人类乳头状瘤病毒感染与宫颈癌:流行病学、筛选和Vaccination-Review当前的观点

文摘

病毒感染的贡献作为一个15 - 20%的人类癌症的原因。由致癌病毒感染可以促进不同的致癌作用阶段。在许多类型的人乳头状瘤病毒,大约15与癌症有关。尽管有效的筛选方法,宫颈癌仍然是一个主要公共卫生问题。宫颈癌的发病率和死亡率仍存在巨大的差异,地理区域。此外,各年龄段人乳头状瘤病毒患病率随不同人群和显示两座山峰的HPV积极性在年轻和年长的女性。全球已经有许多研究HPV感染的流行病学和致癌性质由于HPV基因型不同。然而,仍有许多国家以人群为基础的流行尚未确定。此外,国与国之间的宫颈癌筛查策略是不同的。有组织的宫颈癌筛查项目可能比机会性筛查项目更有效。 Nevertheless, screening programs have consistently been associated with a reduction in cervical cancer incidence and mortality. Developed countries have achieved such reduced incidence and mortality from cervical cancer over the past 40 years. This is largely due to the implementation of organized cytological screening and vaccination programs. HPV vaccines are very effective at preventing infection and diseases related to the vaccine-specific genotypes in women with no evidence of past or current HPV infection. In spite of the successful implementation of the HPV vaccination program in many countries all over the world, problems related to HPV prevention and treatment of the related diseases will continue to persist in developing and underdeveloped countries.

1。介绍

据世界卫生组织(WHO)统计,常见的癌症是最普遍的原因之一,死亡率在2012年,全世界820万人死亡,近年来这种趋势没有改变。病毒感染导致15 - 20%的所有人类癌症,即一些病毒在多级恶性癌症的发展起到了相当大的作用。在过去的二十年里,它已成为明显的,一些病毒在人类癌症的发展起着重要的作用。大约15%到20%的癌症病例与病毒感染有关。致癌病毒可以促进致癌作用的不同阶段(1]。病毒导致的癌症疾病的统计数据是人类乳头瘤病毒(HPV)。人乳头状瘤病毒是可以性传播病毒,和高危HPV DNA是发现在99.7%的宫颈癌标本(2]。在12到24个月的暴露于病毒,90%的人类乳头瘤病毒感染被清除或变得不活跃。然而,感染的高危人乳头状瘤病毒类型保存然后增加发展为宫颈癌的风险(3]。

人乳头状瘤病毒是一种双链DNA病毒属于乳多空病毒科的家庭。近200人乳头状瘤病毒类型已确定与40多个类型殖民生殖道。所有HPV感染类型分为两类基于其致癌性质;这些都是高风险和低风险。高危类型包括16,18岁,31岁,33岁,35岁,39岁,45岁,51岁,52岁,56岁,58岁的68年,59岁。其他人被列为潜在的高风险(53,66、70、73和82年)。目前,众所周知和证明,HPV16、18高危基因型是最致命的,造成世界上大约70%的浸润性宫颈癌(4]。

目前,我们有一个相对明确的HPV感染的自然史,致癌性质,筛选和预防算法。然而,HPV感染率继续持续下去,特别是在发展中国家,宫颈癌发病率和患病率仍然很高。这是由于不同的原因,包括社会经济地位较低,缺乏人口意识,和不足筛查和疫苗接种程序实现。因此,有必要继续讨论和重新的关注专家和全球人口HPV感染及相关疾病。本综述的目的是总结更新信息HPV感染及相关癌症的上述方面,也包括讨论HPV基因组和分子事件导致癌症发展HPV感染。加强知识的人乳头状瘤病毒状态和癌症恶化事件有助于改善未来的宫颈病变患者的管理;这反过来可以帮助减轻HPV-infected女性宫颈癌的进展。

2。人乳头状瘤病毒基因组

乳头瘤病毒基因组是由一个小的双链和高度保守的DNA与8000个碱基对的近似大小,由三个区域组成。这个小的DNA分子的分子生物学是复杂的。有六个早期蛋白,三个调节蛋白(E1, E2和E4)和三个癌基因蛋白(E5、E6、E7)编码在4000个碱基对(bp)参与病毒复制和细胞转化。另外3000 bp的DNA分子编码两种结构蛋白L1和L2组成病毒的衣壳。病毒DNA复制和转录调控元件由长控制区域控制在1000个基点(LCR)编码区域(5]。

