盐水诱导休息全周期率的效用与休息全周期比和血流储备分数相比

抽象

背景。生理盐水诱导的远端的冠状动脉压力/主动脉压力比预测的血流储备分数（FFR）。静息全周期比率（RFR）表示在一个心动周期的最大相对压力差。因此，本研究旨在比较生理盐水诱导RFR（SRFR）与FFR的结果。方法。连续七十病变仅中度狭窄都包括在内。该FFR，RFR和SRFR值进行比较。The sRFR was assessed using an intracoronary bolus infusion of saline (2  mL/s) for five heartbeats. The FFR was obtained after an intravenous injection of papaverine.结果。Overall, the FFR, sRFR, and RFR values were 0.78 ± 0.12, 0.79 ± 0.13, and 0.83 ± 0.14, respectively. With regard to anatomical morphology were 40, 18, and 12 cases of focal, diffuse, and tandem lesion. There was a significant correlation between the sRFR and FFR ([R = 0.96, ）。也有（左冠状动脉和右冠状动脉的SRFR和FFR之间显著的相关性[R = 0.95,和[R = 0.98, ）。此外，在不仅焦点，而且在非局灶性病变包括串联和弥漫性病变（观察SRFR和FFR之间显著相关性[R = 0.93，和[R = 0.97, ）。Bland-Altman分析显示FFR和sRFR的一致性很好(95% CI一致:−0.08-0.07)。在接收机工作特性曲线分析中，sRFR预测FFR为0.80的截止值为0.81(曲线下面积为0.97;灵敏度90.6%;和特异性98.2%)。结论。该SRFR能准确，安全地预测FFR，可能是有效的诊断缺血。

1.介绍

压力衍生的血流储备分数（FFR）指数是用于评价心外膜冠状动脉狭窄的功能意义的标准方法，和FFR引导下经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的临床结果比造影指导PCI或医疗的更好治疗[1-3]。为了达到最大充血为FFR评估，静脉内给药或腺苷的冠状动脉内大剂量推注已经采用[4-6]。然而，使用腺苷的静脉内输注一个FFR测量完成需要4〜5分钟，和腺苷的冠状动脉内推注已经被报道具有一些潜在的缺点[4-6]。此外，先前的研究也报道引起罂粟碱并发症，如心室颤动及QT间期延长[发病率7]. 尽管基于对比度的FFR为预测FFR提供了有效的诊断性能[8]，在实际临床实践中，使用一个额外的对比度通常不与肾功能不全的情况下是优选的。最近，盐水诱导的远端的冠状动脉压力（Pd）的/主动脉压（Pa）的比值已经用来预测冠状动脉狭窄的功能意义使用FFR评估[9]。

静息全周期比（RFR）是一种新型的无充血的静止的测量参数，其措施在心动周期期间在静息的Pd到帕比绝对的最低点压力。在RFR表示完全独立心电图和不论收缩期或舒张心动周期的最大相对压力差，因此是冠状动脉狭窄的无偏生理评估。然而，盐水诱导RFR（SRFR）是否可以预测FFR仍不清楚。因此，本研究旨在比较FFR生理盐水诱导RFR的结果。

2.方法

2.1。研究人群

七十个连续心脏损害基于由冠状动脉造影目测中度以上狭窄（超过30％）被纳入本研究。该FFR，RFR和SRFR进行测定，以确定功能显著狭窄。排除标准为：（1）左主冠状动脉疾病，（2）急性前述2个星期内的心肌梗死，（3）严重心脏瓣膜病，（4）失代偿充血性心脏衰竭，（5）的血流动力学不稳定，（5）急性冠状动脉综合征，和（6）心房颤动（AF）。

