临床的影响在转移性乳腺癌患者乳腺癌干细胞

文摘

背景。乳房肿瘤是由不同的细胞群体表型;然而,目前尚不清楚这些细胞促进肿瘤发展。乳腺癌通常管理目标增殖细胞,但乳腺癌干细胞是慢慢地骑自行车,他们可能逃脱这些目标时不积极激增。这也许可以解释发生复发和治疗的失败。目的。评估的影响BCSC表情无进展生存(PFS),总生存期(OS),转移性乳腺癌患者的肿瘤反应和关联不同BCSC表达与临床病理的参数。材料。这项前瞻性研究招收了76名新创转移性乳腺癌患者肿瘤中心的招募,收住曼苏拉大学科,埃及,最低年龄31年,最高70年。预处理BCSC标记(CD44和CD24)通过免疫组织化学方法评估formalin-fixed从原发性或转移性肿瘤石蜡包埋组织的网站。患者接受不同的治疗、激素或化疗,根据他们的生物学亚型。对her2阳性病人Anti-Her2添加。结果。33例(43.4%)是绝经前和绝经后的43个(56.6%)病人。Bone-only转移被认为在12例(15.7%),然而,内脏±骨转移的64名患者(84.3%)。BCSC标记(CD44 + ve和CD24−ve)表示在32例(42.1%),而44个病人(57.9%)没有表达BCSC标记。32名患者表达BCSC, 22名患者(68%)绝经前和28个病人(87.5%)高档(GIII)疾病。BCSC明显呈现在三阴乳腺癌亚型患者有32 BCSC表达式,它们,15例(46.9%)有三重负疾病,10位病人(31.3%)有腔的亚型,her2扩增和七个病人(21.9%),虽然有44个病人没有BCSC表达式,它们,30个病人(68.2%)的腔的亚型,没有三负的疾病,病人(20.5%)和五个病人(11.4%)her2扩增(P 0.006)。24例(31.5%)出现内脏危机;,17例(70.1%)表达BCSC也表示更激进的疾病。七十四患者反应评估候选人。BCSC-expressing病人显示不良反应而non-BCSC(分别为16.1%响应与51.2%)、意义关系( )。BCSC表达式与两个重要的短PFS(中位数,18个月和35个月; )和短的操作系统(中位数,26个月与43个月; )。在多变量分析;BCSC表达式为贫困操作系统是一个独立的预后因子( )随着分子亚型( ),Her2状态( ),和组织学评分( )。结论。本研究进一步验证BCSC表达式作为一个可怜的预后生物标志物与可怜的反应,短PFS和操作系统。因此,它可以作为一个标记裁剪在进一步研究用不同的治疗方法治疗。BCSC表达高度提出的三重阴性亚型是一种激进的疾病,缺乏不同的目标。针对BCSC可能有希望在未来这群病人。

1。背景

癌症干细胞(二者)负责启动,遥远的扩散和复发。众所周知,肿瘤在疾病的不同阶段,从异质细胞被压缩1)与不同的表型变量模式和扩散能力。然而,只有CSC人口体外和体内单独使用,建议尽可能高的致瘤的潜在2]。癌症干细胞的主要特点之一是他们的能力来控制具备干细胞Wnt /等途径β连环蛋白、声波伊格尔(嘘)和转化生长因子β(TGF -β)[3]。在二者两通路受损,被用来提高治疗的有效性。CSC模型假设一个等级制度实体肿瘤和白血病,与二者在这个层次结构的顶部,增加肿瘤生长、复发,和抵抗治疗(4]。

细胞异质性负责不同的细胞形态、增殖指数,基因变化,和治疗反应5]。为有效的治疗方法,二者应该显式地删除,以防止肿瘤的复发。乳房肿瘤是众所周知的表型是由不同组织的细胞;然而,现在还不确定这些类型的细胞促进肿瘤的生长。理论相比,所有细胞的数量有可能成为肿瘤发生的突变积累,另一个假设限制了这种倾向选择分享社区的细胞干细胞的典型特征,如自我更新和分化的能力6]。

新的乳腺癌治疗目标增殖细胞,但由于乳腺癌干细胞的循环缓慢,他们将避免有针对性的治疗,因为他们不故意增殖。这可能是乳腺癌的一个关键因素故障管理(2]。CD44是一种糖蛋白,参与许多细胞功能,比如细胞粘附、增殖,信号、迁移、造血作用,激活淋巴细胞(7]。它的功能作为许多受体细胞外基质成分(8]。