病毒进化,积累大量lineage-defining基因变异在这些地区会导致物种形成为独立的人乳头状瘤病毒类型。序列变化如单核苷酸多态性和基因突变在L1,电感电容电阻测量,E6、E7地区HPV可以确定家庭亲缘、发展史的人乳头状瘤病毒类型。人乳头状瘤病毒类型可以被定义为一个实体的基础上10%以上差异两个基因组之间的L1基因的DNA序列。然而,2%和10%之间的差异决定了HPV亚型。此外,变异的实体定义不到2% HPV基因组之间的异同。根据最近的研究,有60 160人乳头状瘤病毒类型与粘膜上皮细胞和归类为Alphapapillomavirus属(alpha-PV) [6]。此外,alpha-PV可以分为9组:alpha-5 (HPV23、51、69年和82年),alpha-6 (HPV30, 53岁,56岁,和66年),级别alpha - 7 (HPV18, 39岁,45岁,59岁,68年,70年,85年和97年),和alpha-9 (HPV16, 31岁,33岁,35岁,52岁的58岁和67年),其中包括主要致癌高危类型(7]。然而,也有Betapapillomavirus和Gammapapillomavirus属尚未详细调查(8]。

根据乳头瘤病毒命名法委员会,每个人乳头状瘤病毒类型可以分化成演化谱系地理分布、致病性、转录调节、免疫反应(9]。alpha-9 HPV16型进一步分为四个系统发育血统:A, B, C,以及d发展史是进一步分为四个sublineages A1, A2, A3、A4。Sublineages A1, A2, A3包括A4包括亚洲,欧洲人乳头状瘤病毒DNA序列序列孤立的世界。血统B是分为B1和B2 sublineages,构成非洲人乳头状瘤病毒序列。非洲血统C也称为序列。血统D由3 sublineages: D1、D2、D3,包括亚裔和北美的序列。人乳头状瘤病毒分子变异intratypic可以区分基于致癌潜力,尽管他们的系统发育关系。几个研究副HPV16血统D更相比与其他肿瘤发生的血统(10]。

3所示。HPV感染与宫颈病变

绝大多数的人乳头状瘤病毒感染是暂时的,成为察觉在12 - 24个月4,11- - - - - -14]。然而,在一些女性的感染继续持续下去,患癌前条件的风险是巨大的。许多研究证实,持续感染一种致癌HPV检测的主要风险因素是宫颈上皮内瘤(CIN)可能从CIN1 CIN3和癌症(12,13,15]。在VIVIANE研究中,研究人员发现,HPV33和HPV16相关CIN发展的风险最高,其次是HPV18、HPV31, HPV45 [13]。

自然历史的CIN病变是不同的根据其等级。CIN1是一个低度鳞状上皮内病变(LSIL)。根据统计数据,70 - 80%的CIN1病变没有治疗或自发的回归成为检测不到11,16]。因此,CIN1反映了疾病的感染,而不是一个阶段的发展。自动检测CIN1 HPV感染后并不因此代表疾病进展。此外,明显的间隙可能归因于无法检测感染(13]。因此,间隙率进行解释时应特别谨慎。

CIN2和CIN3被认为是高档发育不良或高档鳞状上皮内病变(HSIL);然而,他们是不同的,一般CIN2少发展到癌症。在两种不同的方式CIN2发展;一年一度的回归的CIN2成年女性估计范围从15 - 23%,高达55%回归(4 - 6年16,17),而大约有2%的CIN2病变发展CIN3在同一时期。CIN3被认为是一个真正的和潜在的癌前期发展为侵袭性癌症0.2%到4%的速度在12个月内(16,18]。未经处理的CIN3有30%的概率成为侵袭性癌症超过30年,尽管只有1%的正确对待CIN3将成为入侵(12,16,18,19]。宫颈腺癌是鳞状细胞癌明显不同,因为它起源于子宫腺上皮的运河和它的直接前体是原位腺癌。从人乳头状瘤病毒感染与宫颈癌发展通常是20年;因此,很少宫颈癌发生的迅速发展20.]。