2.2。冠状动脉造影

使用5法语（fr）的诊断或6至周五导引导管进行冠状动脉血管造影术。We intravenously administered 100 IU/kg of heparin before coronary angiography was performed. We used a nonionic contrast medium (Iopamiron®; Bracco, Milan, Italy). Two experienced cardiologists visually assessed the severity of coronary stenosis. Quantitative coronary angiography was performed in optimal projections with validated software (CAAS II, Pie Medical Imaging, Maastricht, Netherlands). In addition, lesions were classified into 3 types such as the following: focal, tandem, or diffuse. Angiographic focal lesion was defined as stenosis measuring <20  mm long, angiographic diffuse lesion as stenosis measuring ≥20  mm long, and tandem lesion as 2 or more stenoses separated by an angiographically normal appearing segment of ≥20  mm in one epicardial coronary artery [10-12]（图1）。

2.3。压力测量

校准和0.014英寸压力导丝的平衡后（CERTUS™和艾丽思™;圣犹达医疗/雅培，圣保罗，明尼苏达州，美国），将导线推进到现场远端狭窄。该研究过程如下：首先，将RFR已自动在静息状态测量两次。这两个值的平均值被采纳为RFR值。Second, after the RFR measurement, the sRFR was assessed by an intracoronary bolus of saline at room temperature at 2  mL/second for 5 heartbeats through the catheter using a power injector system (ACIST®; ACIST Medical Systems, Eden Prairie, MN, USA) twice. The sRFR was recorded in live mode. The sRFR value was defined at the inflection point between the rapid increase and plateau of the RFR value, which represented the RFR value in one beat. Third, FFR was finally assessed during peak hyperemia by using an intracoronary infusion of papaverine. Papaverine was administered into the coronary artery: 12  mg into the left coronary artery (LCA) and 8  mg into the right coronary artery (RCA), which induced maximal dilatation within 15  seconds. Thereafter, the FFR value was assessed during peak hyperemia.

2.4。道德的声明

我们的研究得到了机构伦理审查委员会的批准，所有参与者都提供了关于该方案的书面知情同意书，以便在我们的前瞻性分析中使用他们的数据。

2.5。统计分析

所有统计分析使用SPSS版本22（日本IBM，日本东京）进行。Continuous data with a nonnormal distribution are presented as means ± standard deviations, and categorical data are presented as counts and percentages. The correlations between 2 factors among sRFR, RFR, Pd/Pa, and FFR values were evaluated using the Spearman rank correlation coefficient.

In addition, the receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was used to identify the sRFR cutoff value for predicting an FFR value ≤0.80. Furthermore, we analyzed the agreement between the sRFR and FFR using Bland–Altman plots and 95% limits of agreement. A two-sided所有分析均以<0.05为差异有统计学意义(表2)1）。

3.结果

3.1条。基线特性

Subjects’ mean age was 72 ± 9 years. 76% were men. In addition, with regard to anatomical morphology were 40, 18, and 12 cases of focal, diffuse, and tandem lesion, respectively. Subjects with acute coronary syndrome were not included. The numbers of lesions in the left anterior descending (LAD), left circumflex (LCX), and RCA were 37 (53%), 15 (21%), and 18 (26%), respectively. Overall, the minimum coronary lumen diameter and percent diameter stenosis on quantitative coronary angiography were 1.16 ± 0.53  mm and 55.0 ± 16.4%, respectively.

3.2。FFR，SRFR和RFR之间的相关性

Overall, the mean FFR, mean Pd/Pa, mean sRFR, and mean RFR values were 0.78 ± 0.12, 0.86 ± 0.11, 0.79 ± 0.13, and 0.83 ± 0.14, respectively（数字2）。平均FFR，中值的Pd / Pa时，中位数SRFR，和中值RFR值分别为0.80（四分位范围0.73-0.90），0.91（四分位数间距0.84-0.95），0.83（四分位数间距0.73-0.89），和0.89（四分位数间距0.79-0.93），分别。三十推迟病变（43％）指出。的SRFR和FFR之间的相关性比RFR和FFR之间的更大（[R = 0.96,与[R = 0.86, ）（数字3）。此外，也有（在钯/ Pa和SRFR之间的相关性显著[R = 0.78, ）。这些相关性进行分析的LCA包括LAD LCX和和RCA。也有在LCA和RCA（在SRFR和FFR之间显著的相关性[R = 0.95,和[R = 0.98, ，分别）（数字4）。