CD44被广泛用作CSC标记,尤其是上皮肿瘤,可以单独使用或在CD24识别乳腺癌二者(9]。CD44 + CD24−ve在固体肿瘤,细胞,在各种固体恶性肿瘤包括乳腺癌,已被列为二者(10]。乙醛脱氢酶(ALDH)也是一个CSC的识别标记,可用于BCS乳腺癌细胞(11]。

治疗期间,许多癌症耐药性情况表示,癌症细胞比其余的更抗肿瘤。二者中研究最多的耐药性机制之一是他们主动驱逐治疗药物通过蛋白质运输的能力。这些蛋白质是一个家庭被称为盒式运营商绑定ATP。这些蛋白质行为ATP-dependent药物射流泵中提取药物在细胞外空间和发现在二者中使用人口分析(12]。

2。材料

这项前瞻性研究招收了76名新创转移性乳腺癌患者肿瘤中心的招募,收住曼苏拉大学,科埃及,最小年龄为31年,最多70年。预处理BCSC标记(CD44和CD24)通过免疫组织化学方法评估formalin-fixed从初级或转移性肿瘤石蜡包埋组织网站之前治疗(有时肿瘤组织不可能活组织检查或化疗或放疗后不能代表)。布朗一个明显的细胞质疣状得分是积极的。至少400个细胞从5随机选择字段(X400)计算。异常表达被定义为染色超过正常组织。三个半定量的类被用来描述积极彩色肿瘤细胞的百分比;然而,没有染色的共同模式的截断值。在这项研究中,指定的等级是根据以下标准:−ve负的,(+ 1)表达在不到50%的肿瘤细胞和表达时(+ 2)在50%以上的细胞。表达被认为是积极的(+)或积极(+ +)的肿瘤细胞染色和消极的否则,人物1。

患者接受不同的治疗、激素或化疗,根据他们的生物学亚型。对于her2阳性患者,anti-Her2已被添加。我们的目的是评估的影响BCSC表情PFS,操作系统,和转移性乳腺癌患者的肿瘤反应比较BCSC与各种临床病理的参数表达式。

使用统计分析软件Excel 2007和16版SPSS(社会科学统计系统)。定性数据的形式介绍了数字和百分比。定量数据的形式介绍了均值(±)标准差(SD)。统计分析是由使用卡方检验比较组。kaplan meier采用估计量是用于计算生存的措施。生存是由比较生存率较;连续变量在中间截止一分为二。偶然的概率(对所有参数(计算值)是重要的如果< 0.05 = 0.05或95%的置信区间)。

3所示。结果

这项研究包括76名女性患者的最低年龄31年,最多70年(平均45.5年)。绝经前33例(43.4%),43例(56.6%)绝经后。10例(13.2%)有bone-only转移,19例(25%)有visceral-only转移,和47例(61.8%)都骨头和内脏转移。BCSC标记(CD44 + ve和CD24−ve)表示在32例(42.1%),而44个病人(57.9%)没有表达BCSC标记,表1。

年龄显著增加相关BCSC表达我们发现患者BCSC (CD44 + ve和CD24−ve)是年轻(平均±标准差;43.6±9.3)患者没有BCSC表达式(平均数±标准差;49.9±9.7) 。病人表达BCSC (CD44 + ve和CD24−ve)是绝经前(22位患者;68.8%),患者缺乏二元同步通信表达式更绝经后(23个患者;(52.3%)没有显著关系 )。与高档肿瘤相关的二元同步通信表达明显(28个病人三级;87.5%和4名患者二级;12.5%);然而,没有表达BCSC低度恶性肿瘤患者(26患者二级;59.1%和18例三级;与P0.001 40.9%)。我们没有发现BCS表达式之间的关系和转移的网站;然而,有24例(31.5%)出现内脏危机;,17例(70.1%)表达BCSC也表示更激进的疾病,见下表2。

BCSC明显呈现在三阴乳腺癌亚型患者有32 BCSC表达式,它们,15例(46.9%)有三重负疾病,10位病人(31.3%)有腔的亚型,和七个病人(21.9%)her2扩增,而44例患者没有BCSC表达式,它们,30个病人(68.2%)的腔的亚型,没有三负的疾病,病人(20.5%)和五个病人(11.4%)与(her2扩增 ),见表2。

