文摘
神经胶质瘤仅仅代表主脑癌的胶质细胞或神经上皮的起源。神经胶质瘤仍然是最致命的人类癌症,尽管现代创新诊断技术和治疗机制。神经胶质瘤总体存活率最低相比其他癌症确诊后5年。维生素C的摄入量对神经胶质瘤的风险有保护作用。维生素C是一种必不可少的化合物起着至关重要的作用在lysyl和prolyl羟化酶活动的监管。神经元存储高水平的维生素C通过dependent-vitamin C钠转运蛋白(SVCTs)来保护他们免受氧化缺血再灌注损伤。维生素C是一种水溶性酶通常被视为一个强大的抗氧化剂在植物和动物。维生素C的主要功能是抑制活性氧产生的氧化还原平衡通过谷氨酸受体的刺激。神经胶质瘤吸收维生素C主要通过氧化dehydroascorbate形式通过过剩1、3和4及其简化形式,抗坏血酸盐,通过SVCT2。维生素C能够保留假体铁等金属离子2 +和铜+减少的形式在几个酶反应以及清除自由基为了保护组织免受氧化损伤。治疗浓度的维生素C能够触发H2O2代在神经胶质瘤。大剂量维生素C和辐射有一个更深刻的细胞毒性影响原发性多形性成胶质细胞瘤细胞比正常星形胶质细胞。控制试验是验证使用所需的维生素C和标准化的剂量的维生素C治疗神经胶质瘤患者。
1。介绍
神经胶质瘤仅仅代表主要脑癌的胶质细胞或神经上皮的起源1- - - - - -4]。神经胶质瘤肿瘤分为得分最低,低档次的肿瘤,纯度更高的恶性肿瘤,点规定的恶性肿瘤美国神经外科医生协会(1- - - - - -4]。世界卫生组织进一步星形细胞瘤分类为四个等级(1- - - - - -4]。我由年级pilocytic星形细胞瘤;二级由低级星形细胞瘤;三级由未分化星形细胞瘤,而第四年级由多形性胶质母细胞瘤(GBM) (1- - - - - -4]。成绩我经常有最小的能力转变成成绩II-IV,大多见过孩子。然而,II或III级主要是伴随着恶性转换成第四等级(1- - - - - -4]。
维生素C,也称为L-ascorbic酸/ L-ascorbate,是一个重要的化合物,起着至关重要的作用在lysyl和prolyl羟化酶活动的规定(5]。维生素C是一个一般术语,描述其氧化dehydroascorbate (DHA)及其简化形式(抗坏血酸盐)6]。维生素C是一种水溶性酶通常被视为一个强大的抗氧化剂在植物和动物7]。维生素C能保留假体铁等金属离子2 +和铜+减少的形式在几个酶反应以及清除自由基为了保护组织免受氧化损伤(8,9]。另外,维生素C参与许多细胞内和细胞外的生物过程有效地清除自由基(7,10]。
维生素C摄入量作为一种膳食抗氧化剂能增加癌细胞的一般生长受限和神经胶质瘤细胞具体(11,12]。研究表明,维生素C能够抑制癌症通过机制,论证基质的完整性等正常组织,激活淋巴细胞更大水平的免疫活性,刺激“吉祥的修改在类固醇环境中,阻塞在恶性肿瘤细胞中透明质酸酶活性,增强抗病毒活性,干扰肿瘤细胞的新陈代谢(13- - - - - -16]。
研究表明维生素C是选择性地集中在肿瘤和可能形成大量的细胞毒性过氧化氢(H2O2肿瘤作为副产品氧化(内)13,15,16]。维生素C可以作为前体药物提供大量涌入的H2O2肿瘤在静脉注射(IV) (17,18]。一项研究证实,H2O2是细胞毒性的关键调节因素癌细胞通过静脉注射维生素C (17,19]。维生素C刺激细胞内氧化以及能源生产导致总治疗的潜力。另外,维生素C的刺激活动,如细胞凋亡和坏死17,20.]。
