文摘

目标。本荟萃分析验证abciximab的短期疗效和安全性的st段抬高心肌梗死患者肝素)接受经皮冠状动脉介入(PCI)。背景。Abciximab STEMI患者接受PCI的长期疗效,但短期疗效仍然是有争议的。方法。我们进行了一项系统回顾和荟萃分析相比,有或没有abciximab STEMI患者接受PCI。相关的随机对照试验包括了搜索PubMed、EMBASE, Cochrane图书馆、科学和网络数据库和其他来源。相对危险度(RR)和95%置信区间(CI)的结果被固定后果计算模型。结果。10和5008名病人符合纳入标准的随机对照试验。在全因死亡风险没有显著差异在30天(RR 0.79,可信区间0.55 - -1.12, ),主要出血(1.37,0.93 - -2.03, ),和输血(1.23,0.94 - -1.61, )在两组之间。然而,因各种原因引起的死亡风险有显著差异在6个月(0.57,0.36 - -0.90, ),复发性心肌梗塞(0.55,0.33 - -0.92, ),重复血管再生(0.58,0.43 - -0.78, ),最后TIMI流< 3 (0.77,0.62 - -0.96, ),轻微的出血(1.29,1.02 - -1.63, ),和血小板减少症(2.04,1.40 - -2.97, )。结论。abciximab的应用可能会导致较低的风险reinfarction,血管再生,在6个月和全因死亡,但轻微出血的风险更高,血小板减少症。

1。介绍

作为第一个糖蛋白(GP) IIb / iii a抑制剂(GPI)研究,通过阻断abciximab抑制血栓形成纤维蛋白原的绑定,血管性血友病因子或其他配体IIb / iii a受体(1]。Abciximab有很强的抗血小板聚集效应,可以发挥最大的抗血小板效应后10分钟丸管理(2]。在2000年代,它是作为抗血小板药物以上非st段抬高心肌梗死患者和st段抬高心肌梗死肝素)接受经皮冠状动脉介入(PCI) [3,4]。此外,abciximab可以绑定到vitronectin受体可能non-GP IIb / IIIa-dependent消炎作用,及其在临床结果并不完全理解的重要性(1,5]。

动物实验和临床试验表明,早期abciximab可以提供的有力行动antiaggregation [6,7]。随后,各种研究abciximab在接受PCI的患者的疗效。几个试验一直认为abciximab能带来长期的临床利益减少复合缺血性端点,包括死亡。长期是指至少1年的随访时间里,持续3年(8- - - - - -11]。然而,的短期疗效abciximab STEMI患者接受PCI是有争议的,在后续的30天内或6个月。两个荟萃分析表明,abciximab显著降低发病率的主要终点和6个月(30天12,13]。另一项研究显示,主要终点的全因死亡、心肌梗死(MI),或紧急血管再生显著降低只在30天,但不是在6个月(14]。即使试验显示没有临床效益的应用abciximab无论在30天或6个月(15,16]。一些试验表明,abciximab的短期利益是受到thienopyridines或纤维蛋白溶解17,18]。显然,这个问题需要进一步澄清。

因此,该荟萃分析的短时疗效和安全性验证abciximab STEMI患者接受PCI。结果表明,尽管增加出血和血小板减少的风险,abciximab STEMI患者可以提供短期的好处,和药物的不良反应可以通过选择thienopyridines削弱。

2。方法

的文献搜索PubMed、Embase Cochrane图书馆、网络科学数据库和clinicalTrials.gov从开始到2022年4月17日。这项研究只包括短期疗效和安全性的随机对照试验abciximab STEMI患者接受PCI。关键字如下:“abciximab”,“st段抬高心肌梗死”和“随机对照试验”(补充表1)。没有语言和出版年的限制。创建的更新提醒PubMed跟上最新的研究。包含标准的研究遇到了以下要求:(1)STEMI定义与持久的心肌缺血临床症状和心电图描记的证据但没有血管造影选择标准,(2)再灌注与PCI治疗,(3)或没有abciximab患者比较,和(4)的试验报告死亡率的风险在30天或6个月。这项研究的排除标准包括非随机对照试验和观察研究,以及non-STEMI患者。标题、摘要和全文独立阅读来确定试验是否符合入选和排除标准2调查人员(白N和妞妞Y)。这种差异是由与第三方协商解决(王敏,商Y,钟PY)。每一个随机对照试验的质量评估根据Cochrane协作的工具来评估偏差的风险,和建议的成绩评估,开发和评估(年级)进行评估每个结果的质量(19,20.]。普洛斯彼罗的荟萃分析协议注册(CRD42020211386)。

