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肿瘤学杂志gydF4y2Ba
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肿瘤学杂志gydF4y2Ba/gydF4y2Ba2020年gydF4y2Ba/gydF4y2Ba文章gydF4y2Ba
特殊的问题gydF4y2Ba

细胞信号通路的变化作为一个目标实体肿瘤的靶向治疗gydF4y2Ba

把这个特殊的问题gydF4y2Ba

评论文章|gydF4y2Ba开放获取gydF4y2Ba

体积gydF4y2Ba 2020年gydF4y2Ba |gydF4y2Ba文章的IDgydF4y2Ba 1973241gydF4y2Ba |gydF4y2Ba https://doi.org/10.1155/2020/1973241gydF4y2Ba

弗拉基米尔•Jurisic弗拉基米尔•Vukovic嘉斯米娜Obradovic,柳德米拉f . Gulyaeva Nikolay e . Kushlinskii Nataša DjordjevićgydF4y2Ba,gydF4y2Ba ”gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba多态性和生存的非小细胞肺癌患者TKIs:系统回顾和荟萃分析gydF4y2Ba”,gydF4y2Ba肿瘤学杂志gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 卷。gydF4y2Ba2020年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 文章的IDgydF4y2Ba1973241gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba 页面gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 2020年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba https://doi.org/10.1155/2020/1973241gydF4y2Ba

表皮生长因子受体gydF4y2Ba多态性和生存的非小细胞肺癌患者TKIs:系统回顾和荟萃分析gydF4y2Ba

弗拉基米尔•JurisicgydF4y2Ba,gydF4y2Ba1gydF4y2Ba 弗拉基米尔•VukovicgydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba 嘉斯米娜ObradovicgydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba 柳德米拉f . GulyaevagydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba 尼古拉·e·KushlinskiigydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba 和gydF4y2Ba Nataša DjordjevićgydF4y2Ba6gydF4y2Ba

1gydF4y2Ba大学医学科学学院Kragujevac, Kragujevac,塞尔维亚gydF4y2Ba

2gydF4y2Ba生物医学研究所,Eurac研究,吕贝克大学的附属学院,意大利博尔扎诺gydF4y2Ba

3gydF4y2Ba信息技术研究所科学学系Kragujevac大学Kragujevac,塞尔维亚gydF4y2Ba

4gydF4y2Ba医学大学新生Sibirsk,俄罗斯gydF4y2Ba

5gydF4y2Ban . n .高烧的国家医学研究中心肿瘤学,莫斯科,俄罗斯gydF4y2Ba

6gydF4y2Ba药理学和毒理学,医学科学教师,Kragujevac大学Kragujevac,塞尔维亚gydF4y2Ba

学术编辑器:gydF4y2Ba迈RoviellogydF4y2Ba
收到了gydF4y2Ba 2019年7月19日gydF4y2Ba
修改后的gydF4y2Ba 2020年1月31日gydF4y2Ba
接受gydF4y2Ba 2020年2月13日gydF4y2Ba
发表gydF4y2Ba 2020年3月18日gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

基于酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗彻底改变了整体的生存和生活质量在非小细胞肺癌(NSCLC)患者有表皮生长因子受体(gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba)突变。然而,gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba是一个高度多态性和基因变异倾向的基因,超过1200个单核苷酸多态性(snp)。自的角色gydF4y2BaEFGRgydF4y2Ba多态性在治疗结果仍然是一个有争议的问题,本研究分析了现有文献资料,根据棱镜荟萃分析指南。研究包括PubMed、斯高帕斯ISI的科学,和14的全基因组关联研究(GWAS)电子数据库提供定量的评估之间的联系十调查gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba单核苷酸多态性与非小细胞肺癌患者的生存。集中人力资源及其95%可信区间为不同的操作系统和PFSgydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba多态性使用一个随机的或固定效应模型的基础上,计算之间的异质性研究应用。最长和最短平均OSs报道野生纯合基因型和等位基因变体运营商为rs712829 (-216 g > T),分别。定量合成在我们的研究中表明的调查gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Basnp (rs11543848、rs11568315 rs11977388、rs2075102 rs2227983, rs2293347, rs4947492, rs712829, rs712830,和rs7809028),只有四个,即rs712829 (-216 g > T), rs11568315 (CA重复),rs2293347 (D994D)和rs4947492报道影响TKI-based NSCLC治疗的结果。其中,只有-216 g > T和变量CA重复多态性已确认可用数据的荟萃分析在吉非替尼或显著影响操作系统和PFS erlotinib-treated NSCLC患者。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

在过去的几十年中,肺癌仍是全球死亡率的主要原因之一(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。据世界卫生组织统计,它是最常被诊断出的癌症和癌症死亡的主要原因,有超过200万的新病例和2018多170万人死亡gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。其中,85%以上是由于非小细胞肺癌(NSCLC),展品预后比其补充。,小细胞肺癌gydF4y2Ba1gydF4y2Ba),但显示低长期生存和生活质量下降,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。虽然吸烟代表非小细胞肺癌的主要风险因素发展(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba),大量的调查证实,遗传学在过程中扮演主要角色之一(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。基因变异,被确认为赋予更高的非小细胞肺癌风险可以是生殖系或躯体,与一些最常见的肺癌症相关驱动突变与表皮生长因子受体基因(gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba)[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表皮生长因子受体gydF4y2Ba是一个跨膜酪氨酸激酶受体,激活后,变成了一个传感器信号的细胞增殖(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba超表达,往往由于基因改变,一直坚定,始终与致癌作用[gydF4y2Ba13gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba15gydF4y2Ba),而gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba本身被认为是一个潜在的目标,一个重要的治疗癌症的方法。即观察到药物,抑制酪氨酸激酶,重要的酶,肿瘤细胞增殖,增长和转移,显示有针对性的抗癌活性对不同类型的恶性肿瘤,包括肺癌、乳腺癌、大肠癌、前列腺癌(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。吉非替尼的发现以来,第一个酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的目的gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba),几个类似的药物被批准用于治疗非小细胞肺癌,包括埃罗替尼(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。与化疗前的治疗选择,TKI-based疗法彻底改变了整体存活率和非小细胞肺癌患者的生活质量,特别是如果他们是航空公司的gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba驱动突变(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。不过,对于大多数患者,非小细胞肺癌的预后仍然是不利的,主要是由于TKI内在或获得性耐药。而在治疗获得性耐药的发展,主要是由于发生次要的gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变,固有电阻通常意味着遗传变异的存在,包括gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba单核苷酸多态性(snp) [gydF4y2Ba24gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表皮生长因子受体gydF4y2Ba高度多态性和基因变异倾向的基因,超过1200个snp (gydF4y2Ba28gydF4y2Ba和超过2700个突变gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba目前为止所描述的)。gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变都进行了广泛的研究与非小细胞肺癌,和他们中的一些人,包括酪氨酸激酶域的变化,显然是与更好的应对TKI-based疗法(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。然而,所扮演的角色gydF4y2BaEFGRgydF4y2Ba多态性在治疗结果仍然是一个有争议的问题,作为出版研究提供不一致的结果(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba),和可用的荟萃分析包括缺乏全面性的单核苷酸多态性(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]。因此,我们的研究的目的是审查和分析现有的文献TKI-based治疗,为了提供定量的评估之间的关系gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba多态性和非小细胞肺癌患者的生存。gydF4y2Ba