高危HPV类型之间的联系和宫颈癌发展导致小说筛查项目的介绍。例如,测试的存在高危HPV建议作为筛查工具由世卫组织和欧洲宫颈癌筛查指南质量保证(21,22]。HPV检测被发现可有效检测宫颈癌癌前病变尤其是在以人群为基础的宫颈癌筛查项目(23]。因果关系的成立人乳头瘤病毒与宫颈癌之间,以及一个人乳头状瘤病毒感染的流行病学和自然历史的理解,导致颈癌形成一种新的模式:HPV收购,HPV持久性、发展为癌前期,入侵24),这有助于引导适龄的干预措施预防宫颈癌。

4所示。宫颈癌的发病机制发展HPV感染

颈癌发生的复杂机制可以被定义为不受控制的细胞分裂,可以包括人乳头状瘤病毒基因与其他细胞的变化和表观遗传因素整合在一起。HPV感染发生,DNA可以接受突变细胞和其他环境条件下导致宿主DNA合成的病毒DNA整合和操作的机器。因此,病毒可以逃避细胞和免疫防御机制,促进细胞增殖和抑制细胞凋亡机制。

致癌的潜在HPV16取决于病毒转录因子的调控。在病毒感染的起始,HPV16基因组可以视为未整合的小DNA分子也称为游离基因和子宫颈良性和癌前病变的结果。然而,HPV16可以其基因组整合到宿主基因组,进而会导致宫颈癌的发展和三级(宫颈上皮内瘤10]。病毒基因组整合结合失调的E2蛋白,这是一个肿瘤蛋白的抑制因子,对致癌过程的贡献。这些事件导致过度E6、E7蛋白,最终导致病毒致癌作用通过改变细胞凋亡机制(5,10]。超表达E6、E7单独不足以导致癌发生和其他遗传和表观遗传因素也需要建立。

有许多类型的人乳头状瘤病毒,发现与癌变有关diseases-16, 18日,31日,33岁,35岁,39岁,45岁,51岁,52岁,56岁,58岁的59,68年、73年和82年类型(4]。最致癌HPV类型HPV16, 50%的宫颈癌与HPV16相关(15]。HPV16-positive细胞,发现E6、E7保留病毒基因整合到宿主基因组表达,虽然在一些HPV16-infected细胞E6 / E7超表达可以缺席。此外,E6 / E7超表达在细胞中也能发现感染了其他类型的人乳头状瘤病毒(25,26]。E6、E7是150年和100年的小型蛋白质氨基酸没有任何已知的酶活性,但它们可以影响宿主细胞活动与细胞蛋白绑定。E6为例,结合E6-associated结合蛋白(E6AP),一个泛素连接酶导致结构变化与p53 E6允许它绑定,细胞周期控制肿瘤抑制蛋白形成三聚物的复杂E6 / E6AP / p53(图1)。

这个绑定导致p53的退化,从而导致细胞增殖。E7,另一方面,结合复审委员会导致其失活和退化。低风险和高风险E7蛋白已被证明目标审查委员家庭成员包括p107 (RBL1)和p130 (RBL2)降解[27]。出版物审查委员会声称他们会使E2F转录因子。复审委员会由E7停用,E2F调节和细胞增殖基因被激活。此外,E6、E7已被证明和数以百计的其他蛋白质形成复合物在宿主细胞(28- - - - - -30.),这将是有趣的理解这些复合物的功能和结果。重要的是要注意,E6、E7转换和致癌性质涉及其他癌症通路不涉及p53或复审委员会。例如,E7刺激端粒酶活性(31日)和E6 / E7已被证明放松microrna与致癌作用[32]。E7也被证明与组蛋白脱乙酰酶——(HDAC1-3)增强E2F激活与差异化相关联和病毒复制33]。

microrna的转录后的控制起着重要的作用的宿主基因的表达。最近的研究提出,人乳头状瘤病毒E6、E7和E5癌基因蛋白调节宿主microrna的概要文件。HPV-associated宫颈癌细胞,许多microrna如miR-21, mir - 143,和miR-9过表达,因此针对CCL20(趋化因子(碳碳)图案配体)和促进HPV16-positive癌细胞的迁移。然而,过度的microrna如mir - 203抑制HPV放大。因此,HPV-infected癌细胞,mir - 203是由HPV E7基因超表达,抑制病毒复制的感应。放松管制的microrna的表达可能发生主要是由于后生microrna的启动子的甲基化(34]。