研究表明,维生素C完全根除相当数量的癌细胞当等离子体浓度达到1毫米或更多(21- - - - - -23]。另一项研究发现,维生素C能减少化疗引发的不良反应在治疗癌症的患者(24,25]。因此,明确这一点回顾探讨了关键的神经生理和神经胶质瘤的治疗潜力的维生素C。“布尔逻辑”是用来搜索文章维生素C在胶质瘤中的作用。大部分的文章索引在PubMed和/或PMC严格的入选标准是神经生理和神经胶质瘤的治疗潜力的维生素C。的搜索PubMed和/或PMC是维生素C和/或L-ascorbic酸和/或L-ascorbate和神经胶质瘤。
1.1。维生素C水平的血液、脑脊液和大脑
大脑、脊髓和肾上腺维生素C水平最高的体内组织以及最高的维生素C(保留能力26,27]。研究表明,大脑组织浓度的维生素C是区域相关的。前地区更高浓度检测大脑皮质和海马,逐渐与低浓度更后的地区如脑干脊髓(28,29日]。一般情况下,脑组织维生素C水平几毫克分子(mM)神经元的平均浓度可能是10毫米,仅1毫米在神经胶质28- - - - - -30.]。在正常情况下,营业额的维生素C的大脑是每小时大约2% (26,31日]。
与低分子量以及分子通行的亲水/疏水平衡可以穿透中枢神经系统(CNS) [32,33]。成立脑毛细血管的内皮细胞,形成血脑屏障(BBB),具有选择性运输系统为特定营养以及内源性生物分子除了未指明的渗透(32]。因此,他们认真的运输葡萄糖,中性,酸性,和基本氨基酸丙氨酸、牛磺酸等一元羧酸,胺,和neuromediators如胆碱,维生素,和核苷,以及小亲神经的肽(肽运输系统32,34,35]。
脉络丛的上皮细胞,这是一个受限制的BBB的一部分,是维持中枢神经系统内稳态与维生素C [32,36]。第四政府的维生素C显示维生素C到达CSF通过脉络丛,然后逐渐穿透大脑物质CSF(图1)[32,37]。维生素C进入中枢神经系统主要是通过主动运输在脉络丛(图1)。维生素C浓度调制自我平衡地从脑脊液(CSF)后扩散到大脑细胞外液(ECF) [32]。维生素C能够通过简单扩散进入ECF通过carrier-mediated吸收和在大脑毛细血管BBB [26,38]。细胞外的维生素C水平也通过glutamate-mediated大力监管活动通过glutamate-vitamin C heteroexchange(图1)[26]。
是建立维生素C从ECF拍摄成脑细胞,增强其水平高达20倍(26]。进一步表明,在某些神经元,维生素C水平高出200倍的水平在血液中(26,32]。血液中的维生素C是转移,其水平大约是50μ米到CFS的水平维持在200人μ通过具体的生理机制(图1)[32,39]。从血液中维生素C的吸收进入脑脊液涉及主动立体定向Na+端依赖交通脉络丛(图1)[26,40]。此外,维生素C作为辅助因子在几个酶活动与处理相关神经递质以及抗氧化剂提供神经保护中枢神经系统内(32]。
Tsukaguchi等人表明,维生素C的形式通过吸收机制,包括sodium-dependent维生素C转运蛋白2 (SVCT2) [8]。SVCT2 RNA被确认在脉络丛上皮细胞的7]。准确地说,脉络丛的神经上皮细胞和视网膜色素上皮细胞分泌SVCT2运输车。成立,SVCT1 SVCT2每个调解集中,高亲和性维生素C运输是立体定向和推动了Na+电化学梯度(图1)[8]。较高的钠+端依赖维生素转运蛋白如SVCT1和检测到了SVCT2脉络丛但不是在大脑毛细血管(图1)[8,26]。
