辛伐他汀的保护作用,降低代理,对实验性糖尿病大鼠氧化损伤

文摘

本研究进行评估可能的保护作用的辛伐他汀(SMV)对氧化应激在链脲霉素(STZ)全身的糖尿病大鼠。糖尿病是由腹腔注射STZ诱导小鼠实验的剂量bwt 60毫克/公斤。5周注射STZ后,有明显的减少在动物体重和血糖显著增加,HbA1_c、尿素、肌酐、AST、ALT和血脂水平,同时降低总血红蛋白、血浆谷胱甘肽和维生素C与对照组相比。与SMV治疗剂量(10毫克/公斤,口头)规范化所有上述生化参数STZ-induced糖尿病大鼠。在体外研究证实了自由基清除和SMV的抗氧化活性。因此,目前的结果显示,SMV对STZ-induced氧化损伤有保护作用,清除自由基生成和恢复酶和非酶的抗氧化系统。

1。介绍

糖尿病是一个主要威胁全球公共卫生,和全球糖尿病患者的数量正在迅速增加。全世界有超过2.2亿人患有糖尿病,这个数字可能是2030年的两倍多(1]。除此之外,世界人口超过60%的糖尿病患者将来自亚洲2]。已经证实慢性高血糖的糖尿病是与长期损害,功能障碍,并最终失败的器官,特别是肾脏、神经、心脏、眼睛、和血管(3]。约50%的糖尿病患者的影响与一个或多个上述并发症。

氧化应激中扮演一个重要的角色在慢性糖尿病并发症和假设是与增加脂质过氧化作用有关(法律流程外包)4,5]。链脲霉素(STZ)是常用的实验动物中诱导糖尿病胰腺通过其毒性作用β肽(6]。STZ的细胞毒性作用与生成活性氧(ROS)造成氧化损伤(7]。氧化应激增加由于几个因素:增强葡萄糖自动氧化,多元醇通路的刺激,生产先进的糖化产品,和减少抗氧化防御系统,如损耗的细胞抗氧化水平和降低抗氧化酶活性(3,8]。在糖尿病有显著变化,如增加法律事务外包,血脂异常,和不规则蛋白质的代谢,脂类和碳水化合物(9]。化学物质具有抗氧化特性的生化和自由基拾荒者可以再生的βSTZ肽和保护胰岛细胞对细胞毒性的影响(6,10]。

3-Hydroxy-3-methylglutaryl辅酶A(β)还原酶抑制剂(他汀类药物)包括辛伐他汀(SMV)以前在糖尿病患者的能力减少蛋白尿(11- - - - - -13]。此外,他汀类药物在实验管理糖尿病曾被报道与减少肾prosclerotic细胞因子的表达,转化生长因子-β1 (TGF -β1)(14,15),改善伤口愈合(16),改善内皮功能在实验性糖尿病大鼠(17]。此外,荟萃分析提供的证据表明,他汀类药物降低视网膜病变的进展(18和肾病19]。

接收关注的多效性的机制之一是他汀类药物的抗氧化作用20.,21]。机制,这可能是由于影响NADPH-oxidase氧化剂形成的抑制,阻止活性氧的影响抗氧化酶upregulation,或增加一氧化氮的生物利用度,中和自由基(22]。罗斯,包括自由基等^•和涉及,如过氧化氢分子,导致动脉粥样硬化的发展23]。ROS的重要来源是NADPH氧化酶类从内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞,单核细胞/巨噬细胞[渗透24]。因此,本研究旨在探讨辛伐他汀对氧化应激指标的影响以及STZ-induced糖尿病大鼠的抗氧化防御系统。

2。材料和方法

2.1。化学物质

辛伐他汀(SMV)链脲霉素(STZ),过氧化氢,谷胱甘肽,5、5′硫代-国际清算银行- (2-nitrobenzoic酸),硫代巴比土酸(稍后通知),1,1,3,3-tetraethoxypropane, glutathione-reduced形式,谷胱甘肽还原酶,氧化谷胱甘肽(GSSG) NADPH-tetra盐和乙二胺四乙酸(EDTA)二钠盐从Sigma-Aldrich购买化学(圣路易斯,密苏里州,美国)。过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(氧化酶)试剂测定试剂盒购自开曼化学(美国MI)。Glucotest(葡萄糖尿带)购买的罗氏诊断(德国曼海姆)。其他化学物质都是等级最高的商业上可用。