E6属于致瘤的人乳头状瘤病毒类型港口PDZ绑定主题(PBM) C末端促进E6的绑定包含PDZ网站大量的蛋白质。E6的绑定这些蛋白质会导致失活和退化。这种蛋白质的例子包括潜在的肿瘤抑制如Dlg [35],MAGI-1 [36),和潦草37,38]。

病毒和宿主基因表达的表观遗传控制发生过程中起着重要的作用,包括DNA甲基化的变化,组蛋白的修饰,非编码RNA。颈癌形成与持续的HPV感染密切相关,可以进一步影响宿主基因组和病毒基因组甲基化过程(34]。

E6、E7已被证明结合DNA甲基转移酶(DNMT),损害他们的活动导致甲基化的CpG岛最终导致可能的主机沉默肿瘤抑制(30.,39]。一些研究显示减少上游监管区域的甲基化(URR)在宫颈癌细胞与正常细胞相比,而其他研究描述增加病毒基因组的甲基化(40]。这些研究的差异可以解释病毒生命周期阶段,类型的人乳头状瘤病毒基因组整合,宫颈癌阶段,和其他因素。然而,病毒DNA的甲基化可以被定义为宿主细胞的防御机制。因此,它仍然是糟糕的调查如果HPV DNA甲基化有利于病毒癌发生34]。

有人建议,增加CpG E2内二核苷酸结合位点的甲基化(E2BS)宿主基因组可以修改各种因素相互作用,导致细胞分化异常进一步疾病进展(34]。因此,这个甲基化事件降低了病毒调控蛋白的亲和力E2 E2BS,从而导致E6、E7超表达,进一步后生抑制肿瘤抑制基因(10]。一些研究表明CpG甲基化区域可以作为生物标志物的宫颈癌检测。

5。流行病学的宫颈癌

宫颈癌是全球领先的女性生殖器癌症,每年有近一百万新病例(GLOBOCAN, 2012)41]。2015年,526000名妇女宫颈癌发展在世界范围内,造成239000人死亡(42]。绝大多数宫颈癌病例是鳞状细胞癌(41]。尽管有效的筛选方法,宫颈癌仍然是一个主要公共卫生问题(4]。

宫颈癌的死亡率变化在不同的地理区域。宫颈癌的年龄标准化发生率是发达国家低得多的每100000人5.0相比,发展中国家每100000 (8.043]。同样,宫颈癌的年龄标准化死亡率较低的发达国家为2.2每100000人相比之下,发展中国家每100000人4.3。例如,在撒哈拉以南非洲地区,每100000人有34.8新病例和22.5人死亡女性,而在西方亚洲只有4.4新病例和1.9每100000名女性死亡(2012年44]。相比之下,美国北部发现该地区与世界上第三宫颈癌率(43]。

有限的统计数据都可以在子宫颈癌在中亚(43]。从现有的来源,它是发现,宫颈癌的发病率在许多国家,中亚相当高(从每100000名女性在塔吉克斯坦9.9到29.4每100000哈萨克斯坦)相比,欧洲(从每100.000 7.0 4.0 100.000在芬兰和德国)(43- - - - - -45]。大约25700名女性被诊断为宫颈癌和每年12700人死于这种疾病在中亚国家46]。死亡率范围从每100000名女性在塔吉克斯坦4.9到11.2每100000在吉尔吉斯斯坦(41,46]。指标高于西欧国家(发病率从每100000名女性在马耳他2.1到12.2每100000在葡萄牙;死亡率从每100000名女性在冰岛0.8到3.6每100000人在葡萄牙)[46]。

宫颈癌有双峰年龄分布与女性大多数情况下发生在30年代和40年代,妇女往往是提高家庭的年龄,并确保他们的家庭和社区的财务可行性。除了死亡的风险,宫颈癌发病率增加有关,包括出血、疼痛、肾衰竭,难以治疗,特别是社区卫生条件恶劣(47]。

