的主要民间方法由巴西人口(15]。

2.2。动物的设施

成年女性瑞士老鼠(亩骶林奈,1758)重20 - 25 g从动物设施在大学获得联邦做Piaui (UFPI),特雷西纳,巴西。所有动物都保存在通风良好的笼子在标准条件下的光与昼夜交替周期(12 h)和温度(25±2°C)免费食物(Nutrilabor™,坎皮纳斯、巴西)和饮用水。测试后,小鼠安乐死与硫喷妥钠(100毫克/公斤)(i.p)。所有协议都在动物实验伦理委员会批准UFPI (CEUA # 034/2014),巴西(澳博Brasileira de Ciencia em动物de Laboratorio。因为-SBCAL)和国际(2010/63 /欧盟指令的欧洲议会和理事会的保护动物用于科学目的)实验动物保健和使用的规则。

2.3。在体外抗增殖研究肉瘤180个细胞

2.3.1。体外细胞毒性作用

小鼠9到10天的S180腹水的肿瘤与过量的硫喷妥钠,安乐死和暂停S180细胞在无菌条件下来自腹腔内腔。在2000 rpm的细胞悬液离心5分钟获得颗粒,与无菌RPMI介质清洗三次。细胞浓度调整到0.5×10⁶细胞/毫升rpmi - 1640中补充20%胎牛血清,2毫米谷氨酰胺,100 U /毫升青霉素,100μg / mL链霉素(Cultilab™、巴西),镀在96 -孔板与浓度增加(0.8 -50μg / mL)的管理和桦木酸,在37°C和孵化有限公司5%₂大气(替代高能激光实验室有限公司₂美国孵化器)。

细胞增殖是由Alamar评估的蓝色™72 h后测定。在孵化48 h, 20μL股票的解决方案(0.156毫克/毫升)的Alamar蓝色™(美国西格玛奥德里奇™刃天青)添加到每个。细胞增殖测定spectrophotometrically使用一个多平台的读者(T80 + UV / VIS光谱仪、PG仪器™,英国)在570年和595海里。表达的抗增殖效果的比例控制根据费雷拉et al。12]。

2.3.2。台盼蓝排斥试验

肉瘤180细胞(0.5×10⁶细胞/毫升)镀24-well板块受到管理在5、10和25μ克/毫升。阿霉素(强力霉素,0.3μg / mL)被用来作为一个积极的控制。细胞生存能力被台盼蓝排斥的检查(24]。简单地说,10整除μL收集从DFMC-treated S180文化接触72 h后,和生存能力分为可行blue-marked和不能存活的纽鲍尔blue-coloured细胞室在光学显微镜(美国生物系统™)。

2.3.3。Cytokinesis-Block微核(CBMN)测定

肉瘤180个细胞在24-well镀板(0.5×10⁶细胞/毫升)和处理管理,5点25,50μ克/毫升。在37°C, 44小时后细胞松弛素B(西格玛奥德里奇,美国6所示μg / mL)补充道,和一个额外的细胞被reincubated 28 h。在72 h,文化被转移到在800 rpm管和离心5分钟。然后,浮层被,身体细胞的底部是扩大和离心机之前再次添加2毫升的解决方案(甲醇和醋酸,比5:1)和3滴甲醛37% (Vetec™,巴西)。这个过程重复3 x使用修复解决方案3:1没有甲醛。上层清液被丢弃,2 - 3滴细胞悬液是滴到幻灯片和染色和染色5分钟(25]。考虑盲目考试,共有2000个细胞浓度的计算是通过光学显微镜在1000 x(1000细胞/幻灯片)计数味蕾,桥梁和微核。

2.4。在活的有机体内化验

2.4.1。评估抗肿瘤能力、生理参数和组织学方面

Ten-day-old S180腹水肿瘤细胞从腹腔被移除,计算(6×10⁶细胞/毫升)和皮下植入正确的健康的瑞士后腋窝的动物。第二天,他们被随机分为四组n= 10)。管理溶解在二甲亚砜(DMSO 5%, Vetec™,巴西)腹腔注射在50或100毫克/公斤/天7天。正面和负面的控制得到5% DMSO和5-fluoruracil(研究者用,25毫克/公斤/天,西格玛奥德里奇™,美国),分别为(26]。