七十四患者反应评估候选人。BCSC-expressing病人表现出显著的贫穷对治疗的反应;五个病人(16.1%)反应(CR、公关或稳定的疾病)和26名患者(83.9%)无(疾病进展),而non-BCSC-expressing病人显示更好的对治疗的反应;22名患者(51.2%)反应(CR、公关或稳定的疾病),和21个病人(48.8%)无疾病进展与意义的关系( ),见表2。

患者ve CD44 + CD24−ve (BCSC)表达式表明一个协会PFS较短(平均18个月)相比,non-BCSC-expressing患者(平均35个月),差异具有统计学意义( ),见表3和图2。

平均随访时间为25个月,患者BCSC表达式(CD44 + ve CD24−ve)表现出显著的可怜的操作系统(平均26个月)相比,患者没有BCSC表达式(平均43个月) ,见表3和图3。

多变量分析是由使用Cox比例风险模型,以确定BCSC操作系统有独立的预后价值。BCSC表达式是一个独立的预后因素,可怜的操作系统( )随着分子亚型( ),Her2状态( ),和组织学评分( ),表4。

4所示。讨论

BCSCs具有自我更新和分化的能力,产生表型不同的细胞。有几个途径研究BCSC自我更新控制包括切口、刺猬和Wnt。此外,许多转录因子控制BCSCs NF-yB等c-Jun, Dach1 forkhead-like蛋白质,和p21CIP1 CDK抑制剂(13]。BCSCs显示细胞运动性和入侵和过表达,促进转移基因(13]。

CD44 + CD24−/低ESA +(上皮细胞表面抗原,也称为EpCAM)细胞被确定为二者的坚实的恶性肿瘤如乳腺癌[10]。这些细胞被认为分享干细胞的属性,因为他们有能力重建原来的主要肿瘤的异质性。CD44是一个有用的标记收集二者不仅在乳腺肿瘤,而且在各种其他肿瘤模型(14];CD44在转移也可能是重要的。通过植入患者肿瘤或乳房二者成鼠乳腺脂肪垫和使用非侵入性成像策略,这是表明,CD44 +细胞从原发灶和肺转移显示高致瘤性[15]。此外,CD44 + CD24−/低细胞群可以再次启动肿瘤NOD / SCID小鼠和串行通道后保留了这种能力。因此,这些细胞,能够自我更新和分化和致瘤的能力,显示了CSC特性(2]。

BCSCs显示抵抗化疗和放疗。管理新辅助化疗对乳腺癌患者提出CD44 + CD24−/低的比例在体外肿瘤细胞,改善乳房发育16]。同样,紫杉醇和表柔比星在乳腺肿瘤提高ALDH +细胞(17]。放射治疗也增强了CD44 + CD24−/低的比例在异种移植小鼠(18]。

治疗耐药性BCSCs与自我更新和信号的变化有关,如切口,Wnt,刺猬,her - 2。例如,notch 1超表达显示化疗抵抗(19和抗辐射性20.BCSCs]。这些发现可能是由于等级的能力改善生存素抗凋亡基因或cycline D1归纳。增加生存素水平可以放松几个有丝分裂检查点,导致基因不稳定和抑制细胞凋亡引起的辐射和药物(19]。自从cycline D1也是一个下游Wnt信号的目标,Stat3,β连环蛋白和NF-yB,它可能是一个重要的干细胞扩张目标由于其致瘤的性质和治疗耐药性增加,和BCSCs参与治疗复发。

幸存下来的BCSCs施加选择压力疗法将传输减少对他们的后代,鼓励临床耐药的出现,使一个更激进的肿瘤发展随着时间的推移,(21]。

两项研究由亚伯拉罕et al。22)和Mylona et al。23]使用double-staining免疫组织化学检查的存在/ CD44 + CD24−肿瘤细胞在乳腺癌标本和报道频率范围在0到80%之间,而这些结果符合我们的研究显示42%的患病率CD44 + CD24−肿瘤细胞。

目前的研究指出,CD44的表达主要是膜的模式,而CD24表达主要在细胞质中与其他报告的结果在协议(24,25]。的另一种方法检测观察到李et al .,他们使用flow-cytometric量化分析CD44 + / CD24−细胞,这种方法可能会影响纤维组织的内容一起使用时肿瘤样本需要解体,不允许标记侵入性肿瘤细胞的区别良性乳腺上皮细胞或残余细胞原位癌(26]。