6。人乳头状瘤病毒在普通人群中患病率和宫颈癌患者

人乳头状瘤病毒感染是世界各地普遍;然而,患病率和类型分布异构(48]。各年龄段HPV流行在年轻和老年妇女不同人群(49]。综合分析评估全球妇女宫颈HPV感染的患病率无宫颈病变显示,全球近12%的女性是阳性人乳头状瘤病毒DNA (50]。

全球已经有许多研究HPV感染的流行病学和致癌性质由于HPV基因型不同4]。的一个国际研究发现,10.4%的患者正常细胞学已发现与高或低风险的人乳头状瘤病毒类型。女性在欠发达国家,25岁以下的人有更高的患病率,从15到45%50]。人乳头状瘤病毒患病率最高的是观察在撒哈拉以南的非洲(24%),(21.4%)、东欧和拉丁美洲(16.1%)和美国(4.7%)和北部的最低西亚(1.7%)。全世界人类乳头瘤病毒16型是最常见的病毒患病率占32.3%的感染在亚洲南部,28.9%在欧洲南部,24.4%在西欧,美国北部的24.3%,12%在非洲(51]。

根据扩展中东和北非(EMENA)研究中,在中东,HPV显示低利率的发病率比世界其他地区(52]。例如,在卡塔尔人乳头状瘤病毒的普通人群中患病率女性正常或异常细胞学最近估计6.1%52]。作者发现各种HPV基因型的存在普遍的低风险的人乳头状瘤病毒类型,尤其是81型。

非常有限的数据都可以在人乳头状瘤病毒患病率,发病率,genotype-specific传播在中亚和东欧。例如,根据报告的HPV信息中心(2017),没有人乳头状瘤病毒感染的流行病学数据在哈萨克斯坦(这是一个中亚的国家),和只有少数文章HPV感染的流行病学在哈萨克斯坦在国际同行评审期刊上发表,几篇文章在当地医学期刊(53]。作者的研究表明,43.6%的病人参加妇科诊所HPV是积极的。最普遍类型检测HPV16(18.4%)和HPV18(9.22%),其次是33人乳头状瘤病毒类型、51、52(近5%)[53]。

HPV感染的患病率在非洲人是高于欧洲人口的26.3%在尼日利亚,47.9%在几内亚,在南非,41%和38.8 -42.3%在肯尼亚54,55]。女性可能盛行的HPV在撒哈拉以南非洲国家更重要的是由于高曝光的人类免疫缺陷病毒(HIV),和宫颈癌可能成为流行如果宫颈癌知识没有增加,早期筛查服务的障碍仍然存在(56]。

其他的研究强调,一些特殊人群有更高的收购HPV感染的风险。调查研究HPV感染的患病率在乌干达在青少年人群中已经显示出相当高的高危人乳头状瘤病毒类型的分布(16,18日,31日,52岁,和58),51.4% (57]。如此高的发病率的原因解释为性行为,其中包括早期首次性交的年龄和多重性伴侣。这些因素使年轻女性在HPV感染的风险更高50]。

与高度敏感的人乳头状瘤病毒DNA检测的发展,研究已经证实,大多数宫颈癌标本检测人乳头状瘤病毒DNA,并包含HPV16 DNA大于90%,18日,31日,33岁,39岁,45岁,52岁,或587]。应该注意,患上宫颈癌的妇女往往有相同类型的高危HPV检测在宫颈癌标本3到5年之前他们的癌症发病率。不幸的是,当前感染HPV基因型只能检测;因此,我们不能理解在一生中HPV(有致癌作用58]。