所有的动物与氯胺酮麻醉在8天(90毫克/公斤)甲苯噻嗪(4.5毫克/公斤)心脏穿刺采血(27)使用无菌管和肝素化吸量管确定血液参数(红细胞、白细胞、血小板、血红蛋白和血细胞比容)外周血样本中使用一个自动血液细胞分析仪(SDH-3兽医Labtest™,巴西)。白色的绝对计数细胞亚型的产品各自的微分计算百分比和总白细胞计数。对于生化分析,血液样本在2000转离心5分钟。肝脏的生理标记(血尿素氮(BUN)测定谷氨酸草酰乙酸转氨酶(得到),谷氨酸丙酮酸转氨酶(GPT)、碱性磷酸酶(ALP)]和肾脏(肌酐)评估根据Labmax Plenno Labtest™。随后,所有动物安乐死解剖肝,肾,脾、胃、心、肺湿估计相对权重和宏观分析。接下来,器官与10%缓冲福尔马林固定,加工,切成小块准备组织学部分(4 - 7μ米)。与苏木精和伊红染色进行了(),Vetec™,巴西)。光学显微镜下形态盲分析(日本奥林巴斯™)由一个专家病理学家。

2.4.2。测定染色体损害

股骨被移除,仔细清洗,和近端骺分段。骨髓样本收集使用满5毫升注射器0.5毫升无菌胎牛血清(Cultilab™,巴西),离心机,均质。滴细胞悬液被转移到幻灯片准备涂片(两张幻灯片/动物),固定和染色的全新方法。所有分析都是盲目下进行光学显微镜(日本奥林巴斯™)的放大200 x 400 x。我们认为微核是圆形结构,直径的1/5到1/20中发现年轻红细胞和被蓝染色。总共有1000多色红细胞(pc)量化每张幻灯片(两张幻灯片/动物)(28- - - - - -30.]。

2.5。统计分析

最大抑制浓度(IC的一半₅₀)及其95%置信区间的计算是通过非线性回归(GraphPad棱镜9.0,直观的软件科学,美国)。统计差异进行评估比较数据均值的[平均值±标准误差(S.E.M.)]的单向方差分析(方差分析)和Newman-Keuls测试事后测试( )。所有在体外研究进行了一式两份(n= 3 /浓度)和代表独立的生物评估。

3所示。结果

3.1。在体外抗增殖行动在180年肉瘤细胞:细胞毒性,染色体变化,细胞死亡模式

管理和桦木酸显示相似在体外抗增殖活动对S180细胞孵化72 h后,与集成电路₅₀值为29.0 (24.9 - -33.6)μ和33.7克/毫升(30.1 - -37.6)μg / mL,分别为( ,表1)。后来,这个动作被台盼蓝试验(图确认1),一种直接的方法来检测细胞毒性,这表明所有浓度的管理(5、25和50μg / mL)可行的细胞的数量减少(48.2±7.1,87.6±1.4,98.7±0.5%,分别)相比,消极的控制( )。

形态分析DFMC-treated肉瘤180细胞微核感应不显著(4.5±0.7,5.5±2.1,4.5±2.1 5,25岁和50岁μ分别为g / mL)与消极的控制(3.5±0.7, ,图2(a))。另一方面,桥梁(14.6±3.9,27.0±(2)和味蕾(13.8±3.3)观察到25 - 50μ50 g / mLμ克/毫升( )相比,消极的控制(2.0±1.4,5.5±3.5),分别。这种染色体损伤是证实了细胞凋亡的形态学特征(213.0±73.5,337.0±57.9)和坏死(162.5±60.1,189.5±40.3)25 - 50μ克/毫升( ,图2(b))细胞稀疏和液泡化的存在。正如预期的那样,阿霉素增加芽(15.5±3.5)和微核(18.5±4.9),导致细胞凋亡的典型结果(466.0±101.8)和坏死(177.5±3.5)( )。