此外，在不仅局灶性病变，而且在非局灶性病变包括串联和弥漫性病变（观察SRFR和FFR之间显著相关性[R = 0.93，和[R = 0.97, ）。此外，Pd/Pa和sRFR不仅在局灶性病变中，而且在非局灶性病变包括双侧和弥漫性病变([R = 0.88,和[R = 0.76, ）。此外，在不仅局灶性病变，而且在非局灶性病变包括串联和弥漫性病变（观察到的Pd / Pa和FFR之间显著相关性[R = 0.86,和[R = 0.73, ）。

此外，非递延组和递延组的sRFR和FFR ([R = 0.84,和[R = 0.54, ，分别)。

上FFR和SRFR甲接近一致用的是奥特曼分析（：-0.08到0.07分歧的95％CI）中所示（数字五）。根据ROC曲线，预测FFR为正的sRFR值(0.80)为0.81(曲线下面积= 0.97;敏感性90.6%，特异性98.2%)（数字6）。观察到引起盐水输注无副作用或并发症。

4.讨论

本研究的主要发现如下:(1)FFR与sRFR之间存在显著相关性;这比FFR和RFR之间的差异更大，(2)FFR和sRFR之间有密切的一致性。ROC曲线分析显示，sRFR预测FFR为0.80的截止值为0.81。

这是第一次研究调查FFR和SRFR之间的相关性。

4.1。在RFR的有效性

在验证RFR研究中，将RFR与瞬时无波比（iFR）进行了对比分析[13]. 结果，RFR在诊断上等同于iFR，但在检测整个心动周期中最低Pd/Pa的能力上没有偏见，这有可能揭示生理上显著的冠状动脉狭窄，而专用于心动周期特定部分的评估将忽略这些狭窄。

目前，IFR通常用于评估冠状动脉狭窄程度的功能。两个主要的研究已经表明，IFR不逊色于临床结果FFR [14，15]。考虑到这些研究中，RFR也可能是一种有效的生理参数。此外，流动的轮廓已经报道了在LCA和RCA [之间不同16-18]。这些报告表明，高峰期仅舒张期间发生的LCA流动;高壁间压力在LCA收缩期间为厚左心室壁克服了灌注压产生。虽然也可以在舒张期很早就出现在RCA的洪峰流量，可以收缩时很少发生了。事实上，在VALIDATE RFR研究RFR是舒张以外在所有心动周期[12.2％13]。此外，VALIDATE RFR研究发现，发生的最大差异时，IFR是> 0.93，与一般的差异与较低的IFR值降低的频率。虽然在LCA的差异小，无论是内或IFR下面的“灰色区域”的RFR中检测到心脏舒张的外面在RCA循环6.5％时，IFR为0.86和0.93之间。此外，这种差异是仅为1.5％时，IFR为≤0.89[13]。因此，尽管RFR可能能够检测缺血的IFR无法检测到RFR，好处，特别是在RCA，应该在未来的研究调查。

4.2。sRFR的机制

德Bruyne等。充血的提出的机制通过连续冠状动脉内输注盐水诱导，诸如盐水的温度，降低的局部动脉氧含量，心肌缺血，或内皮旁分泌途径[19]。此外，盐水诱导的Pd /帕比的先前的研究已经描述了低粘度的效果也是盐水诱导的Pd /帕比的最可能的机制[9]。

有一些特定的解释来支持这种效应的可能性。首先，De Bruyne等报道在开始盐水灌注后20秒Pd值开始下降[19]。同时，在本研究中，生理盐水在开始注射生理盐水后的最初3 ~ 4次心跳时主要流经心外膜冠状动脉，随后开始流经小动脉。因此，Pd的减少似乎出现得太快，太快，不能仅用充血来解释。第二，低粘度的液体可以以更高的速度流过小动脉[20]，导致其从动脉到静脉系统迅速退出，用Pd降低。血流通过小血管成反比全血粘度[20]，受红细胞体积(红细胞压积)、红细胞变形和聚集以及血浆黏度的影响[21-24]。The viscosities of whole blood at 37°C and saline have been reported to be 4.0–4.5 and 1.012  mPa·s, respectively [20-24]。在他们的研究中，藤森等人。还发现，盐的额外冠脉内推注FFR后并不影响FFR值，这表明低粘度的效果也当小动脉扩张最大不出现。尽管在本研究中没有检查SRFR的详细机制，所述SRFR的机构可以从较低的粘度的理论，并通过盐水输注引起的充血中导出，基于先前的报告。

