我怀着极大的兴趣读最近的文章由陆等人在最近一期的《贵杂志(1]。这篇文章非常发人深思的。有趣的是,过去几年已经清楚地揭示了吗啡管理和肿瘤发展和发展之间的联系。

例如,吗啡作用于μ阿片受体和增加细胞内的细胞周期蛋白D1和激活G蛋白受体导致强调增殖作用的蛋白激酶(MAPK)通路,从而增强了血管生成在乳腺肿瘤细胞(2]。事实上Farooqui等人最近在乳腺肿瘤动物模型表明,吗啡政府刺激前列腺素E2从而提高肿瘤转移。类似的影响在前列腺癌组织(3]。例如,接受根治性前列腺切除术的患者的前列腺癌和接受阿片类药物治疗与全身麻醉的风险高57%相比,肿瘤复发的患者接受全身麻醉与硬膜外麻醉(4]。同样,马修等人表明,吗啡政府提高在肺癌肿瘤生长模型(5]。

有趣的是,methylnaltrexone抑制激活RhoA通过抑制transactivation VEGF受体(6]。因此它减弱吗啡血管生成,从而抑制肿瘤的生长。PD98059是另一个新的代理,抑制MAPK通路,从而减少opioid-induced肿瘤细胞增殖(7]。同样,塞来昔布变弱opioid-induced cyclooxygenase-2感受器的刺激,从而发挥抗肿瘤的作用[3]。

这些例子清楚地说明吗啡的作用在促进肿瘤血管生成和增长。显然,有进一步需要进一步确定除了methylnaltrexone阿片受体拮抗剂,能抑制morphine-mediated致癌作用。