3.2。在活的有机体内Antitumoral活动

实验移植小鼠肉瘤180个细胞和治疗与管理(50和100毫克/公斤/天)7天显示显著减少肿瘤生长[(0.28±0.04克(64.8±5.3%)和0.16±0.07克(80.0±8.4%)相比,消极的控制(分别为0.80±0.13克)。减少肿瘤阳性对照组治疗中还指出研究者用[0.11±0.03克(82.8±4.2%)]( ,表2)。

阴性对照组显示恶性肿瘤的特征组成的多面体细胞,anisocariosis, binucleation,有丝分裂,和不同程度的细胞和核多形性、染色质缩合、肌肉入侵(数字的和广泛的地区3(一)-3(d))。肿瘤样本研究者用25毫克/公斤/天,FDCM 50和100毫克/公斤/天还揭示了肿瘤细胞的典型形态,观察有丝分裂虽然罕见,这表明减少扩散(数字3(e) -3(左))。5-FU-treated肿瘤显示大血管和血管肉瘤,类似在负控制肿瘤(图3(e))。另一方面,DFMC-treated肉瘤180肿瘤治疗50和100毫克/公斤/天邻近和intratumor差大量的血管。在这样的肿瘤,血管化部分局限于肿瘤周围的脂肪组织(数字3(我)3(j))。

3.3。生理参数

在下一步中,我们评估了宏观和微观参数的关键器官和血液治疗后小鼠肉瘤180 -轴承的管理。首先,我们发现减少体重增加DFMC-treated动物(20.6±0.8,21.4±1.6 g, 50和1000毫克/公斤/天)以类似的方式研究者用组(20.1±0.9 g)相比,消极的控制(26.3±2.2克, ,表1)。湿相对体重降低的脾脏是指出在这两个剂量的管理(0.2±0.08,0.2±0.03克/ 100克体重)和5-FU-treated动物(0.2±0.04 g),但在5-FU-treated观察肝脏减少动物只有(4.7±0.1 g)相比,负组(0.4±0.04 g和6.0±0.4 g,分别 )。

DFMC-treated动物的血液分析显示嗜中性(33.8±3.2%),淋巴细胞减少症(61.5±3.6%),减少嗜酸性粒细胞(0.4±0.2%),和有水平略有增加(315.3±8.9 U /毫升)( ,表3)。动物暴露于研究者用显示强烈的白血球减少症(1.6±0.3 /毫米³)由于中性粒细胞下降(12.9±1.3%)、单核细胞(0.6±0.2%)和嗜酸性粒细胞(0.6±0.3%)相比动物从负组(5.1±0.4毫米³,18.8±2.8%,1.8±0.3%和1.8±0.4%,分别 )。

3.4。组织学改变

动物从负对照组和治疗与管理(50和100毫克/公斤/天)没有表现出毒性的迹象,这些组织器官之间的相似性。肝脏没有出现增生,含铁血黄素颜料、白细胞浸润,细胞肿胀,门户堵塞,或坏死的领域,尽管microesteatosis被发现在所有组(图4(a))。肾脏出现没有肿胀,管状变性,血管堵塞,或坏死(图4(b));在心中,没有变性或成纤维细胞增殖和条纹清晰可见(图4(c));可见肺细支气管和肺泡空间,缺乏mono和多形核细胞或组织坏死(图4(d));胃显示正常黏膜和黏膜下层,没有血性条纹,心脏地区角质化的鳞状上皮衬里,没有改变绒毛膜和简单的可视化顶叶和主细胞(图4(e))。脾脏巨核细胞和含铁血黄素颜料在所有组。混乱的淋巴滤泡和相对减少白髓是研究者用(图中观察到5(b))和DFMC-treated动物(数字5(c)和5(d))。另一方面,5-FU-treated动物显示轻微的肝细胞肿胀和建议的轻度脂肪代谢的变化自从macroesteatosis指出,和肾脏肾小管细胞的肿胀和疫源地的萎缩性肾小球(结果未显示)。