2。方法gydF4y2Ba

2.1。文献检索和研究选择gydF4y2Ba

确定研究之间的关系gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba多态性和TKI治疗非小细胞肺癌患者的生存,一个系统的搜索可用的文学根据首选项报告系统评价和荟萃分析(棱镜)指南荟萃分析和系统评价进行(gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。三个电子数据库,即PubMed [gydF4y2Ba35gydF4y2Ba),斯高帕斯(gydF4y2Ba36gydF4y2Ba),ISI科学网络(gydF4y2Ba37gydF4y2Ba),深入探索,组成的一个搜索查询主题的标题和文本的特定组合词。搜索PubMed数据库,以下结合使用条款:((“受体、表皮生长因子”(网格计算)gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba(所有字段))和(基因(tiab)或“多态性基因”(网格计算))和(“癌,肺癌”(网格计算)或非小细胞肺癌(所有字段))和(((“药物治疗”(副标题)或治疗(各个领域)或“盐酸埃罗替尼”(网格计算)或TKI或“TK抑制剂”或“酪氨酸激酶抑制剂”或“酪氨酸-抑制剂”)和反应(所有字段))或预后[网])和(人类(网)))。其他两个数据库,即。,Scopus and ISI Web of Science, were searched using the appropriately modified initial PubMed search query (details are available upon request). In addition, detailed search of several publically available databases of genome-wide association studies (GWAS) was carried out, including the GWAS Central [38gydF4y2Ba),遗传协会和机制在肿瘤(游戏)gydF4y2Ba39gydF4y2Ba),人类基因组流行病学(巨大的)导航器gydF4y2Ba40gydF4y2Ba),国家人类基因组研究所(NHGRI GWAS目录)gydF4y2Ba41gydF4y2Ba),数据库的基因型和表型(dbGaP) [gydF4y2Ba42gydF4y2Ba),GWASdb (gydF4y2Ba43gydF4y2Ba),意大利全基因组数据库(IGDB) (gydF4y2Ba44gydF4y2Ba),掌握:全基因组库之间的关联单核苷酸多态性和表型(gydF4y2Ba45gydF4y2Ba]。最后,我们单独的书目搜索符合条件的研究,以寻找额外的研究。我们认为研究出版直到09年2月,2018年用英文写的,意大利或俄罗斯。gydF4y2Ba

研究被认为是合格的,如果他们评估之间的关联gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba多态性在NSCLC患者EGFR-TKI,生存,表示为无进展生存(PFS),进展(TTP),或总生存期(OS)。PFS被定义为从EGFR-TKI治疗的第一天直到肿瘤进展或死于任何原因而失访的患者(审查gydF4y2Ba46gydF4y2Ba]。时间从开始治疗,直到疾病进展一样感兴趣的事件被认为是TTP (gydF4y2Ba47gydF4y2Ba]。最后,操作系统被定义为从第一天EGFR-TKI治疗死亡的日期或最后的随访,无论到达第一(gydF4y2Ba47gydF4y2Ba]。风险比率(小时)与相应的95%独联体被用来评估定量聚合生存的不同基因型的gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

毕竟收集,可能入选的研究交联的研究从不同的电子数据库是为了消除重复执行。两个评论家(J.O.和教授)独立筛选相关文章的标题和摘要,和任何分歧是通过讨论解决。随后可能入选的研究的全文检索和评估最后的包容,据报道标准。也就是,我们只包括研究组织病理学确诊的非小细胞肺癌患者,接受EGFR-TKIs基础治疗,结果是根据报告的措施gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba基因型。另一方面,评论,荟萃分析,社论,病例报告,只研究细胞系被排除在外。当有多个出版物在相同或重叠的研究人群,我们只包括最全面的一个。gydF4y2Ba

2.2。数据提取和质量评估gydF4y2Ba

两个调查人员(J.O.和教授)独立提取数据从使用一个结构化的每一篇文章到一个数据库表。一般被认为是以下物品:(a):第一作者,年,国家,研究设计,研究期间,和病人的数量;(b)研究对象:平均年龄,性别,种族,吸烟者的百分比,临床阶段,和平均随访期间(月);(c)治疗:制备治疗,主要治疗线使用;(d)gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba基因型:多平台使用,变异位置,dbSNP-ID,每个基因型的患者数量;(e)结果:操作系统,TTP, PFS和95%可信区间。gydF4y2Ba

相同的调查人员评估纳入研究的方法学质量使用广泛接受Newcastle-Ottawa质量评估量表(NOS)队列研究(gydF4y2Ba48gydF4y2Ba)和Jadad量表对随机对照试验(相关的)gydF4y2Ba49gydF4y2Ba]。号的队列研究的方法学质量评价三个方面:学习小组的选择(4分);组的可比性(2分);和接触或结果的确定感兴趣的群组研究(3分)和分配一个最高9分。Jadad量表随机对照试验评估偏差的风险报告在三个领域:随机,双盲,和描述的提款和辍学最后得分从0到5。任何分歧评审者是与其他作者通过讨论或协商解决。gydF4y2Ba

2.3。统计分析gydF4y2Ba

当至少两个研究进行荟萃分析在相同的基因变异。我们计算集中人力资源及其95%可信区间为不同的操作系统和PFSgydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba多态性使用一个随机的或固定效应模型的基础上,计算之间的异质性研究[gydF4y2Ba50gydF4y2Ba]。的gydF4y2BaχgydF4y2Ba2-basedgydF4y2Ba问gydF4y2Ba统计数据和gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba统计(gydF4y2Ba51gydF4y2Ba)被用来评估研究异质性之间gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0%表示没有观测到的异质性,视为低25%,50%,中等,75%高(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。当gydF4y2Ba问gydF4y2Ba测试或gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba测试显示显著的异质性之间的研究(gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba> 50%),使用的随机效应模型,否则,固定效应模型应用。此外,加尔布雷斯的情节构建探讨体重总体估计上的每个研究和贡献gydF4y2Ba问gydF4y2Ba统计数据的异质性(gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

我们还进行了单向灵敏度分析检查结果的稳定性。评估发表偏倚(在适当的地方),我们进行Egger不对称测试(水平的意义gydF4y2Ba )gydF4y2Ba(gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。所有统计分析软件包使用占据v。15(STATA Corporation, College 162 Station, TX, USA), and statistical significance was set at 。gydF4y2Ba

3所示。结果gydF4y2Ba

3.1。搜索结果和学习特点gydF4y2Ba

5467年记录通过PubMed的筛查,ISI我们斯高帕斯和14 GWAS数据库,3699年后依然删除重复。阅读标题和摘要后,42全文文章评估了包容。我们进一步排除33篇论文不满足入选标准,离开9研究为合格。检查包括引用的研究之后,我们另外确认两项研究中,到达最后11个研究包括在审查中。最终,5研究纳入定量合成操作系统,并为PFS(图4被认为是gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba


图1gydF4y2Ba
流程图描述了文献检索和研究选择的过程。gydF4y2Ba

我们的搜索结果中包括10个队列研究(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba55gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba60gydF4y2Ba)和1个随机对照试验(RCT) [gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba),在西方国家高收入和在亚洲进行。包括研究的总体质量很好,有两个研究[gydF4y2Ba56gydF4y2Ba,gydF4y2Ba60gydF4y2BaNOS)得分最大值点。最高分数证明大部分的评估领域,同时跟进充分性的域是最低的分数(补充表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。样本大小不同病人从62年到760年,平均年龄从55.2到67.0年。多数患者在临床阶段III和IV。媒体后续报道时间范围从11.4个月到62.7个月,和TKIs用于研究吉非替尼和埃罗替尼。包括研究提出了表的详细描述gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
作者,年gydF4y2Ba 国家gydF4y2Ba 研究期间gydF4y2Ba 不。的患者gydF4y2Ba 平均年龄、年(范围)gydF4y2Ba 性别(男性,%)gydF4y2Ba 种族(%)gydF4y2Ba 吸烟者(%)gydF4y2Ba 临床分期(%)gydF4y2Ba 中位数后续几个月gydF4y2Ba TKI(剂量)gydF4y2Ba 额外的治疗gydF4y2Ba
汉et al ., 2007gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]gydF4y2Ba 韩国gydF4y2Ba 2002年1月- 2004年12月gydF4y2Ba 86年gydF4y2Ba 61 (30 - 87)gydF4y2Ba 57.0gydF4y2Ba NRgydF4y2Ba 55.8gydF4y2Ba 希望(5.8);4 (94.2)gydF4y2Ba 16.9gydF4y2Ba 吉非替尼(250毫克/天)gydF4y2Ba NRgydF4y2Ba
Ichihara et al ., 2007gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]gydF4y2Ba 日本gydF4y2Ba 2000年11月- 2006年5月gydF4y2Ba 98年gydF4y2Ba 66 (NR)gydF4y2Ba 63.0gydF4y2Ba NRgydF4y2Ba 62.0gydF4y2Ba NRgydF4y2BabgydF4y2Ba 11.4gydF4y2BacgydF4y2Ba 吉非替尼(250毫克/天)gydF4y2Ba 88.0%的病人接受化疗gydF4y2Ba
刘et al ., 2008gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]gydF4y2Ba 美国和加拿大gydF4y2Ba 2000年12月- 2003年2月gydF4y2Ba 92年gydF4y2Ba 61 (36 - 87)gydF4y2Ba 41.0gydF4y2Ba 高加索人(95);亚洲(3);非裔美国人(2)gydF4y2Ba 79.0gydF4y2Ba 希望(7.0);4 (93.0)gydF4y2Ba 28.5 (PFS);29.9(操作系统)gydF4y2Ba 吉非替尼(NR)gydF4y2Ba 85.0%的病人以前,95%的人同时接受化疗gydF4y2Ba
Giovannetti et al ., 2010gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]gydF4y2Ba 意大利gydF4y2Ba NRgydF4y2Ba 96年gydF4y2Ba 64 (NR)gydF4y2Ba 57.3gydF4y2Ba NRgydF4y2Ba 68.8gydF4y2Ba 希望(9.4);4 (90.6)gydF4y2Ba NRgydF4y2Ba 吉非替尼(250毫克/天)gydF4y2Ba 84.5%的患者曾接受化疗gydF4y2BadgydF4y2Ba
Tiseo et al ., 2010gydF4y2Ba58gydF4y2Ba]gydF4y2Ba 意大利gydF4y2Ba NRgydF4y2Ba 91年gydF4y2Ba 67 (40 - 85)gydF4y2Ba 61.5gydF4y2Ba 高加索人(100)gydF4y2Ba 78.0gydF4y2Ba 三世(11.0);4 (89.0)gydF4y2Ba NRgydF4y2Ba 吉非替尼(250毫克/天)gydF4y2Ba 所有患者接受化疗gydF4y2Ba
聂et al ., 2011gydF4y2Ba60gydF4y2Ba]gydF4y2Ba 中国gydF4y2Ba 2002年6月- 2006年9月- 2010年7月gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba 115年gydF4y2BaegydF4y2Ba 57 (NR)gydF4y2Ba 56.5gydF4y2Ba NRgydF4y2Ba NRgydF4y2Ba 4 (83.5)gydF4y2Ba 54.0gydF4y2Ba 吉非替尼(250 mg / d)或埃罗替尼(150毫克/天)gydF4y2Ba 所有患者接受化疗gydF4y2Ba
荣格et al ., 2012gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]gydF4y2Ba 韩国gydF4y2Ba 2007年1月- 2010年12月gydF4y2Ba 71年gydF4y2BafgydF4y2Ba 59 (34 - 85)gydF4y2Ba 62.0gydF4y2Ba 亚洲(100)gydF4y2Ba 57.7gydF4y2Ba NRgydF4y2Ba 12.7gydF4y2Ba 吉非替尼(250 mg / d)或埃罗替尼(150毫克/天)gydF4y2Ba 所有患者接受化疗gydF4y2Ba
Zhang et al ., 2013gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]gydF4y2Ba 中国gydF4y2Ba 2008年1月- 2010年12月gydF4y2Ba 128年gydF4y2Ba 55 (32 - 80)gydF4y2Ba 48.4gydF4y2Ba NRgydF4y2Ba 32.0gydF4y2Ba 希望(25.0);4 (75.0)gydF4y2Ba 16.6gydF4y2Ba 吉非替尼(250毫克/天)gydF4y2Ba 所有的病人以前处理一个或两个其他的治疗选择gydF4y2Ba
Winther-Larsen et al ., 2014gydF4y2Ba59gydF4y2Ba]gydF4y2Ba 丹麦gydF4y2Ba 2007年1月- 2011年10月gydF4y2Ba 62年gydF4y2BaggydF4y2Ba 65 (33 - 88)gydF4y2Ba 40.0gydF4y2Ba 高加索人(100)gydF4y2Ba 16.0gydF4y2Ba 四世(100)gydF4y2Ba 52.2gydF4y2Ba 埃罗替尼(150 mg / d剂量减少副作用的二年级或更高)gydF4y2Ba NRgydF4y2Ba
Winther-Larsen et al ., 2015gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]gydF4y2Ba 丹麦gydF4y2Ba 2007年1月- 2014年4月gydF4y2Ba 331年gydF4y2Ba 64 (34 - 89)gydF4y2Ba 46.0gydF4y2Ba 高加索人(100)gydF4y2Ba 26.0gydF4y2Ba 四世(100)gydF4y2Ba 62.7gydF4y2Ba 埃罗替尼(150 mg / d剂量减少副作用的二年级或更高)gydF4y2Ba 84.0%和10%的患者曾与含铂及培美曲塞治疗和/或docetacel-based化疗,分别gydF4y2Ba
金正日et al ., 2017gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]gydF4y2Ba 意大利和加拿大gydF4y2Ba NRgydF4y2Ba 760年gydF4y2Ba 62 (27 - 81)gydF4y2Ba 66.3gydF4y2Ba 东亚(3.2);其他(96.8)gydF4y2Ba 79.3gydF4y2Ba 希望(10.9);4 (89.1)gydF4y2Ba 36.0gydF4y2Ba 埃罗替尼(150毫克/天)gydF4y2Ba 50%的患者与埃罗替尼治疗,其次是顺铂和吉西他滨发展;其他50%的人接受顺铂和吉西他滨,紧随其后的是埃罗替尼在进展gydF4y2Ba
NR:没有报道。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba最后的随访。gydF4y2BabgydF4y2Ba基于东部合作肿瘤组的性能状态,有61.0%的年级与年级2/3/4 0/1和39.0%。gydF4y2BacgydF4y2Ba搜寻幸存者。gydF4y2BadgydF4y2Ba额外的127放疗/ gefitinib-nontreated NSCLC患者作为对照。gydF4y2BaegydF4y2Ba70年在埃罗替尼吉非替尼和45。gydF4y2BafgydF4y2Ba37在埃罗替尼吉非替尼和34。gydF4y2BaggydF4y2Ba都是gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变阳性。gydF4y2Ba
表1gydF4y2Ba
包括研究的一般特征。gydF4y2Ba