老鼠大脑的原位杂交显示SVCT2比胶质细胞多集中在神经元,这是连贯的维生素C含量更高的神经元比神经胶质(8,26]。因此,神经元细胞吸收维生素C,因为这些细胞分泌SVCT2 [41]。确认SVCT2是同时呈现在glutamatergic以及gaba ergic神经元,包括glutamatergic海马锥体细胞,glutamatergic小脑颗粒细胞,和gaba ergic小脑浦肯野细胞(图1)[8]。肯定是星形胶质细胞能够移除从突触间隙,当突触谷氨酸glutamatergically活跃(8]。
几项研究已经表明,这些细胞的谷氨酸交通能够激活葡萄糖运输、促进糖酵解与乳酸和维生素C版本(图1)[42,43]。卡斯特罗等人证明了细胞内维生素C阻塞葡萄糖运输通过直接或间接的封锁GLUT3乳酸,并引发吸收(图1)[44]。因此,GLUT3下调时,葡萄糖利用率不是由维生素C和抑制乳酸运输不是刺激(图1)[42]。
1.2。维生素C在正常大脑的功能
大脑性别依赖维生素C浓度,estrogen-modulated水平较低的女性的大脑比男性大脑(26,45]。神经元存储高水平的维生素C通过SVCTs保护他们免受氧化缺血再灌注损伤(46,47]。研究已经证明,维生素C的关键功能是氧化还原平衡的抑制活性氧(ROS)通过谷氨酸受体的刺激(图生产2)[48,49]。研究进一步展现,维生素C能缓冲glutamate-generated ROS和抑制成功在培养的神经元细胞死亡(50,51]。
研究表明维生素C作为一种神经调质多巴胺——和glutamate-mediated神经传递除了它的功能是一种抗氧化剂在中枢神经系统52,53]。是进一步建立维生素C的主要定位在神经元等neuromodulatory相干函数(52,53]。此外,维生素C也受到牵连,去甲肾上腺素合成的基本代数余子式(26,54]。另外,维生素C是必不可少的分泌去甲肾上腺素和乙酰胆碱从突触囊泡26,55]。此外,维生素C是一个至关重要的辅助因子的合成多种神经肽(26,56]。此外,在生理浓度、维生素C的分泌增强论文神经肽(26,57]。
维生素C在基板的积累引起髓鞘形成由雪旺细胞(26,58]。研究表明,维生素C含量的变化与大脑活动以及有关的大脑能量(59,60]。另外,维生素C服务器在大脑代谢开关,调节神经细胞葡萄糖消耗通过神经元的封锁GLUT3 [42]。欧文斯和Bunge证实,维生素C是一个基本的增强的轴突ensheathment许旺cell-neuronal coculture [61年]。他们进一步发现,维生素C对外围神经系统myelinogenesis至关重要,因为它是能够刺激P0蛋白基因在培养雪旺细胞61年]。
1.3。维生素C和神经胶质瘤
几项研究已经评估的结果膳食维生素C摄入量原发性脑瘤的风险(62年- - - - - -70年]。这些研究涉及儿童和成人(62年- - - - - -70年]。研究显示,儿童神经胶质瘤的风险不同反比于产妇孕期维生素C的摄入量(62年- - - - - -64年]。在研究涉及成人,一个逆膳食维生素C的摄入量和神经胶质瘤的风险之间的联系也是观察(62年,65年- - - - - -67年]。然而,一些研究发现维生素C摄入量之间的积极关系和神经胶质瘤的风险62年,68年,69年]。另一项研究发现积极的关系为男性和女性的负相关关系(70年]。周等人的荟萃分析发现维生素C的消耗对神经胶质瘤的风险保护作用[11]。
大规模研究表明调解DHA的使便利的交通形式的维生素C (6,71年,72年]。研究表明抗坏血酸盐,维生素C的形式,是经由SVCT [6,8,73年,74年]。神经胶质瘤吸收维生素C主要通过氧化形式(DHA)通过过剩1、3和4及其简化形式,抗坏血酸盐,通过SVCT2(图2)[6]。然而,成立SVCT2在神经胶质瘤(适度的能力75年]。DHA是减少维生素C通过GSH-consumption酶DHA还原酶(DHAR)一旦进入细胞(图2)[6]。Laszkiewicz等人展出,维生素C是一种强有力的调制器的含蛋白脂质蛋白的分泌以及myelin-associated糖蛋白基因CNS-derived C6细胞(76年]。