数据提取和分析是系统回顾和荟萃分析的首选项目报告(棱镜)声明21),并采用意向处理分析。病人和试验的基线特征提取2独立研究人员,和分歧通过协商解决王(ZL)。全因死亡的主要功效的结果由30天,6个月,复发性心肌梗死,重复血管再生,最后在心肌梗死溶栓(TIMI) < 3流。主要的安全成果主要包括出血,轻微出血,血小板减少症和输血。主要出血,轻微出血,血小板减少症,输血是基于定义用于定义包括临床研究。

这个荟萃分析被审查管理器5.4版本软件(北欧Cochrane中心,哥本哈根,丹麦),占据14.1 (Statacorp LP,大学城,德克萨斯州,美国),和科克伦问统计与皮尔逊卡方检验和希金斯我2测试进行评估审核经理异质性。如果有大量的异构性(我2≥50%, ),灵敏度分析将执行。Revman软件被用来识别任何单个试验可能影响整体结果,导致大量的异构性。如果异质性是减少排除一个试验(我2< 50%, ),试验将被视为异质性的来源。因此,灵敏度分析将“分析完成。“如果灵敏度分析不能减少异质性通过使用固定效应模型,风险比(RR)和95%可信区间(CI)的每个结果使用随机效应模型计算。多元回归与占据了14.1 (Statacorp LP,大学城,德克萨斯州,美国)探索潜在影响修饰符。亚组分析显示抗血小板的策略。双尾 所有结果值被利用,被设定为统计意义 。试验顺序分析(TSA)版本0.9.5.10软件被用来估计样本容量的统计每个结果(基于一个差异α0.05和0.8)的力量。此外,食叶蛾和贝格的测试,以及视觉检查漏斗图,是用来评估发表偏倚。

3所示。结果

3.1。搜索结果和学习特点

共799篇文章包括从上述医疗数据库中提取。另一篇文章名为“递延前壁STEMI患者支架植入”来自clinicalTrials.gov,它仍在招募患者(NCT03744000)。最后,18篇文章最初确定通过阅读标题和摘要(图1)。读完全文,十个随机对照试验共有5008 STEMI患者接受PCI测定(3,4,22- - - - - -29日]。其中,2518名患者被分为abciximab组和2490例患者分为对照组。所包含的特点和试验结果(表所示1,2)。所有的病人包括成年人(> 18岁)。患者纳入研究的平均年龄是61.06岁。与此同时,75.04%患者男性高血压患者占52.77%,糖尿病患者占17.15%。血脂异常患者的比例为42.71%,包括高脂血症和高胆固醇血症患者。急性心肌梗死的发病时间在包括病人年龄在6小时至48小时。8试验中,病人随机abciximab组药物的丸0.25毫克/公斤体重,紧随其后的是一个12 h输液的速度0.125μ克/公斤/分钟(4,22- - - - - -24,26- - - - - -29日]。在另外两个试验,abciximab是10的维持剂量μ克/分钟,而初始剂量是相同的3,25]。依诺肝素和阿司匹林在所有的研究中,但具体的用法和用量不一样在不同的试验。氯吡格雷和ticlopidine有选择地使用。后续的持续时间的试验包括来自住院一年。基线人口统计学和临床特点的病人报告(表3)。血管再生是指以前的治疗,经皮穿冠状血管成形术或冠状动脉旁路移植。多支病变的定义是船的数量有明显狭窄或闭塞> 1。