所有包括研究调查了10个不同的操作系统和报告他们的发现gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba单核苷酸多态性,即rs11543848、rs11568315 rs11977388, rs2075102, rs2227983, rs2293347, rs4947492, rs712829 rs712830, rs7809028。最长和最短平均操作系统被报道的野生纯合子基因型和等位基因变体运营商rs712829 (-216 g > T),分别为(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。增加人力资源在病人缺乏野生型(CA) 16个等位基因(rs11568315)与至少一个(CA) 16个等位基因携带者(gydF4y2Ba58gydF4y2Ba]。另一方面,较低的人力资源(0.29;95%置信区间:0.10—-0.83)表明更好的预后是纯合子的航空公司报告的不太常见的g。106268 g等位基因(rs4947492) [gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba),运营商的至少一个变种-216 t (rs712829)等位基因(HR = 0.67;95%置信区间:0.48—-0.94)[gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba),以及航空公司的低数量的CA重复(HR = 0.43;95%置信区间:0.23—-0.78)[gydF4y2Ba59gydF4y2Ba),而相应的基因型。有趣的是,一个或两个变异等位基因携带者,相比与野生纯合基因型181946 c > T (rs2293347),显示增加人力资源根据一项(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba据其他[]和减少人力资源gydF4y2Ba32gydF4y2Ba调查研究。操作系统的细节,人力资源,和RR为每个SNP在包括调查研究提出了表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
dbSNP-IDgydF4y2Ba 变异类型、位置和/或后果gydF4y2Ba 作者,年(ref)gydF4y2Ba 基因分型平台使用gydF4y2Ba 基因型gydF4y2Ba 不。的患者(%)gydF4y2Ba 操作系统中值(95% CI)个月gydF4y2Ba 人力资源(95%置信区间)gydF4y2Ba RR(95%置信区间)gydF4y2Ba
rs11534848gydF4y2Ba 错义变体,1562 g > A, R521KgydF4y2Ba Zhang et al ., 2013gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]gydF4y2Ba MassARRAY系统gydF4y2Ba AAgydF4y2Ba 48 (35.5)gydF4y2Ba 10.0 (4.2 - -15.8)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
AG)gydF4y2Ba 66 (48.9)gydF4y2Ba 16.8 (7.0 - -26.6)gydF4y2Ba 1.53 (0.94 - -2.51)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
GGgydF4y2Ba 21日(15.6)gydF4y2Ba 29.4 (4.9 - -53.9)gydF4y2Ba 1.84 (0.86 - -3.95)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
rs11568315gydF4y2Ba 基因内区变体,g.55020560_55020561AC [n]gydF4y2Ba Giovannetti et al ., 2010gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]gydF4y2Ba TaqMan化验gydF4y2Ba 两个等位基因≤16 cagydF4y2Ba 30 (31.9)gydF4y2Ba 7.9 (3.5 - -12.2)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
至少1等位基因> 16 cagydF4y2Ba 64 (68.1)gydF4y2Ba 11.6 (6.5 - -16.7)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
聂et al ., 2011gydF4y2Ba60gydF4y2Ba]gydF4y2Ba PCR-RFLP和测序gydF4y2Ba 至少1等位基因≤16 cagydF4y2Ba 66 (57.4)gydF4y2Ba 15.9 (9.4 - -22.4)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba
两个等位基因> 16 cagydF4y2Ba 49 (42.6)gydF4y2Ba 10.7 (4.7 - -16.8)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 0.81 (0.55 - -1.19)gydF4y2Ba
Tiseo et al ., 2010gydF4y2Ba58gydF4y2Ba]gydF4y2Ba 荧光PCR和毛细管电泳gydF4y2Ba 至少1等位基因= 16 cagydF4y2Ba 56 (74.0)gydF4y2Ba 12 (9.0 - -15.0)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
两个等位基因≠16 cagydF4y2Ba 20 (26.0)gydF4y2Ba 4 (1.0 - -8.0)gydF4y2Ba 1.95 (1.12 - -3.7)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
Ichihara et al ., 2007gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]gydF4y2Ba PCR和测序gydF4y2Ba 短等位基因≥19 ca或等位基因的总和≥39 cagydF4y2Ba 63 (64.3)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
短等位基因< 19 ca或等位基因的总和< 39 cagydF4y2Ba 35 (35.7)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 0.96 (0.50 - -1.86)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
金正日et al ., 2017gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]gydF4y2Ba TaqMan鉴定和测序gydF4y2Ba 两个等位基因≤16 cagydF4y2Ba 74 (28.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
至少1等位基因> 16 cagydF4y2Ba 188 (72.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 0.89 (0.64 - -1.24)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
刘et al ., 2008gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]gydF4y2Ba PCR-RFLPgydF4y2Ba 至少1等位基因> 16 cagydF4y2Ba 59 (64.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
两个等位基因≤16 cagydF4y2Ba 33 (36.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 0.72 (0.45 - -1.16)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
Winther拉森et al ., 2014gydF4y2Ba59gydF4y2Ba]gydF4y2Ba PCR-RFLP和毛细管电泳gydF4y2Ba 任何等位基因≤16 cagydF4y2Ba 44 (71.0)gydF4y2Ba 19.6 (11.9 - -27.3)gydF4y2Ba 0.43 (0.23 - -0.78)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
两个等位基因> 16 cagydF4y2Ba 18 (29.0)gydF4y2Ba 8.4 (5.0 - -11.9)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
rs11977388gydF4y2Ba 基因内区变异,g.150522T > CgydF4y2Ba Zhang et al ., 2013gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]gydF4y2Ba MassARRAY系统gydF4y2Ba TTgydF4y2Ba 50 (39.4)gydF4y2Ba 13.2 (6.1 - -20.3)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
TCgydF4y2Ba 64 (50.4)gydF4y2Ba 16.8 (7.2 - -26.4)gydF4y2Ba 1.26 (0.80 - -2.00)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
CCgydF4y2Ba 13 (10.2)gydF4y2Ba 16.5 (0.0 - -40.4)gydF4y2Ba 1.34 (0.56 - -3.18)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
rs2075102gydF4y2Ba 基因内区变异,g.171581C >gydF4y2Ba Zhang et al ., 2013gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]gydF4y2Ba MassARRAY系统gydF4y2Ba CCgydF4y2Ba 90 (70.3)gydF4y2Ba 11.8 (5.9 - -17.7)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
CAgydF4y2Ba 33 (25.8)gydF4y2Ba 16.8 (12.8 - -20.8)gydF4y2Ba 0.91 (0.55 - -1.49)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
AAgydF4y2Ba 5 (3.9)gydF4y2Ba 29.4 (NA)gydF4y2Ba 1.15 (0.34 - -3.90)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
rs2227983gydF4y2Ba 错义变体,1562 g > A, R497KgydF4y2Ba Giovannetti et al ., 2010gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]gydF4y2Ba TaqMan化验gydF4y2Ba GG或遗传算法gydF4y2Ba 81 (88.0)gydF4y2Ba 7.4 (6.5 - -8.4)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
AAgydF4y2Ba 11 (12.0)gydF4y2Ba 8.0 (0.0 - -17.3)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
聂et al ., 2011gydF4y2Ba60gydF4y2Ba]gydF4y2Ba PCR-RFLP和测序gydF4y2Ba AAgydF4y2Ba 43 (37.4)gydF4y2Ba 17.4 (3.4 - -31.5)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba
AG)gydF4y2Ba 47 (40.9)gydF4y2Ba 14.3 (7.0 - -21.6)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 0.81 (0.49 - -1.34)gydF4y2Ba
GGgydF4y2Ba 25 (21.7)gydF4y2Ba 12.3 (1.1 - -23.4)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 0.71 (0.43 - -1.17)gydF4y2Ba
刘et al ., 2008gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]gydF4y2Ba PCR-RFLPgydF4y2Ba AAgydF4y2Ba 43 (47.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
GG或遗传算法gydF4y2Ba 49 (53.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 1.24 (0.74 - -1.95)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
rs2293347gydF4y2Ba 181946 c > T, D994D同义变体gydF4y2Ba Zhang et al ., 2013gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]gydF4y2Ba MassARRAY系统gydF4y2Ba GGgydF4y2Ba 59 (46.1)gydF4y2Ba 21.0 (14.0 - -27.9)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
遗传算法gydF4y2Ba 59 (46.1)gydF4y2Ba 15.0 (8.3 - -21.8)gydF4y2Ba 1.75 (1.08 - -2.86)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
AAgydF4y2Ba 10 (7.8)gydF4y2Ba 2.0 (0.0 - -5.4)gydF4y2Ba 2.44 (1.06 - -5.56)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
Winther-Larsen et al ., 2015gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]gydF4y2Ba AS-PCR或PCR测序紧随其后gydF4y2Ba CCgydF4y2Ba 252 (80.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
CT或TTgydF4y2Ba 64 (20.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 0.73 (0.54 - -0.97)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
rs4947492gydF4y2Ba 基因内区变异,g.106268G >gydF4y2Ba Zhang et al ., 2013gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]gydF4y2Ba MassARRAY系统gydF4y2Ba AAgydF4y2Ba 55 (43.0)gydF4y2Ba 14.9 (6.9 - -22.8)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
AG)gydF4y2Ba 60 (46.9)gydF4y2Ba 11.8 (3.6 - -20.0)gydF4y2Ba 0.86 (0.53 - -1.39)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
GGgydF4y2Ba 13 (10.1)gydF4y2Ba 24.6 (NA)gydF4y2Ba 0.29 (0.10 - -0.83)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
rs712829gydF4y2Ba 5′UTR变体,g。5031 g > T, -216 g > TgydF4y2Ba Giovannetti et al ., 2010gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]gydF4y2Ba TaqMan化验gydF4y2Ba GGgydF4y2Ba 34 (36.2)gydF4y2Ba 8.0 (3.0 - -13.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
GT或TTgydF4y2Ba 60 (63.8)gydF4y2Ba 11.6 (5.7 - -17.5)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
荣格et al ., 2012gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]gydF4y2Ba PCR-RFLP或PCR测序紧随其后gydF4y2Ba GGgydF4y2Ba 63 (88.7)gydF4y2Ba 29.5 (17.4 - -41.7)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
GTgydF4y2Ba 8 (11.3)gydF4y2Ba 1.4 (3.7 - -39.5)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
金正日et al ., 2017gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]gydF4y2Ba Taqman PCR和测序gydF4y2Ba GGgydF4y2Ba 78 (32.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
GT或TTgydF4y2Ba 162 (68.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 0.67 (0.48 - -0.94)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
Winther-Larsen et al ., 2015gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]gydF4y2Ba AS-PCR或PCR测序紧随其后gydF4y2Ba GGgydF4y2Ba 134 (42.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
GT或TTgydF4y2Ba 182 (58.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 0.89 (0.70 - -1.13)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
刘et al ., 2008gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]gydF4y2Ba PCR-RFLPgydF4y2Ba GGgydF4y2Ba 34 (37.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
GT或TTgydF4y2Ba 58 (63.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 0.73 (0.45 - -1.19)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
rs712830gydF4y2Ba 5′UTR变体,g。> 5056 C, -191 C / AgydF4y2Ba Giovannetti et al ., 2010gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]gydF4y2Ba TaqMan化验gydF4y2Ba CCgydF4y2Ba 78 (83.0)gydF4y2Ba 7.9 (7.0 - -8.7)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
CA或AAgydF4y2Ba 16 (17.0)gydF4y2Ba 6.0 (2.8 - -9.2)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
金正日et al ., 2017gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]gydF4y2Ba Taqman PCR和测序gydF4y2Ba CCgydF4y2Ba 195 (81.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
CA或AAgydF4y2Ba 45 (19.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 1.19 (0.80 - -1.78)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
Winther-Larsen et al ., 2015gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]gydF4y2Ba AS-PCR或PCR测序紧随其后gydF4y2Ba CCgydF4y2Ba 236 (75.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
CA或AAgydF4y2Ba 80 (25.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 0.95 (0.73 - -1.25)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
刘et al ., 2008gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]gydF4y2Ba PCR-RFLPgydF4y2Ba CCgydF4y2Ba 81 (88.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
CA或AAgydF4y2Ba 11 (12.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 1.09 (0.52 - -2.29)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
rs7809028gydF4y2Ba 监管区域变体,g.198953G >gydF4y2Ba Zhang et al ., 2013gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]gydF4y2Ba MassARRAY系统gydF4y2Ba GGgydF4y2Ba 60 (49.2)gydF4y2Ba 20.9 (7.4 - -34.4)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
遗传算法gydF4y2Ba 53 (43.4)gydF4y2Ba 16.5 (10.2 - -20.4)gydF4y2Ba 0.74 (0.45 - -1.21)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
AAgydF4y2Ba 9 (7.4)gydF4y2Ba 2.0 (1.0 - -3.1)gydF4y2Ba 0.52 (0.22 - -1.21)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
操作系统:总体存活率;人力资源:风险比;RR:相对风险;拿拿淋:不是可用的。gydF4y2Ba
表2gydF4y2Ba
表皮生长因子受体gydF4y2Ba基因型和TKIs患者总生存期的非小细胞肺癌。gydF4y2Ba