2.2。实验动物

四十岁男性Sprague-Dawley老鼠,重200 - 220克,法赫德国王获得医学研究中心,阿卜杜拉国王大学(吉达,沙特阿拉伯)。指导的实验室动物保健和使用被批准的当地阿卜杜勒阿齐兹国王大学的伦理委员会。老鼠被安置在wire-floored笼子下12 h光暗周期前至少7天的治疗和喂养标准实验室周润发和自来水随意。室温保持在22±2°C。压力条件都是可以避免的。老鼠研究和安置在前禁食过夜mesh-bottomed笼子食粪性降到最低。除了最后一个小时,水供应随意。

2.3。实验诱导的糖尿病

动物禁食过夜和糖尿病是由一个刚做好的解决方案的腹腔内注射STZ(60毫克/公斤)在0.1 mol / L柠檬酸缓冲(pH值4.5)(25]。剂量的体积是1毫升/公斤。为了防止致命的低血糖,老鼠一直在5%葡萄糖溶液注射STZ后24小时。成功诱导糖尿病被确认通过测量空腹血糖浓度老鼠注射STZ后6 h。大鼠空腹血糖水平> 250 mg / dL被认为是糖尿病和包含在目前的研究中。

2.4。实验设计

一周后STZ和柠檬酸缓冲管理,控制和糖尿病老鼠被随机分配到治疗SMV或格列本脲。老鼠被分为五组,每组八个老鼠,如下:(i)组我,控制老鼠接受汽车解决方案(柠檬酸缓冲;1毫升/公斤/天);(2)第二组、控制老鼠接受SMV(10毫克/公斤/天);(3)第三组,糖尿病控制老鼠注射STZ(60毫克/公斤体重,i.p。);(iv)第四组,糖尿病大鼠治疗SMV(10毫克/公斤/天)在水溶液中通过一个胃内的管STZ治疗后3天,持续了5周(26];和v (v)组,糖尿病大鼠服用格列苯脲(0.60毫克/公斤/天)在水溶液的日常通过胃内的管5周。

以下参数评估的每个学习小组在治疗期间:每日液体和食物消费,每周体重和血糖浓度(Glucostix条在一个测试;雅培,Medisense产品,贝德福德,妈,美国)。食品消费是由减去剩菜的饮食提供给老鼠在为期两天的间隔。

最后一次治疗后(5周),老鼠被颈斩首禁食过夜和牺牲。血液在两个单独的收集管,没有抗凝,葡萄糖的估计,血红蛋白,HbA1_c、血脂、肝脏和肾脏功能测试。肝脏和肾脏组织从老鼠立即删除并存储在冰冷的容器。

2.5。制备肝脏和肾脏匀浆

血液样本集合后,动物被杀,然后肝脏和肾脏立即被移除,放置在冰冷的0.1米磷酸缓冲盐(PBS)与pH值7.5。组织被涂抹干燥和加权。组织匀浆10% (w / v)的肝脏和肾脏在PBS的准备。匀浆被离心机在1000 rpm 10分钟冷却离心去除细胞碎片。然后上层清液被安置在−80°C,直到进一步用于确定抗氧化酶活动和法律流程外包。蛋白质是由洛瑞的方法估计等。27]。