Salmaso等人证实,维生素C可以用作针对代理刺激药物纳米系统加载的性格在神经胶质瘤(32]。康克林等人表明,抗氧化剂能维护正常的大脑组织免受辐射损伤导致更好的生存,因为大脑组织拥有氧化环境,因此容易受到辐射损伤(77年]。Lawenda等人表明,抗氧化剂能够劈开神经胶质瘤抗肿瘤造成的辐射,导致贫穷病人生存(78年]。成立,在低剂量维生素C能够保护细胞不受氧化应激,从而抑制肿瘤的发展(5,79年]。普拉萨德表明抗坏血酸钠引发细胞毒性刺激正常脑细胞在文化15]。Benade等人证实,抗坏血酸盐的毒性是由于肿瘤细胞中过氧化氢酶含量低(80年]。
维生素C能够抑制DNA损伤和亚细胞结构的恶化像蛋白质,脂类和DNA清除ROS(图2)[5]。研究表明治疗浓度的维生素C触发H2O2代在实体肿瘤(图2)[22,81年]。此外,有研究表明,H2O2癌细胞扩散到和压倒他们的抗氧化防御系统通过谷胱甘肽的耗竭水平(22,23]。Espey等人证实,维生素C代细胞外刺激H2O2只有部分负责细胞死亡(82年]。Peterkofsky和普莱瑟指出,H2O2要么是形成细胞和分泌在中或在细胞表面形成培养基(83年]。
这是进一步建立了H2O2没有检测到在生长介质含有钠+独自抗坏血酸盐(83年]。研究已经证明,H2O2能够引发脂质过氧化反应,导致细胞死亡(84年- - - - - -86年]。还透露,Na+抗坏血酸盐能触发DHA体内或细胞或两者的形成。同时,抗坏血酸钠能够阻止过氧化氢酶活性在体外(87年]。此外,过氧化氢酶的封锁是能够刺激H的积累2O2在肿瘤细胞导致细胞死亡(87年]。
1.4。维他命C衍生物和神经胶质瘤
Ascorbyl酯无毒,合成维生素C的导数作为抗氧化剂(88年,89年]。
这些酯可以很容易地穿过BBB因为他们的亲脂性的性质(90年]。硬脂酸的分解产物ascorbyl抗坏血酸盐和硬脂酸,无毒的生物系统(88年,89年]。研究表明,ascorbyl酯类,如ascorbyl硬脂酸(Asc-S)和ascorbyl棕榈酸酯,阻止小鼠以及人类神经胶质瘤细胞的增殖(91年,92年]。此外,研究表明Asc-S以及ascorbyl棕榈酸酯抑制小鼠(G-26)的增长以及人类神经胶质瘤(u - 373)细胞(91年,92年]。牧野Asc-S等人建立的,亲脂性的维生素C的导数是一个细胞增殖的有效抑制剂相比,维生素C (93年]。
研究已经证明,人类神经胶质瘤能够分泌胰岛素样生长因子(IGF)我以及IGF-II。这是进一步证实igf自分泌受体能够刺激神经胶质瘤细胞生长的94年,95年]。伊等人证实Asc-S能够调节分泌T98G IGF-IR以及引发的细胞凋亡的细胞(图2)[96年]。他们透露,Asc-S抑制人类GBM T98G细胞的生长通过逮捕了细胞的S / G2-M后期阶段通过细胞凋亡细胞周期以及触发细胞死亡(图2)[96年]。他们进一步表明Na+抗坏血酸盐有能力阻止T98G细胞的生长的IC50 6.0毫米(96年]。然而,Asc-S比Na约68倍更有效+抗坏血酸盐的IC50值88.5μ米(93年]。