3.5。在活的有机体内染色体损伤

管理增加血细胞多色在小鼠的骨髓红细胞剂量依赖性的方式(50 - 100毫克/公斤/天:11.5±0.2,26.0±2.1,分别)汽车集团(2.8±0.2,相比 )。正如所料,25毫克/公斤/天研究者用造成致染色体断裂的影响(14.0±0.1, )。

4所示。讨论

在上个世纪,已经彻底改变了细胞毒性药物的抗癌疗法的发展。辅助治疗与抗增殖物质展示了一个无可争辩的优势相比传统的基于手术和monochemotherapy治疗,使治疗肿瘤如儿童急性白血病、何杰金氏病和非霍奇金淋巴瘤,生殖细胞肿瘤(31日,32]。然而,肿瘤细胞的异质性使得治疗困难,促进耐药性的表现(33),寻找新的化疗药物的刺激。

最初,管理是评估的抗增殖作用的主要文化肉瘤180个细胞。在体外在细胞培养细胞毒性测试评估是重要的抗肿瘤药物,至少在筛选阶段,他们已经减少了在活的有机体内在动物身上测试。此外,他们被广泛用作替代方法对孤立的器官[药理测试26,34]。,管理和它的大多数化合物桦木酸透露类似的细胞毒性对S180细胞能力Alamar蓝试验,证实了他的行动台盼蓝排斥试验细胞生存能力下降。一些报道称,包括美国国家癌症研究所(NCI-USA) [35),建议IC₅₀值约30μg / mL需要考虑一个合适的结果提取和分数有前途的物质进行进一步的纯化和生物研究(12,15]。最近,我们报道,管理具有较高的细胞毒性作用对不同类型的肿瘤组织(早幼粒细胞白血病,HL-60;胶质母细胞瘤,sf - 295;卵巢,OVCAR-8;结肠癌hct - 116)比水和正己烷提取物。管理没有产生溶血,表现出更高的潜力比桦木酸细胞毒性剂sf - 295和HL-60线(20.,36),对S180细胞确凿这里描述的结果。

植物化学的提取物的调查含羞草物种显示萜烯的存在,类黄酮,类固醇,酚类化合物(特别是单宁),在植物的不同部分和脂肪酸衍生品(树叶、水果、鲜花、分支机构和阀杆树皮)(36- - - - - -40),主要是桦木酸,羽扇豆醇、叶绿醇、乳酸,α生育酚、豆甾醇、β谷甾醇、sitostenone stigmasta-4 22-dien-3-one,已经确定在二氯甲烷中,乙醇,及其己烷分数的树叶和树皮m . caesalpiniifolia(15,36,40),这表明抗增殖潜能的管理可能会认为,至少在某种程度上,其chemopreventive行动。在这种背景下,席尔瓦et al。15]的拾荒者活动m . caesalpiniifolia提取的存在证实了酚类化合物的紫外-可见光谱和薄层色谱法。

桦木酸,一种天然的五环三萜,是主要的化合物的分数(∼70.3%)(15,23),样品(管理和孤立的分子)也有类似的生物活性对S180细胞( ),确认报告关于桦木酸的抗增殖作用在许多类型的癌症41- - - - - -50]。

补充的体外对S180肿瘤细胞和细胞毒性分析在活的有机体内药物安全,cytokinesis-block微核(CBMN)化验进行测量微核量化和DNA损伤在哺乳动物细胞培养28]。除了微核的评价,CBMN cytome试验允许其他有关biodosimetric标记的评估:核质桥梁、核芽,分裂细胞(白细胞郁滞的参数),比例和细胞发生凋亡和坏死细胞毒性(参数)。因此,这种技术更新检测染色体断裂,DNA重组,染色体损失,白细胞郁滞,不同类型的细胞死亡(25,28,51,52]。因此,第一次增加染色体损伤由(我)核浆桥梁:具双着丝的染色体的生物标志物,造成最终的融合后端粒DNA双链断裂或DNA misrepair /重组;(2)芽:生物标记基因扩增和来自间质或终端无着丝粒片段;(3)细胞凋亡的形态学特征和S180细胞坏死在更高浓度的管理。与此同时,两个剂量的管理也引起血细胞发生的出现多色在骨髓红细胞。此前,席尔瓦et al。23报道一个ethanolic提取物m . caesalpiniifolia叶子和最大细胞毒性乳腺癌MCF-7细胞在320μg / mL,提示细胞凋亡形态学变化,包括DNA分裂和核染色质凝聚。