有些研究人员已经确定了地区差异在鳞状细胞癌的患病率与HPV感染有关。85年一个荟萃分析的研究,包括10058名妇女宫颈癌,HPV16主导鳞状细胞癌发病率,从北美亚洲的46%降至63%。第二个最普遍类型HPV18,发现在10 - 14%的鳞状细胞癌标本。腺癌的频率在所有侵入性宫颈癌仍意义重大。在非洲范围从4%到32%在北美。正如所料,高危人乳头状瘤病毒类型18在腺癌病例被发现主要流行,范围从37%到41%。下一个最常见的类型16 - 45型人乳头状瘤病毒类型,被发现在26 - 36%和5 - 7%的样本,分别(50]。根据133年的荟萃分析包括研究和14595名女性,HPV16和18导致74 - 77%的鳞状细胞癌在欧洲和北美,和65 - 70%的鳞状细胞癌在非洲,亚洲和南/中美洲[50]。当数据从荟萃分析是有限的依赖每个个体的人乳头状瘤病毒DNA检测方法研究,收集大样本人群的多个研究证实存在相同的侵入性宫颈癌的人乳头状瘤病毒类型标本。

一些国际研究调查的患病率在侵入性宫颈癌的人乳头状瘤病毒类型标本。这些研究探索最常见的类型之一,1918年女性宫颈癌。为此,宫颈癌细胞直接检测人乳头状瘤病毒类型和研究人员发现下面的人乳头状瘤病毒是最普遍的类型:HPV16、18岁,45岁,31岁,33岁,52岁的58岁和3559]。同样,在38个国家进行的一项国际研究浸润性宫颈癌检测石蜡块样本10575名女性的存在某些人乳头状瘤病毒类型。研究人员发现HPV DNA在8977个样本中,占85%的标本。HPV16、18中检测出71%,类型31日,33岁,35岁,45岁,52岁,和58中发现一个额外的20%的患有乳腺癌样本。

高发病率和死亡率宫颈癌筛查项目非常重要。提高公众意识的根本原因是优先发展适合癌症防治计划。

7所示。宫颈癌筛查

众所周知,宫颈癌筛查可降低宫颈癌发病率和死亡率(60]。国与国之间的宫颈癌筛查策略是不同的。一些国家已经以人群为基础的计划,目标人群中女性单独确认并邀请参加筛查。在机会性筛查,邀请取决于个人的决定或者遇到卫生保健提供者。宫颈癌筛查项目组织可能达到高与平等参与定期访问,和高质量的诊断标准,因此比机会性筛查(可能更有效61年,62年]。组织项目的例子宫颈癌筛查存在于高收入国家,如英国、澳大利亚、加拿大、芬兰、荷兰和新加坡。另一方面,东欧国家有一个较低的机会性筛查检测筛查覆盖率和较低的免疫覆盖率和显示宫颈癌发病率和死亡率高42]。在大多数的中亚国家,高加索地区,俄罗斯联邦、前苏联和西方国家宫颈癌筛查主要是机会主义和以细胞学检测,通常使用Romanowsky染色和低或未报告的报道(63年]。然而,宫颈癌筛查有助于降低宫颈癌发病率和死亡率(64年]。

介绍了人乳头状瘤病毒疫苗。发达国家已经完成了降低宫颈癌的发病率和死亡率在过去40年由于细胞学涂片筛查的引入65年]。例如,自从引入宫颈涂片细胞学检测在1960年代和1950年代,宫颈癌发病率和死亡率下降在美国有组织的宫颈癌筛查项目和筛查率为83% (66年]。在北欧国家,一个有组织的筛查项目成立于1960年代,其对宫颈癌发病率和死亡率的影响已经准确地调查(62年]。然而,在欧洲的大部分地区,评估系统不足和非标准。

同时,宫颈癌发病率在发展中国家仍处于高水平的中美洲和东南亚,非洲,东欧,宫颈癌筛查项目不正确实现由于各种各样的原因(社会经济、地理等)。发展中国家的人口覆盖率筛查项目范围6 - 8%67年]。近年来,国际建议筛查已经发展到包括人乳头状瘤病毒测试,如果有(68年]。尽管显著进步了解宫颈癌有效的筛查,宫颈癌筛查项目变量有效性取决于资源的可用性,实现策略,实验室和病理检测,质量和社区意识69年]。有效的颈椎标本细胞学筛查和人乳头状瘤病毒的基因需要复杂和昂贵的材料和专家对许多低收入国家(70年]。甚至在发达国家先进的医疗系统和长期的宫颈癌筛查模式,人口覆盖率并不完美(71年]。