也证实Asc-S管理导致的比例大幅增加细胞在细胞周期的S / G2-M后期阶段相比,未经处理的控制细胞(96年]。此外,DHA是能够调节细胞周期的进展以及触发细胞周期阻滞于G2 / M DNA损伤检查点在氧化应激(图2)[97年]。此外,Asc-S刺激细胞周期阻滞在S / G2-M后期阶段检查点是能够阻止细胞增殖以及细胞凋亡的96年]。因此,维他命C衍生物干扰细胞周期进展(96年]。Ryszawy等人证明了Na+抗坏血酸盐是能够引发重大障碍GBM细胞的生存能力以及侵袭性(5]。
同时,封锁Na的影响+抗坏血酸盐GBM细胞运动性导致异构viability-associated细胞反应(5]。此外,快速发现necrotic-like死亡与Na细胞的比例+抗坏血酸盐,导致细胞肿胀,膜破裂,释放他们从细胞质5]。此外,“autoschizis”相关的暴力高架Na细胞反应+抗坏血酸盐剂代替“高度敏感”GBM细胞凋亡(5]。这种细胞死亡机制是细胞质的self-excision共存的,只发现维生素C和维生素k (98年,99年]。
1.5。维生素C和神经胶质瘤血管生成
血管生成是一个正常的生理活动,义务为正常组织修复以及增长(One hundred.]。然而,血管生成是描绘刻苦扩散的内皮细胞以及血管形成在病理情况下(One hundred.]。因此,血管生成在肿瘤的生长非常关键,入侵和转移(One hundred.]。研究协会与循环内皮前体细胞(epc)病理性血管生成(101年- - - - - -103年]。几项研究已经表明,一氧化氮(NO)与肿瘤血管生成(104年- - - - - -106年]。
Dulak等人证明,没有能够调节等内源性血管生成因子的分泌血管内皮生长因子(VEGF)以及基本成纤维细胞生长因子(bFGF) [107年]。研究证实肿瘤产生明显没有持续补充血管网络和更有侵略性108年,109年]。因此,血管生成是由水平不,也影响内皮细胞的迁移以及精确的动力(One hundred.,110年]。
Telang等人分析了维生素C对肿瘤发展的影响在动物的饮食消费水平低(111年]。Peyman等人证实血管的总数减少维生素C减少肿瘤相比完全补充动物。相反,高水平的维生素C为烧灼眼角膜抑制血管生成在一只老鼠的原型112年]。Mikirova等人评估的影响高水平的维生素C (100 mg / dl - 300 mg / dl)在体外内皮细胞以及新血管的形成One hundred.]。他们观察到第四政府25-60克维生素C影响内皮祖细胞以及成熟的内皮细胞功能相关的血管生成(图的过程2)[One hundred.]。
此外,维生素C对血管生成的影响评估通过管形成试验表现出的封锁船结构3-24 h(暴露后细胞维生素C(图2)[One hundred.]。这似乎由于维生素C块没有在内皮细胞(图的能力2)[One hundred.]。杜达等人建立的,没有是一个关键的刺激新血管的形成(113年]。因此,维生素C能够抑制没有刺激导致的抑制血管生成和血管生成(图2)[113年]。
1.6。信号通路的维生素C在神经胶质瘤
维生素C是涉及几个信号通路与神经胶质瘤的发展(114年- - - - - -119年]。维生素C更强大得多的影响至关重要的阶段转移的肿瘤细胞增殖以及分化他们的表观基因组和转录组。伊等人观察到抗增殖以及凋亡的影响维生素C在T98G神经胶质瘤细胞通过调制IGF-IR分泌后续的便利化程序性细胞死亡(96年]。另外,维生素C能上调含蛋白脂质蛋白(PLP)以及myelin-associated糖蛋白(MAG)基因在胶质瘤C6细胞的大鼠模型(图2)[76年]。