4.3条。临床意义

首先，在本研究中，没有观察到所引起盐水注射的并发症。在现实世界中，代理商达到所需要的FFR评估最大充血，这有时可能会引起并发症。先前的研究报告说，并发症的发生引起罂粟碱，如心室颤动，为1.7％[7]。本研究的发现强烈表明SRFR可以用来容易且准确地预测FFR安全地，不考虑病变类型，如局灶性或非局灶性（串联或漫射）。其次，RFR可以用作替代静止的Pd /帕比，IFR可以用作nonhyperemic指数评价冠状动脉狭窄的严重程度。然而，不同于IFR，所述RFR不受压力波形或特定于自由波周期的组件的敏感界标限制，并且因此可以具有由于其多功能性的更大的临床效用。第三，虽然先前的研究报告说，IFR回调PCI预测具有高精确度的生理结果[21]，没有对是否RFR可以预测相同的结果作为IFR报道。虽然推测，如果RFR可以证明，以指示相同的结果作为IFR，则RFR（包括SRFR）可以是在PCI为罪犯病变如串联或弥漫性病变的重要生理参数。最后，根据先前的报道[22]，基于对比的FFR/FFR混合方法显示，由于其准确性较高，需要腺嘌呤的病变数量显著减少，这可能会节省大量时间和成本。此外，在实际的临床实践中，在肾功能不全的情况下，通常不推荐使用附加对比剂。本研究中，FFR与sRFR的相关性明显强于FFR与RFR的相关性。此外，在RFR“灰色区”的情况下，使用sRFR不仅可以节省大量的时间和成本，还可以提供一种高度准确的评估缺血的方法。考虑到这些发现，sRFR/RFR混合方法可能是一种非常有用的评估缺血的策略。需要进一步的研究来验证这一假设。

4.4。限制

这项研究的限制如下：首先，研究患者的数量相对较少。此外，本研究包括所有病变如串联的病变，其可以被排除其他登记。然而，SRFR的精度仍然很高，这可能是在临床实践中是有用的。Second, though FFR may not be performed in a case with an RFR value < 0.70 in the real world, the present study included cases showing an RFR value <0.70. Third, in the present case, papaverine was used to measure FFR. The use of papaverine has not been recommended due to the occasional occurrence of ventricular arrhythmia and QT prolongation [23]。然而，在日本CVIT-DEFER注册表，通过罂粟碱室颤为0.18％，在非常低的[24]。此外，罂粟碱也有报道作为替代剂以诱导最大充血[23]。此外，根据日本循环器学会（JCS）2018指引稳定性冠状动脉疾病的血管重建术，罂粟碱已被推荐为第二选择，以获得最大充血。因此罂粟碱在本研究中选择的。然而，腺苷，实现最大充血金标准剂，本来应该用来避免一些罂粟碱的上述副作用。虽然先前的一份报告建议，通过腺苷获得的FFR是在特定情况下不稳定[25]，冠状动脉内硝普盐的施用已被报道为对腺苷安全和有效的替代[26]。因此，另一种药剂罂粟碱应该被用于确保安全性的用于本研究。四，在本研究中，为什么相比于那些在LCA的RCA SRFR和FFR之间的相关性表明数值较高的相关性仍不清楚。此外，最低的Pd / PA点是否位于收缩或舒张期应进行了研究。第五，由于本协议是基于心跳AF患者被排除在外。第六，在本研究中，盐水的Pd /帕或基于对比度的FFR值应该还获得基于先前的报告中已[8，9]。此外，SRFR之间的相关性，盐水的Pd / Pa时，对比度为基础的FFR，和FFR值应该被比较。此外，SRFR的详细机制应在不久的将来进行调查。因此，进一步的研究将需要克服这些限制。