所有纳入研究的特征,6 (gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba56gydF4y2Ba,gydF4y2Ba59gydF4y2Ba,gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]报道PFS与五种不同的单核苷酸多态性,只有其中的一个报告中位数PFS时间gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。另一方面,TTP只有两个研究报告(gydF4y2Ba55gydF4y2Ba,gydF4y2Ba57gydF4y2Ba),根据四个不同的单核苷酸多态性(表分层gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。基于PFS报告,更好的预后与rs11568315, rs2293347 rs712829多态性,即。,低数量的CA重复的存在(gydF4y2Ba55gydF4y2Ba和变种181946吨gydF4y2Ba32gydF4y2Ba和-216吨gydF4y2Ba56gydF4y2Ba等位基因。此外,低数量的CA重复(rs11568315)也与更好的TTP (gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
dbSNP-IDgydF4y2Ba 变异类型、位置和/或后果gydF4y2Ba 作者,年(ref)gydF4y2Ba 基因分型平台使用gydF4y2Ba 基因型gydF4y2Ba 不。的患者(%)gydF4y2Ba 无进展生存(PFS)(95%置信区间)gydF4y2Ba Time-to-progression (TTP)(95%置信区间)gydF4y2Ba
rs11568315gydF4y2Ba 基因内区变体,g.55020560_55020561AC [n]gydF4y2Ba Giovannetti et al ., 2010gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]gydF4y2Ba TaqMan化验gydF4y2Ba 两个等位基因≤16 cagydF4y2Ba 30 (31.9)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 3.2 (0.7 - -5.7)gydF4y2BabgydF4y2Ba
至少1等位基因> 16 cagydF4y2Ba 64 (68.1)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 3.1 (2.4 - -3.8)gydF4y2BabgydF4y2Ba
汉et al ., 2007gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]gydF4y2Ba PCR和片段长度分析gydF4y2Ba 两个等位基因≥38 cagydF4y2Ba 46 (53.5)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba
两个等位基因≤37 cagydF4y2Ba 40 (46.5)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 0.54 (0.34 - -0.88)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
Ichihara et al ., 2007gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]gydF4y2Ba PCR和测序gydF4y2Ba 短等位基因≥19 ca或等位基因的总和≥39 cagydF4y2Ba 63 (64.3)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
短等位基因< 19 ca或等位基因的总和< 39 cagydF4y2Ba 35 (35.7)gydF4y2Ba 1.08 (0.63 - -1.86)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
金正日et al ., 2017gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]gydF4y2Ba TaqMan鉴定和测序gydF4y2Ba 两个等位基因≤16 cagydF4y2Ba 74 (28.0)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
至少1等位基因> 16 cagydF4y2Ba 188 (72.0)gydF4y2Ba 0.94 (0.71 - -1.25)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
刘et al ., 2008gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]gydF4y2Ba PCR-RFLPgydF4y2Ba 至少1等位基因> 16 cagydF4y2Ba 59 (64.0)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
两个等位基因≤16 cagydF4y2Ba 33 (36.0)gydF4y2Ba 0.54 (0.33 - -0.88)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
Winther拉森et al ., 2014gydF4y2Ba59gydF4y2Ba]gydF4y2Ba PCR-RFLP和毛细管电泳gydF4y2Ba 任何等位基因≤16 cagydF4y2Ba 44 (71.0)gydF4y2Ba 0.39 (0.22 - -0.70)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
两个等位基因> 16 cagydF4y2Ba 18 (29.0)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
rs2227983gydF4y2Ba 错义变体,1562 g > A, R497KgydF4y2Ba Giovannetti et al ., 2010gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]gydF4y2Ba TaqMan化验gydF4y2Ba GG或遗传算法gydF4y2Ba 81 (88.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 3.3 (2.4 - -5.0)gydF4y2BabgydF4y2Ba
AAgydF4y2Ba 11 (12.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 3.1 (1.5 - -4.7)gydF4y2BabgydF4y2Ba
刘et al ., 2008gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]gydF4y2Ba PCR-RFLPgydF4y2Ba AAgydF4y2Ba 43 (47.0)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
GG或遗传算法gydF4y2Ba 49 (53.0)gydF4y2Ba 1.54 (0.98 - -2.42)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
rs2293347gydF4y2Ba 181946 c > T, D994D Synonimous变体gydF4y2Ba Winther-Larsen et al ., 2015gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]gydF4y2Ba AS-PCR或PCR测序紧随其后gydF4y2Ba CCgydF4y2Ba 252 (80.0)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
CT或TTgydF4y2Ba 64 (20.0)gydF4y2Ba 0.74 (0.55 - -0.99)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
rs712829gydF4y2Ba 5′UTR变体,g。5031 g > T, -216 g > TgydF4y2Ba Giovannetti et al ., 2010gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]gydF4y2Ba TaqMan化验gydF4y2Ba GGgydF4y2Ba 34 (36.2)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 3.2 (2.6 - -3.8)gydF4y2BabgydF4y2Ba
GT或TTgydF4y2Ba 60 (63.8)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 3.2 (0.8 - -5.7)gydF4y2BabgydF4y2Ba
荣格et al ., 2012gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]gydF4y2Ba PCR-RFLP或PCR测序紧随其后gydF4y2Ba GGgydF4y2Ba 63 (88.7)gydF4y2Ba 5.1 (2.7 - -7.5)gydF4y2BabgydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
GTgydF4y2Ba 8 (11.3)gydF4y2Ba 16.6 (5.8 - -27.5)gydF4y2BabgydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
金正日et al ., 2017gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]gydF4y2Ba Taqman PCR和测序gydF4y2Ba GGgydF4y2Ba 78 (32.0)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
GT或TTgydF4y2Ba 162 (68.0)gydF4y2Ba 0.78 (0.59 - -1.03)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
Winther-Larsen et al ., 2015gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]gydF4y2Ba AS-PCR或PCR测序紧随其后gydF4y2Ba GGgydF4y2Ba 134 (42.0)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
GT或TTgydF4y2Ba 182 (58.0)gydF4y2Ba 0.90 (0.70 - -1.14)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
刘et al ., 2008gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]gydF4y2Ba PCR-RFLPgydF4y2Ba GGgydF4y2Ba 34 (37.0)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
GT或TTgydF4y2Ba 58 (63.0)gydF4y2Ba 0.62 (0.38 - -0.99)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
rs712830gydF4y2Ba 5′UTR变体,g。> 5056 C, -191 C / AgydF4y2Ba Giovannetti et al ., 2010gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]gydF4y2Ba TaqMan化验gydF4y2Ba CCgydF4y2Ba 78 (83.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 3.2 (2.5 - -3.9)gydF4y2BabgydF4y2Ba
CA或AAgydF4y2Ba 16 (17.0)gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba 3.2 (3.0 - -3.4)gydF4y2BabgydF4y2Ba
金正日et al ., 2017gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]gydF4y2Ba Taqman PCR和测序gydF4y2Ba CCgydF4y2Ba 195 (81.0)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
CA或AAgydF4y2Ba 45 (19.0)gydF4y2Ba 1.13 (0.8 - -1.58)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
Winther-Larsen et al ., 2015gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]gydF4y2Ba AS-PCR或PCR测序紧随其后gydF4y2Ba CCgydF4y2Ba 236 (75.0)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
CA或AAgydF4y2Ba 80 (25.0)gydF4y2Ba 1.15 (0.88 - -1.51)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
刘et al ., 2008gydF4y2Ba56gydF4y2Ba]gydF4y2Ba PCR-RFLPgydF4y2Ba CCgydF4y2Ba 81 (88.0)gydF4y2Ba 参考gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
CA或AAgydF4y2Ba 11 (12.0)gydF4y2Ba 0.86 (0.40 - -1.85)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba NAgydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba风险比(人力资源);gydF4y2BabgydF4y2Ba中位数(个月);NA-not可用;粗体,重要的结果在< 0.05水平。gydF4y2Ba
表3gydF4y2Ba
表皮生长因子受体gydF4y2Ba基因型和非小细胞肺癌患者的生存(PFS和TTP) TKIs对待。gydF4y2Ba
3.2。定量合成gydF4y2Ba