图1
文献检索的流程图。
表1
试验包括的特性。
表2
这些试验的结果。
表3
基线人口统计学和临床特点的病人包括在内。
3.2。质量评估

所有在这个荟萃分析的随机对照试验的研究,并为每个审判是偏见的风险评估由Cochrane协作的工具。质量评估的结果(补充图1)。偏见的风险选择、检测,在所有试验和报告很低,但性能偏差的风险是高7 10个试验因为5 7试验是nonblind和2是单盲。此外,高风险的磨损5试验中发现的偏差,因为在临床结果不完整的数据。

每个结果的证据质量的评估(补充表所示2)。结果确定的证据质量为主要出血是温和的,轻微的出血,血小板减少,全因死亡和高30天,6个月,复发性心肌梗死,重复血管再生,最后TIMI流< 3,输血。

TSA的结果是(补充图进行2)。全因死亡的曲线在6个月时达到了传统边界和TSA边界,而重复血管再生和血小板减少的曲线超出预期的样本大小。复发的曲线,最后TIMI流< 3,轻微出血了传统边界,和全因死亡的曲线在30天,主要出血、输血和不符合传统的边界,TSA边界,和预期的样本大小。没有发表偏倚,结果表明,分布是对称的漏斗图,和 贝格和食叶蛾的值> 0.05在所有结果(补充数据3和4)。

3.3。功效的结果

全因死亡的风险提出了30天(图7试验2(一个)),它是降低abciximab组,但没有显著性差异,两组之间的异质性(2.3%比2.9%,RR 0.79, 0.55 - -1.12, ,我2= 0%, )。四的10个试验报告在6个月,全因死亡风险和事件abciximab组显著降低(4.1%比7.0%,RR 0.57, 0.36 - -0.90, ,我2= 0%, )(图2 (b))。

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图2
比较主要功效abciximab和对照组之间的结果。在30天(a)全因死亡,(b)在6月,全因死亡(c)经常性的MI, (d)重复血管再生,最终TIMI流< 3 (e)。

复发性心肌梗死的发生率和血管再生重复事件报告(图8试验2 (c),2 (d))。复发性心肌梗死的发生率(0.9%比1.7%,RR 0.55, 0.33 - -0.92, ,我2= 0%, )和血管再生重复事件(2.6%比4.6%,RR 0.58, 0.43 - -0.78, ,我2= 0%, )abciximab组明显低于对照组。此外,提到8试验的结果最终TIMI流< 3,两组之间有显著性差异(6.0%比8.0%,RR 0.77, 0.62 - -0.96, 我2= 18%, )(图2 (e))。

3.4。安全成果和敏感性分析

5试验报告主要出血和次要出血的风险。结果显示,主要出血事件的风险是相似的两组之间,有轻微的异构性,但没有显著差异(2.9%比2.4%,RR 1.37, 0.93 - -2.03, ,我2= 15%, )(图3(一个))。轻微的出血事件的风险增加abciximab组与对照组相比(7.0%比5.4%,RR 1.29, 1.02 - -1.63, ,我2= 67%, )(图3 (b))。然而,有温和的异质性轻微出血的结果。一个试验产生异质性是由敏感性分析确定,轻微出血的异质性的结果是减少排除这项试验的结果(我2= 42%, )(26),而两组之间仍有显著差异(13.0%比7.8%,RR 1.59, 1.22 - -2.09, )(补充图5)。5试验宣布血小板减少事件和血小板减少的发生率结果是显著的高于abciximab组(4.8%比2.3%,RR 2.04, 1.40 - -2.97, ,我2= 1%, )(图3 (c))。此外,没有显著差异的发生率两组之间的输血6试验(5.5%比4.5%,RR 1.23, 0.94 - -1.61, ,我2= 0%, )(图3 (d))。

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图3
基本安全比较结果abciximab和对照组之间。(一)主要出血,(b)轻微出血,血小板减少症(c), (d)输血。
3.5。多元回归分析和子群分析

执行的多元回归分析是根据出版,样本量(病人的总数超过1000被定义为一个大样本试验,虽然不到400被定义为一个小样本试验,并在400年和1000年之间被定义为介质样品试验),病人分类(心脏休克患者分为高危组和未心脏休克的病人被分为低风险组),和时间的应用abciximab(冠状动脉造影前PCI但在冠状动脉造影或之前)。样本大小可能是一个因素,导致轻微出血的异质性(补充数据6- - - - - -6 d)。