2.6。体外抗氧化研究

2.6.1。总抗氧化活性测定

的抗氧化活性硫氰酸SMV决心根据方法(28]。10毫克的SMV是溶解在10毫升水。SMV不同浓度(25、50和75μ克/毫升)或标准样品(α生育酚)2.5毫升的磷酸钾缓冲(0.04 M, pH值7.0)添加到亚油酸乳状液。Five-milliliter亚油酸乳状液由17.5μ15.5 g tween-20,μL亚油酸,0.04米磷酸钾缓冲(pH值7.0)。另一方面,5.0毫升控制由2.5毫升亚油酸乳液和2.5毫升磷酸钾缓冲(0.04米,pH值7.0)。混合解决方案是在37°C的环境在一个玻璃烧瓶和在黑暗中。混合后搅拌3分钟,过氧化值是由阅读吸收分光光度计在500海里,与FeCl后反应₂硫氰酸和孵化期间间隔。亚油酸氧化过程中,过氧化物形成的。这些化合物氧化菲^{2 +}对菲^{3 +}。后者菲^{3 +}与视交叉上核离子形式复杂⁻在500 nm,最大吸光度。因此,高吸光度显示高亚油酸氧化。没有SMV的解决方案或标准作为空白样品。所有数据的总抗氧化活性平均重复分析。法律流程外包的抑制百分比计算由以下方程: 在哪里的吸光度和控制反应吗是吸光度的SMV的样本。

2.6.2。DPPH清除活动

SMV的自由基清除活性,buthylated茴香醚(BHA)和α生育酚测定使用的方法岛田et al。29日]略微修改。一个0.1毫米的解决方案1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl (DPPH^•)在乙醇制备和1毫升的这是添加到3毫升的SMV溶液在不同浓度乙醇(20 - 80μg / mL)。30分钟后,吸光度下降为517 nm和实际减少吸收引起的测试化合物减法计算,控制。

2.7。生物化学分析

2.7.1。血糖测定

血浆葡萄糖水平估计使用商业套装(σ诊断pvt Ltd .,巴罗达,印度)[一条对付责难者的方法30.]。

2.7.2。总血红蛋白(Hb)、糖化血红蛋白(HbA1_c)分析

总Hb和HbA1_c被诊断kit-Bio估计系统(科斯塔布拉瓦,西班牙)。

2.7.3。血浆血脂

血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TGs)和脂蛋白胆固醇(高密度脂蛋白胆固醇)水平测定酶比色方法。TC浓度成正比的染料产品由过氧化氢的反应释放4-aminophenazone和酚试剂,以540海里。血浆高密度脂蛋白胆固醇与phosphotungstate-MgCl由降水₂解决方案(31日]。胆固醇的酶测定方法所使用的上层清液中包(胆固醇氧化酶/过氧化物酶工具包)是由生物系统公司(西班牙巴塞罗那)。TG水平的确定是基于TG脂肪酶水解,用甘油形成的甘油激酶,phosphoglycerol氧化酶、过氧化氢和过氧化物酶形成,这与4-aminophenazone和4-chlorophenol反应产生一个复杂的,可以使用一个autoanalyser以620海里(7150型;日立、日本东京)。

第2.7.4。肝功能测试

血清肝酶标记的活动,即天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)化验血清中使用标准工具使用比色法从默克公司(32]。结果表示为U / L。

2.7.5。肾脏功能测试

血清肌酐和尿素测定37°C colorimetrically修改Jaffe方法和修改Berthelot-Searcy酶方法,分别。他们化验使用试剂从试验获得包(Quimica我们Applicada,西班牙)。尿蛋白被缩二脲的方法量化使用牛血清白蛋白作为标准。

2.7.6。测定血浆抗氧化剂

减少谷胱甘肽(GSH)的方法估计Ellman [33]。0.1毫升的等离子体与5%柠檬酸沉淀。混合的内容完整的蛋白质和离心沉淀。整除的清晰的浮层,2.0毫升的0.6毫米5 50-dithiobis-2-nitrobenzoic酸(DTNB)试剂和0.2磷酸盐缓冲剂(pH值8.6)被添加到获得最后一卷4.0毫升。吸光度是阅读在412 nm包含5%柠檬酸的空白,而不是样品。一系列的标准治疗也以类似的方式运行来确定谷胱甘肽含量。谷胱甘肽的量表示为mg / dL在等离子体。