五，结论

所述SRFR能准确且安全地预测FFR，并且它可以是有效用于诊断局部缺血，不论病变类型的。

数据可用性

本研究过程中产生的和/或分析数据集是不公开的，但可以从上合理请求对应的作者来获得。

泄露

本研究发表在“第三十一届年度研讨会，TCT 2019”上

的利益冲突

所有作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

TS设计研究，分析数据，写的稿子。SG还分析数据。SG，YO，YT，SY，和MT收集的数据。MO和YA促进了智力的讨论和审查和编辑稿件。所有作者阅读并认可的终稿。

工具书类

1. B.德Bruyne，W. F.费伦，N. H. J. Pijls等人，“用于稳定性冠状动脉疾病血流储备分数引导PCI”新英格兰医学杂志卷。371，没有。13，第1208至1217年，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术
2. N. H. J. Pijls，W. F.费伦，P. A. L.托尼诺等人，“血流储备分数与血管造影术的患者中多支冠状动脉疾病引导经皮冠状动脉介入治疗，”美国心脏病学会杂志卷。56，没有。3，第177-184，2010。查看在：出版商网站|谷歌学术
3. L. J. Shaw, D. S. Berman, D. J. Maron等人，“通过或不通过经皮冠状动脉介入减少缺血性负担的最佳医疗治疗，”循环卷。117，没有。10，第1283至1291年，2008年。查看在：出版商网站|谷歌学术
4. N. H. J. Pijls和B.德Bruyne，“冠状动脉压力测量和血流储备分数，”心卷。80，没有。6，第539-542，1998。查看在：出版商网站|谷歌学术
5. R. F. Wilson, K. Wyche, B. V. Christensen, S. Zimmer, D. D. Laxson，“腺苷对人类冠状动脉循环的影响”循环卷。82，没有。5，第1595-1606，1990。查看在：出版商网站|谷歌学术
6. A. R.德卡特里纳，E.巴西莱，A.奥雷利奥等人，“最大充血血流储备分数的评价：内注射腺苷对冠状动脉内硝普钠对静脉腺苷：所述NASCI（nitroprussiato与adenosina NELLE stenosi coronariche intermedie）的研究，”心血管干预卷。5，没有。4，第402-408，2012。查看在：谷歌学术
7. M.中山，N.田中，K.迫田等人，“罂粟碱诱导的患者的中度冠状动脉疾病冠状动脉血流储备研究期间多形性室性心动过速，”循环杂志，第79卷，第3期，第530-5362015页。查看在：出版商网站|谷歌学术
8. N. P.约翰逊，A.赫雷米亚斯，F.M。Zimmermann等人，“血管扩张应力从静止到造影剂对腺苷充血为血流储备分数评估的连续”心血管干预卷。9，没有。8，第757-767，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
9. Y.藤森，T.巴巴，K. Yamazaki等人。，“盐水诱导的Pd /帕比预测冠状动脉狭窄的功能意义使用血流储备分数评估”EuroIntervention，第14卷第1期2018年第898-906页。查看在：出版商网站|谷歌学术
10. A.基尼，J.D. Marmur，S.基尼等人，“肌酸激酶MB的高程与动脉粥样硬化的漫冠状动脉介入后相关因素，和低到中等水平高程具有良性临床过程，”美国心脏病学会杂志卷。34，没有。3，第663-671，1999。查看在：出版商网站|谷歌学术
11. N. H. J. Pijls，B.德Bruyne，G. J.W。比彻等，“冠状动脉的压力测量，以评估一个冠状动脉内串行狭窄的血流动力学意义，”循环卷。102，没有。19，第2371至2377年，2000。查看在：出版商网站|谷歌学术
12. B.德Bruyne，N. H. J. Pijls，G. R. Heyndrickx，D. Hodeige，R. Kirkeeide和K. L.古尔德，“压力衍生的血流储备分数来评估心外膜串行狭窄，”循环卷。101，没有。15，第1840-1847，2000。查看在：出版商网站|谷歌学术