核因子红细胞两个相关因子2 (Nrf2)的基本组成细胞防御各种内源性和外源性压力(114年]。发现维生素C是在“绿带运动”影响Nrf2(图的能力2)[114年]。低氧诱导因子1α(HIF-1α)是一个转录因子负责细胞反应低啊2通过调制条件调节各种细胞的基因转导途径(115年]。HIF-1α进一步调节生长和细胞凋亡、细胞迁移、能量代谢、血管生成、运输的金属离子和葡萄糖(115年]。HIF-1α常强烈oversecreted在常见的癌症,癌症细胞系和转移(116年]。
几项研究已经表明,治疗水平的维生素C表达下调细胞通过HIF-1癌细胞生存途径α以及核转录因子(NF -κB) (117年- - - - - -119年]。维生素C是调节HIF-1的能力α在常见的癌症包括神经胶质瘤(120年]。另外,维生素C能促进prolyl以及lysyl羟化酶在HIF-1的羟基化α(图2)[120年]。成立,低维生素C水平能够减少HIF-1α羟基化导致促进HIF-dependent基因转录以及肿瘤的生长(120年]。Bi等人证实bcl - 2分泌和伯灵顿分泌相关的封锁与antiapoptosis /神经胶质瘤细胞的凋亡失衡(图2)[121年]。
段等人表明灰树花蘑菇(MP) /维生素C能够抑制胶质瘤细胞的增殖,增强肿瘤细胞凋亡,减少了信使rna / bcl - 2蛋白的分泌而增加Bax mRNA和蛋白分泌(图2)[7]。他们进一步观察到增强caspase-3及其分泌的内源性底物,乳沟PARP [7]。此外,议员/维生素C能够激活凋亡通路的重要介质,如caspase-3 caspase-8, caspase-9 M059 K细胞(图2)[7]。因此,国会议员和VC触发M059 K细胞凋亡(7]。河中沙洲等人发现,维生素C能够降低细胞毒性N-hydroxy-acetylaminofluorene和减少N-acetyl-2-aminofluorene的共价结合的属性(空军联队)细胞蛋白(122年]。还需要进一步的研究来建立维生素C的影响这种蛋白质在神经胶质瘤。
挂证实大鼠神经胶质肿瘤细胞拥有N-acetyltransferase (NAT)属性(123年]。此外,老鼠的脑组织能够调节NAT活动以及刺激N-acetylation 2-aminofluorene (AF)(图2)[124年]。挂和陆表明维生素C能够阻止NAT活动C6神经胶质瘤细胞(125年]。他们还透露,维生素C减少AF-DNA加合物形成C6神经胶质瘤细胞,但维生素C不影响DNA转录NAT mRNA (125年]。米勒和米勒表明房颤对通过NAT和随后通过细胞色素P450 (CYP)代谢成活性代谢物,与DNA结合形成DNA-AF代谢物加合物(图2)[126年]。
1.7。维生素C在神经胶质瘤的治疗
卡梅伦和鲍林在1976年建议IV维生素C随后口服维护是一个有益的治疗癌症患者(127年]。因此,维生素C,特别是在治疗水平高,拥有悠久历史上广泛被用作癌症治疗(127年,128年]。静脉注射维生素C被证明对肿瘤细胞有毒,但不是正常细胞(129年]。此外,静脉注射维生素C能够抑制血管生成和炎症,增强免疫系统,导致分化的细胞,提高癌症患者的生活质量(One hundred.]。
目前,temozolomide是首选的药物神经胶质瘤患者的管理24,25,130年]。它是一种口服生物利用率,使甲基化剂能够通过BBB和触发肿瘤细胞的死亡24,25]。然而,一些肿瘤细胞能够修复DNA损伤引发的temozolomide从而减少治疗的效率(24,25]。实验室和临床研究表明temozolomide抗癌效率增强时,结合依托泊苷(24,25]。