抗坏血酸(维生素C)浓度测定方法的Omaye et al。34]。0.25毫升的等离子体,0.75毫升的6%柠檬酸添加和离心机(3500克,20分钟)。0.25毫升的上层清液,0.25毫升dinitrophenylhydrazone (DNPH)试剂(DNPH 2%和4%硫脲在4.5 M硫酸)补充道,在室温下培养3 h。孵化后,增加了1.25毫升的85%硫酸和颜色开发30分钟后在530海里。

2.7.7。脂质过氧化(法律流程外包)测定

法律流程外包是由测量硫代巴比土酸活性物质(TBARS)内容根据中山教授的方法组织匀浆和历经甲级35),做了一些调整。短暂,0.01 g肝脏或肾脏组织均质0.9毫升的1.15%氯化钾溶液和TBARS内容测量spectrophotometrically 532海里。TBARS内容是根据标准曲线计算使用1,1,3,3-tetraethoxypropane作为标准。

2.7.8。减少谷胱甘肽(GSH)测定

谷胱甘肽在肝脏和肾脏组织匀浆测定巯基的反应组(SH)非蛋白分数5,5-dithiobis (2-nitrobenzoic酸;DTNB或Ellman试剂)。谷胱甘肽水平与标准曲线比较准备使用不同浓度的谷胱甘肽。产品测量spectrophotometrically在412纳米33]。

2.7.9。抗氧化剂酶化验

在匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性测定和红细胞的方法Marklund和g Marklund [36]。进行比色测定,包括超氧化物的生成焦棓酸自动氧化的抑制减少superoxide-dependent四唑染色3 - (4 5-dimethylthiazol-2-yl) 2, 5-diphenyltetrazolium溴化(MTT)甲瓒草皮,以570海里。MTT甲瓒的数量计算通过使用摩尔消光系数E17 570 000 L / mol /厘米。一个单位的草皮被定义为所需的蛋白质抑制肝癌减少50%。

过氧化氢酶(CAT)活性测定根据Aebi[描述的方法37]。一个单位的猫活动被定义为所需的酶分解1更易与H₂O₂在1分钟。50毫升整除的组织上层清液添加到试管含1.95毫升的50更易/ L磷酸盐缓冲剂(pH值7.0)。反应是由添加1.0毫升刚做好的30更易与L H₂O₂。的分解速度H₂O₂测量在240 nm spectrophotometrically 1分钟。

谷胱甘肽过氧化物酶的活性(氧化酶)决心根据劳伦斯和伯克的方法(38]。测定混合物由2.0毫升75更易与L磷酸盐缓冲剂(pH值7.0),50毫升谷胱甘肽,0.1毫升30单位/毫升谷胱甘肽还原酶,0.1毫升的15更易与L EDTA, 0.1毫升3更易与L NADPH,和适当的组织上层清液达到最终体积3.0毫升。反应是由添加0.1毫升7.5更易与L H₂O₂。吸光度的变化率的转换中NADPH辅酶ii⁺被记录在340 nm spectrophotometrically 3分钟。组织的氧化酶活力表示为更易与谷胱甘肽氧化/分钟每毫克的蛋白质。

2.7.10。蛋白质含量测定

组织匀浆中所含的蛋白质是由洛瑞蛋白质化验使用牛血清白蛋白作为标准(27]。

2.8。统计分析

图垫(ISI软件,费城,宾夕法尼亚州,美国)计算机程序被用来收集数据进行回归分析和阴谋。数据表示为均值±SEM。结果评估使用单向方差分析后跟Tukey-Kramer多个使用图垫Instat对比测试(3.06版本;美国图垫软件拉霍亚,CA)。作为重要的标准。