最近,我们还显示,微核形成和变化指示诱变指数DFMC-treated根没有检测到,尽管这部分抑制增长洋葱根分生组织的细胞分裂和增加数量的桥梁,这表明能力的细胞有丝分裂指数减少,视为放弃在中期,后期,末期阶段和周期阻滞在前期15]。不管怎样,很可能是DNA /染色体损伤是一种非选择性的机制(s)在肿瘤或正常的细胞分裂。因此,在体外(桥梁和味蕾)和在活的有机体内(微核)致染色体断裂的结果导致细胞周期阻滞细胞逃避“从死亡,主要是如果我们考虑管理人类正常白细胞良好的抗增殖作用(15]。

事实上,抗肿瘤的药物诱导哺乳动物细胞DNA链断裂,我与拓扑异构酶抑制剂(喜树碱)和拓扑异构酶II(依托泊苷)53),研究者用。研究者用一种广泛使用的抗代谢物治疗乳腺腺癌和胃肠道和头颈癌由于其抑制作用的酶thymidylate合酶(54)等机制,尽管它纯洁无瑕的在活的有机体内致染色体断裂的活动(55]。然而,基因毒性并不意味着诱变因为一些基因组伤害是固定的生化反应,这表明抗肿瘤药急性不良后果(例如,抑制生长和细胞分裂)不会自动与染色体丢失/障碍[56]。

癌细胞的细胞毒性活动使用在体外模型可能不反映在活的有机体内结果,因为后者认为药代动力学和药效学变量,例如配体绑定到特定的受体,下游梯级,参与的第二信使,水/脂质溶解度、生物利用度,初步的代谢,肾排泄(57,58]。因此,结合这两种类型的科学工具适合一个更完整的评估抗增殖作用的一种物质。第一次,二氯甲烷部分的惊人的抗肿瘤作用m . caesalpiniifolia茎皮上在活的有机体内180年激增肉瘤细胞证明了这一点。在活的有机体内研究已经表明,桦木酸抑制人类卵巢xenographic IGROV-1癌肿瘤的生长在100毫克/公斤/天,增加小鼠的存活率(46]。

没有指出具体变化在180肿瘤(肉瘤的组织病理学分析34),但重要的是要强调,当地从DFMC-treated动物血管化是主要局限于肿瘤周围的脂肪组织。这些意外的发现没有之前和描述表明,分数会干扰肉瘤180细胞的细胞周期,抑制血管生成,这显然改变了基质环境,如当地的pH值,氧气和二氧化碳分压,输入营养/生长因子,和清洁的代谢残留物(57),所有细胞分裂和肿瘤生长必不可少的主要条件。分子的研究正在进行中,以证实这样的抗血管新生的潜能。这些数据证实了我们的研究结果对生物医学的潜力m . caesalpiniifolia和激励我们的药理安全性评估分数,考虑其前途的植物疗法属性。

开发新的医药产品(发朵)不仅包括药效学发现也基本药物动力学的数据档案,治疗窗口,和药物安全,包括系统性和遗传毒理学(58,59]。这些评估允许排除不良药物候选人和节省时间,材料和人力资源。的植物毒性/中毒,必须通过实验证明其有害作用。对于人类来说,这种繁殖实验应该在相同的动物物种,自然受到影响,或相关物种(例如,小鼠和大鼠),虽然不同的药物敏感性的影响有毒草本植物物种间是一种常见的标志(60,61年]。