Gokturk等人表明,维生素C就能够引起DNA氧化损伤的神经胶质瘤(130年]。他们显示细胞毒性和基因毒性的影响temozolomide和依托泊苷降低维生素C,但最大的细胞毒性的基因毒性是获得使用三联疗法(130年]。因此,维生素C减少的细胞毒性和基因毒性效应依托泊苷和etoposide-temozolomide组合,但它没有显著影响temozolomide的毒性130年]。
Mikirova等人能够治疗1型神经纤维瘤病(NF1)患者视神经通路神经胶质瘤(功能)和第四高剂量的维生素C (131年]。他们建议维生素C治疗可能是适合年轻病人的神经胶质瘤不适合接受标准治疗制度由于其毒性(131年]。研究已经证明,放射治疗提供了一个6个月的生存利益在神经胶质瘤患者的平均时间(132年,133年]。沙洲等人证明了辐射剂量的2-Gy分数仅为GBM患者单独和维生素C浓度> 1毫米GBM患者是有效的(21]。
沙洲等人进一步表示,联合治疗使用0.5毫米维生素C和低辐射剂量的1 gy分数杀死更多初级GBM细胞和星形细胞瘤细胞与单一疗法(21]。然而,联合治疗对正常星形胶质细胞的影响小得多,说明一定程度的特异性GBM细胞(21]。因此,他们的研究表现出,在临床情况下,联合治疗触发更具体的“绿带运动”造成的辐射剂量较低以及不损害相邻,健康组织(21]。
沙洲等人表明政府的维生素C能够抑制radiation-stimulated G2 / M逮捕“绿带运动”的主要细胞,但在星形胶质细胞,抑制同源重组,因此双边带修复,特别是贫穷的GBM细胞与正常星形胶质细胞(21]。此外,维生素C和放射治疗能够触发细胞死亡与自噬相关(134年]。细胞自噬是一种拯救机制刺激在压力下(135年]。研究已经证明,5毫米维生素C, 6-Gy分数,或联合治疗不触发凋亡细胞死亡在GBM原电池(134年,136年]。
沙洲等人推测,我们的细胞主要使用辐射后自噬作为一种生存机制,维生素C,或联合治疗21]。他们得出的结论是,大剂量维生素C和辐射有一个更深刻的细胞毒性影响主要GBM细胞正常星形胶质细胞相比,这个组合可能是一个安全以及临床治疗积极可行的选择防辐射的本研究[21]。普拉萨德等人报告说,维生素C在无毒剂量疗效生长抑制能力的5 -氟尿嘧啶(5-FUra),博来霉素硫酸酯,丁酸钠,环腺苷酸刺激代理人,和X-irradiation神经母细胞瘤(NB)细胞,但它并没有产生类似的功能在老鼠的神经胶质瘤细胞在文化137年]。
普拉萨德等人进一步假定如果使用维生素C任意组合疗法,它可能会减少一些化疗药物的效率137年]。他们表明,维生素C能够减少甲氨蝶呤的细胞毒性效应以及5 - (3 3-dimethyl-btriazeno) -imidazole-4-carboxamide (DTIC) NB细胞文化137年]。这可能是由于这些药物的失活在体外维生素C [137年]。普拉萨德等人在另一项研究表明,维生素C无毒剂量显著强methylmercuric氯(MMC)的影响在NB细胞虽然没有改变MMC对神经胶质瘤细胞的作用[137年]。
维生素C的影响是最明显的在MMC剂量的1μ米(137年]。此外,维生素C是同样有效的其余MMC NB细胞的影响,但谷胱甘肽没有表现出类似的效果(137年]。Schoenfeld等人证明,增加不稳定的铁2 +池水平,由线粒体超氧化物和H2O2意味深长地参与癌症cell-selective毒性治疗维生素C结合标准radio-chemotherapy GBM模型(138年]。他们假定不稳定增强铁2 +在癌细胞引发氧化飙升的维生素C生产H2O2不稳定的差异进一步加重的铁的能力2 +与正常细胞相比,癌症(138年]。