也有国家间的差异在筛查的频率和年龄组72年]。在英国和美国等发达国家,筛查计划每三年对女性在21岁;从30岁到65岁的筛查测试建议每5年(73年- - - - - -75年]。以人群为基础的结果在英国50 - 70岁的成年人的调查表明,虽然意识到早期检测筛查的目的是高,意识到所有人群筛查可以预防癌症低(74年]。

在大多数发展中国家的非洲、中亚、东南亚、东欧、筛选将每5年甚至少(72年,76年]。然而,有几个除外。例如,在吉尔吉斯斯坦、中亚共和国,没有所有(宫颈癌筛查项目63年]。在南非,一个国家宫颈癌筛查政策于2000年制定,允许三个免费宫颈涂片测试,每隔10年进行的30岁(72年]。这一政策在一些地区已经实现;然而,目前还没有在南非全民筛查项目。

尽管推荐为宫颈癌筛查方式导致宫颈癌发病率和死亡率的减少由于宫颈癌,宫颈癌筛查的好处尚未完全实现国家的妇女组织涣散的筛查项目风险。更新后的宫颈癌筛查和预防的建议是谁总结表1(21]。

也是值得注意的,即使在国家组织筛选服务,这些好处不是最大化在缺医少药,保险,和弱势人群由于成本等因素,访问问题,焦虑,不安的筛选过程,和恐惧的癌症或贫穷的健康素质,所有这些都有助于贫困结果宫颈癌(77年]。

合并HPV检测在宫颈癌筛查策略有可能允许增加疾病检测和筛查间隔长度增加(减少等危害社会心理的影响筛查阳性,其他临床访问和程序,和治疗病变注定要解决)。

8。人类乳头瘤病毒疫苗接种

近年来的统计数据表明,利用HPV疫苗非常有效的防止感染和疾病相关的具体HPV基因型(78年]。疫苗接种程序非常成功地实现了在世界各地的许多国家78年,79年]。

有三个商业预防性疫苗;这些Cervarix(二价疫苗HPV16和HPV18),“加德西”(对HPV6四价,11、16和18),和“加德西”9 (9-valent HPV6疫苗、11、16、18日31日,33岁,45岁,52岁,和58)。他们非传染性的亚单位疫苗包含viral-like粒子(车牌区域)来自组装的重组表达的人乳头状瘤病毒主要衣壳蛋白L1酵母(“加德西”)和昆虫细胞(Cervarix)。管理疫苗是由肌内注射和三个剂量的' /提升系列/ 6个月的时间。早期的分析表明,即使是一剂可以降低感染和有效预防感染的发病率持续和癌变前的肿瘤(80年]。异常强劲和持久的抗体反应已经有据可查的;例如,100%的血清转化速率年轻健康女性,青春期前的男孩,和女孩与抗体反应保持稳定十多年来(81年]。然而确切分子机制仍然是难以捉摸的,人类在人乳头状瘤病毒宿主生物,目前,没有人类的模型来研究机制除了转基因小鼠模型和异种移植模型(38]。筛查仍需2至3代的唯一形式的预防青少年目标之外的女性年龄接种疫苗(82年]。

目前,我们有大量的证据来自多个国家,不同级别的人乳头状瘤病毒疫苗接种覆盖率和实现策略显示疫苗是有效的(78年]。与长期筛查项目在发展中国家,追赶疫苗接种组和注册成立了减少的诊断CIN筛查妇女由于接种疫苗78年]。例如,研究者从苏格兰显示减少低收入和高档CIN与高吸收有关HPV二价疫苗的人口水平(83年]。从日本从一个最近的研究结果表明,20 - 24岁女性接受人类乳头瘤病毒疫苗接种的几率明显降低异常宫颈细胞学结果相比,那些没有接受疫苗(79年]。澳大利亚的一项研究发现,接种疫苗使用四价的HPV疫苗有助于减少HSIL和LSIL女性(84年]。来自加拿大的研究成果表明,人类乳头瘤病毒疫苗接种是适度有效预防青少年HSIL但更有效的在老年群体中,尤其是那些历史的异常细胞学(85年]。