5研究[gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba56gydF4y2Ba,gydF4y2Ba59gydF4y2Ba,gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]报道关于操作系统的足够信息被包含在我们的荟萃分析,和森林情节集中人力资源可用的操作系统及其95%可信区间四个单核苷酸多态性,即rs11568315, rs712830, rs712829 rs712830,呈现在图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。由于显著的异质性之间的研究,应用随机效应模型。症测试和贝格相关法证明没有发表偏倚的证据。我们的分析显示rs712829 (HR = 0.80, 95%置信区间CI: 0.67 - -0.96,gydF4y2Ba ;gydF4y2Ba非均质性gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0%,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和rs11568315 (HR = 0.56, 95%置信区间CI: 0.32 - -0.99,gydF4y2Ba ;gydF4y2Ba非均质性gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 51.9%,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba多态性,更精确的存在至少一个-216 t等位基因变体和≤16 ca重复,分别作为唯一积极的预后因素的操作系统,没有观测到的异质性(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。症测试表明没有发表偏倚的统计证据rs712829和rs712830 (gydF4y2Ba 和gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba分别)。加尔布雷斯的情节,探讨异质性的潜在来源,确定了研究Winther-Larsen et al。gydF4y2Ba32gydF4y2Ba),本研究忽略了在单向rs712829的敏感性分析。然而,整体的人力资源仍然重要,只是稍微更改为0.69(95%置信区间:0.52—-0.91,gydF4y2Ba ;gydF4y2Ba非均质性gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0%,gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba其他研究snp证明增加集中人力资源但没有统计学意义。gydF4y2Ba