我们发现BCS患者表情明显有高档肿瘤表示,BCS细胞可以有攻击行为。与我们的结果相比,金CD44 + CD24−等人发现,44%的肿瘤是三年级,46%是二年级。此外,艾哈迈德et al。28CD44 + / CD24−)显示,46.9%的乳腺癌病例2级,42.9%是三年级,而10.2%是1级。这些差异可能是由于不同的患者人口统计学和研究设计,最后研究早期乳腺癌患者,而不是转移我们的报告。

这项研究证明了BCS细胞表达高度提出了三重阴性病,这可以解释攻击性的亚型,可能为针对BCS细胞改善这些患者的结果。同样,有显著性差异的频率BCSc, 9(60%)的15三负的情况下拥有BCSc相比之下,8(26.7%)的30 non-triple负例( )(25]。

在由李和他大学的一份报告中,一个更高比例的CD44 + / CD24−肿瘤细胞和prechemotherapy ALDH1积极组织92乳腺癌患者与更高的组织学分级有关,雌激素受体(ER)消极,ki - 67增殖指数高,官腔亚型乳腺癌[29日]。

其他报告也注意到,最常见的亚型与BCSCs基底亚型,贡献这更高的等级和侵略性的肿瘤30.- - - - - -32]。

与我们的结果相比,艾哈迈德等人表明,腔的亚型代表/ CD44 + CD24−病例的83%,6.4%是Her2-overexpressing, 2.1%是三负( )。差异可以归因于入选标准在研究包括早期乳腺癌患者(28]。

这项研究并没有证明BCS表达式之间的关系和转移的网站;然而,亚伯拉罕等人观察到高百分比的CD44 + CD24−/低肿瘤细胞在初级肿瘤远处转移的患者,尤其是骨性转移(22]。这一发现解释了此前强调CD44的角色作为遥远的归巢受体组织隔间,一种观点认为,符合CD44表达与细胞活性与假定的actin-binding蛋白质通过链接(33],我们的报告的差异可以解释为更内脏+骨转移,可以归因于延迟寻求医疗建议病人在我们的地区,直到他们有更先进的疾病传播内脏转移。

我们的研究验证BCSC可以预测标记为贫困转移性乳腺癌患者对治疗的反应。我们报道,病人表达BCS显著不良反应者在化疗(疾病进展);然而,病人不能表达BCS显示更好的响应(CR、公关或SD)。此外,有趣的是,14名患者(58.3%)的24三负显示进展的疾病,剩下的10个病人有一个变量反应率CR,公关,或SD,表示BCS细胞可用于裁剪这个可怜的行为治疗的乳腺癌亚型进一步的大型研究。

符合我们的观察,许多其他报告表明BCSCs与肿瘤复发和辐射电阻(16,34,35]。

在其他报道,大约有25%的患者侵袭性乳腺癌Her2放大,和大多数患者最终发展成耐赫赛汀。几种机制,包括BCS的参与,被假定解释耐赫赛汀(36,37),这与我们的结果一致。

许多研究使用新辅助代理证明BCS的比例增加(CD44 + CD24−)在新辅助治疗后残余癌状态,表明这些细胞可能确实对这些疗法和逃避目前的疗法针对癌症干细胞组件(16,26]。

符合我们的研究中,另一项研究,其中包括随机选择50例乳腺浸润性癌显示肿瘤与细胞CD44 + / CD24−ve BCS复发、转移率较高(分别为41.2%和28.6%, )(25]。

他和他的同事们进行的研究CD44 + CD24−乳腺癌干细胞从乳房肿瘤分离;CD44的表达下调了siRNAs紧随其后的是特定的抗肿瘤治疗浓度。与药物治疗后,下调CD44 + CD24的扩散−乳腺癌干细胞减少。他们注意到对阿霉素治疗细胞更敏感,即使在低剂量,与对照组相比,(38]。