子群分析主要出血和轻微出血的执行根据抗血小板策略(结合氯吡格雷或ticlopidine)(数据4(一)和4 (b))。主要出血,出血的主要风险没有显著差异方面,两组之间患者氯吡格雷(1.6%比3.9%,RR 0.58, 0.23 - -1.46, ,我2= 57%,P非均质性= 0.13)。相反,ticlopidine患者有显著差异(3.3%比1.9%,RR 1.76, 1.13 - -2.75, ,我2= 0%, )。与此同时,有两种策略之间的差异有统计学意义(我2= 77.9%, )(图4(一))。在轻微出血,氯吡格雷组中没有发现显著差异(3.9%比1.8%,RR 2.24, 1.00 - -5.01, ,我2= 0%, )和ticlopidine组(8.0%比6.7%,RR 1.21, 0.94 - -1.55, ,我2= 80%, )。此外,两组之间的差异没有统计学意义(我2= 51.3%, )(图4 (b))。

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图4
亚组分析(a)主要出血和(b)氯吡格雷和ticlopidine团体之间的轻微出血。

当只有双盲试验包括(4,22,24),应用abciximab仍然轻微出血的风险增加,但与温和的异质性(13.3%比8.5%,RR 1.57, 1.20 - -2.07, ,我2= 58%, )(补充数据7一个- - - - - -7 f)。

4所示。讨论

荟萃分析显示的相对风险降低全因死亡30天,6个月是21%和43%,分别。虽然antiaggregation abciximab对血小板的影响可以持续15天之后政府(30.)的临床效益可以只要几个月,甚至几年9- - - - - -11]。临床研究表明,远端栓塞与大的梗塞大小有关,降低左心室射血分数,和死亡的风险更高31日]。abciximab的应用可以减少远端栓塞的形成和改善心肌灌注,从而带来长远利益(18,32]。然而,只有不到20%的患者远端栓塞可以识别在血管造影(31日]。结合的更常见的问题远端栓塞前或多血管疾病和以前的MI患者,应用abciximab在这种人口可能是有益的(31日]。此外,目前尚不清楚它是如何影响目前使用双重抗血小板药物。因此,有必要进一步研究的基础上结合abciximab是否双重抗血小板的患者将受益于可能远端栓塞。复发的风险率,重复血管再生,最后TIMI流< 3明显降低了45%,42%,和23%,分别有显著的临床益处。然而,心肌梗死复发的曲线和最终TIMI流(< 3)没有超过TSA边界,这表明需要更多的随机对照试验以满足预期的样本大小。

研究表明,与对照组相比,主要的风险比abciximab出血组增加了37%。类似于另一个荟萃分析的结果,abciximab可以增加主要出血的可能性12]。然而,检验结果未达到统计上的显著水平,这可能与在每个试验主要出血的不同定义。Ticlopidine导致更高的主要出血发生率较氯吡格雷亚组分析的基础上,这与其他研究的结果是一致的(33,34]。事实上,ticlopidine有限严重的副作用,如中性粒细胞减少、血栓性血小板减少性紫癜,骨髓发育不全(35]。考虑适度的异质性在轻微出血(我2= 67%)、敏感性分析进一步执行和凯迪拉克试验被认为是异质性的主要原因(26]。去除后,异质性的结果是减少到一个温和的水平(42%)。结合 ,结果表明,使用abciximab与轻微出血的风险更高( )。可能的原因造成的异质性凯迪拉克审判是在其他4试验(4,22- - - - - -24),事件的发生率abciximab组不少于对照组,在凯迪拉克试验(26),对照组的事件发生率更高。找出其他可能的原因导致异质性,多元回归和子群分析。结果表明,除了样本大小,没有其他可能的来源的异质性,如病人是否有或没有缺血的风险很高,提供abciximab前或后,使用氯吡格雷或ticlopidine抗血小板。由于缺少子群的数据因素,如年龄、性别、梗塞,Killip类,和左心室射血分数,无法核实是否负责异构性的相关因素。此外,只有五个试验3784例,其中包括轻微出血[4,22- - - - - -24,26),三是双盲设计(4,22,24]。数量有限的试验和病人可能导致异质性。abciximab组输血的发病率高,但没有显著差异。虽然输血的迹象并没有在大部分的试验包括,输血是直接与审判的主要出血由恩斯特et al。23]。在这个荟萃分析,引起血小板减少的发生率abciximab翻了一倍。本研究报告绝对在血小板减少症的风险增加2.5%,而转化为伤害40所需数量。换句话说,每40个病人,有1例血小板减少引起的abciximab的使用。然而,应该考虑停药只有当发生严重的血小板减少症和血小板计数低于20000 /μL (36]。