3所示。结果

3.1。SMV的体外抗氧化

各种大量的SMV的影响亚油酸过氧化反应的乳化如表所示1。SMV的抗氧化活性的浓度40μ克/毫升和80年μ比g / mLα生育酚80μg / mL,抑制亚油酸过氧化反应,60.2%和98.3%,分别比α生育酚(46.2%)。SMV的抗氧化活性的浓度20μg / mL是接近的α生育酚和显示,41.5%抑制亚油酸过氧化反应。另外,表1说明了一个重要的()浓度的减少由于清除DPPH自由基的能力标准和SMV concentration-dependant的方式。SMV的清除效果和标准对DPPH自由基减少底部钻具组合的顺序>α生育酚> SMV。这些结果表明,SMV和标准对清除自由基有显著的影响。自由基清除活动也随着浓度的增加而增加的SMV concentration-dependant方式。

3.2。液体和食物摄入、体重和器官重量

表2显示显著差异之间的液体和食物摄入量和体重增益控制和糖尿病大鼠。增加液体和食物摄入量和减少体重观察糖尿病大鼠相比,控制老鼠。SMV管理局或格列本脲倾向于增加体重,在未经处理的控制老鼠和效果更加明显在群老鼠服用格列苯脲。没有明显的变化控制老鼠SMV治疗。

3.3。血糖、总Hb, HbA1_c

的血糖水平,总Hb, HbA1_c控制和糖尿病大鼠在表3。

空腹血糖水平和HbA1_c都明显高于糖尿病动物相比,控制老鼠的价值观,而Hb水平显著降低糖尿病大鼠相比,控制老鼠的价值观。治疗糖尿病大鼠的SMV无意义的总Hb和显著增加()降低血糖水平和HbA1_c而未经治疗的糖尿病鼠的价值观。另一方面,格列本脲和HbA1显著降低空腹血糖水平_c与未经治疗的糖尿病动物(相比)。

3.4。血浆血脂

在糖尿病大鼠有显著增加(在TC和TG水平由42个和124%,分别,高密度脂蛋白胆固醇明显下降。口服的SMV显著降低TC和TG水平和增加高密度脂蛋白胆固醇的水平在糖尿病大鼠与未经治疗的糖尿病。此外,治疗后结果SMV是与格列本脲治疗(表后获得4)。

3.5。血清肌酐、面包和尿蛋白

图1显示显著增加()血清肌酐、面包和尿蛋白在未经治疗的糖尿病大鼠与对照组相比。STZ诱导几乎增加两倍肌酐和尿素水平和尿蛋白水平增加8倍控制老鼠。所有的指标都降低到接近控制水平SMV时管理未经治疗的糖尿病大鼠。对于控制和SMV只处理老鼠,上述参数的水平仍然没有改变。

3.6。血清ALT、AST和总胆红素

SMV的影响和格列本脲STZ-induced肝损伤大鼠参照AST水平的变化,ALT和总胆红素如图2。糖尿病大鼠表现出显著增加水平的AST、ALT和总胆红素与正常对照组相比,而血液样本动物SMV处理或格列本脲的分析显示血清标志物水平显著降低酶和总胆红素正常价值附近。

3.7。等离子体非酶的抗氧化剂

非酶的抗氧化剂的水平在正常和糖尿病大鼠在图3。有一个重要的()减少谷胱甘肽的水平(13.8±0.78和23.6±1.72 mg / dL)和维生素C(0.82±0.06和1.63±0.11 mg / dL)在糖尿病控制的老鼠比正常老鼠。糖尿病大鼠口服SMV和格列本脲的导致显著()增加血浆谷胱甘肽水平和维生素C。

3.8。减少谷胱甘肽在肝脏和肾脏匀浆

数据4(一)和4 (b)显示肝脏和肾脏匀浆中的谷胱甘肽含量控制,糖尿病大鼠。谷胱甘肽的浓度有明显降低的肝脏和肾脏匀浆(50 - 36%,职责。)在糖尿病大鼠相比,控制老鼠。SMV和格列本脲增加肝脏中谷胱甘肽含量(44%和74,分别地)和肾匀浆(35和18%,分别地。)的糖尿病组大鼠。组大鼠的效果更加明显接受SMV和与格列本脲治疗组不显著()。