相比之下,Alumann等人没有发现BCS细胞表达和肿瘤反应之间的联系(39),这矛盾的结果可以解释不同的化疗方案和周期在两项研究中,而且可能有治疗影响的结果。

目前的研究表明,BCS细胞表达显著有可怜的PFS和糟糕的操作系统可以定制BCS细胞作为转移性乳腺癌的预后指标。

与我们的结果一致,李和大学研究BCS的影响细胞92例乳腺癌患者化疗后,发现公元前增加细胞或醛脱氢酶1 + (ALDH1 +)表型(一个可靠的标志乳腺癌干细胞)的无病生存时间都很短,他们得出的结论是,他们的研究提供临床证据表明,BCS也可以成为鉴别药物抵抗和药物与细胞在乳腺癌疾病进展,强调需要针对BCS细胞在乳腺癌的治疗方法29日]。

同时,在203年进行的另一项研究原发性乳腺癌患者ALDH1-positive肿瘤显示略微RFS(复发存活率)率明显低于那些ALDH1-negative肿瘤( )(30.),这是在协议与我们的报告。

表达ALDH1决心在109年回顾系列IBC炎性乳腺癌病人,和作者发现ALDH1表达式与远处转移和减少生存的发展。平均67个月的随访期间,ALDH1表达式与metastasis-free生存显著相关(MFS; )以及与肿瘤特异性生存(党卫军; )(40]。

使用一个阈值25%的CD44 + / CD24-ve卵巢癌细胞中发现腹水,> 25%的患者/ CD44 + CD24−已经明显更可能复发(14%和83, )和更短的平均无进展生存(6和18个月, )(41]。

Mylona和他的同事们(23)报道,CD44 + / CD24的患病率−ve表型没有预后价值。相比之下,我们的研究显示,增加患者的复发和穷人生存/ CD44 + CD24−表型。这些矛盾的观察在这两个研究可能与截止用于定义/ CD44 + CD24−2研究和研究设计。值得注意的是,Mylona和他的同事们没有使用任何百分比或强度截止在他们的研究中,称“CD44被确认为黑色,CD24红色膜染色。细胞与黑色染色没有太多红色的干扰被认为是肿瘤细胞CD44 + / CD24−ve。”

Alumann和他的大学进行的研究中,没有发现协会与无进展或总体存活率包含/ CD44 + CD24−的肿瘤细胞(39]。这个结果与我们的研究结果显示显著缩短PFS和OS / CD44 + CD24−细胞有关,这可以解释为替代免疫染色方法和得分的差异协议。

这项研究由亚伯拉罕等人使用免疫组织化学双免疫染色技术parrafin-embedded 136名患者没有协会组织CD44 + CD24−/百分比的低细胞在肿瘤反应,此外,他们没有影响风平浪静或总体存活率22]。虽然亚伯拉罕和他的同事描述了CD44 + CD24−/百分比低,目前还不清楚他们使用比例截止和染色的强度是否考虑。

5。结论

这项研究进一步验证BCSC表达式作为临床上有用的生物标记识别激进的乳腺癌。我们已经表明,BCS细胞在肿瘤组织的表达是一个糟糕的预后与不良反应相关生物标志物,PFS有限,和操作系统。因此,它可以作为一个标记在进一步研究定制保健与不同的疗法。BCSC强烈的表达在一个三重阴性亚型,是一种积极疾病缺乏具体目标。针对BCS细胞可能有希望对这组病人在未来。

数据可用性

所有的数据都可以在请求到相应的作者。

伦理批准

所有程序中执行本研究按照道德标准机构和/或国家研究委员会1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案或类似的道德标准。