自这项荟萃分析的结果来自特定情况和人口,本研究的结论需要小心应用。一方面,研究人口都STEMI患者,药物的疗效可能不同于以上非st段抬高心肌梗死或不稳定性心绞痛患者。结果不同于研究这些疾病的患者(15,37],应用abciximab建议只有在这群早期冠状动脉介入(38]。另一方面,abciximab的分子结构不同于其他两个gpi (tirofiban和替非罗班)(39]。一些试验tirofiban并不次于abciximab已经得出了不同的结论40,41]。因此,这些结论并非容易扩展到上面的人口或其他谷歌价格指数。

4.1。限制

目前的荟萃分析的随机临床试验可能有一些限制。首先,是不可避免的差异试验,如出现症状的长度,主要的设计结果,结果的定义。其次,双盲设计只是实现3试验,和其他试验被设计为单盲或非盲、影响学习的质量,因为偏见的风险增加。此外,在一半的试验,临床结果数据的一部分中提到的文本是不完整的,和临床结果参与这项研究没有提供所有的试验。第三,根据TSA的结果,全因死亡的结果在30天,最后TIMI流< 3主要出血轻微出血,和输血不超过TSA边界,这可能会导致假阳性结果。最后,在这个荟萃分析中试验相对较老,还有证据不足的影响abciximab双重抗血小板上下文。因此,需要更多的临床试验来证实这一时代的药物的功效。

5。结论

这个系统回顾和荟萃分析表明,abciximab短期全因死亡风险较低有关,经常性的MI,重复血管再生,和更好的心肌灌注STEMI患者接受PCI但轻微出血和血小板减少的风险更高。主要出血的风险可以通过选择氯吡格雷松了一口气,而不是ticlopidine abciximab将不受影响的继续使用,如果没有严重的血小板减少症。

数据可用性

数据共享不适用本文没有生成数据集或在当前的研究分析。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

补充材料

补充图1:评估偏差的风险包括在每一个随机对照试验。补充图2:每个结果所需的大小信息。(A)全因死亡30天,(B)全因死亡在6个月,(C)经常性的MI, (D)重复血管再生,(E)最后TIMI流< 3 (F)主要出血(G)轻微出血,血小板减少症(H),(我)输血。补充图3:漏斗图的结果。(A)全因死亡30天,(B)全因死亡在6个月,(C)经常性的MI, (D)重复血管再生,(E)最后TIMI流< 3 (F)主要出血(G)轻微出血,血小板减少症(H),(我)输血。补充图4:贝格和食叶蛾的测试占据每一个结果。(A)全因死亡30天,(B)全因死亡在6个月,(C)经常性的MI, (D)重复血管再生,(E)最后TIMI流< 3 (F)主要出血(G)轻微出血,血小板减少症(H),(我)输血。补充图5:敏感性分析轻微出血。补充图6:轻微出血的多元回归分析根据出版(A), (B)样本大小,(C)病人分类,(D)的时机abciximab的应用。补充图7:比较abciximab之间的端点和对照组的双盲研究。 (A) All-cause death at 30 days, (B) recurrent myocardial infarction, (C) repeat revascularization, (D) final TIMI flow <3, (E) major bleeding, and (F) minor bleeding. Supplementary Table 1: search strategy. Supplementary Table 2: Summary of GRADE evidence quality for outcomes.(补充材料)