13. J. Svanerud，J.-M。安，A.赫雷米亚斯等人，“冠状动脉狭窄严重程度的新的非充血指标的验证：静息全周期比（验证RFR）的研究，”。EuroIntervention，第14卷第1期7，第806-814，2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
14. J. E.戴维斯，S。森，H.M。Dehbi等人，“在PCI瞬时自由波比或血流储备分数的用途，”新英格兰医学杂志卷。376，第1824至1834年，2017年。查看在：谷歌学术
15. 《引导PCI的瞬时无波比与分流储备》，M. Gotberg, E. H. Christiansen, I. J. Gudmundsdottir et al.，新英格兰医学杂志，第376卷第1期。19页，1813-1823,2017。查看在：出版商网站|谷歌学术
16. j·t·马库斯h . g . Smeenk j . p . a . Kuijer r . j . Van der地表古积r . m . Heethaar和a . c . Van Rossum”流配置文件和右冠状动脉左前降枝的评估速度量化先生:穿过平面和心脏的平面运动的影响,“[计算机的辅助断层扫描卷。23，没有。4，第567-576，1999。查看在：出版商网站|谷歌学术
17. K.约翰逊，P.夏尔马，和J. Oshinski，“利用在3.0T导航回波门控相位对比磁共振速度映射冠状动脉流量测量，”杂志生物力学卷。41，没有。3，第595-602，2008。查看在：出版商网站|谷歌学术
18. R. F.威尔逊，D.E。授予Laughlin，P. H. Ackell等人，“腔内，冠状动脉血流速度和在人血管舒张剂储备subselective测量，”循环，第72卷，第1期，第82-92页，1985年。查看在：出版商网站|谷歌学术
19. B、 De Bruyne，J.Adjedj，P.Xaplanteris等人，“生理盐水引起的冠状动脉充血：机制和对左心室功能的影响，”循环：心血管介入卷。10，没有。4，2017年。查看在：出版商网站|谷歌学术
20. S. E.魅力和G. S.库尔兰，“血液流变学”，在心血管流体力学，D.H。Bergel，编辑，第2，第57-203，学术出版社，伦敦，英国，1972年。查看在：谷歌学术
21. Y.菊，C. M.库克，A.S。P. Sharp等人，“预成形术瞬时无波比拉回预测在患有冠状动脉疾病的血流动力学人类结果，”心血管干预卷。11，没有。8，第757-767，2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
22. A. M.利昂，R.马丁-雷耶斯，S. B.巴普蒂斯塔等人，“在预测FFR（MEMENTO-FFR）研究对比介质中感应的Pd /帕比的精度的多中心的评价，”EuroIntervention，第12卷，第6期，第708-7152016页。查看在：出版商网站|谷歌学术
23. G. G.托特，N.P。约翰逊，A.赫雷米亚斯等人，“血流储备分数测量的标准化，”美国心脏病学会杂志卷。68，没有。7，第742-753，2016。查看在：出版商网站|谷歌学术
24. 中村，山岸，上野等人，“在cvitd - defer注册表中关于冠状动脉狭窄的视觉-功能不匹配的发生率，”心血管介入和治疗卷。29，没有。4，第300-308，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术
25. M.中山，T. Chikamori，T. Uchiyama等人，“使用静脉内三磷酸腺苷上测量血流储备分数值咖啡因的影响，”心血管介入和治疗卷。33，没有。2，第116-124，2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
26. S.李，邓杂志，十王，赵X.和Y汉，“关于血流储备分数测量冠状动脉内硝普钠的效率，”国际临床与实验医学杂志卷。8，没有。8，第2679至2683年，2015年。查看在：谷歌学术

版权

版权所有©2020佐藤孝雄等人。这是下发布的开放式访问文章知识共享署名许可，其允许在任何介质无限制地使用，分发和再现时，所提供的原始工作正确的引用。