图2gydF4y2Ba
森林图报告集中人力资源的四个单核苷酸多态性及其95%可信区间操作系统。广场的大小表明每个的重量集中数据的研究。gydF4y2Ba

四个研究[gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba56gydF4y2Ba,gydF4y2Ba59gydF4y2Ba,gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba)包含在PFS的集中分析分层患者根据基因分型数据可供三人gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba单核苷酸多态性,即。,rs11568315,rs712829,和rs712830。之间没有明显的异质性的研究,采用固定效应模型。没有明显的发表偏倚是证明了Egger测试(rs712829 rs712830,gydF4y2Ba 和gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba分别),尽管这些测试探索发表偏倚的动力不足,只有一些研究包括在内。唯一重要的因素,表明更好的预后与TKIs NSCLC治疗,至少存在一个-216 t等位基因变体(HR = 0.81, 95% CI: 0.68—-0.96,gydF4y2Ba ;gydF4y2Ba非均质性gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0%,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba和≤16 ca重复(HR = 0.48, 95% CI: 0.33—-0.7,gydF4y2Ba ;gydF4y2Ba非均质性gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0%,gydF4y2Ba )gydF4y2Ba(图gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。加尔布雷斯情节认定研究Winther-Larsen et al。gydF4y2Ba32gydF4y2Ba),因此我们忽略了这项研究在单向rs712829灵敏度分析。结果证实rs712829-related人力资源的统计意义,只是稍微更改为0.74(95%置信区间:0.58—-0.94,gydF4y2Ba ;gydF4y2Ba非均质性gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 0%,gydF4y2Ba )。gydF4y2Ba其他调查单核苷酸多态性,即-191 c > (rs712830),显示增加,尽管微不足道,集中人力资源。gydF4y2Ba


图3gydF4y2Ba
森林图报告集中人力资源及其95%可信区间PFS的三个单核苷酸多态性。广场的大小表明每个的重量集中数据的研究。gydF4y2Ba

4所示。讨论gydF4y2Ba

激活突变的发现gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba基因从15年前代表了重大突破在非小细胞肺癌的治疗gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba),临床反应TKIs,承诺新的治疗方案(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba),是高度依赖于所谓的“敏化”的存在gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变(gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba]。因此,第一代TKIs,吉非替尼和埃罗替尼,已经被批准用于治疗转移性非小细胞肺癌患者,但前提是他们的肿瘤港口gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba21外显子19删除或外显子(L858R)替换突变(gydF4y2Ba63年gydF4y2Ba]。然而,无论是gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba突变测试也没有完全TKI反应很容易实现,正如前假设样本的可用性检查/切除肿瘤组织或胸腔积液和适当的方法,专业知识和设备(gydF4y2Ba64年gydF4y2Ba),而后来受到内在或获得性耐药TKI存在或发展在大多数病人(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

克服这些问题,许多研究已经进行披露其他重要因素TKI,瞄准那些可以更容易地发现和也已经出现在治疗的开始,因此有用作为潜在的预测标记TKI-based治疗结果。重要研究负载一直关注gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba作为治疗目标,揭示某些生殖系的变体gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba基因可能带来改变预后NSCLC-diagnosed运营商TKI治疗(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba55gydF4y2Ba,gydF4y2Ba56gydF4y2Ba,gydF4y2Ba58gydF4y2Ba,gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]。然而,这些研究要么是动力不足(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba55gydF4y2Ba,gydF4y2Ba56gydF4y2Ba)或产生冲突的结果(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba58gydF4y2Ba,gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba),离开的可能性gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2BaSNP-associated作用在临床反应TKIs不够了。评估、巩固和整合可用的知识在这个问题上,我们进行了系统回顾和荟萃分析发表的报告之间的联系gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba多态性和非小细胞肺癌患者的生存。10gydF4y2BaEFGRgydF4y2Basnp评估在我们的研究中,据报道四TKI影响反应,即rs712829 (-216 g > T) (gydF4y2Ba56gydF4y2Ba,gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba),rs11568315 (CA重复)gydF4y2Ba55gydF4y2Ba,gydF4y2Ba56gydF4y2Ba,gydF4y2Ba58gydF4y2Ba,gydF4y2Ba59gydF4y2Ba),rs2293347 (D994D) [gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba],rs4947492 [gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。然而,仅显示可用的数据汇总分析gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba-216 g > T和变量CA重复多态性显著影响TKI-treated NSCLC患者的预后,操作系统和较长的PFS与变种-216 T等位基因的存在和≤16 CA重复。gydF4y2Ba

5′侧翼的区域gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba基因作为发起人通过绑定Sp1转录因子(gydF4y2Ba65年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba-216 g > T SNP位于Sp1的结合位点,从而影响启动的gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba转录(gydF4y2Ba66年gydF4y2Ba]。即,发现G的替代T在这个位置增加了启动子活性和基因表达了30%和40%,分别为(gydF4y2Ba67年gydF4y2Ba]。此外,这种效应是独立的在这个地区其他的存在多态性,以及细胞类型或gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba表达水平(gydF4y2Ba67年gydF4y2Ba]。响应的观测TKI只有部分取决于的存在gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba激活突变(gydF4y2Ba68年gydF4y2Ba)打开的问题尚未对外公开的治疗结果的差异,为-216 g > T多态性似乎是一个合理的答案。因此,大多数的研究调查之间的关系gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba多态性和非小细胞肺癌TKI-based治疗包括-216 g > T。他们中的许多人透露,它极大地提高了治疗效果gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba56gydF4y2Ba,gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba和治疗相关的毒性的风险增加gydF4y2Ba56gydF4y2Ba,gydF4y2Ba57gydF4y2Ba,gydF4y2Ba70年gydF4y2Ba]。然而,一些未能观察到这种联系(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba71年gydF4y2Ba),因此,总体结论关于-216 g > T的重要性没有达到。在目前的荟萃分析,比以前的出版物的优势在于更高的有效性,可靠性的结果gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba),gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba-216 g > T是显著相关的操作系统和PFS TKI-treated NSCLC患者。我们的结果表明,这种可能性gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba多态性可以用作一个始终的、容易获得额外的预测因素在这些患者中,可简化决策过程在处方,提高治疗的结果。然而,值得注意的是,所有的报告包含在我们的研究是基于吉非替尼或埃罗替尼治疗,因此,我们的结论可能并不一定与基于新TKIs疗法,其作用机理是不同的(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba73年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