同意

知情同意是获得所有个体参与者包括在这项研究中。

的利益冲突

所有作者宣称他们没有利益冲突。

引用

1. P Dalerba, r·w·曹,m·f·克拉克“癌症干细胞:模型和概念,”年度回顾医学,卷。58岁的没有。1,第284 - 267页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. m·哈吉m . s . Wicha a . Benito-Hernandez s . j·莫里森和m·f·克拉克,“未来的遗传性乳腺癌细胞的识别,”美国国家科学院院刊》上,卷100,不。7,3983 - 3988年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. j . a . Ajani“癌症干细胞:承诺和潜力,”在肿瘤学研讨会爱思唯尔,荷兰阿姆斯特丹,2015年。视图:谷歌学术搜索
4. 大肠Vlashi f . Pajonk,“癌症干细胞,细胞可塑性和放射治疗,”在癌症生物学研讨会爱思唯尔,荷兰阿姆斯特丹,2015年。视图:谷歌学术搜索
5. j . e . Visvader“细胞起源的癌症,”自然,卷469,不。7330年,第322 - 314页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. t·拉赫曼(s . j . Morrison m·f·克拉克和i . l . Weissman“癌症干细胞和癌症干细胞,”自然,卷414,不。6859年,第111 - 105页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. a . Nosrati f . Naghshvar, s . Khanari“癌症干细胞标记CD44, CD133在初级胃腺癌,”国际医学杂志》的分子和细胞,3卷,不。4、279 - 86年,2014页。视图:谷歌学术搜索
8. y、x左,d,“简洁点评:新兴CD44在癌症干细胞中的作用:一个有前途的生物标志物和治疗目标,“干细胞转化医学,4卷,不。9日,第1043 - 1033页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. d . c .公园Bergsagel e·麦克洛克,”老鼠骨髓癌肿瘤干细胞:主细胞培养assay2,”美国国家癌症研究所杂志》上,46卷,不。2、411 - 422年,1971页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. c . m .菲尔莫和c . Kuperwasser“人类乳腺癌细胞系含有类似干细胞自我更新的细胞,引起表型不同的后代和化疗,生存”乳腺癌研究,10卷,不。2,p。R25, 2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. c . Ginestier m . h .户珥,大肠Charafe-Jauffret et al .,“ALDH1是正常和恶性的标志人类乳腺干细胞和预测临床疗效不佳,“细胞干细胞,1卷,不。5,555 - 567年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. r·艾尔。哈维,k . Stemke-Hale t·w·j .林纳德a . Tyson-Capper和a . p . Meeson”扭转紫杉醇种代号为ABCB1的阻力通过抑制卵巢癌细胞的表达方面的人口,”肿瘤生物学,35卷,不。10日,9879 - 9892年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. h·刘,”从人类乳房肿瘤癌症干细胞参与自发转移在原位小鼠模型,”美国国家科学院院刊》上,卷107,不。42岁的文章ID 201006732, 18115 - 18120年,2010页。视图:谷歌学术搜索
14. x, d . Dombkowski k Meirelles et al .,”米勒优先抑制物质抑制干细胞/祖细胞在人类卵巢癌细胞系与化疗相比,“美国国家科学院院刊》上,卷107,不。44岁,18874 - 18879年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. m·r·h . Liu Patel j . a . Prescher et al .,“癌症干细胞从人类乳腺肿瘤参与自发转移在原位小鼠模型,”美国国家科学院院刊》上,卷107,不。42岁,18115 - 18120年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 朱h . f . Yu姚明,p . et al .,“let-7调节自我更新和乳腺癌细胞的致瘤性,”细胞,卷131,不。6,1109 - 1123年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. t . Tanei k .森本晃司,k Shimazu et al .,”协会乳腺癌干细胞被醛脱氢酶1表达顺序紫杉醇阻力和epirubicin-based化疗对乳腺癌,”临床癌症研究,15卷,不。12日,第4241 - 4234页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m·a·Velasco-Velazquez n . Homsi m . De La葡萄酒和r . g . Pestell“乳腺癌干细胞,”国际生物化学与细胞生物学杂志》上,44卷,不。4、573 - 577年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. g . b . Sajithlal k . Rothermund f . Zhang et al .,“永久封锁干细胞来源于乳腺癌细胞系,”干细胞,28卷,不。6,1008 - 1018年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. t·m·菲利普斯w·h·麦克布莱德,f . Pajonk”的反应/ CD44 + CD24−/低乳房起始细胞辐射,”JNCI:美国国家癌症研究所杂志》上,卷98,不。24日,第1785 - 1777页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 李·m·a·Velasco-Velazquez z m . Casimiro e·洛n . Homsi和r . g . Pestell”检查在乳腺癌细胞周期蛋白D1的角色,”未来的肿瘤,7卷,不。6,753 - 765年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. b·k·亚伯拉罕”,CD44 + CD24−/患病率低细胞在乳腺癌可能不是与临床结果但可能忙远处转移有关,”临床癌症研究,11卷,不。3、1154 - 1159年,2005页。视图:谷歌学术搜索