考虑目前的努力增加对原发性宫颈癌的人乳头状瘤病毒疫苗接种预防、早期发现宫颈癌癌前病变的筛查仍是非常重要的为了及时诊断和降低宫颈癌的发病率和死亡率。特别是在低收入地区人类乳头瘤病毒疫苗接种尚未实现和政府层面的支持86年]。发达国家,拥有完善的宫颈癌筛查项目,取得了一个令人印象深刻的降低宫颈癌的发病率和死亡率,而发展中国家缺乏人类乳头瘤病毒疫苗接种和/或更糟糕的是形式的筛查项目仍有高水平的不良结果(87年]。这些差异在人类乳头瘤病毒疫苗接种包络可以解释发生率的差异,发病率和死亡率与宫颈癌在世界上不同的国家。

人类乳头瘤病毒疫苗接种预防高危人乳头状瘤病毒类型预计将减少宫颈癌负担(88年]。支持预防宫颈癌的人乳头状瘤病毒疫苗的有效性是困难的因为最初的感染和癌症之间的长期发展。代理标记因此提出了确定疫苗的有效性在短期内,如以人群为基础的持续监控等高档前体病变即CIN3 [89年]。统计数据来自研究覆盖了大群女性Cervarix的实现或“加德西”表明,后两种疫苗是有效的,以减少与疫苗相关的癌前病变基因型的频率(90年]。另一方面,即使是nonavalent“加德西”疫苗不能预防所有的宫颈癌病例由于类型特异性和时间实现。

也有明显的局限性和试图实现的公共卫生挑战人类乳头瘤病毒疫苗接种计划。这些限制和挑战包括疫苗的类型特征,需要给予曝光之前,三支时间表,伦理问题在目标年龄群青春期的早期,和潜在的通信挑战被性传播感染人乳头状瘤病毒(78年]。因此,大批女性高龄未接受疫苗接种宫颈癌的风险仍在发展。此外,HPV筛查和疫苗接种是预防互补选项通常实现为分离和noncoordinated公共卫生项目。因此,为了解决这个错误,最近创建的“HPV更快”协议的目的旨在结合这两种策略与加速降低宫颈癌的发病率和死亡率,使项目成本效益和可持续的(91年]。“HPV更快”的建议协议是为妇女提供人类乳头瘤病毒疫苗接种在广泛范围的9岁到45岁不管HPV状态。

降低在发展中国家,宫颈癌的发病率和死亡率只能实现与政府指导的实现可持续发展和有效的筛查和疫苗接种程序。

9。结论

宫颈癌是伴随着相当大的发病率和死亡率在世界各地。众所周知,宫颈癌的主要病原体之一是高危HPV毒株,这类型的恶性肿瘤是可以预防的。高子宫颈癌的发病率与死亡率相当丰富是HPV感染的证据缺失的HPV筛查和低问题的公众意识。大量的发病率和死亡率从宫颈癌筛查项目非常重要。提高公众意识的根本原因是一个优先级,应该强调预防项目。HPV检测进入筛选策略有一个高潜力降低宫颈癌的发病率和死亡率。人乳头状瘤病毒患病率和类型分布的知识可能导致成功的疫苗接种计划的实现。人口的教育健康促进项目应提供加强的知识和熟悉这一公共卫生问题。从给出的评论,很明显,HPV筛查和疫苗接种计划应该实现和支持发展中国家在政府层面高子宫颈癌的发病率和死亡率。

缩写

人:	世界卫生组织
人乳头状瘤病毒:	人类乳头状瘤病毒
背景:	脱氧核糖核酸
CIN:	宫颈上皮内瘤
LSIL:	低度鳞状上皮内病变
HSIL:	高级别鳞状上皮内病变
DNMT:	DNA甲基转移酶
EMENA:	中东和北非
巴氏早期癌变探查试验:	巴氏试验
通过:	与乙酸目视检查
VILI:	目视检查Lugol的碘。

的利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突对本文。

作者的贡献

CC和GA编制、分析和检查数据并准备手稿。你和KK HPV基因型相关信息,流行病学,宫颈癌的发病机理。AA手稿准备和提供知识输入要帮忙编辑了手稿。所有作者进行审核和批准最终的手稿。

确认

作者要感谢的纳扎尔巴耶夫大学医学院的支持,使得完成这篇评论文章。

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