上面的发生,至少在一定程度上,由于H2O2介导的干涉Fe-S包含蛋白质(138年]。增强的H2O2公司的一个增广不稳定铁2 +池,引发芬顿化学飙升产生羟基自由基导致氧化损伤(138年]。沙玛和卡纳表明维生素C抑制etorphine-stimulated补偿环腺苷酸的浓度急剧上升与轻微或没有影响的临时反应NG108-15混合细胞效应,但是它没有影响的临时封锁响应细胞药物(139年]。
沙玛,肯纳先生建议的潜在使用维生素C的预防治疗宽容的发展使用麻醉剂,止痛剂(139年]。维塔等人证明了甲萘醌单独或结合维生素C表现出类似的量效曲线以及IC50值(140年]。他们表示,甲萘醌:维生素C的比例1:100表现出较高的抗增殖活动相比,每种药物单独和允许减少每种药物浓度2.5至5倍(140年]。类似的抗增殖作用展出8例派生GBM细胞培养(140年]。
2。结论
维生素C的摄入量对神经胶质瘤的风险有保护作用。神经元存储高水平的维生素C通过SVCTs保护他们免受氧化缺血再灌注损伤。维生素C的主要功能是抑制ROS产生的氧化还原平衡通过谷氨酸受体的刺激。维生素C能够抑制DNA损伤和亚细胞结构的恶化蛋白质,脂类和DNA活性氧的清除。此外,治疗浓度的维生素C能够触发H2O2代在实体肿瘤包括神经胶质瘤。血管的总数减少维生素C减少肿瘤相比完全补充动物,这意味着维生素C能够抑制肿瘤血管生成。大剂量维生素C和辐射有一个更深刻的细胞毒性影响主要GBM细胞正常星形胶质细胞相比,这个组合可能是一个安全以及临床治疗积极可行的选择防辐射的本。控制试验是验证使用所需的维生素C和标准化的剂量的维生素C治疗神经胶质瘤患者。
缩写
| 房颤: | 2-Aminofluorene |
| 5-FUra: | 5 -氟尿嘧啶 |
| DTIC: | (5)- 3 3-Dimethyl-btriazeno -imidazole-4-carboxamide |
| Asc-S: | Ascorbyl硬脂酸 |
| BBB: | 血脑屏障 |
| bFGF: | 碱性纤维母细胞生长因子 |
| 中枢神经系统: | 中枢神经系统 |
| CSF: | 脑脊髓液 |
| CYP: | 细胞色素P450 |
| DHA: | Dehydroascorbate |
| 达: | DHA还原酶 |
| 背景: | 脱氧核糖核酸 |
| ECF: | 细胞外液 |
| 内皮祖细胞: | 内皮前体细胞 |
| “绿带运动”: | 多形性成胶质细胞瘤 |
| H2O2: | 过氧化氢 |
| HIF-1α: | 低氧诱导因子1α |
| 四: | 静脉注射 |
| IGF: | 胰岛素样生长因子 |
| mM: | 毫克分子 |
| 玛格: | Myelin-associated糖蛋白 |
| MMC: | Methylmercuric氯 |
| 没有: | 一氧化氮 |
| Nrf2: | 核转录因子2红细胞两个相关因素 |
| NF -κB: | 核转录因子 |
| 奈特: | N-acetyltransferase |
| NF1: | 神经纤维瘤病1型 |
| 注: | 神经母细胞瘤 |
| 功能: | 视神经通路神经胶质瘤 |
| PLP: | 含蛋白脂质蛋白 |
| ROS: | 活性氧 |
| SVCTs: | Sodium-dependent维生素C转运蛋白 |
| VEGF: | 血管内皮生长因子。 |
数据可用性
没有数据被用于本文。
的利益冲突
作者没有利益冲突。
作者的贡献
所有作者的贡献对文献检索、起草和关键论文的修订并同意负责所有方面的工作。