23. e . Mylona Giannopoulou,大肠Fasomytakis et al .,”的临床病理及预后意义CD44 + CD24−/低,CD44−/ CD24 +肿瘤细胞在乳腺浸润性癌”人类病理学,39卷,不。7,1096 - 1102年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. m·贝尔纳迪a . F Logullo F S Pasini et al .,“CD24和预后意义claudin-7 immunoexpression导管浸润性乳腺癌,”肿瘤的报道,27卷,不。1,28-38,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m . o .运动员m . Kmieciak c Dumur et al .,“CD44 + CD24−/低癌症干细胞/祖细胞更丰富三阴性乳腺浸润性癌表型与贫穷相关的结果,“人类病理学,43卷,不。3、364 - 373年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 李x m·t·刘易斯黄j . et al .,“内在遗传性乳腺癌细胞对化疗的耐药性,”JNCI美国国家癌症研究所杂志》上,卷100,不。9日,第679 - 672页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. h . j . Kim蔡明俊。金,s h·安et al .,“不同CD24和CD44表达在乳腺癌的预后意义根据激素受体状态,”乳房,20卷,不。1,第85 - 78页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m·A·h·艾哈迈德·m·A . Aleskandarany e·A·Rakha et al .,“CD44−/ CD24 +表型是一个贫穷的早期浸润性乳腺癌预后标记,”乳腺癌研究和治疗,卷133,不。3、979 - 995年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. h·e·李,j·h·金,金y . j . et al .,“癌症干细胞数量的增加主要系统性治疗后是一个可怜的乳腺癌的预后因素,”英国癌症杂志》,卷104,不。11日,第1738 - 1730页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. t·k·森本晃司,s . j . Kim Tanei et al .,“干细胞标记醛脱氢酶1阳性乳腺癌的特点是消极的雌激素受体,积极的人类表皮生长因子受体2型和高Ki67的表情,“癌症科学,卷100,不。6,1062 - 1068年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. h . Nalwoga j·b·阿恩·h·Wabinga和洛杉矶Akslen”醛脱氢酶1 (ALDH1)的表达与恶性肿瘤的官腔标记和特征在非洲乳腺癌,”英国癌症杂志》,卷102,不。2、369 - 375年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 郑胜耀公园,h·e·李,李h . m . Shipitsin r >和k·波里亚克,“异质性对干细胞相关标记根据肿瘤亚型乳腺癌组织学阶段”临床癌症研究,16卷,不。3、1078 - 0432年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. r .琐辖:铃木铃木k . et al .,“细胞内骨桥蛋白是不可或缺的组件CD44-ERM复杂参与细胞迁移,”细胞生理学杂志,卷184,不。1,第130 - 118页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. k·b·霍维兹”评论:在基础科学:更新的雌激素加黄体酮治疗更年期激素替代暗示干细胞在乳腺癌风险增加,”分子内分泌学,22卷,不。12日,第2750 - 2743页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. m . Kakarala和m . s . Wicha”影响的癌症干细胞假说对乳腺癌的预防和治疗,”临床肿瘤学杂志,26卷,不。17日,第2820 - 2813页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. p . Bedard e . de Azambuja f·卡多佐,“超越曲妥珠单抗:克服阻力有针对性的her - 2治疗乳腺癌,”目前的癌症药物靶点,9卷,不。2、148 - 162年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. f·雷姆,y东布罗夫斯基和c·里特,“乳腺癌和卵巢癌细胞的免疫选择曲妥珠单抗和自然杀伤细胞:选择性逃避CD44high / CD24low / HER2low乳腺癌干细胞,”癌症研究,卷69,不。20日,第8066 - 8058页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. p v p, p . l . Chinh铁男t·h·Nhung et al .,“Downregulation CD44 + CD24−CD44降低阿霉素耐药性的乳腺癌细胞,”OncoTargets和治疗卷,4 p。71年,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. s . Aulmann n . Waldburger r . Penzel m . Andrulis p . Schirmacher辛恩惠普,“减少乳腺癌细胞CD44 + / CD24−常规细胞毒性化疗,”人类病理学第41卷。。4、574 - 581年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. e . Charafe-Jauffret c . Ginestier f . Iovino et al .,“醛脱氢酶1阳性癌症干细胞调节炎性乳腺癌的转移和临床疗效不佳,“临床癌症研究,16卷,不。1、45 - 55,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. e .孟b长,p·沙利文et al .,“CD44 + / CD24−卵巢癌细胞生存证明癌症干细胞属性和关联,”临床与实验转移卷,29号8,939 - 948年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2020 m·a·Elbaiomy et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。