的第一个内含子gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba有一个重要的监管功能,依靠一个增强器元素的存在,它能刺激启动子活性(gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2BaSNP rs11568315位于接近增强剂gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba基因内区1和表示一个变量简单重复序列(SSR)组成的14到21 CA二核苷酸(gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba]。它已被观察到的转录活动gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba与越来越多的CA重复下降,很可能由于DNA二级结构的改变,而且这种效应可以抵消其他监管机制gydF4y2Ba76年gydF4y2Ba]。确定的可能角色多态性TKIs,大量研究调查了非小细胞肺癌,而且其他类型的癌症的治疗gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba有针对性的。的一些报道符合结论CA重复的数量影响TKI-based治疗的结果,较低数量的CA重复对应更高的反应率(gydF4y2Ba55gydF4y2Ba,gydF4y2Ba60gydF4y2Ba,gydF4y2Ba77年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba78年gydF4y2Ba],再time-to-progression [gydF4y2Ba55gydF4y2Ba,gydF4y2Ba56gydF4y2Ba,gydF4y2Ba58gydF4y2Ba,gydF4y2Ba59gydF4y2Ba,gydF4y2Ba70年gydF4y2Ba],更长时间的生存[gydF4y2Ba58gydF4y2Ba,gydF4y2Ba59gydF4y2Ba,gydF4y2Ba77年gydF4y2Ba),和增加毒性的gydF4y2Ba79年gydF4y2Ba]。然而,其他的没有发现任何重大协会(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba57gydF4y2Ba,gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba),认为这gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba多态性是临床上不重要。八个CA repeat-related研究参与我们的系统回顾,在三个影响生存已经报道,与运营商16 CA重复(代表越短,最常见的等位基因(gydF4y2Ba80年gydF4y2Ba)有时间操作系统(gydF4y2Ba58gydF4y2Ba,gydF4y2Ba59gydF4y2Ba],等位基因携带者短于或等于16 CA PFS的时间(gydF4y2Ba56gydF4y2Ba,gydF4y2Ba59gydF4y2Ba),相比与其他非小细胞肺癌患者对吉非替尼治疗。目前的荟萃分析证实了观察到的变量CA重复对操作系统的影响。冲突导致文学的可能的原因可能是缺乏共识关于截止值定义短与长CA重复(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba81年gydF4y2Ba),与其他功能性单核苷酸多态性连锁不平衡的存在仍未被发现或未开发gydF4y2Ba56gydF4y2Ba,gydF4y2Ba66年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba78年gydF4y2Ba等位基因分布[],或者不同种族间的差异gydF4y2Ba80年gydF4y2Ba]。然而,我们的研究结果表明,CA重复的长度gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba基因内区1可以作为另一个预测标记TKI-based治疗非小细胞肺癌患者的结果。gydF4y2Ba

最后两个gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Basnp报道影响TKI-based治疗非小细胞肺癌的结果,即rs2293347 (D994D)和rs4947492,至少目前探索。都是本地化管理区域内,位于外显子前25,即。内,c端域(gydF4y2Ba82年gydF4y2Ba),后来在第一内含子的gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba(gydF4y2Ba83年gydF4y2Ba]。到目前为止,rs2293347治疗NSCLC患者的角色已经在三个不同的调查研究(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba78年gydF4y2Ba),而所有这些报道重大协会TKIs多态性和反应。然而,尽管马et al。gydF4y2Ba78年gydF4y2Ba和Zhang et al。gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba)相关的等位基因变体的存在用较短的操作系统,更短的PFS,和更低的反应率,Winther-Larsen et al。gydF4y2Ba32gydF4y2Ba]报道相反,变体(尽管主要)等位基因携带者对吉非替尼治疗表现出更高的疾病控制速度和更长的OS和PFS。这gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2BaSNP是同义的;因此,它不会导致氨基酸序列的改变。然而,它甚至已经证实的变化可能会改变蛋白质的数量,结构或功能,通过影响mRNA稳定,转化动力学和拼接gydF4y2Ba84年gydF4y2Ba]。有记住rs2293347的本地化,即。,其毗邻TK域(gydF4y2Ba82年gydF4y2Ba),以及矛盾的报告关于其作用TKI疗效和安全性(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba78年gydF4y2Ba),这gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2BaSNP可能被认为是适合未来的临床试验。另一方面,只有一项研究的非小细胞肺癌治疗TKIs评估rs4947492的作用[gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba),报告与短等位基因变体的重要协会操作系统(gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。人们认为这种变化是改变gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba表达式[gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba),但与其他单核苷酸多态性连锁不平衡也可以解释或影响其角色TKI-related治疗(gydF4y2Ba83年gydF4y2Ba]。总之,观察到的效果需要进一步确认。gydF4y2Ba

本研究港口一些局限性,包括缺乏或不完备的数据关于额外的治疗包括研究中使用,这可能影响到整个治疗的结果。同时,被描述在不同的连锁不平衡gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba单核苷酸多态性,或单核苷酸多态性与gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba激活突变,并不总是考虑。此外,只有公开可用的报告是包含在我们的研究中,因此发表偏倚的可能性不能被完全排除。其他类型的偏见,包括可能影响的研究,例如,选择偏差和信息偏差,也可能存在。同时,这将是有价值的分层显示我们的发现社会人口特征和/或环境影响修饰符,但这不是可行的原始数据集没有提供给我们。最后,可用的数量研究的大多数研究snp对任何声音的结论是不够的。然而,我们的研究有几个优点。我们用全面和严格的方法获得所有可用的合格的研究。纳入研究的质量相当高,经适当的质量测量工具。统计的分析大大增加在对任何一个研究中,因为数量大的情况下,汇集了不同的snp。gydF4y2Ba

总之,我们的研究表明,十个调查gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba单核苷酸多态性(rs11543848 rs11568315、rs11977388 rs2075102, rs2227983, rs2293347, rs4947492, rs712829, rs712830,和rs7809028),只有四个,即rs712829 (-216 g > T), rs11568315 (CA重复),rs2293347 (D994D)和rs4947492,已报告影响TKI-based NSCLC治疗的结果。其中,只有-216 g > T和变量CA重复多态性已确认可用数据的荟萃分析在吉非替尼或显著影响操作系统和PFS erlotinib-treated NSCLC患者。确定这些单核苷酸多态性影响响应其他TKIs,以及是否还有其他gydF4y2Ba表皮生长因子受体gydF4y2Ba单核苷酸多态性在NSCLC的治疗作用,更多的研究是必要的。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

作者宣称没有利益冲突有关的出版。gydF4y2Ba

作者的贡献gydF4y2Ba

弗拉基米尔·Jurisic和弗拉基米尔Vukovic贡献同样这项工作。gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

这项工作是财务科技部的支持下,塞尔维亚共和国,175056年。gydF4y2Ba

补充材料gydF4y2Ba

补充表1:纳入研究的方法学质量:基于一个群组研究Newcastle-Ottawa质量评估量表,和B, Jadad量表个随机对照试验。补充图2:漏斗图发表偏倚评估:整体生存rs712829 (-216 g > T)。补充图3:漏斗图发表偏倚评估:整体生存rs712830 (-191 c / A)。补充图4:加尔布雷斯情节评估异构性:总体生存rs712829 (-216 g > T)。补充图5:加尔布雷斯情节评估异构性:总体生存rs712830 (-191 c / A)。补充图6:漏斗图发表偏倚评估:无进展生存rs712829 (-216 g > T)。补充图7:漏斗图发表偏倚评估:无进展生存rs712830 (-191 c / A)。补充图8:加尔布雷斯的情节来评估异构性:PFS rs712829 (-216 g > T)。补充图8:加尔布雷斯的情节来评估异构性:PFS rs712830 (-191 c / A)。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba补充材料gydF4y2Ba)gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

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