急性全身毒性的迹象正在失去体重和扩张或退化的关键器官在哺乳动物暴露于一个试验性药物(62年]。减肥是一个最常见的副作用与研究者用或阿霉素化疗周期后,因为肠胃系统的一个主要非特异性的目标不属预定目标的抗增殖剂,导致晕船,抑制食欲,呕吐,腹泻63年]。失去体重和减少术后脾脏宏观表现中发现的研究者用DFMC-treated组,但腹泻的迹象都没有看到DFMC-treated组。脾脏缩小是另一个非常常见的副作用中发现S180-bearing小鼠在实验处理与承诺antitumoral物质(26,64年),反映了研究者用淋巴细胞减少症见过——DFMC-treated团体和强劲白血球减少症5-FU-treated老鼠,证实了无序的淋巴滤泡和大小减少白色的果肉。

在活的有机体内毒理学研究与管理文献中没有被发现,但口服治疗亚急性32天的老鼠ethanolic提取物750毫克/公斤/天m . caesalpiniifolia树叶引起体重、肝肿大和增加肾上腺和脑垂体腺40),但血清生化评价(碱性磷酸酶,、尿素和肌酐)没有确定肾或肝功能变化。另一方面,我们指出,100毫克/公斤/天DFMC-treated组显示轻微但显著增加。

转氨酶(有和三磷酸鸟苷)被发现在所有人类系统和许多器官,但他们更存在于细胞质中线粒体(三磷酸鸟苷100% / 20%)或(80%)的肝细胞,因为它们催化转氨作用反应,工作中心提供商柠檬酸循环的次生代谢物。任何类型的肝损伤可能明智地增加血清三磷酸鸟苷浓度,一个典型的生物标志物来评估急性或慢性肝损伤,但其来源可以有肾脏,心脏,或肌肉的原因,因为这些器官也拥有更高的三磷酸鸟苷浓度与其它组织相比(65年]。另一方面,得到更丰富的心脏、骨骼肌、肾脏、大脑和血红细胞(66年),浓度较低的骨骼肌和肾脏。尽管三磷酸鸟苷是更具体的检测肝损伤、缺血性或毒性损伤区域3的肝腺泡可能改变了该地区以来更有浓度(65年]。

在肝脏组织学变化没有发现DFMC-treated动物。因此,它是可能的,更高水平的有可能与肌肉损伤和/或有关创伤后持续腹腔内注射,因为这个过程会导致转氨酶释放,和增加是很常见的在这种情况下(66年]。

大多数临床可用的抗癌药物引发强烈的副作用,特别是骨髓抑制和免疫反应,对肝细胞的毒性,心脏细胞和肠上皮细胞、粘膜炎、重量和脱发(发生率65%)、机会性感染,晕船,呕吐,chemotherapy-related厌食症,外围neuropatia,和疲劳33,63年,67年- - - - - -69年),其类型和强度取决于行动的机制(s)和特殊的反应。基于有机者发现,我们认为管理的临床前一般抗癌特性并不威胁毒理学效应(图6)。

5。结论

一个桦木acid-rich分数含羞草caesalpiniifolia干树皮显示,第一次在体外和在活的有机体内抗增殖能力肉瘤180肿瘤和非选择性诱导染色体损伤(桥梁、花蕾、和微核)小鼠细胞分裂。这种抗有丝分裂的行动与可发觉的生理变化,表明副作用(脾脏的重量损失,减少、淋巴细胞减少症和嗜中性和增加了在骨髓微核)。这些生物医学发现验证ethnopharmacological的声誉含羞草物种随着新兴植物疗法的铅来源的分子。

数据可用性

和/或使用的数据集分析在当前的研究可从相应的作者以合理的要求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

巴西圣保罗ibsen Pinheiro米歇尔·费雷拉感激公众机构“慰问Nacional de Desenvolvimento Cientifico e学府”[CNPq(# 303247/2019-3)]为他个人奖学金。作者还要感谢林尼布鲁多斯桑托斯阿尔维斯在医药科学技术援助和研究生项目(PPGCF,特雷西纳、Piaui、巴西)结构的支持。