3.9。法律流程外包

肝脏和肾脏TBARS水平指数法律事务外包,在糖尿病大鼠高(和nmol /毫克蛋白,resp)。相比之下,控制大鼠(和nmol /毫克的蛋白质、职责),显著降低(SMV)。肝脏和肾脏的TBARS水平没有显著改变健康老鼠SMV处理;参见图5(一个)和5 (b)。

3.10。抗氧化酶

数据6和7氧化酶活动显示SOD,猫,肝脏和肾脏匀浆控制,糖尿病大鼠。糖尿病组,SOD明显降低,肝脏中猫和氧化酶活动(64年,49岁和40%,分别地。)和肾(43岁,34岁和39%,分别地)与对照组相比匀浆。SMV和格列本脲治疗增加SOD,猫,氧化酶活力在糖尿病大鼠。

4所示。讨论

糖尿病是一个非常流行的慢性疾病,据报道,增加氧化应激可能在糖尿病的发病和进展中发挥作用组织损伤(39,40]。慢性高血糖糖尿病患者或动物可引起氧化应激,降低抗氧化防御系统的活动,导致高浓度的氧自由基6]。氧化应激诱导的后果高度有毒的ROS的产生细胞,特别是这些激进分子与细胞膜脂质双分子层,产生脂质过氧化物,导致器官的氧化损伤(41]。减少氧化应激在糖尿病条件下被观察到在实验动物管理的某些抗氧化剂(42]。

在最近的研究中,管理STZ导致显著增加血液中的葡萄糖水平。持续的高血糖导致糖化Hb导致HbA1的形成_c(43]。观察增加HbA1的水平_c在Hb与相应降低实验性糖尿病大鼠意味着糖的氧化,广泛损害糖和蛋白质的循环,和加强氧化应激和损伤的循环。Inouye等人报道之间的显著相关性糖化血红蛋白和不同标记的脂质过氧化作用44,45]。代理抗氧化和自由基清除能力已被证明抑制氧化反应与糖化(46]。在这方面治疗SMV显著逆转氧化应激状态的失衡。抗糖尿病的效果观察到在当下研究他汀类药物可能归因于pleotropic效应改善胰岛素信号通路,保护β从氧化应激细胞,增加胰岛素的释放(47,48]。最近,它是证明他汀类药物可以抑制dipeptidyl肽酶IV (DPP-IV) [49]。DPP-IV丝氨酸蛋白酶,负责胰高糖素的降解与肽1 (GLP-1)和glucose-dependent insulinotropic多肽(GIP)。glp - 1在葡萄糖稳态和GIP扮演重要的角色,负责70%的通过抑制DPP-IV餐后胰岛素分泌。因此他汀类药物可以增加胰岛素分泌。

在目前的研究中,血脂标记,如TC, TG,高密度脂蛋白胆固醇,进一步证实氧化应激之间有很强的相关性和糖尿病的发生。空腹和餐后血浆的TG水平增加,游离脂肪酸,胆固醇是常见的糖尿病和他们已知成分也会生成活性氧簇ROS (50,51]。白藜芦醇等抗氧化剂,维生素C,维生素E已报告减少STZ-induced氧化损伤(5,52]。同样地,我们发现管理SMV显著恢复异常血脂水平标记在糖尿病大鼠血。这表明,SMV可能改善糖尿病大鼠的血脂障碍和延缓糖尿病并发症的发展。我们的结果与之前的报道相一致19,53]。

高架活动血清AST、ALT和总胆红素是一种常见的肝脏疾病的迹象,更频繁地观察到比一般人群中糖尿病患者(54]。SMV治疗预防这些酶活动的增加引起的血清STZ管理。我们的研究结果一致与Imaeda et al。55)还发现,抗氧化剂抑制血清AST和ALT水平的提高STZ-treated老鼠。增加血清尿素和肌酐的水平,受损的肾功能指标(19),观察糖尿病大鼠可能表示肾损害。SMV治疗显著降低血清肌酐和尿素。这些数据表明,SMV有助于肾损害的修复。

氧化应激在糖尿病,增加在某些组织可能导致法律流程外包(的速度上升8]。脂质过氧化产物的形成,TBARS,以组织作为一个法律外包增加糖尿病肝脏和肾脏指数(56]。在目前的研究中,糖尿病大鼠TBARS内容的增加表明,过氧化损伤可能参与糖尿病并发症的发展。TBARS水平在肝脏和肾脏明显减少SMV和glibenclamide-treated组相比,糖尿病大鼠的控制。最近,代理抗氧化和自由基清除能力已被证明抑制氧化反应与法律流程外包(5,52]。上述结果表明,SMV可能起到抗氧化作用,保护组织免受法律流程外包。

非酶的抗氧化剂谷胱甘肽、维生素C等发挥良好的作用,防止细胞氧化损伤。谷胱甘肽是一种胞内硫醇丰富的三肽,在保护中起着重要作用的细胞和组织结构57]。谷胱甘肽循环所需的维生素C [58),作为衬底的氧化酶参与防止自由基的有害影响59]。在我们的研究中,糖尿病大鼠表现出谷胱甘肽水平降低,这可能是由于增加利用谷胱甘肽氧化酶的清除自由基。管理SMV逆转糖尿病大鼠血浆谷胱甘肽水平,这可能是由于低peroxidisability因此利用率低。目前的结果减少谷胱甘肽在肝脏和肾脏是一致的与熊猫的研究等。56]。

维生素C是一个著名的生理亲水抗氧化剂在等离子体,等离子体时因为它消失的速度比其他抗氧化剂接触ROS (60]。观察到显著降低血浆维生素C水平的利用率的增加可能导致的维生素C是一种抗氧化剂防御活性氧或减少谷胱甘肽,它是需要回收的维生素C治疗SMV了维生素C到接近正常水平,可能是由于减少膜损伤抗氧化性质就证明了这一点。

辛伐他汀是一种亲脂性的化合物可能有更强的影响在肝外网站(61年]。它有一个短的半衰期时间约2 h,通过广泛的代谢在肠道肠道和肝脏细胞色素(CYP) 3 (62年]。在目前的研究中,SMV显示体外和体内抗氧化作用。ROS-induced氧化损伤与一些疾病的发病机制,包括糖尿病(63年]。氧化应激是生产之间的不平衡和清除活性氧。增加氧化应激,这大大有助于糖尿病并发症的发病机制,是增强活性氧产量或减毒的结果ROS-scavenging能力。几项研究已经证明降低非酶的抗氧化水平和酶在体外抗氧化活动糖尿病大鼠(9,56]。最近,Sefi et al。64年报道一个高架法律流程外包和降低抗氧化剂在体外糖尿病。

抗氧化剂酶(SOD, CAT和氧化酶)形式的第一行抗氧化防御机制保护生物体免受ROS-mediated氧化损伤(58]。在当前的研究中,SOD, CAT和氧化酶显示较低的活动在糖尿病和肝脏和肾脏与早些时候公布的数据(结果吻合较好65年,66年]。SOD的减少活动、猫和氧化酶可能响应增加产量的H₂O₂和自动氧化的过剩的葡萄糖和非酶的糖化蛋白(67年]。Pigeolet et al。68年]报道的部分失活酶活性羟基自由基和过氧化氢。SOD和CAT活性下降也可能是由于降低了蛋白表达水平在糖尿病状态,正如最近报道在肝脏69年]。氧化酶活力下降代表一个补偿机制来降低H₂O₂。治疗糖尿病大鼠的SMV恢复了改变抗氧化酶活动显著()。

总之,目前的调查显示,SMV可能拥有一个抗氧化活性也保护法律流程外包和增强其影响酶促抗氧化(SOD, CAT和氧化酶)和非酶的抗氧化剂(谷胱甘肽和维生素C)防御。这个活动有助于抵御氧化损伤在STZ-induced糖尿病。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

承认

初等数学要感谢伊斯兰教f·马哈茂德•艾哈迈迪先生,药理学和毒理学,教员的药店,阿卜杜拉国王大学,吉达,沙特阿拉伯,他在动物实验的技术帮助。

引用

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